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Normas de Diagnóstico y Tratamiento CÁNCER GÁSTRICO AUTORES DRA. ILEANA GONZÁEZ HERRERA ONCÓLOGA MÉDICA DR. JOAO BAPTISTA DAPALMA ONCÓLOGO MÉDICO DR. EDUARDO TRUJILLO CIRUJANO HOSPITAL SAN JUAN DE DIOS CÁNCER GÁSTRICO DIAGNOSTICO INICIAL • En general el paciente llegará al médico general o gastroenterólogo por alguna clínica inespecífica o estará sintomático. Para el diagnóstico será necesaria la biopsia y será principalmente con endoscopia gástrica. En ocasiones podrá ser con cirugía exploratoria. EVALUACION INCIAL • Historia clínica y examen físico completo incluyendo examen pélvico (mujeres) y rectal. • Evaluación de riesgo quirúrgico según datos del paciente requiere: o Consulta a medicina interna (o cardiología y/o neumología) o ECG/prueba de esfuerzo cardiaco / ecocardiograma / Holter. o Radiografía de tórax o Prueba de función respiratoria o Evaluación nutricional. • Biopsia endoscópica o quirúrgica. o Según protocolo aceptado patológico. • Laboratorio general. o Hemograma, función renal, función hepática, electrolitos, glicemia. o Marcadores tumorales son electivos y no son esenciales para el diagnóstico. • Radiografía de tórax • Endoscopía gástrica +/- ultrasonido endoscópico • TAC abdomen • US de pelvis (Transvaginal en mujeres si es necesario) • En ocasiones será necesario la serie gastroduodenal para planeamiento quirúrgico y radioterapeútico. ESTADIAJE Y CLASFICIACION DE RIESGO • Hay dos clasificaciones reconocidas de cáncer gástrico. La más utilizada es la clasificación de la AJCC o UICC. Además se reconoce la clasificación Japonesa que enfatiza en el detalle de diferentes estaciones linfáticas. Lo ideal es clasificar el cáncer usando ambas clasificaciones. • De esta manera podrá clasificarse el cáncer en o Resecable Enfermedad temprana Enfermedad localmente avanzada. o Enfermedad avanzada (irresecable) Localmente irresecable Metastásica • Además se deberá clasificar el paciente en médicamente aceptable o no. Esto de acuerdo a su estado funcional según la OMS y además de acuerdo a la evaluación pre-operatoria. Se entiende un paciente “adecuado” como uno sin co-morbilidades importantes y cuyo riesgo quirúrgico sea aceptable para una cirugía abdominal mayor. • Una vez completada la evaluación pre-operatoria se deberá discutir en sesión multidisciplinaria. En caso que el paciente se planee operar en un hospital que no tiene todas las especialidades requeridas para la adecuada evaluación pre- operatoria se deberá presentar en sesión conjunta y con la presencia del cirujano en un centro de referencia. En esa ocasión se deberá evaluar además si el caso se podrá operar en el sitio de evaluación inicial o no. • La sesión multidisciplinaria deberá estar constituida al menos por representantes de patología, radiología , radioterapia, gastroenterología, oncología médica y cirugía oncológica o gastrointestinal PLAN DE TRATAMIENTO ENFERMEDAD TEMPRANA O LOCALIZADA. (ESTADIOS SEGÚN AJCC T1s a T3, N0 a N3, M0-estadios 0 a II) En estadio T1s o T1/T2. • La cirugía es el único tratamiento potencialmente curativo existente y por lo tanto es la modalidad de tratamiento principal en cáncer gástrico. Los detalles del procedimiento están incluidos en el protocolo de tratamiento quirúrgico. Aún hay algún debate sobre la necesidad de una disección ganglionar extensa aunque la mayoría de los expertos coinciden que D2 es superior a D1 en algunos estadios. Para efectos de estadificación correcta y planeamiento de tratamiento adyuvante es importante obtener información sobre al menos 15 e idealmente 25 ganglios. PRTOTOCOLO DE MANEJO QUIRURGICO Patrones de Diseminación y Pronóstico. • La diseminación del cáncer gástrico incluye desde la submucosa hasta órganos vecinos por la vía linfática, transperitoneal, y hematógena. • Dentro de la variedad difusa hay diseminación submucosa hasta sitios alejados de la lesión, aún cuando macroscópicamente se ve normal. Por esto la resección quirúrgica en este tipo de tumor debe tener un margen mínimo aceptable de 5 cms libre de tumor. • El pronóstico de la enfermedad dependerá de la diseminación de la misma; en Japón la sobrevida a 5 años por este tipo de cáncer es de un 50%, y en Europa occidental, Australia y Estados Unidos de un 20 - 25%. • Este dependerá del número de ganglios tomados por el tumor, y estos a su vez dependerán del grado de profundidad de la lesión. • En todos los casos, la invasión nodal está en un 60% de los pacientes diagnosticados con enfermedad maligna y para este tipo de paciente la sobrevida a 5 años disminuye dramáticamente. • Cuando hay tumores proximales hay una tendencia a dar metástasis nodales más pronto, que en otros tipos de tumor. • Si hay metástasis a distancia el pronóstico varía según el órgano tomado, por ejemplo si es a hígado la sobrevida máxima es a 12 meses. • Cuando hay invasión de serosa las probabilidades de que las células se diseminen es alta, tanto así como las siembras peritoneales. PREPARACION DEL PACIENTE PARA LA RESECCION La preparación de los pacientes para realizarles resección mucosa endoscópica es la misma de aquellos que serán sometidos a cirugía para resección de cáncer gástrico temprano. Se preparan de acuerdo a la Tabla 1. RESECCION LOCAL PARA CANCER GÁSTRICO TEMPRANO En casos de neoplasias tempranas y que cumplan algunas características específicas de estadiaje, se puede realizar extracción del tumor por medio de endoscopia, cirugía mínimamente invasiva o una combinación de ambas técnicas. a) RESECCION MUCOSA ENDOSCOPICA (RME): La RME es una modalidad de tratamiento con invasión mínima para tratar algunos tumores tempranos y cuyas indicaciones bien claras han sido establecidas por la Asociación Japonesa para el Cáncer Gástrico (JGCA por sus siglas en inglés) : CRITERIOS PARA RME: • Invasión sólo de la capa mucosa - T1(m) • Lesión histológicamente bien diferenciada • Lesión menor o igual a 20mm • Lesión que no esté ulcerada. Gracias al desarrollo de nuevas técnicas endoscópicas y a un estadiaje preoperatorio preciso se han podido diseñar otras técnicas para el manejo de cáncer gástrico temprano, como la disección submucosa endoscópica (DSE), que permite la resección en bloque de lesiones más extensas. Debido a esto, Gotoda propone una extensión de las indicaciones para realizar resección endoscópica mediante DSE (8) : • Invasión sólo de la capa mucosa - T1(m) • Histológicamente bien diferenciado • Lesión menor o igual a 30mm • Lesión que puede estar ulcerada. • Invasión hasta la capa submucosa - T1(sm) • Lesión menor o igual a 30mm b) GASTRECTOMÍA SEGMENTARIA Y LAPAROSCOPICA • Se utiliza en casos incipientes pero que no cumplan criterios para la RME y/o de acceso difícil para realizar la misma. Dentro de esta modalidad se incluye la gastrectomía laparoscópica. • En un estudio retrospectivo multicéntrico en Japón, 1185 pacientes fueron sometidos a gastrectomía distal laparoscópica, todos tumores confinados a la mucosa submucosa y que no cumplían criterios para RME. Con una sobrevida a 5 años libre de enfermedad de 99.8% para estadio IA, 98.7% para estadio IB y 85.7% para estadio II, y una morbilidad y mortalidad de 14.8% y 0% respectivamente; el estudio concluye que este método es seguro para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico temprano, con resultados oncológicos similares a los obtenidos con la cirugía convencional. (9) RESECCION RADICAL PARA CANCER GASTRICO a) RESECCION CON INTENTO CURATIVO • Si se considera el cáncer gástrico como una enfermedad localizada y tomando en cuenta las barreras linfáticas perigástricas y su rol ante la presencia de tal enfermedad, parece lógico remover no solamente el cáncer y el estómago normal que lo rodea, sino también los nóduloslinfáticos a los que metastatiza, incluyendo aquellos a lo largo de las arterias gástrica izquierda, hepática, esplénica y del tronco celíaco. Esto se conoce como una gastrectomía radical (subtotal o total) con disección linfática tipo D2 y consiste en la disección de los nódulos linfáticos correspondientes a la primera y segunda barreras ganglionares, como lo describe la Asociación Japonesa de Cáncer Gástrico (JGCA por sus siglas en inglés y correspondiente a la segunda edición en inglés de 1998) (11), siendo la cirugía estandar que se practica durante los últimos 30 años en Japón. • En occidente son la American Joint Commission on Cancer (AJCC) y la Union International Contre le Cancer (UICC) las entidades que definieron en 1997 el estadiaje de las diferentes barreras ganglionares de acuerdo al número de ganglios infiltrados (N1,1 a 6; N2,7 a 14; N3, más de 15. (12) GASTRECTOMIA PARCIAL VS GASTRECTOMIA TOTAL • En algunos casos son debatibles las indicaciones para realizar uno u otro procedimiento. No obstante la mayor incidencia de complicaciones al realizar la gastrectomía total, se obtiene beneficio desde el punto de vista oncológico. Algunas de sus ventajas son (8): 1. Ganancia de 2 a 3 cm de margen proximal sobre la curvatura menor 2. Ganancia de 10 a 15 cm de margen proximal sobre la curvatura mayor 3. Disección del ganglio paracardial izq. (#2) 4. Disección del ganglio de los vasos gástricos cortos (#4sa) 5. Disección del hilio esplénico (#10) (sólo con esplenectomía) 6. Disección de la arteria esplénica distal (#11d) GASTRECTOMÍA DISTAL • Este tipo de resección se utiliza para neoplasias que se localicen en los tercios distal y medio del estómago. La utilización rutinaria de esta técnica para neoplasias del tercio medio del estómago debe derivar de un estadiaje preoperatorio preciso de tal manera que se garanticen adecuados márgenes libres de tumor. Es importante mencionar que la extensión proximal del tumor es de dos tipos: mucosa y submucosa. La biopsia endoscópica es útil sólo para detectar invasión mucosa y la invasión submucosa requiere de mucha experiencia para ser diagnosticada por endoscopia. El ultrasonido endoscópico es muy útil para este tipo de extensión y los estudios baritados con doble medio de contraste pueden ser de mucha utilidad al encontrar rigidez, edema e inflamación de la pared gástrica. • Posterior a la excisión, que abarca entre el 60 y el 80% del la cámara gástrica, se procede a la reconstrucción, que puede ser tipo Billroth I (gastroduodenal), Billroth II (gastroyeyunal) o una gastroyeyunoanastomosis en Y de Roux. • Debido a la localización caudal o media de la lesión, debe realizarse la disección linfática que incluya los ganglios de la a. hepática común, tronco celíaco, arteria esplénica proximal y del ligamento hepatoduodenal. GASTRECTOMÍA TOTAL • Esta cirugía se utiliza si la lesión se localiza en la parte proximal del estómago o si no se pueden asegurar; con una gastrectomía distal; unos márgenes adecuados en el caso de neoplasias predominantemente distales. Está indicada además para lesiones tipo 4 (linitis plástica) cualquiera que sea su localización y tamaño. Se realiza reconstrucción esofagoyeyunal terminolateral en Y de Roux. Rutinariamente a estos pacientes se les coloca una sonda de yeyunostomía para alimentación enteral temprana. • La disección linfática debe incluir los ganglios paracardiales, los vasos gastroesplénicos, la a. hepática común, el tronco celíaco, la arteria esplénica proximal y distal y en algunos casos los ganglios del hilio esplénico que se incluirían mediante una esplenectomía. GASTRECTOMÍA PROXIMAL • Para pacientes con lesiones tempranas y localizadas en la parte proximal del estómago. Se realiza anastomosis esofagogástrica. LINFADENECTOMIA D2 • A todos los pacientes que se aborden con intento curativo se les realiza linfadenectomía hasta el segundo nivel (D2 según la clasificación Japonesa) que es el estandar utilizado en Japón durante los últimos años (11): • Es indispensable tomar en cuenta algunos aspectos anatomoquirúrgicos con el fin de llevar a cabo una verdadera disección D2: o Ligadura de la arteria. Gastroepiploica Izq. cerca del polo inferior del bazo. o Ligadura de la arteria. gastroepiploica der. en su origen de la a. Gastroduodenal o Ligadura de la arteria gástrica Der. a nivel suprapilórico. o Disección a lo largo del ligamento hepatoduodenal (a. hepática propia) o Disección a lo largo de la arteria esplénica proximal (y distal si la neoplasia se localiza en el tercio superior del estómago). o Disección sobre la arteria hepática común y sobre el tronco celíaco o Ligadura de la vena y art. gástrica izq. en la pared posterior del estómago. o Disección de todo el omento menor o Disección de esófago distal (ganglios paracardiales) en casos de gastrectomías totales o Esplenectomía; necesaria para completar una disección radical tipo D2 en casos en que la neoplasia se localice en el tercio superior del estómago. o Para completar la disección D2 se debe estar familiarizado con los ganglios linfáticos que deben extraerse de acuerdo a la ubicación del tumor, ya que algunos varían en cuanto a la barrera ganglionar que representan. b) RESECCION PALIATIVA • Los objetivos de la cirugía paliativa son en primer lugar el alivio de los síntomas y como consecuencia, el mejoramiento de la calidad de vida, y, en segundo lugar, y de ser posible un aumento de la sobrevidas sin incurrir en un aumento de la morbimortalidad. • Como procedimientos paliativos están: o Reducción tumoral o Derivación gastroentérica o Gastrostomía o Yeyunostomía o Colostomía o III MANEJO POSTOPERATORIO MANEJO INTRAHOSPITALARIO • A todos los pacientes se les deja un drenaje sobre la anastomosis. En casos de gastrectomías totales se coloca además una sonda de yeyunostomía para alimentación enteral temprana (desde el segundo día postoperatorio) y como alternativa de nutrición en el caso de presentar fístula anastomótica. • Para un adecuado control del dolor (factor determinante en la disminución de las bronconeumonías y para la adecuada evolución del paciente) se recomienda la morfina como analgésico por vía epidural por un período mínimo de tres días y hasta siete días. • Durante el primer día postoperatorio el paciente es vigilado con monitoreo cardíaco y de oxigención tisular en la unidad de cuidados intensivos o en el salón de recuperación. • Al segundo día postoperatorio es trasladado al salón, donde se le retira la sonda nasogástrica e inicia la deambulación. Se mantiene sin aporte por vía oral, hasta el sétimo día, momento en que se realiza el control fluoroscópico de la anastomosis para verificar la viabilidad de la misma y la ausencia de fístulas con el fin de poder iniciar la dieta y progresar en la cantidad y calidad de los alimentos de acuerdo al protocolo establecido por el servicio de Nutrición. • Si el estudio contrastado mostrara estrechez de la anastomosis, se mantendrá por más tiempo sin dieta por vía oral. • Si se documenta fístula de la anastomosis, se da manejo conservador si la condición del paciente lo permite, con un adecuado aporte nutricional y estricta vigilancia de el comportamiento de la fístula y la condición general del paciente. También debe descartarse alguna colección por medio de US abdominal. Si el paciente posee yeyunostomía, se inicia nutrición por esta vía, y de no tenerla, se inicia nutrición parenteral total (NPT). En caso de un proceso infeccioso, se inicia tratamiento antibiótico de acuerdo al origen del mismo. En general, más del 90% de los pacientes con fístulas intestinales pueden ser tratados con éxito de la forma descrita. MANEJO EXTRAHOSPITALARIO • Las normas de la atención para pacientes gastrectomizados una vez que se egresan se describen en las tablas 2 y 3. Ademásdebe completarse el tratamiento con quimioterapia y radioterapia o quimioterapia sóla según el estadio de la enfermedad. • Los pacientes con enfermedad incurable en estadio terminal se les dará tratamiento en coordinación con la Clínica de Cuidados Paliativos. Tabla 1. Preparación y exámenes pre-operatorios. Preparación preoperatoria: • Hemograma completo, Electrolitos • Plaquetas, Grupo y Rh . • Pruebas de función renal. • Pruebas de función hepática • Rayos X de Tórax • Electrocardiograma EN CASO DE ALGUNA PATOLOGIA CRONICA ASOCIADA: VALORACION POR: • Medicina Interna • Cardiología • Endocrinología • Neumología, etc. Estadiaje preoperatorio EXAMENES NECESARIOS • Rayos X de Tórax • Esofagoduodenoscopía • TAC abdomen y pelvis EXAMENES RECOMENDABLES • US abdomen • Serie Gastroduodenal EXAMENES OPCIONALES (de utilidad en algunos casos) • US endoscópico • Laparoscopia ENFERMEDAD LOCALIZADA (T2 A T3 N0 A N2 M0). Tratamiento neoadyuvante Se prefiere tratamiento neo-adyuvante si hay volumen importante de enfermedad o la enfermedad esta en el “limite de resecabilidad”. La mayor evidencia favorece la quimioterapia sola, sin embargo también hay alguna evidencia de quimio-radioterapia para lesiones de esófago distal y cardias. • Quimioterapia neo-adyuvante. o ECF x 3 ciclos preoperatorios seguido de 3 ciclos postoperatorios (Cunnigham D etal. N Engl J Med. 2006; 355:11.) o EOX x 3 ciclos preoperatorios seguido de 3 ciclos postoperatorios (Cunningham D, etal. N Engl J Med. 2008; 358:36) o Cisplatino+5Fu infusional x2-3 ciclos preoperatorios (Boige V, etal. J Clin Oncol. 2007; 25:abs 4510) • Quimio-radioterapia preoperatoria (en casos de cáncer cardio-esofágico) . o Docetaxel o Paclitaxel +5fu o Capecitabina +RT (Ajani J, etal. J Clin Oncol. 2006; 24:3953.) o Cisplatino +5Fu x 2 ciclos (Walsh T, etal. N Engl J Med. 1996; 335:462.) o Cisplatino+5Fu semanas 1 y 5. (Tepper J, etal. J Clin Oncol. 2006; 24:abs 4012.) o Cisplatino+5Fu+leucovorina (Stahl M, etal. J Clin Oncol. 2007; 25:abs 4511) Tratamiento adyuvante • Se indica tratamiento adyuvante en casos en que hay alto riesgo luego de cirugía. Alto riesgo: enfermedad residual postoperatorio (tratamiento paliativo), N(+), resección ganglionar incompleta (<15 ganglios) y > T2. • Quimio-radioterapia (TRATAMIENTO PREFERIDO INICIAR DENTRO DE 7 SEMANAS POSTOPERATORIO). • 5Fu 400mg/m2+Leucovorina 20 mg/m2I IV bolo x 5d x 1⇒ 5Fu 400mg/m2+Leucovorina 20mg/m2 x 4d al inicio de RT y 3 días al final+RT 45 Gys⇒ 5Fu 400mg/m2+leucovorina 20 mg/2 IV BOLO por día por 5 d. (Mac Donald JS, etal. N Engl J Med. 2001; 345:725) o Quimioterapia Los esquemas preferidos para quimioterapia adyuvante o neoadyuvante son: ECF: Epirubicina 50mg/m2 d1/Cisplatino 60mg/m2 d1/ 5Fu 200mg/m2 Infusión continua cada 3 semamas. EOX: Epirubicina 50 mg/m2 d1/ Oxaliplatino 130 mg/m2 d1/ Capecitabina 1-1.25gm/m2 VO por día (en dos tomas) por 14 días cada 3 semanas. S1 40mg/m2 VO por día en dos tomas por 28 días cada 6 semanas por 1 año. Cisplatino 80 mg/m2 IV día uno + 5Fu 800mg/m2 d1-5 en infusión continua. ESTADIAJE CLINICO PRETRATAMIENTO: Pacientes con cáncer gástrico en estadios II y III LAPAROSCOPIA ESTADIO II ESTADIO III CIRUGIA + TRATAMIENTO TRATAMIENTO NEOADYUVANTE ADYUVANTE CIRUGÍA ENFERMEDAD AVANZADA O METASTASICA • Cáncer gástrico avanzado es incurable, pero la quimioterapia puede tener un efecto paliativo en pacientes sintomáticos. Agentes únicos con actividad establecida en cáncer gástrico avanzado incluyen 5-Fluoracilo, Mitomicina, Etopósido y Cisplatino con tasas de respuesta entre 10-20%(1-2). • Varias drogas nuevas y sus combinaciones incluyendo paclitaxel, docetaxel*, irinotecán*, epirrubicina, oxaliplatino, etopósido oral, S1* han demostrado actividad en carcinoma gástrico. • Quimioterapia ha demostrado mejor calidad de vida y sobrevida general cuando se compara con mejor cuidado de soporte en pacientes con cáncer gástrico avanzado. • En los inicios de los 80’s el esquema FAM (5-FU, doxorrubicina y mitomicina) fue la terapia gold estándar para los pacientes con cáncer gástrico avanzado. • Posteriormente varios estudios randomizados compararon FAM vrs FAMTX (5-FU, adriamicina y metrotexate), FAMTX vrs ECF (epirrubicina, cisplatino y 5-FU), FAMTX vrs ELF (etopósido, leucovorín y 5-fluoracilo) vrs 5-fluoracilo y cisplatino. El régimen ECF demostró mejoría en sobrevida media y beneficio en calidad de vida cuando se comparó con FAMTX. • Un estudio randomizado multinacional fase III pacientes con cáncer gástrico avanzado fueron randomizados a recibir DCF (Docetaxel, Cisplatino, Fluoracilo) vrs cisplatino / 5- fluoracilo. El tiempo a progresión fue significativamente mayor para DCF vrs CF (5.6m vrs 3.7m). La tasa de sobrevida a dos años fue 18% con DCF vrs 9% con CF. La sobrevida general media fue significativamente mayor con el régimen DCF (9.2m vrs 8.6m). • Capecitabina es una fluoropirimidina oral la cual se convierte a 5-fluoracilo preferentemente en el tejido tumoral. Dos estudios fase III han comparado la eficacia y seguridad de capecitabina. El estudio REAL II multicéntrico, randomizado, fase III comparó capecitabina con 5-fluoracilo y oxaliplatino con cisplatino en pacientes con cáncer esófago-gástrico avanzado. • Los pacientes fueron randomizados a recibir uno de los cuatro regimenes basados en epirrubicina: • ECF (epirrubicina, cisplatino, 5-fluoracilo) • EOF ( epirrubicina, oxaliplatino, 5-fluoracilo) • ECX(epirrubicina, cisplatino y capecitabina) • EOX(epirrubicina, oxaliplatino, capecitabina) • No hubo diferencias significativas en tasas de respuesta para el régimen ECF (41%) comparado con EOF, ECX, y EOX (42, 46 y 48% respectivamente). El estudio REAL II concluyó que la capecitabina no es inferior a 5-fluoracilo y oxaliplatino no es inferior a cisplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer esófago-gástrico avanzado. • El estudio ML 17032, randomizado fase III evaluó capecitabina/cisplatino (XP) vrs 5- fluoracilo/cisplatino (FP) como terapia e primera línea en pacientes con cáncer gástrico avanzado. XP demostró superior tasa de respuesta general (41 vrs 29%) como también superior sobrevida general (10.5 m vrs 9.3m) estos hallazgos sugieren que la capecitabina no es inferior a 5-fluoracilo. • La eficacia de otra nueva fluoropirimidina oral S1 como agente único o en combinación con cisplatino fue establecida en estudios fase I-II. El estudio SPIRITS randomizado fase III, la combinación de S1/cisplatino mostró superioridad en sobrevida general y mejor tasa de respuesta comparado a S1. ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA Los esquemas son: ECF: Epirubicina 50mg/m2 d1/Cisplatino 60mg/m2 d1/ 5Fu 200mg/m2 Infusión continua cada 3 semamas. EOX: Epirubicina 50 mg/m2 d1/ Oxaliplatino 130 mg/m2 d1/ Capecitabina 1- 1.25gm/m2 VO por día (en dos tomas) por 14 días cada 3 semanas. S1 40mg/m2 VO por día en dos tomas por 28 días cada 6 semanas por 1 año. DCF: Docetaxel 75 mg/m2 d1/ cisplatino 60-75 Mg/m2 d1/ 5Fu 750mg/m2 Infusión cont por 5 días cada 3 semanas. DCX: Docetaxel 75mg/m2/ Cisplatino 60-75 mg/m2/ Capecitabina 1750 mg/m2 VO por día por 14 días cada 3 semanas. XP: Capecitabina 2.5gm/m2 por día VO (en dos tomas) x 14 d/ Cisplatino60 mg/m2 día uno IV cada 3 semanas. FOLFOX 6: Oxaliplatino 85-100 mg/m2 IV/ leucovorina 400mg/m2 IV en 2 hrs/ 5Fu 400mg/m2 IV bolo seguido de 2.4gm/m2 en infusión de 44 horas cada 2 sem. Irinotecan y Cisplatino hay varios esquemas. CPT-11 65 mg/m2 d 1-8 IV/ Cisplatino 30 mg/m2 d 1-8 cada 3 semanas. S1+Cisplatino (SPIRITS): S1 40-60mg/m2 VO en dos tomas por día por 28d+ Cisplatino 60 mg/m2 d8 cada 6 semanas. MEDICAMENTOS LOM MEDICAMENTOS NO LOM 1. Cisplatino 2. 5 – Fluoracilo 3. Leucovorina 4. Oxaliplatino 5. Epirrubicina 6. Capecitabina 7. Paclitaxel 1. Irinotecan 2. Docetaxel 3. S1 *NOTA: La solicitud de medicamentos NO LOM se realizará de acuerdo al procedimiento establecido en la Lista Oficial de Medicamentos 2010. SEGUIMIENTO • No hay evidencia que el seguimiento intensivo produzca mejores resultados. • Examen físico cada 4-6 meses por 3 años luego anual. • Exámenes de laboratorio cada visita incluyen hemograma y pruebas de función hepática. • Se desconoce el efecto posible de seguimiento con imágenes pero no parece haber evidencia de su utilidad. BIBLIOGRAFIA 1. Ferlay J, Autier P, Boniol M et al. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. Ann Oncol 2007; 18: 581–592. 2. Cancer Research UK: UK Stomach Cancer statistics. http://info.cancerresearchuk. 3. org/cancerstats/types/stomach/?a = 5441. Accessed 20 September 2006. 4. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for respectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med 2006; 355(1): 11– 20. 5. .Ychou M, Pignon JP, Lasser P et al. Phase III preliminary results of preoperative fluorouracil (F) and cisplatin (P) versus surgery alone in adenocarcinoma of stomach and lower esophagus (ASLE): FNLCC 94012-FFCD 9703 trail.J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2006; 24 (18_suppl): 4026. 6. Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. N Engl J Med 2001; 345(10): 725–730. 7. Macdonald JS, Smalley S, Benedetti J et al. Postoperative combined radiation and chemotherapy improves disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) in resected adenocarcinoma of the stomach and gastroesophageal junction: 8. Update of the result of Intergroup Study INT-0116 (SWOG 9008). In: ASCO 2004 Gastrointestinal Cancers Symposium; 2004; 2004. p. Abstr 6. 9. Mari E, Floriani I, Tinazzi A et al. Efficacy of adjuvant chemotherapy after curative resection for gastric cancer: a meta-analysis of published randomized trials. A study of the GISCAD (Gruppo Italiano per lo Studio dei Carcinomi dell’Apparato Digerente). Ann Oncol 2000; 11: 837–843. 10. Sasako M, Yamaguchi T, Kinoshita T et al. Randomized phase III trial comparing S-1 monotherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients (pts) after curative D2 gastrectomy (ACTS-GC study). In: ASCO 2007 Gastrointestinal Cancers Symposium; 2007; 2007. p. Abstr 8. 11. Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: A Report of the V325 Study Group. J Clin Oncol 2006; 24: 4991–4997. 12. Assersohn L, Brown G, Cunningham D et al. Phase II study of irinotecan and 5- fluorouracil/leucovorin in patients with primary refractory or relapsed advanced oesophageal and gastric carcinoma. Ann Oncol 2004; 15: 64–69. 13. Cunningham D, Rao S, Starling N et al. Randomised multicenter phase III study comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric (OG) cancer; The REAL 2 trial. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2006; 24 (18 suppl): LBA4017
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