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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA DE GRADUADOS PROYECTO DE INVESTIGACIÓN PRESENTADO COMO REQUISITO PREVIO PARA LA OBTENCIÓN DEL TITULO DE ESPECIALISTA EN DERMATOLOGÍA TEMA “FACTORES DE RIESGO PARA LA RECIDIVA DE CÁNCER DE PIEL TRATADO CON LA TÉCNICA DE MOHS DIFERIDO. HOSPITAL LUIS VERNAZA. 2013-2016” AUTOR MD. YADIRA TAPIA PERALTA TUTOR DRA. MARÍA DE LOURDES TACURI TENESACA AÑO 2016 GUAYAQUIL - ECUADOR 1 UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA DE GRADUADOS Factores de riesgo para la recidiva de cáncer de piel tratado con la Técnica de Mohs diferido. Hospital Luis Vernaza. 2013-2016 TESIS PRESENTADA COMO REQUISITO PARA OPTAR POR LA ESPECIALIDAD DE DERMATOLOGÍA POSTGRADISTA: MD. YADIRA SHANINA TAPIA PERALTA TUTORA: DRA. MARÍA DE LOURDES TACURI TENESACA AÑO 2016 GUAYAQUIL-ECUADOR 2 RESUMEN Introducción: Según cifras de la Organización Mundial de la Salud (OMS), se calcula que cada año se producen a escala global dos millones de nuevos casos de cáncer de piel y en Ecuador estas cifras no están aisladas. La cirugía micrográfica de Mohs es un tratamiento quirúrgico altamente especializado para el cáncer de piel, que proporciona los más altos porcentajes de curación con un máximo ahorro de tejido sano. Una variación de esta técnica es la cirugía micrográfica de Mohs diferido, que consiste en fijar los márgenes tumorales en parafina en lugar de hacerlo por congelación. Objetivo: nuestro objetivo fue determinar los factores de riesgo relacionados con la recidiva de cáncer de piel en los pacientes tratados con cirugía de Mohs diferido. El estudio que se realizó incluyó una evaluación retroprospectiva, correlacional, descriptiva de todos los pacientes que se les ha realizado resección de tumores de piel, con Técnica de Mohs Diferido en el Servicio de Dermatología del Hospital Luis Vernaza, desde el año 2013 al año 2016. Resultados: De acuerdo a lo descrito en la literatura esperamos que los factores de riesgo para la recidiva de cáncer de piel en los pacientes tratados con la técnica de Mohs diferido sean: tumores recurrentes, cirugías previas, tipo histológico agresivo, inmunosupresión, bajo grado de diferenciación, sitio de radioterapia previa, localización de la lesión (zonas de alto, mediano o bajo riesgo) Palabras claves: Cirugía micrográfica de Mohs, Mohs diferido, carcinoma basocelular, carcinomaespinocelular, melanoma, cáncer de piel. 3ABSTRACT Introduction: According to figures from the World Health Organization (WHO), is estimated to occur each year globally two million new cases of skin cancer and Ecuador these figures are not isolated. Mohs micrographic surgery is a highly specialized for skin cancer, which provides the highest cure rates with up saving healthy tissue surgical treatment. A variation of this technique is slowMohs, which consists of fixing tumor margins paraffin rather than freeze. Objective: Considering the high incidence of skin cancer and increased the population benefits from this technique, it is our objective to determine the risk factors associated with recurrence of skin cancer in patients treated with slow Mohs. Materials and methods: They include a retroprospective, correlational, descriptive assessment of all patients who have undergone resection of skin tumors, with slow Mohs technique in the Dermatology Department of Luis Vernaza Hospital, since 2013 until 2016 Results: as described in the literature expect risk factors for recurrence of skin cancer in patients treated with slow Mohs technique are: recurrent tumors, previous surgeries, aggressive histological type, immunosuppression, low degree of differentiation, site prior radiotherapy, location of the lesion (areas of high, medium or low risk) Keywords: Mohs micrographic surgery, slow Mohs, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, melanoma, skin cancer. 4Tabla de Contenidos 1. CAPÍTULO 1.................................................................................................................. 1 1.1. Introducción ......................................................................................................................... 1 1.2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................................ 3 1.2.1. Determinación del problema:........................................................................................ 3 1.3. PREGUNTAS DE INVESTIGACION................................................................................ 4 1.4. JUSTIFICACION ................................................................................................................ 4 1.5. VIABILIDAD...................................................................................................................... 5 1.6. FORMULACION DE OBJETIVOS GENERALES Y ESPECIFICOS.............................. 6 1.6.1. Objetivo General ........................................................................................................... 6 1.6.2. Objetivos Específicos.................................................................................................... 6 1.7. Hipótesis .............................................................................................................................. 6 1.8. Tabla 1: OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES:.................................................... 6 2. CAPÍTULO II ................................................................................................................. 9 2.1. MARCO TEÓRICO............................................................................................................. 9 2.1.1. Generalidades................................................................................................................ 9 2.1.2. Factores de Riesgo ...................................................................................................... 13 2.1.2.1. Ubicación y Tamaño ......................................................................................... 13 2.1.2.2. Inmunosupresión............................................................................................... 14 2.1.2.3. El sitio de radioterapia previa ........................................................................... 15 2.1.2.4. Invasión perineural........................................................................................... 16 2.1.2.5. Grado de diferenciación .................................................................................... 16 2.1.2.6. Factores de riesgo histopatológicos .................................................................. 17 2.1.3. Tratamiento ................................................................................................................. 17 2.1.4. Descripción de la Técnica de Mohs Diferido ............................................................. 24 2.1.4.1. Ventajas............................................................................................................. 25 2.1.4.2. Desventajas ....................................................................................................... 25 2.1.4.3. Indicaciones para Cirugía Micrográfica de Mohs............................................. 26 2.1.5. Errores factibles de cirugía micrográfica de Mohs ..................................................... 26 2.1.6. Manejo del defecto quirúrgico .................................................................................... 27 3. CAPÍTULO III.............................................................................................................. 30 3.1. Materiales y Métodos......................................................................................................... 30 3.1.1. Materiales.................................................................................................................... 30 3.1.1.1. Lugar de la investigación:.................................................................................30 3.1.1.2. Período de la investigación: .............................................................................. 30 3.1.1.3. Recursos utilizados: .......................................................................................... 30 3.1.1.4. Universo y muestra: .......................................................................................... 30 3.1.2. Métodos....................................................................................................................... 30 4. CAPÍTULO IV.............................................................................................................. 32 4.1. Resultados .......................................................................................................................... 32 4.1.1. Género......................................................................................................................... 32 4.1.2. Edad ............................................................................................................................ 33 4.1.3. Biopsia Pre Quirúrgica................................................................................................ 34 4.1.4. Género vs Tipo de Tumor ........................................................................................... 35 4.1.5. Edad vs Tipo de Tumor............................................................................................... 36 54.1.6. Estadios ....................................................................................................................... 37 4.1.7. Número de estadios en relación con el tipo de tumor ................................................. 38 4.1.8. Inmunosupresión......................................................................................................... 39 4.1.9. Número de estadios en relación con inmunosupresión............................................... 40 4.1.10. Área Anatómica ........................................................................................................ 41 4.1.11. Localización vs tipo de tumor................................................................................... 42 4.1.12. Localización vs Estadio ............................................................................................ 43 4.1.13. Intervención Previa ................................................................................................... 44 4.1.14. Interveción previa vs estadio .................................................................................... 45 4.1.15. Biopsia Post Quirúrgica ............................................................................................ 46 4.1.16. Biopsia pre quirúrgica vs pos quirúrgica .................................................................. 47 4.1.17. Período de seguimiento libre de enfermedad............................................................ 48 4.1.18. Control ...................................................................................................................... 49 5. CAPÍTULO V............................................................................................................... 50 5.1. Discusión............................................................................................................................ 50 6. CAPÍTULO 6................................................................................................................ 55 6.1. Conclusiones ...................................................................................................................... 55 6.2. Recomendaciones .............................................................................................................. 55 1 1. CAPÍTULO 1 1.1. Introducción Los estudios epidemiológicos de las últimas décadas sugieren que la incidencia de cáncer de piel tanto melanoma como no melanoma en Europa, Australia y Estados Unidos se ha incrementado de forma constante hasta el punto de considerarse una epidemia. En EE.UU. cerca de 1.200.000 casos de cáncer no-melanoma son diagnosticados anualmente, de los cuales el 80% corresponde a CBC. Además, entre el 35 y el 50 % de los pacientes con un tumor de piel desarrollarán un segundo tumor primario en el plazo de 5 años. (Kauvar, A. et al,. 2015). En Alemania el carcinoma basocelular es el cáncer de piel no melanoma más común, alrededor de 115,000 nuevos casos son vistos cada año. Con una incidencia de 130 por 100.000 habitantes por año. Según el Registro Nacional de las Neoplasias en México el cáncer de piel desde hace algunos años ocupa el primer lugar en hombres y en mujeres el tercer lugar. En el año 1999 de un total de 90,605 neoplasias malignas 13,361 correspondieron a cáncer de piel (14.7%) En el Ecuador, estas cifras no son aisladas; la incidencia del cáncer de piel está por encima del de próstata en el hombre y de seno en la mujer. Entre el 2004 y el 2008 se registraron 2836 casos de cáncer de piel en el Registro Nacional de Tumores de SOLCA y es la última estadística oficial disponible. (Tanca J., 2010) Entre 1990 y 1994, en la ciudad de Guayaquil, 704 personas contrajeron cáncer de piel; diez años después esa cifra ha crecido, registrándose 1.057 casos, entre 2003 y 2006, año en el que se levantó el último registro de esta patología. (Tanca J., 2010)Entre las razones para este crecimiento, están su detección temprana, el aumento de la esperanza de vida y el reconocimiento del aumento de la exposición solar como carcinógeno ambiental. 2 El tratamiento debe ser individualizado, de acuerdo con factores derivados del tipo de tumor y condiciones del paciente. El perfil obtenido de datos como el tipo de tumor, la definición de los márgenes, su patrón de crecimiento, si es primario o recurrente, la aparición o no sobre lesión previa (por radioterapia o inflamación crónica), el tamaño del tumor, la localización anatómica, el tipo histológico, el grado de diferenciación, la profundidad de invasión y la existencia o no de afectación vascular o perineural; permite clasificarlos como de alto grado o bajo grado. Los tumores de bajo grado pueden ser tratados con técnicas como la cirugía convencional, crioterapia, radioterapia o curetaje y electrocoagulación. Los de alto grado son tratados con cirugía convencional, radioterapia experta o cirugía de Mohs. (Boeta, 2013). La cirugía micrográfica de Mohs es un tratamiento quirúrgico altamente especializado para el cáncer de piel que proporciona el más elevado índice de curación, en comparación con las técnicas tradicionales. Fue descrita por Frederick Mohs en 1932 como una técnica quirúrgica y de patología para la extirpación de tumores localmente invasivos con inmediato control de los márgenes oncológicos en etapas sucesivas. Permite la evaluación del 100% de los bordes quirúrgicos en cortes histológicos horizontales en tres dimensiones e identificar con precisión la localización de la persistencia tumoral en el paciente para su subsecuente escisión selectiva hasta lograr la resección completa del tumor antes de cerrar el defecto cutáneo. (Rozas, 2013) En 1979 Weimar modificó la técnica anteriormente descrita por Mohs al fijar la pieza tumoral en parafina en lugar de hacerlo por congelación para la excéresis de un histiocitomafibroso maligno. Esta pequeña modificación retrasaba el diagnóstic o en varios días, pero permitía mejorar la calidad histológica de la muestra y de esta manera evitar recidivas debidas a falsos negativos. Esta consiste en realizar los mismos pasos y marcaje de la pieza quirúrgica de la cirugía de Mohs convencional, pero los cortes se realizan en parafina, por lo que los resultados no son inmediatos, sino que se difieren unos días manteniendo las menores tasas de recidiva y permite la máxima conservación de piel sana, obteniéndose defectos quirúrgicos de menor tamaño y lográndose un mejor resultado estético y funcional. (Rozas,2013). 3 En un estudio realizado en México con130 pacientes tratados con CMM desde el año 1992 al 2002, el índice de curación en carcinomas espinocelulares y carcinomas basocelulares primarios fue de 100% y de 85.8% en carcinomas basocelulares recidivantes. De acuerdo al estudio realizado por Lawrence donde se incluyeron 1125 pacientes con carcinoma basocelular, se demuestra una tasa de curación a los 5 años superior al 97% después del tratamiento con cirugía de Mohs diferido. (Lawrence, 2009) En nuestro país no existen estudios previos acerca de las características de los pacientes tratados con cirugía micrográfica de Mohs Diferido. 1.2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 1.2.1. Determinación del problema: Existe un incremento catastrófico de los casos de cáncer de piel, como consecuencia del cambio climático y debilitamiento de la capa de ozono. El cáncer de piel afecta cada año a 3.5 millones de personas en EEUU. ( Alonzo, 2015). En América Latina, el Ecuador, el Perú y parte del territorio colombiano son los países más afectados. Según el informe elaborado por la Agencia Espacial Civil Ecuatoriana (EXA), la población del Ecuador está en riesgo, por su ubicación geográfica. Los países ubicados en la franja ecuatorial son amenazados por una radiación solar que sobrepasa el límite de tolerancia humana. A nivel nacional, Guayaquil y Quito son las ciudades que más peligro corren, pues sobrepasan los niveles de tolerancia de los rayos UV. Los niveles de radiación solar detectados por satélites establece en un rango de 2 a 14 niveles durante varias horas del día; Guayaquil supera los 14 UVI (índice ultravioleta) y Quito, los 24UVI. En los últimos cuatro años, esta enfermedad ha crecido 80%.Uno de cada diez ecuatorianos podría sufrir de cáncer a la piel en los próximos diez años. (Sinmalenza, 2015) 4 Debido a este crecimiento constante resulta indispensable usar el tratamiento más efectivo para el manejo de cáncer de piel, tomando en cuenta los factores de riesgo involucrados en la recidiva de esta patología. Los estudios que comparan la cirugía micrográfica de Mohs con otros métodos de tratamiento como la escisión por cirugía convencional demuestran los menores índices de recurrencia. También demuestran que hay mejor costo efectividad del procedimiento, a pesar de que consume más tiempo y requiere habilidades especializadas en el cirujano dermatólogo y el equipo de histotecnología que apoya el procedimiento. 1.3. PREGUNTAS DE INVESTIGACION a) ¿Cuál es la frecuencia de cáncer de piel melanoma y no melanoma de los pacientes intervenidos con la técnica Mohs diferido? b) ¿Existe relación entre los factores de riesgo de recidiva y el número de estadios necesarios para la extirpación completa del tumor? c) ¿Cuál es el porcentaje de recidiva de cáncer de piel tratado con cirugía de Mohs diferido? d) ¿Existe algún protocolo para el manejo de cáncer de piel en el Hospital Luis Vernaza? 1.4. JUSTIFICACION El objetivo del presente estudio es establecer el porcentaje de recidiva de los tumores resecados mediante la técnica de Mohs diferido en el medio regional, y su importancia radica en proponer su uso como alternativa terapéutica en cáncer de piel melanoma y no melanoma, en el Hospital Luis Vernaza. Para contribuir con esta finalidad es necesario conocer cuáles son los principales factores de riesgo que están asociados a la recidiva, lo que beneficiará no solo a los pacientes de esta institución, sino, al grupo de pacientes de la región, y nos permitirá implementar mejoras en el programa de salud para tratar el esta patología. 5 Ante la inexistencia de estudios que mencionen la eficacia de la cirugía de Mohs diferido y los factores asociados a la recidiva de cáncer de piel usando esta técnica, nos propusimos realizar un estudio para determinar dichas características en la población regional, se estudiaron los pacientes con diagnóstico de cáncer de piel, que acudieron al servicio de Cirugía Dermatológica del Hospital Luis Vernaza y que fueron tratados con la técnica de Mohs diferido. La cirugía micrográfica de Mohs es una técnica quirúrgica e histopatológica especializada que asegura la remoción completa de cánceres de piel, ofreciendo altas tasa de curación, mientras minimiza la pérdida de tejido sano en zonas estéticamente comprometidas, (Dabiri G., 2015) lo que la ha convertido en el tratamiento de elección para una gran cantidad de tumores cutáneos. Sin embargo el requerimiento de una infraestructura especializada y personal entrenado han limitado su utilización en algunos casos. El desarrollo de nuevas variantes como el Mohs diferido ha permitido mejorar estos aspectos y prescindir de los requerimientos físicos del Mohs convencional manteniendo la eficacia de la técnica original, incluso mejora la calidad de visualización histopatológica, permitiendo una mejor diferenciación del tejido tumoral vs anexial. (Rozas, 2013) 1.5. VIABILIDAD Este es un estudio viable puesto que el Servicio de Dermatología del Hospital Luis Vernaza cuenta con un área de cirugía dermatológica, donde los pacientes con cáncer de piel son tratados por una cirujana dermatóloga especialista en la técnica de Mohs y dos dermatopatólogos certificados por la “American Society For Mohs Surgery”. Todos los pacientes tienen historia clínica de donde se obtienen los datos para su posterior seguimiento. El estudio fue presentado y aprobado por el coordinador del posgrado y jefe del servicio de Dermatología y posteriormente por el departamento de investigación médica y por la comisión científica. 6 1.6. FORMULACION DE OBJETIVOS GENERALES Y ESPECIFICOS 1.6.1. Objetivo General Determinar los factores de riesgo relacionados con la recidiva de los tumores resecados con técnica de Mohs diferido en pacientes atendidos en el servicio de Cirugía Dermatológica del Hospital Luis Vernaza en el período 2013-2016. 1.6.2. Objetivos Específicos a) Determinar la frecuencia delcarcinoma basocelular, espinocelular y melanomaen los pacientes intervenidos con la técnica Mohs diferido en el Servicio de Dermatología del Hospital Luis Vernaza. b) Correlacionar los factores de riesgo con el número de estadios necesarios para la extirpación completa de la lesión. c) Determinar el porcentaje de recidiva de cáncer de piel melanoma y no melanoma en los pacientes tratado con la técnica de Mohs diferido. d) Proponer el uso de la técnica como alternativa terapéutica en cáncer de piel melanoma y no melanoma, en los servicios de Dermatología que no cuenten con laboratorio de Mohs como es el caso del Hospital Luis Vernaza. 1.7. Hipótesis Los factores de riesgo asociados con la recidiva de cáncer de piel en los pacientes tratados con cirugía de Mohs diferido son: tumor recurrente, antecedente de inmunosupresión, tipo histológico agresivo, grado de diferenciación, localización del tumor en zonas de riesgo y tumores con cirugías previas. 1.8. Tabla 1: OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES: Variable Independiente Definición Unidad de Medida Verificadores Cáncer de Piel Enfemedad neoplásica localizada en las CBC: nodular, micronodular, Historia Clínica Reporte 7 distintas capas de la piel y de acuerdo a esto adquieren un comportamiento distinto. infiltrativo CEC: bien diferenciado, moderadamente diferenciado, mal diferenciado Melanoma histopatológico Variable Dependiente Definición Unidad de medida Verificadores Cirugía de Mohs diferido Tipo de cirugía microscópica controlada, eficaz para tratar ciertos tipos de cáncer de piel Estadios: 1 2 3 Reporte histopatológico Variable interviniente Definición Unidad de medida Verificadores Edad Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta la actualidad Años 18 a 40 41 a 50 51 a 65 66 o más Historia clínica Género Características sexuales dadas por los cromosomas Femenino Masculino Historia clínica Período postquirúrgico sin evidencia clínica de tumor Periodo transcurrido desde el procedimiento hasta la actualidad < 1 año 1 a 2 años >2 años Historiaclínica Antecedentes de Recidiva Se clasifica a los tumores como tumor primario o tumor recurrente. Tumor recurrente se define como cualquier tumor con historia de procedimientos quirúrgicos o no Si No Historia clínica 8 quirúrgicos previos Intervención previa Número de intervenciones quirúrgicas previas al tratamiento quirúrgico con técnica de Mohs diferido. 0 1 2 3 o mas Historia clínica Reporte quirúrgico Localización de la lesión Ubicación de la lesión tumoral Nariz Orejas Párpados Frente Mejillas Mentón Cuero cabelludo Extremidades superiores Extremidades inferiores Cuello Tronco Genitales Historia clínica Inmunosupresión Supresión o disminución del sistema inmunitario Si No Historia clínica 9 2. CAPÍTULO II 2.1. MARCO TEÓRICO 2.1.1. Generalidades Los carcinomas de piel incluyen tumores de diferentes características, que para fines prácticos se los ha divido en dos grandes grupos: cáncer de piel no melanoma (CNM) y el melanoma (MC). En caucásicos el CNM es la patología tumoral maligna más común, que engloba a los dos tipos principales de tumores: el carcinoma basocelular (CBC) y el carcinoma espinocelular (CEC). (Acosta et al., 2015) Existe una clara tendencia hacia un incremento en el número de casos a nivel mundial. Australia tiene la incidencia más alta de CBC con 2074 casos por 100.000 habitantes. (Kauvar, 2015) y en el caso del CEC tiene una incidencia de 1332 x 100.000 habitantes; estas cifras se han atribuido a su ubicación geográfica y población tipo caucásica. (Lobos, 2011) En Estados Unidos, a pesar de la promoción continua y de las estrategias de protección solar, la incidencia sigue aumentando a aproximadamente 2,6% cada año y se estima que 1 de cada 5 americanos con el tiempo desarrollarán algún tipo de cáncer de piel no melanoma. (Loh, 2016) Anualmente se registran 4.5 millones de casos de cáncer de piel, de los cuales más de 60,000 casos son de melanoma. (Patel A., 2016), y 2.8 millones corresponden a CBC, que se producen con mayor frecuencia entre los caucásicos y poblaciones de edad avanzada. (Lanoque, 2016) En México según el Registro Histopatológico de Neoplasias Malignas, en el 2006 el cáncer de piel ocupó el primer lugar con el 14% de todos los tumores malignos. (Alonzo, 2015) En el año 2010, en Hospital Regional de Nuevo León del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE) se efectuó un estudio retrospectivo de diez años que reportó 591 pacientes con diagnóstico de cáncer de piel, 65% de ellos con 10 carcinoma basocelular, 23% con carcinoma epidermoide, 6.5% con melanoma maligno y 5.5% con otras neoplasias. (Hernández, 2012) En Perú en el período 2006 al 2010 se registró un total de 5975 casos de cáncer de piel, que representa el 6.6% del total de cánceres registrados, ubicándolo en el cuarto lugar de frecuencia en ese país. (Sordo, 2013) En la ciudad de Cali (Colombia) la incidencia de cáncer de piel tanto melanoma como no melanoma para el período 2003-2007 fue de 3,8 por 100.000 habitantes para hombres y 3,1 por 100.000 habitantes para mujeres. (Altuzarra, 2012) La tasa de mortalidad reportada por CNM es cercana al 0,9 por 100.000 personas al año, sin embargo esta enfermedad constituye un problema de salud pública debido a su alta morbilidad y los costos que esta genera al sistema, sumado a esto el daño cosmético y emocional. De esta manera en el año 2004 el departamento de Salud de los Estados Unidos posicionó al cáncer de piel en octavo lugar en las prioridades de salud para esta década y en términos de costos fue situado en el quinto lugar entre todos los tipos de cáncer generando costos superiores a los US $ 426 millones por año. (Sanchez ,2012) Ecuador no está alejado de esta realidad donde la incidencia del cáncer de piel está por encima del de próstata en el hombre y de seno en la mujer. Entre 1990 y 1994, en la ciudad de Guayaquil, 704 personas contrajeron cáncer de piel; diez años después esa cifra ha crecido, registrándose 1.057 casos, entre 2003 y 2006, de acuerdo al Registro Nacional de Tumores de SOLCA del 2008, última estadística oficial disponible. (Tanca J., 2010) En el año 2002, se realizó un estudio para determinar la incidencia del carcinoma basocelular y espinocelular en el Departamento de Dermatología del Hospital Luis Vernaza, en el período comprendido desde enero de 1966 hasta septiembre del 2002, se analizaron un total de 18.160 informes de estudios histopatológicos, de ellos 538 (2.96%) reportes de CBC y 222 (1.22%) reportes de CEC, con un promedio por año de 14 y 6 pacientes respectivamente. (Moran, 2011) 11 Como ya se dijo existen dos tipos principales de CNM, el CBC y el CEC. El primero es el tumor maligno más común en seres humanos, constituye el 80% de todos los cánceres de piel, tiene origen epitelial, es de crecimiento lento y tiene escaso riesgo de metástasis, 0.00028% en las formas crónicas o profundas. (Hernández S., 2012). Si no son tratados de inicio, oportunamente o en forma adecuada, son capaces de provocar grandes destrucciones y presentar tendencia a la recidiva. Clínicamente, por lo general, aparecen como lesiones de color piel o rosa, en forma pápulas perladas. Se producen en la cabeza o el cuello en el 85% de los casos. Además se han visto en forma de ulceración o presentando vasos telangiectásicos en su superficie. (Lanoque, 2016) El segundo tipo, es una neoplasia maligna derivada del queratinocito epidérmico y sus anexos, es más agresivo, con mayor capacidad para la generación de metástasis, y por tanto de mayor morbilidad, aunque cuando es detectado y tratado oportunamente tiene altas tasas de curación. (Lobos, 2011) No existe uniformidad de criterios en cuanto a las variedades clínicas ni histopatológicas del CBC a nivel mundial, lo que lleva a que no exista una clasificación consensuada, generalmente se lo divide en tres grupos: superficial, nodular y morfeiforme o esclerodermiforme. Los dos primeros no son infiltrantes, pero el tercero es infiltrante, y adopta un comportamiento más agresivo. (Sánchez, 2012) La mayoría de procesos que se han descrito en relación con la génesis del CNM son producto de alteraciones complejas que involucran daños en la capacidad de reparación del ADN, y que se asocian principalmente con la exposición a la radiación ultravioleta (RUV). El origen exacto de este tumor es objeto de controversia. Está relacionado principalmente con la exposición a la luz ultravioleta, en especial el espectro ultravioleta B (290-320nm) y sobretodo en pacientes con fototipos I y II de Fitzpatrick. Esta exposición puede actuar produciendo daño acumulativo, afectando al AND de la célula, esta inhabilidad para repararlo podría explicar la aparición de algunos carcinomas basocelulares. (Goldsmith L., 2012). Además la luz UV puede producir mutaciones genéticas, especialmente en el gen supresor 12 tumoral p53, favoreciendo la propagación de células dañadas. Se han descrito además alteraciones en el gen PTCH, localizado en el brazo corto del cromosoma 9, asociado al síndrome de NevusBasocelular. La inmunosupresión también ha jugado un rol importante. Otros factores ambientales asociados a su aparición son las radiaciones ionizantes, exposición al arsénico y uso de mostaza nitrogenada. (Lobos, 2011) En Europa y Estados Unidos la incidencia ha ido en aumento, especialmente en el adulto joven, en relación a los hábitos de exposición al sol. (Hernández S., 2012) En relación al CEC se sabe poco acerca de los mecanismos que dan lugar a su desarrollo. El rol del daño de la capa de ozono así como la mayor cantidad de individuos sometidos a inmunosupresión, juega un papel importante en su patogénesis. En pacientes trasplantados se ha observado aumento del riesgo de contraer CE cuatro veces más que un CBC, los agentes implicados con frecuencia son corticosteroides, azatioprina y ciclosporina. (Goldsmith L., 2012) El factor más importantesigue siendo la exposición solar, sobretodo la exposición a luz UVB que es 1000 veces más potente que la UVA. Actúa a nivel del ADN produciendo mutaciones a nivel de los dímeros de pirimidina, dando como resultado errores en la transcripción y replicación celular. En el 50% de los casos existen mutaciones en el gen supresor tumoral p53, dando lugar a la proliferación de células cancerosas. Además están reconocidos como productores, factores ambientales como exposición a hidrocarburos aromáticos policíclicos (alquitrán, brea, etc), arsénico. Han sido asociados también a lesiones precancerosas como las queratosis actínicas, úlceras crónicas, cicatrices antiguas, después de tratamientos con PUVA (psoralenos y radiación ultravioleta), infecciones víricas como el virus del papiloma humano. (Lobos, 2011) En la patogenia del melanoma, intervienen factores tanto genéticos como ambientales y, sin duda, no todos los melanomas están relacionados con la exposición solar. De todos modos hay clara evidencia de que la exposición a la radiación UV es la causa más importante, sobre todo en poblaciones de alto riesgo. (Goldsmith, 2012) 13 2.1.2. Factores de Riesgo Es necesario realizar una evaluación del riesgo de CNM para determinar el plan de tratamiento. Para SCC, los pacientes también deben ser evaluados por la afectación ganglionar. Los factores de riesgo comunes para BCC y SCC son: 2.1.2.1. Ubicación y Tamaño La localización ha sido conocida por ser un factor de riesgo para la recidiva y metástasis de los CNM durante muchos años. En general, tanto CBC y CEC que se desarrollan en el área de la cabeza y el cuello, es más probable que se repita que los que se producen en el tronco y las extremidades.(Wollina, 2014). Los CEC que se desarrollan en los genitales, las mucosas y las orejas también están en mayor riesgo de metástasis. ( NCCNguidelinesoncology 2014) El tamaño también se ha demostrado que es un factor de riesgo de recurrencia de CNM en tumores con un diámetro mayor de 2 cm, que tienen el doble de probabilidad de recidivar y tres veces más de producir metástasis que aquellos menores. Sin embargo, hay que tener en cuenta la posibilidad de que tumores menores de 2cm puedan metastatizar, como lo indica un estudio prospectivo con 266 pacientes con CEC de cabeza y cuello metastásico, donde la mayoría de los pacientes tenían tumores con tamaño menor a 2cm (Nuño A., 2012) Los criterios de ubicación y el tamaño se basan principalmente en un estudio retrospectivo de 27 años de 5755 CBC por la Unidad de Piel y Cáncer de la Escuela de Medicine de la Universidad de Nueva York. Los sitios de alto riesgo corresponden aproximadamente a las “áreas de máscara de la cara”. Las recurrencias en el estudio de la NYU fueron significativamente más frecuentes cuando los tumores en lugares de alto riesgo fueron de 6 mm o más de diámetro y cuando los tumores en ubicaciones de riesgo moderado eran 10 mm o más de diámetro. Discriminando las regiones anatómicas por el riesgo de recidiva de tumores, se han definido tres áreas: 14 La zona de “riesgo alto” (High-Risk) llamada área H, que abarca las regiones temporales, la pirámide nasal, áreas paranasales, regiones perioculares, región peribucal y regiones pre y retroauriculares. El área de “riesgo medio” (Medium-Risk), llamada también área M, constituida por las regiones genianas y frontal de cara, cuello y cuero cabelludo. El área de “riesgo bajo” (Low-Risk), llamada área L, formada por el tronco y las extremidades. ( NCCN guidelines oncology 2014) Borders clínicos y Tumores primarios frente a recurrentes Los tumores con bordes mal definidos y aquellos que tienen historia de recurrencia tienen riesgo más alto de recidiva. Silverman et al, publicaron una serie de pacientes con 5.755 CBC, dos tercios de los cuales eran primarios con 5 años de seguimiento, tratados con diferentes técnicas (cirugía convencional, curetaje y electrocoagulación o radioterapia) obteniendo como resultado tasas de recidiva de 10,6% para CBC primarios vs. 15,4% para CBC recurrentes. 2.1.2.2. Inmunosupresión Condiciones de inmunosupresión como el transplante de órganos y el uso a largo plazo de psoraleno y radiación ultravioleta (PUVA), aumenta significativamente la incidencia de desarrollo de CEC. También incidencia BCC aumenta ligeramente en estos ajustes. La inmunosupresión es una de las claves factor pronóstico para la metástasis en un estudio prospectivo de Brantsch y colaboradores. La incidencia de metástasis CEC es significativamente mayor en esta población que en los individuos que no han recibido un trasplante. 15 Una revisión retrospectiva de 307 pacientes con CEC confirmó que los que recibieron trasplantes de órganos tenían una enfermedad más agresiva que los que no lo hizo, aunque no se observó la diferencia entre los 246 pacientes con CBC. Debido a que los receptores de trasplantes de órganos tienen en general peor pronóstico, estos pacientes y sus neoplasias están catalogados como de alto riesgo. ( NCCNguidelinesoncology 2014) La posibilidad de desarrollar un CEC depende también del tipo de trasplante. En los trasplantados de corazón existe mayor probabilidad de presentar CEC que en los de riñón y en éstos, más que en los de hígado. Esto parece explicarse por la mayor inmunosupresión que se utiliza en los trasplantes de corazón. Posiblemente el estado de inmunosupresión permite un mayor avance del tumor. Aunque, se ha postulado que el VPH pueda jugar un papel en la oncogénesis de los CEC en estos pacientes, precipitando su desarrollo. Hay que tener en cuenta que los pacientes inmunosuprimidos no van a presentar una mayor tasa de CEC únicamente, sino que además serán más agresivos y con tendencia a metastatizar. Se han descrito porcentajes de metástasis de aproximadamente un 12,9% en estos pacientes. El desarrollo del CEC de alto riesgo no se ha asociado a inmunosupresión por infección por el VIH, excepto el CEC perianal, donde la infección por VPH juega un papel oncogénico crucial. (Nuño A., 2012) A pesar que existen datos limitados acerca de la asociación de riesgo de recurrencia o metástasis de CBC con inmunosupresión se decidió clasificar como tumores potencialmente de alto riesgo tanto a BCC como CEC que se desarrollan en condiciones de inmunosupresión 2.1.2.3. El sitio de radioterapia previa Los tumores desarrollados en sitios de radioterapia previa, hace referencia a CNM primarios que surjan dentro del campo de radiación dada anteriormente para alguna condición no relacionada con el tumor. Todos los tumores recurrentes, con independencia del tratamiento previo, ya han sido definido como de alto riesgo. 16 2.1.2.4. Invasión perineural La afectación perineural plantea un gran aumento del riesgo de recurrencia, si el tumor es un BCC o SCC, y un mayor riesgo de metástasis en el caso de los CEC. Aunque la afectación perineural es poco común en cualquier CNM (2% -6%), se desarrolla con mucha más frecuencia en CEC que en CBC. Se asocia con otros factores de riesgo, como tumores recurrentes y lesiones de gran tamaño. ( NCCNguidelinesoncology 2014) Los CEC con invasión perineural tienen un riesgo muy alto de recidiva local, metástasis a distancia y muerte específica asociada a la enfermedad que los CEC sin invasión perineural. Ross et al. han demostrado que la invasión perineural de nervios con un diámetro mayor de 0,1mm está a metástasis. Por ello, si hay sospecha de participación de un nervio grande, se debe considerar la RM para evaluar medida y descartar compromiso de estructuras cercanas, en el caso de nervios de menor tamaño es menos frecuente resultados desfavorables en ausencia de otros factores de riesgo. (Nuño A., 2012) 2.1.2.5. Grado de diferenciación En un e meta-análisis de los factores de riesgo de recidiva local y metástasis de CEC, Rowe y sus colaboradores encontraron que los pacientes con tumores bien diferenciados tuvieron resultados significativamentemejores que aquellos pacientes con lesiones mal diferenciadas. Eroglu y sus colegas informaron de la diferenciación es un factor de riesgo significativo de recurrencia en un análisis de 1039 pacientes. Aunque Broders dividido originalmente histológicamente al CEC en cuatro grupos o grados en 1920, grado I cuando el tumor tiene más del 75% de sus células diferenciadas; grado II cuando éstas comprenden entre el 50 y 75% del tumor, grado III cuando las células diferenciadas están entre el 25 y 50% y grado IV cuando son menos del 25%. En la práctica se clasifica a los CEC en bien diferenciados, moderadamente diferenciados o pobremente diferenciados, siendo estos últimos los que presentan un comportamiento más agresivo. (Nuño A., 2012) 17 2.1.2.6. Factores de riesgo histopatológicos Los subtipos histológicos de CBC como predictor de riesgo de recurrencia es un concepto que está bien establecido. Los subtipos que abarca el término "patrón de crecimiento agresivo", incluyendo micronodular, infiltrante, esclerosante, y morfeiforme (o desmoplásico) son más propensos a recurrir que el nodular y CBC superficial. ( NCCNguidelinesoncology 2014) La mayoría de las series publicadas coinciden en afirmar que los tumores de gran tamaño, con un subtipo histológico agresivo, recidivantes o localizados en áreas de fusión embrionaria precisan más estadíos de cirugíaa de Mohs, mayor es su extensión subclínica y mayor es la probabilidad de recidiva. (Aguayo, 2010) 2.1.3. Tratamiento Existe un amplio arsenal terapéutico para el cáncer de piel, que tiene como objetivo principal la remoción completa del tumor, además de ahorro de tejido sano y preservación de la funcionalidad de la zona tratada, con un resultado cosmético óptimo. La decisión de qué modalidad de tratamiento debe usarse en cada caso en particular debe basarse factores derivados del tumor, de cada paciente y de los recursos disponibles, así como las habilidades del Dermatólogo. (Aguayo, 2010) Factores derivados del propio tumor: Incluyen la localización, tamaño, definición de márgenes, si es primario o recurrente, la aparición o no sobre lesión previa (radioterapia o inflamación crónica), el tipo histológico y afectación perineural. Factores derivados del enfermo. Expectativa de vida del paciente, enfermedades concomitantes e inmunosupresión. Factores derivados del tratamiento. Porcentajes de curación, habilidad y entrenamiento del cirujano, preservación de la funcionalidad, morbilidad de la técnica, costo y resultado estético. 18 Basados en los dos primeros factores, se han agrupado como tumores de alto y bajo riesgo para la recidiva y de acuerdo a esto se decidirá el tipo de tratamiento adecuado para cada paciente. (Aguayo, 2010) Los tratamientos más frecuentemente usados son quirúrgicos y no quirúrgicos dentro de los primeros están: la cirugía convencional y cirugía de Mohs; en el segundo grupo se encuentran la crioterapia, imiquimod tópico y curetaje y electrocoagulación. Otras técnicas menos utilizadas en la práctica habitual también han mostrado su eficacia como son la aplicación de 5- fluorouracilo tópico o intralesional, interferón intralesional, quimioterapia sistémica o el láser. (Boeta, 2013) Las terapias localizadas incluyen medicamentos tópicos, se pueden utilizar en casos de CBC con una participación local mínima así como en los casos de pacientes con enfermedad de base significativa en quienes la cirugía no es práctica o simplemente no se desea por parte del paciente. Imiquimod. Es un fármaco inmunomodulador que estimula tanto al sistema inmune innato como adquirido, con actividad antivírica y antitumoral, mostrando simultáneamente efectos directos pro-apoptóticos en las células tumorales. Se ha demostrado también que inhibe la señalización de la vía del Hedgehog , cuya activación es crucial para el desarrollo y la propagación del CBC. El imiquimod al 5% usado 5 veces por semana por 6 semanas, está aprobado por la FDA en CBC superficiales, de menos de 2 cm de diámetro y situado en tronco, cuello y extremidades (con exclusión de manos y pies). Su uso está limitado solamente cuando los métodos quirúrgicos se consideran médicamente menos apropiados. (Lanoque, 2016) 5-fluorouracilo (5-FU). Es un análogo de pirimidina que afecta preferentemente a la síntesis de ADN en las células neoplásicas a través de la inhibición de la timidilatosintetasa. Al igual que otros agentes tópicos, este tratamiento está reservado para manejo de CBC superficiales por lo que su uso está aprobado por la FDA, utilizado por períodos de 6 semanas 2 19 veces al día, alcanza tasas de curación del 93%. Se recomienda en pacientes que no puedan beneficiarse del tratamiento quirúrgico y que presenten tumores pequeños en zonas de bajo riesgo. Criocirugía: Provoca necrosis tisular mediante un proceso de congelación y descongelación de la piel, causando alteraciones biológicas por la reducción de la temperatura. Puede ser aplicado en forma de aerosol o criosonda. Es usado sobretodo en pacientes seniles, con enfermedades concomitantes o en aquellos tumores que asientan en cartílago o hueso. Curetaje y electrocoagulación: consiste primero en realizar el curetaje, seguido por electrocoagulación del lecho quirúrgico, repitiendo el procedimiento cuantas veces se considere necesario. Recomendado en CBC de bajo riesgo, (superficial o nodular), bien delimitado y menor de 1cm, que esté en zona de bajo riesgo y sin presencia de pelos. Terapia Fotodinámica. La terapia fotodinámica (TFD) está basada en la fotooxidación de materiales biológicos inducida por un fotosensibilizante, el cual se localiza selectivamente en determinadas células o tejidos tumorales, de forma que al ser iluminadas con una luz de adecuada longitud y en dosis suficiente, dichas células resultan destruidas. En la actualidad, la TFD está aprobada para el tratamiento de ambos CBC superficiales y nodulares en Europa, Australia, Nueva Zelanda y Canadá. A pesar de la superioridad que demuestra el tratamiento quirúrgico frente a la TFD, se obtienen tasas de curación del 91% en los CBC primarios. Se considera una opción de tratamiento en pacientes mayores de 60 años, en quienes esté contraindicada la cirugía, como terapia adyuvante, cuando exista invasión perineural. Láser. . La terapia con láser no está aún aprobada por una FDA como tratamiento para CBC, utiliza luz monocromática para la ablación de las capas más superficiales de la piel. No se recomienda su uso en CBC infiltrativos ni pigmentados. 20 Interferón: el interferón intralesional (INF) provoca apoptosis de las células del CBC, a través de la vía de interacción receptor-ligando-CD-95 y la estimulación de interleuquina (IL) IL2 e inhibición de IL10. Es utilizado por un período de 3 semanas, 3 veces a la semana, y solo en situaciones específicas como enfermedades debilitantes o pacientes que no sean candidatos a tratamiento quirúrgico. Radioterapia. Hace uso de ondas electromagnéticas de alta energía para inducir daño genético, llevando eventualmente a la lisis celular y la destrucción del tumor. Ha demostrado eficacia en el tratamiento del CBC. Todas estas técnicas pueden darnos excelentes resultados en determinadas situaciones, sin embargo al emplearlas no contamos con la seguridad de haber eliminado completamente la lesión, ya que ninguna de ellas puede darnos información sobre los límites exactos del tumor y de su total curación, por ende la aparición de recidivas. Se ha demostrado que tras una biopsia incisional con diagnóstico inicial de melanoma, existe una probabilidad del 22% de hallar un componente invasivo en el estudio histológico de la pieza de exéresis, dato que apoya el tratamiento quirúrgico del tumor. (Hilari H., 2012) Escición quirúrgica: consiste en la extirpación del tumor con márgenes de seguridad. Según la NationalComprehensiveCancer Network (NCCN), establece márgenes de 4mm en el caso de CBC de bajo riesgo,y de 10mm de cuando se trate de un CBC de alto riesgo. La cirugía es considerada el tratamiento de elección ya que permite obtener los más altos porcentajes de curación en comparación con otras opciones terapéuticas ya que se puede mantener el control histológico de los márgenes del tumor. Las tasas de resección incompleta de CBC reportadas en estudios retrospectivos varían en rangos de 6,3–25% y en estudios prospectivos del 2 al 18%. Liu et al señalan una tasa de recurrencia a los 5 años de 17% cuando el borde periférico está afectado y del 33% cuando el margen profundo es positivo. 21 Las tasas de recurrencia de CBC con extirpación qurúrgica, se sitúan en rangos de 1,3– 10% en CBC primarios y 17% en CBC recurrentes. (Aguayo, 2010) La recurrencia suele ocurrir debido a la estructura tridimensional asimétrica del tumor, que crece en forma continua y se extiende microscópicamente, a manera de tentáculos, que infiltran lateralmente y en profundidad en los tejidos donde asientan más allá de sus márgenes palpables o visibles. (Boeta, 2013) Además, los tumores pueden seguir e infiltrar trayectos nerviosos, extenderse hasta cartílago y hueso, o penetrar en profundidad a través de los planos de fusión embriológicos. A pesar de que la lesión es resecada con márgenes adecuados o usar técnicas diagnósticas de imagen para intentar predecir el patrón de crecimiento y extensión tumoral, solo el análisis minucioso del 100% de los bordes de la pieza quirúrgica puede garantizar la completa extirpación de la lesión y por tanto su curación. En una extirpación quirúrgica convencional, la pieza es analizada por el patólogo siguiendo una técnica estándar, que suele consistir en realizar cortes verticales seriados separados entre sí por 2-4 mm. Para un tumor simétrico y bien delimitado este tipo de análisis suele ser suficiente, sin embargo este método supone que el tejido situado entre corte y corte quede sin analizar, pudiéndose encontrar entre este grosor proyecciones digitiformes que infiltren el tejido adyacente. En la práctica clínica, un porcentaje no despreciable de tumores informados como completamente extirpados recidivan al cabo de un tiempo. Excluyendo la posibilidad de micrometástasis o de crecimiento tumoral multifocal –infrecuente en la mayoría de tumores cutáneos primarios la causa de estas recidivas es debida al incompleto análisis de los márgenes tumorales. Cirugía micrográfica de Mohs. Actualmente la cirugía micrográfica de Mohs (CMM) es el procedimiento que ofrece los más altos porcentajes de cura para el tratamiento de cáncer de piel, como son el carcinoma basocelular, carcinoma escamocelular, léntigo maligno, léntigo maligno melanoma y dermatofibrosarcomaprotuberans entre otros. Consigue tasas de recurrencia muy inferiores a las de la cirugía convencional (1,4% para carcinomas basocelulares primarios y 4% para recurrentes a 5 años, frente al 3,2–10% y 17% de la cirugía convencional respectivamente. (Hilari H., 2012) 22 En la cirugía convencional, el tejido es removido en huso y el patólogo puede hacer cortes oblicuos, horizontales o verticales; los más comunes son los cortes en pan de caja o en cruz, de donde se toma una muestra y se observa al microscopio. Con esta técnica se revisa 0.1% de los márgenes quirúrgicos, lo que puede conducir a una interpretación inadecuada si existiera tumor residual en el tejido que no es valorado, dando como resultado una interpretación falsa negativa. Ésta es con frecuencia, la explicación de la recidiva en las escisiones convencionales. Con la técnica de Mohs, se realizan cortes horizontales con la revisión del 100% de los márgenes quirúrgicos, por lo que se obtienen los índices de curación más altos. (Olmos, 2013) Un estudio realizado en el Manchester Royal Eye Hospital, Inglaterra, que incluyó a 390 pacientes con diagnóstico de CBC a nivel periocular y que fueron tratados con cirugía micrográfica de Mohs, obtuvieron como resultado una recurrencia del 1,5% (6 pacientes), a los 3 y a los 5 años, de los cuales uno correspondía a un CBC primario y los otros 5 ya habían recibido tratamientos previos. (Sin, 2016) En el caso del lentigo maligno, que es un subtipo de melanoma in situ, entre el 6 al 20% de las lesiones recidivan, esto se atribuye a una extensión de células tumorales más a allá de los límites clínicos de la pieza, y a que el procesamiento convencional para un estudio histológico solo evalúa un 5% de los márgenes. (Hilari H., 2012) Esto lo confirma Stigall y col. en el estudio realizado con 882 pacientes con melanoma in situ, tratados con cirugía de Mohs , donde obtuvieron como resultado una recidiva de 0,1% frente al 7-20% tratados mediante cirugía convencional que ha sido reportado tradicionalmente. (Stigall, 2016) De acuerdo al estudio realizado por Lawrence donde se incluyeron 1125 pacientes con carcinoma basocelular, se demuestra una tasa de curación a los 5 años superior al 97% después del tratamiento con cirugía de Mohs diferido. (Lawrence, 2009) La extirpación del tumor se realiza con un ángulo de extirpación de 45o en márgenes laterales quirúrgicos y una disección del margen basal en un plano horizontal paralelo a la 23 superficie de la piel. El estudio histológico se realiza mediante la congelación, tinción con hematoxilina-eosina, y sección en cortes horizontales de la pieza (previa fragmentación y mapeo de la misma). En aquellos casos en los que se detectan márgenes afectos se realiza un nuevo estadio de Mohs. El proceso se repite hasta obtener márgenes tumorales libres. El cirujano de Mohs realiza la reconstrucción, ya sea con cierres primarios, colgajos, injertos o dejando cicatrizar por segunda intención. Desde su descripción original la cirugía micrográfica del Dr. Frederic E. Mohs ha tenido diversas modificaciones que han permitido perfeccionar la técnica y ampliar sus indicaciones. Se describen principalmente 3 variantes de la cirugía de Mohs convencional: la cirugía de Mohs a 90o, cirugía de Mohs periférica en espagueti y la cirugía de Mohs diferido. (Rozas, 2013) En el caso de la técnica de Mohs diferido se realizan los mismos pasos y marcaje de la pieza quirúrgica del Mohs convencional, pero los cortes se incluyen en parafina, por lo que los resultados no son inmediatos, sino que se difieren unos días, según la modificación hecha por Weimar en 1974. Esta pequeña modificación retrasaba el diagnóstico en varios días, pero permitía mejorar la calidad histológica de la muestra y de esta manera evitar recidivas debidas a falsos negativos. La utilización de muestras parafinadas para el análisis de la pieza tumoral permite prescindir de la infraestructura requerida en el Mohs convencional. Además, la muestra analizada puede ser de mayor tamaño y se mejora de manera considerable la calidad de la visualización histopatológica, permitiendo una mejor diferenciación del tejido tumoral vs anexial. Los cortes en parafina permiten también la identificación de ciertas características histológicas agresivas tales como el patrón de crecimiento infiltrativo, la infiltración perineural o la mala diferenciación tumoral. La decisión de qué modalidad de tratamiento debe usarse en cada caso en particular debe basarse en la respuesta a las cuatro preguntas siguientes: ¿Es un tumor recidivante? ¿Está localizado en un sitio de alta recidiva? ¿El tamaño del tumor es mayor de 2 cm o está en la nariz y mide 1 cm o más? ¿Es un tumor histológicamente agresivo? Si la respuesta es afirmativa a 24 cualquiera de las preguntas, el paciente se beneficiará más con la cirugía micrográfica de Mohs. (Boeta, 2013) No obstante, existen pocos estudios controlados que evalúen la eficacia de la técnica de Mohs diferido y los factores asociados a la recidiva en los distintos tipos de carcinomas. 2.1.4. Descripción de la Técnica de Mohs Diferido La técnica originalmente desarrollada en 1930 por el Dr. Frederic Mohs es un tratamiento de vanguardia que ha ido refinándosede manera continua en las últimas décadas. Se considera el método más exacto y preciso para la excéresis de tumores de piel, con una mínima posibilidad de recidiva y resultados cosméticamente aceptables. Con el tiempo se desarrollaron variaciones en la técnica, como es el caso del Mohs diferido que ha permitido prescindir de la infraestructura utilizada en la técnica convencional, pero manteniendo su eficacia. (Boeta, 2013) Esta variación en la técnica descrita por Weimar se lleva a cabo de la siguiente manera: Se realiza el marcaje topográfico de los márgenes clínicos de la lesión. Usando anestesia local y mediante bisturí o curetaje se extirpa el tumor clínicamente visible (debulking). En ángulo de 45º se realiza una incisión vertical 1-3 mm por fuera del margen anteriormente marcado y una disección del margen basal en un plano horizontal paralelo a la superficie de la piel para obtener el fondo. Se marcan con tinta de distintos colores los márgenes y el fondo obtenidos y se envían las piezas a anatomía patológica para su análisis en parafina. Se dibuja un mapa del defecto para orientar las piezas obtenidas (mapeo Mohs). Se analizan los segmentos mediante cortes transversales de la misma manera que en el Mohs convencional. Se cubre el defecto quirúrgico con un apósito y el paciente regresa a su domicilio mientras el patólogo/cirujano de Mohs analizan las piezas. 25 Cuando un segmento de los márgenes o fondo resulta positivo para tejido tumoral, se repite el procedimiento resecando un segmento de 5 mm de tejido adicional de la zona afectada. El proceso se repite hasta obtener todos los márgenes libres de tumor. Se cierra el defecto mediante la técnica adecuada. (Rozas, 2013) 2.1.4.1. Ventajas La CMM tiene ventajas respecto al resto de técnicas como son: el análisis del 100% de los bordes de la pieza extirpada, que permite detectar las proyecciones digitiformes de tumores asimétricos o con un patrón de crecimiento irregular y así obtener como resultado un mayor índice de curación de los tumores cutáneos localmente invasivos, minimiza la extirpación de tejido sano peritumoral y además disminuye el riesgo por el uso de anestesia local. (Rozas, 2013) 2.1.4.2. Desventajas Una de las desventajas es que el procedimiento puede resultar prolongado y agotador para el paciente en casos difíciles, sobretodo en ancianos y personas que vivan en zonas distantes al centro hospitalario. Otro factor a considerar es el probable aumento del riesgo perioperatorio por retraso en el cierre del defecto quirúrgico. Según indica un estudio publicado en este año, que se llevó a cabo en Washington, donde fueron incluidos 342 pacientes tratados mediante cirugía de Mohs diferido, se obtuvo una tasa de complicaciones del 8,2%, encabezada por la infección de la herida quirúrgica. Estas complicaciones se asociaron en su mayoría a defectos más grandes, aquellos donde hubo exposición de hueso y / o cartílago, defectos que fueron reparados mediante colgajo o injerto y aquellos en donde el proceso duró más de 2 días. (Patel A., 2016) Además el requerimiento de personal entrenado en la técnica puede significar un limitante. 26 2.1.4.3. Indicaciones para Cirugía Micrográfica de Mohs Existen numerosos estudios que han demostrado la eficacia y seguridad de la cirugía Micrográfica de Mohs. En todo el mundo numerosas personas con tumores como carcinoma basocelular y carcinoma epidermoide, primordialmente, han sido tratadas de manera exitosa; sin embargo, en un esfuerzo por mejorar el cuidado de los pacientes, se ha aplicado al tratamiento de otros tumores, como melanoma maligno y otros menos frecuentes. (Boeta, 2013) La decisión de aplicar esta técnica debe basarse en las siguientes características: Tumores localizados en áreas con una alta tasa de recidiva: pliegue y ángulo nasogeniano, región periorbitaria, surco retroauricular, conducto auditivo externo y frente. Tumores de gran tamaño (mayor de 20 mm) y que se encuentren en zonas estéticamente comprometidas. Tumores agresivos, de alto índice de recidiva o de rápido crecimiento: carcinoma basocelular infiltrante, carcinoma basocelularmorfeiforme, carcinoma basocelularmicronodular, carcinoma basocelularmulticéntrico, fibrosarcomaprotuberans, melanoma in situ, etc. Tumores con invasión perineural o perivascular. Tumores de escisión incompleta o situados en áreas de piel irradiada. Tumores localizados en las líneas de fusión embrionaria o Zona H. Tumores en pacientes inmunodeprimidos. (Boeta, 2013) 2.1.5. Errores factibles de cirugía micrográfica de Mohs Durante el desarrollo de esta técnica se dan varias oportunidades de error humano y problemas técnicos. Estudios realizados con anterioridad demuestran que estos errores son factores importantes que afectan a la tasa de recidiva tumoral posterior al tratamiento con cirugía micrográfica de Mohs. (Atuzarra, 2012) 27 Los errores se pueden dar al realizar la escisión, en el mapeo, una inadecuada orientación, la marcación, los colores de tinción en los bordes. Incluso puede haber errores de numeración de las láminas durante la inclusión y corte de las muestras lo cual puede dar lugar a falsos negativos o bien falsos positivos de los bordes comprometidos por tumor. (Bouzari, 2011) La interpretación histológica es un componente fundamental de la técnica de Mohs y depende de la habilidad del cirujano de Mohs o del dermatopatólogo que realice la lectura de las muestras histológicas, ésta mejora de manera constante en relación al número de casos, ya que la mayoría no tienen experiencia en secciones de corte horizontal. (Benedetto, 2011). Murphy y colaboradores demostraron que se requieren 6 meses de entrenamiento antes de reducir los errores a un mínimo aceptable de menos de 1 error por 100 casos. Hay muchas situaciones difíciles en que los cirujanos de Mohs deben ser capaces de decidir si lo que ven es un proceso maligno o una estructura benigna, como una estructura de los anejos. Las células inflamatorias pueden ser confundidas por tanto un proceso maligno. (Bouzari, 2011) 2.1.6. Manejo del defecto quirúrgico La reconstrucción del defecto quirúrgico representa un desafío para los cirujanos, por lo que es mandatorio que el especialista domine conocimientos sobre la fisiología de la cicatrización, anatomía facial y los principios reconstructivos de las distintas técnicas. Todo lo anterior debe verse reflejado en reconstrucciones con resultados estéticos y funcionales adecuados. Antes de la reconstrucción del defecto quirúrgico, el cirujano debe asegurarse de tener márgenes libres de tumor. (Olmos, 2013) Existen muchas opciones para la reparación del defecto quirúrgico, como prioridad esta la funcionalidad del área afectada, la siguiente consideración es mantener al máximo la forma anatómica original y así tener resultados cosméticamente aceptables, procurando orientar las cicatrices siguiendo las líneas de tensión de la piel. 28 En cuanto al método de cierre de ser factible, se recomienda el cierre primario del defecto; si el tamaño de la herida no lo permite o se produce alteración funcional al hacerlo, el empleo de colgajos está indicado como la siguiente opción. En los casos en los que no se puedan realizar colgajos, se puede proponer el uso de injertos que están indicados en los tumores recidivantes y con invasión perineural. Finalmente la cicatrización por segunda intención es una gran alternativa en los defectos pequeños y superficiales. (Zhang, 2011) De acuerdo a lo descrito en la literatura es evidente que los casos de cáncer de piel en el mundo entero, van en aumento, con cifras alarmantes en países como Australia, que tiene la incidencia más alta, que se le ha atribuido a su geografía y la población de tipo Caucásica. En América Latina, el Ecuador, el Perú y parte del territorio colombiano son los países más afectados, como consecuencia de los cambios en las condiciones medio-ambientales que favorecenun mayor impacto negativo de la radiación solar. A nivel nacional, Guayaquil y Quito son las ciudades que más peligro corren, pues sobrepasan los niveles de tolerancia de los rayos UV. Las extensas jornadas laborales al aire libre en horas cercanas al medio día, el desconocimiento en cuanto a prevención y el acceso limitado a los servicios de salud, son puntos que deben ser contemplados para una mayor comprensión del problema en el país. Esta problemática hace imperiosa la necesidad de usar el tratamiento más efectivo para el manejo de cáncer de piel, tomando en cuenta los factores de riesgo involucrados en la recidiva de esta patología. A pesar del amplio arsenal terapéutico disponible, los estudios que comparan la cirugía micrográfica de Mohs con otros métodos de tratamiento demuestran la eficacia de esta técnica frente a las demás, presentando las menores tasas de recurrencia y ofreciendo al paciente una mejor calidad de vida. 29 En nuestro país no existen estudios previos acerca de pacientes tratados con esta técnica, lo que le da mayor importancia al desarrollo de este trabajo. 30 3. CAPÍTULO III 3.1. Materiales y Métodos 3.1.1. Materiales 3.1.1.1. Lugar de la investigación: Departamento de Dermatología Servicio de Cirugía y Dermatopatología del Hospital Luis Vernaza 3.1.1.2. Período de la investigación: Julio 2013- Julio 2016 3.1.1.3. Recursos utilizados: a) Recursos humanos: investigador, tutora y sujetos del estudio. b) Recursos físicos: Microscopio óptico Olympus BX 43, para visualizar las placas histológicas de las muestras que fueron obtenidas de los pacientes, computadora HP Compaq Pro 4300 con software Windows ultímate, impresora, hojas, archivos de Dermatología, placas histológicas, dermatoscopio DERMLITE Hybrid, celular iPhone 6S. 3.1.1.4. Universo y muestra: El universo está conformado por los pacientes con diagnóstico de cáncer de piel atendidos en el Hospital Luis Vernaza área de Dermatología, Servicio de cirugía. La población son aquellos sujetos con diagnóstico de cáncer de piel que fueron tratados con cirugía de Mohs diferido en el período Julio 2013- Julio 2016. No se realizó muestreo ya que se usó a toda la población del estudio. 3.1.2. Métodos Estudio retro-prospectivo, correlacional, descriptivo, en el que ingresaron al estudio, todos los pacientes que se les ha realizado resección de tumores de piel, con Técnica de Mohs Diferido en el Servicio de Dermatología del Hospital Luis Vernaza, desde el año 2013 al año 2016. 31 Para la recolección de datos se realizó la revisión de las historias clínicas de los pacientes ingresados en el estudio y el análisis de las placas histológicas por los Dermatopatólogos del Hospital, se elaboró un formulario donde se registró la información de las variables sociodemográficas, clínicas e histológicas, número de estados de la cirugía micrográfica de Mohs diferido, y correlación final de patología. Además se efectuó el seguimiento de los pacientes quienes fueron citados para el control dermatoscópico del área posquirúrgica y verificar o descartar recurrencia o persistencia tumoral. Posteriormente con esto, se elaboró una hoja de Excel en donde se registró la información de las variables. Esta información se llevó a una base de datos para su respectivo análisis bioestadístico. 32 4. CAPÍTULO IV 4.1. Resultados 4.1.1. Género Tabla 1.Número de pacientes evaluados según el género Género Num. % Masculino 24 59 Femenino 17 41 Total 41 100 Fuente:Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 1:Número de pacientes evaluados según el género Análisis: Se recolectaron datos de 41 pacientes que corresponden a 17 (41%) mujeres, y un predominio del género masculino con 24 (59%) hombres. 33 4.1.2. Edad Tabla 2. Número de pacientes evaluados según la edad Edad Num. % <= 50 años 1 2 51 a 60 años 10 24 61 a 70 años 11 27 71 a 80 años 9 22 > 80 años 10 24 Total 41 100 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 2: Número de pacientes evaluados según la edad Análisis: La edad de los pacientes se distribuyó equitativamente con un predominio en el grupo de 61 a 70 años (27%), seguido de los grupos de 51 a 60 y > 80 años con 10 pacientes (24%) cada uno. 34 4.1.3. Biopsia Pre Quirúrgica Tabla 3.Resultados de tipo histológico previos a la resección del tumor Biopsia Pre Quirúrgica Num. % CBC Nodular 23 56 CBC Infiltrativo 10 24 CEC Bien Diferenciado 3 7 CBC Micronodular 2 5 Melanoma in situ 2 5 CEC PocoDiferenciado 1 2 Total 41 100 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 3: Resultados de tipo histológico previos a la resección del tumor Análisis: De los 41 casos, los 35 tuvieron diagnóstico pre operatorio de carcinoma basocelular, en este grupo se incluyeron los siguientes subtipos histológicos: nodular (56%), infiltrativo (24%) y micronodular (5%). Los 6 restantes correspondieron a carcinomas espinocelulares en 4 pacientes (9%), de los cuales 3 tuvieron reporte histológico de CEC bien diferenciados y 1 de CEC poco diferenciado. En 2 pacientes (5%) se obtuvo diagnóstico de melanoma in situ de acuerdo a la tabla 3. 35 4.1.4. Género vs Tipo de Tumor Tabla 4. Tipo de tumor más frecuente según género. Sexo Carcinoma Basocelular Carcinoma Espinocelular M el an om a N o se o bs er va . N o ha y de bu lk In fi lt ra ti vo M ic ro no du la r N od ul ar B ie n D if er en ci ad o P oc o D if er en ci ad o FEMENINO 4 2 8 1 1 - 1 MASCULINO 8 1 9 2 - 2 2 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 4: Tipo de tumor más frecuente según género Análisis: Con respecto al género y su relación con los tumores de piel, del total de los pacientes, 17 son de sexo femenino, obteniendo en carcinoma basocelular, 4 de tipo infiltrativo, 2 micronodular y 8 nodular, en el sexo masculino 8 de tipo infiltrativo, 1 micronodular y 9 nodular. En relación al carcinoma espinocelular en el sexo femenino 1 presenta bien diferenciado y 1 poco diferenciado y en el sexo masculino solo 1 bien diferenciado. En el caso de Melanoma in situ podemos observar que solo un paciente es de sexo masculino. 36 4.1.5. Edad vs Tipo de Tumor Tabla 5.Tipo de Tumor más frecuente según la edad. Carcinoma Basocelular Carcinoma Espinocelular M el an om a N o se o bs er va . N o ha y de bu lk In fi lt ra ti vo M ic ro no du la r N od ul ar B ie n D if er en ci ad o P oc oD if er en ci ad o <= 50 años 1 - - - - - - 51 a 60 años 3 - 6 - - - 1 61 a 70 años 2 1 5 2 - 1 - 71 a 80 años 4 1 3 - - 1 - > 80 años 2 1 3 1 1 - 2 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 5.Tipo de Tumor más frecuente según la edad. Análisis: Con respecto a la edad podemos observar que en el carcinoma basocelular pacientes menores de 50 años solo tenemos 1 tipo infiltrativo, de 51 a 60 años tenemos 3 infiltrativos y 6 nodulares, de 61 a 70 años 2 infiltrativos, 1 micronodular y 5 nodulares, de 71 a 80 años tenemos 4 iniltrativos, 1 micronodular y 3 nodular y mayores de 80 años 2 infiltrativos, 1 micronodular y 3 nodular. En relación con Carcinoma Espinoceular, observamos que en el intervalo de edad de 61 a 70 años se presenta un paciente con uncarcinoma bien diferenciado y mas de 80 años 1 carcinoma bien diferenciado y 1 carcinoma poco diferenciado. En relación con Melanoma insitu observamos que en los rangos de 61 a 70 años y 71 a 80 años hay un paciente respectivamente. En relacion en no se observa no hay debulk tenemos 1 paciente en rango de edad de 51 a 60 años y mayor de 80 años 2. 37 4.1.6. Estadios Tabla 6.Número de Estadios realizados hasta la extirpación completa del tumor Estadios Num. % I 18 44 II 21 51 III 2 5 Total 41 100 Fuente:Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 6.Número de Estadíos realizados hasta la extirpación completa del tumor Análisis: El número máximo de estadios necesarios para obtener márgenes libres de tumor, fueron tres, y se llevó acabo en 2 de los 41 pacientes. La mayor proporción (51%) requirieron dos estadios. 38 4.1.7. Número de estadios en relación con el tipo de tumor Tabla 7.Número de Estadíos realizados hasta la extirpación completa del tumor, en relación con el tipo histológico Tipo de Tumor Post Quirúrgico I II III Num % Num % Num % CBC infiltrativo 3 25 7 58 2 17 CBC micronodular 1 33 2 67 0 0 CBC nodular 8 47 9 53 0 0 CEC biendiferenciado 1 33 2 67 0 0 CEC pocodiferenciado 0 0 1 100 0 0 Melanoma in situ 2 100 0 0 0 0 No se observa. No hay debulk 3 100 0 0 0 0 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 7. Número de Estadíos realizados hasta la extirpación completa del tumor, en relación con el tipo histológico Análisis: El tipo de tumor que presenta mayor número de estadios es el CBC Infiltrativo. Sin embargo, los casos de CBC micronodular, se concentran en el estadio II con un 67%. 39 4.1.8. Inmunosupresión Tabla 8. Número de pacientes evaluados con antecedentes de inmunosupresión Inmunosupresión Num. % No 39 95 Si 2 5 Total 41 100 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 8. Número de pacientes evaluados con antecedentes de inmunosupresión Análisis: Únicamente en 2 de los 41 pacientes se observa Inmunosupresión, relacionados con transplante renal. 40 4.1.9. Número de estadios en relación con inmunosupresión Tabla 9. Número de estadíos necesarios para la extirpación completa del tumor, relacionados con inmunosupresión Inmunodeprimido I II III Total Inmunodeprimido No 44% 51% 5% 100% Si 50% 50% 0% 100% Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 9. Número de estadíos necesarios para la extirpación completa del tumor, relacionados con inmunosupresión Análisis: El 5% delospacientesque no presentaban inmunosupresion requirió un tercer estadio, mientras que el grupo que presento Inmunosupresión solo requirió 50% un estadio y 50% dos estadios. 41 4.1.10. Área Anatómica Tabla 10. Localización más frecuente del tumor Area Anatómica Num. % Nariz 17 41 Mejilla 5 12 Frente 4 10 Párpado 4 10 Oreja 2 5 Canto Externo 1 2 Mano 1 2 Mentón 1 2 Pie 1 2 Preauricular 1 2 Region Temporal 1 2 Retroauricular 1 2 Temporal 1 2 Tronco 1 2 Total 41 100 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% Área Anatómica Gráfico 10. Localización más frecuente del tumor Análisis: La cara es el sitio con mayor presencia de carcinomas, dentro de esta la nariz la unidad anatómica con mayor afectación 41%. 42 4.1.11. Localización vs tipo de tumor Tabla 11. Localización más frecuente según el tipo histológico del tumor Localización Carcinoma Basocelular Carcinoma Espinocelular M el an om a N o se o bs er va . Total Localización In fi ltr at iv o M ic ro no du la r N od ul ar B ie n D if er en ci ad o Po co D if er en c ia do Canto Externo 1 - - - - - - 1 Frente 2 1 1 - - - - 4 Mano 1 - - - - - - 1 Mejilla 1 1 1 - 1 1 - 5 Mentón 1 - - - - - - 1 Nariz 5 1 8 2 - - 1 17 Oreja 1 - - 1 - - - 2 Párpado - - 2 - - - 2 4 Pie - - - - - 1 - 1 Preauricular - - 1 - - - - 1 Region Temporal - - 1 - - - - 1 Retroauricular - - 1 - - - - 1 Temporal - - 1 - - - - 1 Tronco - - 1 - - - - 1 Total Tumor de piel 12 3 17 3 1 2 3 41 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 11. Localización más frecuente según el tipo histológico del tumor Análisis: El sitio de localización más frecuente de carcinoma fue la nariz 41% y el tipo de carcinoma más frecuente en esta zona fue el cbcinfiltrativo, cbc nodular y cec bien diferenciado. En tres pacientes no se realizó el debulk. 43 4.1.12. Localización vs Estadio Tabla 12.Número de estadios necesarios para la extirpación completa del tumor, según la localización Localización I II III Total Localización Nariz 29% 71% 0% 100% Mejilla 20% 60% 20% 100% Párpado 75% 25% 0% 100% Frente 75% 25% 0% 100% Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 12.Número de estadios necesarios para la extirpación completa del tumor, según la localización Análisis: Con respecto a la relación de localización y estadios podemos observar que el area mas comprometida continúa siendo la cara dentro de esta las subunidades anatómicas mas afectadas son la nariz, mejilla, párpados y frente, de estas los tumores localizados en la mejilla fueron los que requirieron mayor numero de estadios, 60% dos estadios y 20% un estadio. Mientras que las lesiones en parpado nariz y frente solo requirieron uno o dos estadios. Del total de los pacientes con neoplasia en párpado, el 75% llegaron a un primer estadio, y 25% a un segundo estadio. Del total de las lesiones en frente, el 75% llegaron a un primer estadio y el 25% a un segundo estadio. 44 4.1.13. Intervención Previa Tabla 13.Número de pacientes que se realizaron una intervención antes del Mohs Diferido IntervenciónPrevia Num. % No 32 78% Si 9 22% Total 41 100% Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico 13. Número de pacientes que se realizaron una intervención antes del Mohs Diferido Análisis: Dentro de los antecedentes encontrados en nuestro estudio la mayoría de los pacientes entrevistados (78%) no han tenido intervenciones previas. 45 4.1.14. Intervención previa vs estadio Tabla 14. Número de estadios necesarios para la extirpación completa del tumor, según la existencia o no de Intervención previa Intervención Previa I II III Total Intervención No 38% 63% 0% 100% Si 67% 11% 22% 100% Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia Gráfico14. Número de estadios necesarios para la extirpación completa del tumor, según la existencia o no de Intervención previa Análisis: Los pacientes q no tuvieron intervenciones previas requirieron hasta un estadio 38% y dos estadios 63%. Mientras que los pacientes sometidos a intervenciones previas requirieron hasta tres estadios 22% para obtener márgenes libres de tumor. 46 4.1.15. Biopsia Post Quirúrgica Tabla 15. Resultado histológico luego de la intervención quirúrgica BiopsiaPostQx Num. % CBC Nodular 17 41 CBC Infiltrativo 12 29 CBC Micronodular 3 7 CEC Bien Diferenciado 3 7 No se observa. No hay debulk 3 7 Melanoma 2 5 CEC PocoDiferenciado 1 2 Total 41 100 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital Luis Vernaza Autor: Md. Yadira Tapia 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% CBC Nodular CBC Infiltrativo CBC Micronodular CEC Bien Diferenciado No se observa. No hay debulk Melanoma CEC Poco Diferenciado Biopsia PostQx Figura 10. Resultado histológico luego de la intervención quirúrgica Análisis: El tumor mas frecuente encontrado en La Biopsia Post Quirúrgica, continua siendo el cbcnodular en un 70% seguido por el CBC Infiltrativo. 47 4.1.16. Biopsia pre quirúrgica vs pos quirúrgica Tabla 16. Relación entre el resultado histopatológico antes y después de la cirugía POST PRE CBC infiltrativ o CBC micronodula r CBC nodula r CEC biendiferenciad o CEC pocodiferenciad o Melanom a in situ Total Post Quirúrgic a CBC infiltrativo 7 - 5 - - - 12 CBC micronodular - 2 1 - - - 3 CBC nodular 2 - 15 - - - 17 CEC biendiferenciado - - - 3 - - 3 CEC pocodiferenciado - - - - 1 - 1 Melanoma in situ - - - - - 2 2 No se observa. Nohaydebulk 1 - 2 - - - 3 Total Pre Quirúrgica 10 2 23 3 1 2 41 Fuente: Historias clínicas de los pacientes del Hospital
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