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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña482 plicor PCR a "tiempo real" real-time La determinación de la carga viral del indicada en las siguientes situaciones: a) Para distinguir estados activos, inactivos, y reactivaciones en la infección crónica: los pacientes con hepatitis B crónica pue- den presentar de manera continua marcadores de replicación viral - que hay reactivación viral cuando los pacientes pasan de un estado inactivo a uno activo, independientemente de la reaparición del HBe Ag en suero. El punto de corte que permite distinguir un estado de copias de DNA viral/ml. De esta manera, si los niveles del genoma del de corte, se considera que el individuo se encuentra en un estado individuo se encuentra en un estado de replicación viral activa. La ausencia de replicación viral en portadores crónicos del HBV parece asociarse a un menor riesgo de HCC, aun en presencia de cirrosis. En pacientes infectados con mutantes de pre-core/core fenotipo e minus), el replicación viral activa, y en estos casos la detección del DNA del reactivación o de un estado activo de replicación viral. Los pacientes con variantes de pre-core/core pueden alternar períodos de inacti- en las infecciones por las mencionadas mutantes de pre-core/core la b) Para monitorear la respuesta al tratamiento antiviral: el nivel sérico de DNA del HBV en suero es útil para predecir la res- puesta al tratamiento antiviral. Una mayor respuesta virológica en pacientes tratados con antivi- pacientes con tratamiento. carga viral antes, durante y después del tratamiento. La emergencia de cepas del HBV resistentes a la terapéutica con caracteriza por la reaparición del DNA viral en suero luego de decli- nar sus niveles a valores muchas veces indetectables. Estudios genómicos de resistencia a antivirales: Es de suma utilidad determinar la eventual resistencia de una cepa del HBV a tratamiento con esa dro- resistencia del HBV a los antivirales y en todas ellas se analiza la región con actividad de transcriptasa inversa/DNA polimerasa- DNA dependiente de la Pol. Las mutantes del HBV resistentes al presentan mutaciones puntuales en los subdominios A, B, C, D o E de la polimerasa viral. Como se mencionó anteriormente, dentro del subdominio C, las - trata- lamivudi- na, contribuyendo así al fracaso terapéutico. Las técnicas utilizadas para determinar la resistencia a diferentes antivirales son la secuenciación nucleotídica directa y en el caso particular de la detec- ción de cepas resistentes a lamivudina el ensayo de LiPA. 7.3 INFECCIÓN OCULTA CON HBV o en hígado de pacientes que avale la presencia del HBV. En Buenos Aires se observó que entre pacientes anticuerpos HIV y/o HCV, la infec- ción oculta por 7.4 CAUSAS DE SERONEGATIVIDAD PARA HBS AG EN INDIVIDUOS VIRÉMICOS 1) HBs Ag para ser detectados en suero mediante los EIE convencionales, ya sea por la coinfección con HCV o HDV, o bien por la emergencia de la envoltura del HBV. Se observó que estos factores pueden HBs Ag. 2) Mutaciones en el gen S que afectan la antigenicidad y por ende su detección por los EIE convencionales que se disponen en la actualidad. 3) detección de HBs Ag no detectan el antígeno que se encuentra for- - culación. 7.5 CAUSAS DE CODETECCIÓN DE HBS AG Y ANTICUERPOS ANTI-HBS 1) Presencia de una mutante S de escape al sistema inmune del hospedador que no pueda ser neutralizada por anticuerpos anti- HBs previos. 2) El EIE comercial para la detección del anti-HBs puede detectar una variedad de anticuerpos subtípicos, incluyendo anti-y, anti-d y anti- w -a. De esta manera, un paciente previamente in- fectado con una cepa del HBV de subtipo ayw - ción anticuerpos anti-y, anti-w y anti-a. Si bien en una subsiguiente infección con un subtipo adw los anticuerpos anti-a para lograr la neutralización viral, los anti-y previos quedarían libres para ser detectados por los equipos comerciales de EIE. 8. EPIDEMIOLOGÍA 7 - para infectar a primates susceptibles no inmunes. 8.1 RESERVORIO hepatitis B y los portadores HBV en el HBV constitu- - Pese a que los chimpancés y los mamíferos Tupaia belangeri son susceptibles a la infección con HBV, no se ha reconocido un reservorio animal en la naturaleza. 8.2 FUENTES DE INFECCIÓN Aunque se ha de tectado la sangre y sus derivados, la saliva y el semen han sido documentados - misión a primates. Las secreciones vaginales, el calostro, la orina y las heces humanas pueden ser también vehículos del HBV. Por otra parte, se ha detectado HBV en el líquido cefalorraquídeo y el líquido pleural. La transmisión a través de las heces es muy infrecuente, probablemen- te debido a la ac ción de enzimas secretadas desde la mucosa o bien 8.3 VÍAS DE TRANSMISIÓN - teral se produce especialmente me diante transfusiones de sangre o - do, o conteniendo mutantes de escape a la detección en el HBs Ag, VIROLOGÍA MÉDICA PARTE 2 CAPÍTULO 24 CAPÍTULO 24.3 7. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO: INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS 7.3 INFECCIÓN OCULTA CON HBV 7.4 CAUSAS DE SERONEGATIVIDAD PARA HBS AG EN INDIVIDUOS VIRÉMICOS 7.5 CAUSAS DE CODETECCIÓN DE HBS AG Y ANTICUERPOS ANTI-HBS 8. EPIDEMIOLOGÍA 8.1 RESERVORIO 8.2 FUENTES DE INFECCIÓN 8.3 VÍAS DE TRANSMISIÓN
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