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ARTÍCuLO	DE	REVISIÓN
Rev	Med	Chile	2020;	148:	970-982
Actualización general de 
inmunoterapia en cáncer
SebaStián J. reyeS1,a, konStanza b. gonzález1,a, 
conStanza rodríguez1,a, caMila naVarrete-Muñoz1,b, 
 andrea P. Salazar2, aleJandro Villagra3,c,d, 
chriStian cagleVic4, MatíaS i. hePP1,c,d
Cancer immunotherapy: an update
Cancer is one of the leading causes of death worldwide. The success 
rate of conventional anticancer therapeutic approaches such as chemo-
therapy is limited by the non-specific toxicity and low specificity towards 
specific tumors, which are highly dependent on the mutational burden 
present on each patient. Similarly, targeted therapies have proven to 
induce resistance in numerous malignancies. Therefore, immunotherapy 
has emerged as a better approach to discriminate between “the own” and 
“the non-own”, which occurs through two types of mechanisms, innate 
and acquired immunity. Acquired immunity is one of the targets for new 
immunotherapeutic treatments, unleashing the power of antigen-specific 
T cells as a potential therapeutic weapon for cancer treatment. Thus, im-
munotherapy modifies the own immune system to increase the recognition 
and elimination of cancer cells by identifying these cancer antigens. One 
of the advantages of immunotherapy, when compared to conventional 
anticancer approaches, is the generation of long-term immunity (im-
munological memory). Currently, there are different potential types of 
immunotherapy in cancer to promote the modulation of the immune 
response. Among them, the use of cytokines, vaccines, viruses, monoclonal 
antibodies, and the generation of adaptive immune response cells have 
achieved successful results in some types of cancer. 
(Rev Med Chile 2020; 148: 970-982)
Key words: Immunotherapy; Immune System; Neoplasms.
1Laboratorio	de	Investigación	en	Ciencias	
Biomédicas,	Departamento	de	Ciencias	
Básicas	y	Morfología,	Facultad	de	
Medicina,	universidad	Católica	de	la	
Santísima	Concepción.	Concepción,	Chile.
2Dirección	Servicio	de	Salud	Concepción.	
Concepción,	Chile.
3George	Washington	Cancer	Center,	
Washington	DC,	uSA.
4Departamento	de	Investigación	del	
Cáncer	Fundación	Arturo	López	Pérez.	
Santiago,	Chile.
aAlumno	de	Medicina,	Facultad	de	
Medicina,	universidad	Católica	de	la	
Santísima	Concepción.	Concepción,	Chile.
bAlumno	de	Bioquímica,	Facultad	de	
Farmacia,	universidad	de	Concepción.	
Concepción,	Chile.
cBioquímico.
dPhD.	Doctor	en	Ciencias	Biológicas.
Trabajo	financiado	por	Proyecto	uCSC	DIN	
Regular	2019/05	(MIH).	
Proyecto	FONDECYT	de	Iniciación	
11190287	(MIH).
Los	autores	declaran	no	tener	conflictos	
de	interés.
Recibido	el	3	de	junio	de	2019,	aceptado	
el	12	de	marzo	de	2020.
Correspondencia	a:
Dr.	Matías	I.	Hepp	(M.I.	Hepp)
Laboratorio	de	Investigación	en	Ciencias	
Biomédicas,	Departamento	de	Ciencias	
Básicas	y	Morfología,	Facultad	de	
Medicina.	universidad	Católica	de	la	
Santísima	Concepción.	Concepción,	Chile.
mhepp@ucsc.cl
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Cáncer
Se define cáncer como un conjunto de en-fermedades con características comunes, las cuales se originan por la acumulación de 
modificaciones genéticas en una célula que pierde 
los mecanismos de control de la proliferación y 
sobrevivencia. Se han descrito más de 200 tipos dife-
rentes de cáncer, los que afectan a cualquier órgano 
del cuerpo, con síntomas y tratamientos distintos1. 
Estas desregulaciones se deben a factores gené-
ticos heredados, o factores externos como: tabaco, 
alcohol, obesidad, exposición a radiación, etc. 
Estos factores, pueden generar procesos celulares 
como: 1) hiperproliferación celular; 2) evasión de 
factores supresores de crecimiento; 3) activación 
de invasión y metástasis; 4) inmortalidad replica-
tiva; 5) inducción de angiogénesis y 6) resistencia 
a apoptosis, conocidos como los sellos distintivos 
del cáncer (hallmarks)2,3, vinculados con el control 
del ciclo celular. 
Aunque el ciclo celular esté regulado ade-
cuadamente, el ADN puede sufrir alteraciones 
genéticas, en genes reparadores, genes supresores 
de tumores y oncogenes. Esto conlleva desregula-
ción de varios procesos, generando activación de 
mailto:mhepp@ucsc.cl
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ARTÍCuLO	DE	REVISIÓN
protooncogenes, inactivación de genes supresores 
de tumores o ambos3. 
Cuando no hay equilibrio entre la proliferación 
y la apoptosis, aumenta el riesgo de tumorigénesis, 
y las células neoplásicas crecen sin control. Aquí 
aparecen otras propiedades de las células cancero-
sas, como desplazarse y colonizar sectores del or-
ganismo, generando metástasis o invasión celular. 
Estas células cancerígenas, además, podrían activar 
a células endoteliales y generar angiogénesis para 
poder nutrirse, lo que produciría crecimiento 
tumoral3,4. 
A los sellos distintivos del cáncer ya mencio-
nados, se incorporan 4 procesos emergentes en la 
formación y mantención del cáncer2, generando 
procesos que modifican el contexto celular. Dos 
de estos apuntan a facilitar la aparición de los 
marcadores principales. Uno es la inestabilidad 
genómica, lo que confiere a las células cancerosas 
alteraciones genéticas que conducen a progresión 
tumoral. El otro, producir inflamación por células 
inmunes innatas diseñadas para combatir infec-
ciones o sanar heridas, dando lugar a procesos 
que son promotores de respuesta inflamatoria 
tumoral. Los otros dos mecanismos son focos 
emergentes directos. Siendo uno, el modificar o 
reprogramar el metabolismo celular para favorecer 
la proliferación neoplásica. El otro es la evasión de 
células cancerosas a destrucción inmunológica, 
por linfocitos T y B, macrófagos y natural killers 
(NK)2, generándose blancos terapéuticos diferen-
tes a los convencionales. Existen muchos trata-
mientos para el cáncer, pero los convencionales 
(cirugía, radiación y quimioterapia) siguen siendo 
más utilizados, y aún efectivos, pero invasivos y 
tóxicos. El tratamiento se selecciona según el tipo 
de tumor, estadio de enfermedad y condiciones 
del paciente4. La tasa de éxito de los tratamientos 
convencionales está limitada por la toxicidad y 
la no especificidad para el tipo de tumor3. En el 
mundo científico se abre espacio para terapias 
emergentes, como utilizar la respuesta inmune 
como mecanismo terapéutico5,6. Pero ¿cómo se 
podría abordar la respuesta inmunológica? Para 
esto, primero debemos entender en qué consiste.
 
Respuesta inmunológica
La respuesta inmunológica se refiere a cómo el 
sistema inmune permite discriminar “lo propio” 
de “lo no-propio”. La inmunología es el estudio 
del sistema inmune, es decir, el conjunto de ór-
ganos, tejidos y células que tienen como objetivo 
diferenciar lo propio de lo ajeno. Además, la 
capacidad de mantener tolerancia o ausencia de 
respuesta frente a antígenos propios, para desen-
cadenar respuesta efectiva frente a un antígeno, 
según su naturaleza. Se producen dos tipos de 
respuestas, según el tipo de sistema inmune: innata 
(SII) y adquirida (SIA)7.
El SII es la primera línea de defensa ante un 
antígeno. Se caracteriza por actuar temprana-
mente y reacciona frente a patrones moleculares 
asociados a patógenos, pero no genera memoria. 
En cambio, el SIA integra respuestas mediadas 
por linfocitos, tanto celular (linfocitos T), como 
humoral (linfocitos B), que, al interactuar con un 
antígeno, se diferencia a célula plasmática produc-
tora de inmunoglobulinas, y según el antígeno se 
determinará el tipo de inmunoglobulina secretada, 
por lo que el SIA desencadena una respuesta más 
específica, diversa y especializada frente a diferen-
tes antígenos y genera memoria7,8.
Ocasionalmente, puede existir un desequilibrio 
en el sistema inmune que impide su correcta fun-
ción. Ante esto se generaron terapias dirigidas al 
sistema inmunológico, llamadas inmunoterapia. 
Estas “modulan” el sistema inmune (potenciar, 
reconstituir o suprimir una función) cuando sufre 
un desbalance del funcionamiento8. 
La inmunoterapia se refiere a una variedad de 
terapias que incluye cualquier tratamientoque 
modula la respuesta inmune. Se utilizan fármacos, 
generalmente elaborados desde materiales de ori-
gen biológico, los cuales permiten recuperar fun-
ciones alteradas del sistema inmunológico, siendo 
utilizada en diversos campos, como la alergología, 
trastornos autoinmunes y, recientemente, cáncer9.
Inmunoterapia en cáncer
Inmunoterapia se refiere a tratamientos que 
buscan tener efecto antitumoral, mejorando la 
respuesta inmunológica del paciente frente al tu-
mor, a diferencia de tratamientos convencionales 
que tratan de afectar directamente al tumor. El rol 
del sistema inmunitario en cáncer no fue consi-
derado por décadas, pues las células cancerígenas 
suprimen la respuesta inmunológica hacia ellas 
mediante activación de vías reguladoras negati-
vas, impidiendo el correcto funcionamiento del 
sistema inmunológico9. 
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La inmunoterapia en cáncer consiste en uso de 
fármacos que ayudan al sistema inmunológico de 
un paciente, reconociendo y destruyendo de ma-
nera eficiente las células cancerosas. Sin embargo, 
en la actualidad, la definición más reconocida de 
inmunoterapia en cáncer es cualquier tratamien-
to que busque reducir la carga tumoral y genere 
memoria5,6,10-12. La inmunoterapia estimula el 
sistema inmunológico para que reaccione contra 
los tumores, incluyendo, según utilización, de 
menor a mayor, uso de moléculas no específicas, 
vacunas, virus, terapia celular adaptativa y anti-
cuerpos monoclonales inhibidores de puntos de 
control10-13. Estas terapias se detallan a continua-
ción y se resumen algunos puntos en la Tabla 1.
Moléculas no específicas
Se refieren a citoquinas, que son proteínas so-
lubles que median la comunicación entre células. 
Nace de las potentes actividades antitumorales 
de varias citoquinas proinflamatorias en modelos 
animales, la investigación clínica condujo a la 
aprobación de interleuquina-2 (IL-2) e interferón 
(IFN) recombinante para el tratamiento de varias 
neoplasias malignas, incluso si la eficacia era baja14.
- Interleuquina-2 (IL-2)
Generan señales que influyen sobre varios sub-
conjuntos de linfocitos durante la diferenciación, 
respuesta inmunitaria y homeostasis. La estimula-
ción con IL-2 es crucial para el mantenimiento de 
los linfocitos T reguladores y para la diferenciación 
de linfocitos T CD4+. Para los linfocitos T CD8+, 
las señales de IL-2 optimizan tanto la generación 
de linfocitos T efectores como la diferenciación en 
linfocitos de memoria. El uso de IL-2, ya sea solo 
o en un complejo con anticuerpos inhibidores 
específicos de IL-2, puede amplificar las respuestas 
de linfocitos T CD8+ o inducir la expansión de la 
población celular, favoreciendo así la estimula-
ción o la supresión inmunitaria14,15. Hoy en día la 
utilidad clínica es mínima, por la alta toxicidad y 
letalidad asociada a esta terapia.
- Interferón (IFN)
Estos activan la vía de señalización JAK-STAT. 
IFN-α e IFN-β estimulan la actividad de proteínas 
JAK1 y TYK2, lo que conduce a fosforilación de 
STAT1 y STAT2, y en última instancia inducen 
secreción de IL-4 y activación posterior de lin-
focitos B. El IFN-α también causa apoptosis de 
células tumorales de una manera dependiente de 
caspasas16. El IFN-α fue aprobado como trata-
miento adyuvante para pacientes con melanoma 
de alto riesgo, para utilizarlo en terapias dirigidas. 
Aunque estos ensayos mostraron una mejoría en 
la supervivencia inicial, los datos de seguimiento a 
largo plazo llevaron a concluir que, con un tiempo 
de seguimiento más prolongado, las curvas de 
supervivencia libre de recaída y la supervivencia 
general no demostraban diferencias significativas 
para IFN-α sobre los controles14,16.
Vacunas
El objetivo de las vacunas es provocar una 
respuesta inmune antitumoral17, lo cual genera 
una potente respuesta de células T específica para 
cada tumor, evitando que las células normales 
sean afectadas17.
Existen principalmente dos tipos de vacunas 
para el cáncer: a) dirigida a prevenir la aparición 
y atacar el factor gatillante y b) dirigida a tratarlo, 
incrementando la respuesta del sistema inmuni-
tario contra las células cancerosas18-20.
Principalmente, las vacunas dirigidas al trata-
miento se clasifican según el tipo de antígeno al 
que van dirigidas17.
Vacunas alogénicas: Células inmunes tumo-
rales aisladas del tumor de un paciente son tra-
tadas y luego administradas a otro paciente para 
estimular la respuesta inmune citotóxica en un 
tumor similar.
Vacunas peptídicas: Usan péptidos o proteínas 
como antígenos no específicos para un tipo de 
tumor.
Vacunas autólogas: Células inmunes aisladas 
de un paciente se cultivan y se expone al tumor, 
generando presentación de antígeno en células 
dendríticas. Luego, estas se inyectan al paciente, 
donde deberían activar respuesta inmune sobre 
las células cancerosas.
Vacunas de ADN: Usan ADN como antígeno, 
así se genera la expresión de un gen específico.
Vacunas de vectores: Estos vectores pueden ser 
de restos virales, bacterianos, de levadura u otras 
estructuras que pueden usarse como antígenos 
en el anfitrión.
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https://www.cancer.gov/Common/PopUps/popDefinition.aspx?id=CDR0000791353&version=Patient&language=English
https://www.cancer.gov/Common/PopUps/popDefinition.aspx?id=CDR0000791353&version=Patient&language=English
976
ARTÍCuLO	DE	REVISIÓN
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977
ARTÍCuLO	DE	REVISIÓN
Cuando la vacuna para tratamiento está lista, se 
inyecta para aumentar la respuesta inmune contra 
las células cancerosas. Debido a la estimulación 
del sistema inmune y a que este posee células 
de memoria, se espera que la vacuna continúe 
funcionando después de la aplicación. Pero, se 
ha observado que su utilidad es limitada y en 
la actualidad casi no se utilizan19. Es el caso del 
cáncer pulmonar de células no pequeñas, donde 
estudios de fase III mostraron un buen nivel de to-
xicidad y tolerabilidad, sin embargo, no pudieron 
demostrar beneficios de supervivenciaa pesar de 
los resultados que se lograron en los ensayos pre-
liminares de fase II21. Sin embargo, para mejorar 
la efectividad de las vacunas, se han desarrollado 
varias estrategias. Por ejemplo: administrar la 
vacuna junto con un adyuvante, lo cual aumenta 
la respuesta inmune del huésped. Para evaluar 
la eficacia de combinar diferentes tratamientos 
contra el cáncer con vacunas, ya existen varios 
ensayos clínicos en curso.
Una de las pocas vacunas que está aprobada en 
Estados Unidos de Norteamérica es sipuleucel-T, 
vacuna de tipo autóloga, por lo que produciría una 
respuesta inmune específica contra este cáncer. 
Esta vacuna actúa en cáncer de próstata en etapa 
avanzada y se esperó que sirviera en otras etapas 
del mismo. Sin embargo, su utilidad fue muy 
limitada y actualmente casi no se utiliza19,20. 
Virus
Se basa en la capacidad oncolítica de los virus 
por replicación selectiva en el tejido tumoral, lo 
que lleva a una potente respuesta inflamatoria en 
el microentorno tumoral. A medida que el sistema 
inmunitario elimina el virus, los puntos de control 
inmunitarios funcionan para suprimir la respuesta 
inflamatoria22.
Los virus oncolíticos son una plataforma 
altamente versátil para tratamiento del cáncer. 
La actividad antitumoral de virus oncolíticos 
implica múltiples mecanismos que abarcan las 
interacciones naturales entre los virus, células 
tumorales y el sistema inmunológico23. Los virus 
desarrollan mecanismos para evadir e interac-
tuar con el sistema inmunológico, esto se utilizó 
con fines terapéuticos para inducir inmunidad 
antitumoral del huésped. La inyección local de 
virus oncolíticos en un solo sitio tumoral puede 
inducir un efecto abscopal, en el cual los tumores 
distantes no infectados también sufren un rechazo 
mediado por el sistema inmunitario. Este efecto 
abscopal ocurre a través de actividad gradual de 
virus oncolíticos, lo que resulta en liberación de 
antígenos y factores que promueven respuestas 
inmunitarias antitumorales innatas y adquiridas24. 
Los virus oncolíticos pueden modificarse ge-
néticamente para expresar genes terapéuticos que 
pueden mejorar aún más la actividad antitumoral. 
La expresión génica codificada por el virus en au-
sencia de replicación viral permite la modulación 
inmune contra tumores, y retrasa la respuesta 
inmune antiviral. Un ejemplo sería el uso de virus 
oncolíticos que expresan citoquinas de activación 
inmune, los cuales podrían modificar de manera 
óptima el microambiente y mejorar los efectos 
antitumorales23,24. 
Terapia celular adaptativa
Debemos considerar que los linfocitos desem-
peñan un papel importante en la respuesta contra 
enfermedades, incluido el cáncer. Existen diferen-
tes tipos de linfocitos, siendo los linfocitos T los 
involucrados en estas terapias.
Los linfocitos T se mueven hasta encontrar 
y destruir células defectuosas. Por ejemplo: un 
individuo entra en contacto con una nueva enfer-
medad, el cuerpo produce linfocitos T para com-
batirla. A continuación, mantiene una reserva, por 
si se encuentra nuevamente con el antígeno y así el 
organismo reconoce y ataca inmediatamente25,26.
La inmunoterapia que emerge a partir de este 
proceso se llama transferencia de células adapta-
tivas (TCA), la cual consiste en recolección y uso 
de células inmunitarias de los pacientes para tratar 
el cáncer. Existen varios tipos de TCA25.
- Linfocitos infiltrantes de tumores
Esta terapia de transferencia (TIL; tumor- 
infiltrating lymphocyte) requiere aislamiento de 
linfocitos T a partir de biopsia frescas del paciente 
y selección progresiva de linfocitos T específicos 
del tumor ex vivo, utilizando altos niveles de IL-2 
y diversos enfoques de cultivo celular25,27.
Para estos tratamientos no se han informado 
efectos secundarios graves, solo náuseas y vómitos. 
Todos los demás eventos adversos fueron de grado 
1 o 2 y se relacionaron con las inyecciones de IL-2 
y no con TIL directamente27.
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- Agonistas de receptores tipo Toll
Esta terapia de transferencia (TLR; Toll-Like 
Receptor) pueden desencadenar respuestas infla-
matorias que provocan una inmunidad innata 
rápida y promueven las actividades de linfocitos, 
lo que potencialmente puede mejorar la inmu-
noterapia adaptativa en el entorno del tumor25,28.
Cada infección tiene firmas moleculares únicas 
que son reconocidas por receptores tipo Toll, lo 
que resulta en activación de APC o coestimulación 
de linfocitos T que inducen inmunidad tanto in-
nata como adquirida. Los TLR también participan 
en el desarrollo de linfocitos T y pueden repro-
gramar los linfocitos T reguladoras en linfocitos 
T auxiliares29,30.
- Linfocitos T con receptores antigénicos 
 quiméricos 
Esta terapia de transferencia proviene del uso 
de linfocitos T con receptores antigénicos quimé-
ricos (CAR; Chimeric Antigen Receptor T cells), que 
consta de: porción extracelular, transmembrana 
e intracitoplasmática6. La porción extracelular 
reconoce al antígeno, mientras que el dominio 
intracitoplasmático es responsable de transducir 
señales de activación a través del receptor antigé-
nico del linfocito T (TCR). 
Basado en la variación de los dominios extra-
celulares, puede modificarse la especificidad del 
mismo, cambiando la especificidad de linfocitos 
T, haciendo que sean específicos para la molécula 
que es reconocida por el dominio extracelular del 
CAR31. En Estados Unidos de Norteamérica se 
aprobó un tratamiento para niños con leucemia 
linfoblástica aguda (LLA) y otra para adultos con 
linfomas avanzados, ambos centrados en utiliza-
ción de CAR32. En la terapia se separan los linfoci-
tos T, luego, utilizando un virus desensamblado, 
los linfocitos T son rediseñados genéticamente para 
producir receptores en superficie de tipo CAR33.
Anticuerpos monoclonales inhibidores de 
puntos de control (checkpoint)
Las células cancerosas inducen tolerancia de 
linfocitos T específicos mediante la expresión 
de ligandos que interaccionan con receptores 
inhibidores y amortiguan la función del linfocito 
T13. Una forma de combatir esto es con terapias 
de bloqueo de punto de control, que son las vías 
inhibitorias activadas por células cancerígenas34.
Un punto importante en el desarrollo de es-
tos inhibidores es el hecho que la activación de 
linfocitos T requiere dos señales: 1) involucra el 
reconocimiento de antígenos específicos por los 
linfocitos, 2) involucra la existencia de señales 
inhibitorias negativas (coestimuladoras), siendo 
IL-12 e IFNα/β algunas de las principales fuentes 
de señal34.
Los linfocitos T citotóxicos (CTL), para reco-
nocer y eliminar las células tumorales, requieren 
de dos fases de activación. La respuesta inmune 
temprana, en los ganglios linfáticos, se conoce 
como la fase de “cebado”, que requiere de dos 
señales para la activación de linfocitos T. En la 
primera señal, los linfocitos T CD8+ reconocen 
los péptidos presentados por el complejo mayor 
de histocompatibilidad tipo I (MHC-I) en la su-
perficie de células cancerosas a través del receptor 
de linfocitos T (TCR). La segunda señal, conocida 
como “señal coestimuladora” completa la activa-
ción de linfocitos T primarios, que se logra me-
diante la unión del receptor CD28 coestimulador 
de linfocitos T con los ligandos coestimulantes en 
células presentadoras de antígeno (APC): B7-1, 
B7-2 y PD-L134. Esto conduce a la fase de señali-
zación descendente y activación de linfocitos T, 
por mayor diferenciación en CTL. Cabe destacar 
que los linfocitos T CD8+ requieren una tercera 
señal, junto al antígeno y la coestimulación, para 
generar una respuesta productiva y evitar la in-
ducción de muerte o tolerancia. Tras la activación, 
los CTL expresan receptores inhibitorios, CTLA-4 
y PD-1 que funcionan como puntos de control 
inmunitarios35,36.
En condiciones normales, la unión de CTLA-4 
con B7-1/2 contrarresta los efectos coestimulantes 
del CD28 en activaciónde células T, inhibiéndola. 
Los inhibidores del punto de control inmunita-
rio más comunes son: antígeno asociado a los 
linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) y muerte 
programada 1 (PD-1), este último interacciona 
con el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) 
en APC o células tumorales34-36.
Discusión
Las inmunoterapias, al ser tratamientos que 
estimulan las propias defensas del paciente con 
cáncer, se han convertido en una alternativa real 
para enfrentar esta enfermedad. Estas técnicas se 
están probando con éxito en distintos tumores. 
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En este sentido, se están desarrollando ensayos 
clínicos que se centran en diferentes enfoques 
terapéuticos sobre el sistema inmunológico. Aun-
que en la actualidad, el porcentaje de pacientes 
que no responden y el número de pacientes que 
presentan eventos adversos relacionados con el 
sistema inmunitario (Tabla 1) asociados con estos 
tratamientos5 sigue siendo alta. Por lo tanto, los 
esfuerzos se centran en mejorar la eficacia del tra-
tamiento, haciéndolos más específicos o mediante 
uso de combinación de terapias o uso de agentes 
específicos, dirigidos molecularmente37,38. 
Actualmente, existen algunas terapias por 
bloqueo de puntos de control que han compro-
bado ser efectivas contra el melanoma, cáncer de 
pulmón de células pequeñas y no pequeñas, cáncer 
de cabeza y cuello, cáncer de mama triple negativo, 
hepatocarcinoma, cáncer renal de células claras, 
cáncer de vejiga, tumores digestivos, entre otros. 
Algunas de ellas son ipilimumab, que bloquea 
CTLA-4; pembrolizumab que bloquea PD-1. O, 
Atezolizumab, bloquea PD-L1. Sin embargo, al ser 
un campo relativamente nuevo, otros fármacos 
se van produciendo, van pasando las diferentes 
fases clínicas y llegan a ser aprobados, los cuales 
se resumen en la Tabla 239.
tabla 2. fármacos inmunoterapéuticos aprobados por fda
fármaco inmunoterapia
Pembrolizumab	(Keytruda®) Inhibidor	PD-1
Nivolumab	(Opdivo®) Inhibidor	PD-1
Ipilimumab	(Yervoy®) Inhibidor	CTLA-4
Atezolizumab	(Tecentriq®) Inhibidor	PD-L1
Durvalumab	(Imfinzi®) Inhibidor	PD-L1
Atezolizumab	(Tecentriq®) Inhibidor	PD-L1
IFN	alfa Citoquinas
IL-2 Citoquinas
Talimogene	laherparepvec	(Imlygic®) Virus
Bacille	Calmette-Guerin	(BCG) Vacuna	(citoquina)
Imiquimod Tópico	(citoquina)
Blinatumomab	(Blincyto®) Inhibidor	CD19	y	CD3
Rituximab	(Rituxan®) Inhibidor	CD20
Obinutuzumab	(Gazyva®) Inhibidor	CD20
Ofatumumab	(Arzerra®) Inhibidor	CD20
Ibritumomab	tiuxetan	(Zevalin®) Inhibidor	CD20
Lumoxiti	(moxetumomab	pasudotox®) Inhibidor	CD22
Inotuzumab	ozogamicina	(Besponsa®) Inhibidor	CD22
Brentuximab	vedotin	(Adcetris®) Inhibidor	CD30
Alemtuzumab	(Campath®) Inhibidor	CD52
Polatuzumab	vedotin-piiq	(Polivy®) Inhibidor	CD79b
Talidomida	(Thalomid®) Inmunomodulador
Lenalidomida	(Revlimid®) Inmunomodulador
Axicabtagene	ciloleucel	(Yescarta®) Terapia	adaptativa
Tisangenlecleucel	(Kymriah®) Terapia	adaptativa
Sipuleucel-T	(Provenge®) Terapia	adaptativa
FDA:	Administración	de	Alimentos	y	Medicamentos	de	los	Estados	unidos	de	Norteamérica.
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Cabe mencionar que, dependiendo de la 
situación y aprobación oficial, los tratamientos 
inmunoterapéuticos pueden ser usados solos, en 
combinación con otras inmunoterapias o en com-
binación con algunos esquemas de quimioterapia 
citotóxica. Cuando estos tratamientos son usados 
en adyuvancia, conceptualmente se busca eliminar 
la enfermedad micrometastásica y así tener mayor 
sobrevida libre de recurrencia y sobrevida global. 
En casos de enfermedad metastásica, ya existen 
protocolos en curso de neoadyuvancia de qui-
mioterapia citotóxica en combinación con inmu-
noterapia, los cuales están en fase de aprobación, 
buscando mayor resecabilidad y sobrevida libre 
de recurrencia y global. En pacientes con cáncer 
avanzado irresecable o que tienen metástasis se ha 
logrado aumento de sobrevida y calidad de vida, 
muchas veces con resultados inesperadamente 
favorables40.
En conjunto, todos los datos recopilados nos 
permiten sugerir a estas terapias como alternativa 
viable para ser utilizada, ya sea por si solas o de 
manera complementaria. Sin embargo, en algunos 
casos se están presentando indicaciones de ser 
tratamiento estándar, y ya no solo es considerado 
una sugerencia, sobre todo si consideramos que 
algunas secuencias de terapias en cáncer basa-
das en evidencia las incluyen en primera línea 
de tratamiento. Sin embargo, los costos siguen 
siendo elevados, sobre todo si consideramos el 
costo beneficio final41,42, donde muchos de estos 
fármacos son específicos no solo para el tipo de 
tumor, sino que para variaciones específicas de 
cada tumor, como para utilizarlos masivamente 
o para ser considerados como tratamiento de 
primera línea en algunos tipos de neoplasias. Ante 
esto, se hace imperativo generar nuevos proyec-
tos de investigación que asocien ciencia básica, 
aplicada y estudios clínicos en inmunoterapia y 
cáncer, formando equipos multidisciplinarios y 
generando colaboraciones inter e intrainstitucio-
nales, para resolver estas temáticas, y generar una 
disminución sustentable de los costos, privados y 
públicos de estos tratamientos43. 
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