Anabolismo lipidos Cont 6 -

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LÍPIDOS
DR ANGEL ALBERTO GONZALEZ RINCÓN 
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SIMPLES
SUSTANCIAS ASOCIADAS
CERAS
ACILGLICEROLES
TERPENOS
ESTEROIDES
VITAMINAS
ACIDOS
GRASOS
Monoacilgliceroles
Diacilgliceroles
Triacilgliceroles
GLICO
LIPIDOS
FOSFOLIPIDOS
LIPO
PROTEINAS
COMPLEJOS
GLICEROFOSFOLIPIDOS
ESFINGOFOSFOLIPIDOS
LÍPIDOS 
3
Add in liver: sintesis de colesterol, lipogénesis
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LÍPIDOS 
4
Add in liver: sintesis de colesterol, lipogénesis
Fosfolipasa A1
Fosfolipasa A2
Fosfolipasa C
Fosfolipasa D
FOSFOLÍPIDO
LISOFOSFOLÍPIDO
 O
 II
R2-C-OH
H2O
 O 
 II
 O CH2-O-C-R1
 II I
R2-C-O-CH O
 I II
 CH2-O-P-O-X
 O 
 II
 CH2-O-C-R1
 I
 HO-CH O
 I II
 CH2-O-P-O-X
ESTRUCTURA DE ALGUNOS ACIDOS GRASOS INSATURADOS
ACILTRASNFERASAS
ACILCOAACILTRANSFERASA
Digestion 
Histologia..
Gran superficie de absorción
Microvellosidades de la luz intestinal…. transportadores
CATABOLISMO: 
HORMONAS CONTRAINSULÍNICAS
LIPÓLISIS
¿Para degradar un ac palmítico cuantos ciclos debo de realizar?
Tiolasa 
METABOLISMO BAJO CONTROL INSULÍNICO
INSULINA EN SANGRE
Músculo Esquelético (Glut-4)
Tejido Adiposo
(Glut-4)
Glucosa
Glucógeno
Glucogénesis
Glucosa
Glicerol-
p
TG
+ 
Ác. Grasos
Glucosa
Piruvato
Glucólisis
Acetil-CoA
Piruvato deshidrogenasa
Glucólisis
Síntesis de TG
Hígado
(Glut-2)
Glucosa
Piruvato
Glucólisis
Glucógeno
Piruvato deshidrogenasa
Acetil-CoA
Glucogénesis
Glucosa
Ác. Grasos
Lipogénesis
Energía
Energía
Síntesis 
Colesterol
Síntesis 
AA no esenciales
Glucogenólisis
 (ejercicio)
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Add in liver: sintesis de colesterol, lipogénesis
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Síntesis de ácidos grasos (palmitato 16C saturado) a partir de glucosa
Ocurre en tejido hepático, donde luego estos AG son transformados en triacilglicéridos (TG) e incorporados a las VLDL y enviados al tejido adiposo, donde son liberados y almacenados como TG
LIPOGÉNESIS
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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GLUCOSA EN SANGRE
(Predomina Insulina)
Hígado (Glut-2)
Piruvato
Citrato
CK
Isocitrato
NADH+H+
FADH2
CR  O2  H2O
ADP+P  ATP (energía)
Isocitrato desh.
(-)
Acetil-CoA
Ác. Grasos 
LIPOGÉNESIS
Citrato
OA
Malato
Lipogénesis
ATP-citrato liasa
Lanzadera
Acetil-CoA
+Glicerol-
p
TG
ApoB-100
VLDL
LPL
Ác. graso
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One for each tissue: liver and muscle
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LA LIPOGÉNESIS INCLUYE LOS SIGUIENTES PASOS
 -CITOSOL: 
 *Glucólisis: Glucosa 6-P  Piruvato
 -MITOCONDRIA:
 *Piruvato  Acetil-CoA
 *Síntesis de Citrato (CK)  salida de citrato al citosol por inhibición de la Isocitrato deshidrogenasa por el ATP
LIPOGÉNESIS
PD
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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LA LIPOGÉNESIS INCLUYE LOS SIGUIENTES PASOS
 -CITOSOL: 
 *Lisis del Citrato en Oxalacetato (OA) y Acetil-CoA por la ATP-citrato liasa  ATP: modulador alostérico (+)
 *El OA regresa a la mitocondria como Malato (lanzadera) y el Acetil-CoA es utilizado para la lipogénesis
 
LIPOGÉNESIS
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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CITOSOL:
-INICIACIÓN: unión de 1 Acetil-CoA y 1 Malonil-CoA (4C)
-ELONGACIÓN: crecimiento de 2C por adición de moléculas de Malonil-CoA
-TERMINACIÓN: cuando la molécula ha crecido hasta 16C es liberada como Palmitato por una tioesterasa
 -El palmitato puede unirse por una transferasa al Glicerol-P
 
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-INICIACIÓN: Intervienen 
(+) Proteína Portadora de Grupos Acilos (ACP): tiene dos grupos –SH. Uno perteneciente a la Cisteína (Cis-SH) y el otro perteneciente a la Panteteína (Pan-SH)
 
 
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-SH
Pan-SH
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-INICIACIÓN: Intervienen 
(+) Acetil-CoA: proveniente del citrato
(+) Malonil-CoA: proveniente del Acetil-CoA por unión con CO2 por una ligasa, la acetil CoA carboxilasa, que es activada por insulina y requiere biotina y ATP:
Acetil-CoA + CO2 Malonil-CoA 
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ATP
Biotina
CH3-C SCoA
=O
˜
-OOC-CH2-C SCoA
=O
˜
+ CO2
Acetil-CoA 
carboxilasa
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-INICIACIÓN:
(+) Formación del primer compuesto de 4C (cetoácido):
 -Una transacilasa transfiere el Acetil (liberando la CoA) al SH-cisteína y el malonil (liberando la CoA) al SH-panteteína
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-S-Acetil
Pan-S-Malonil
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-INICIACIÓN:
 Formación de un cetoácido (4C):
 
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-S-C-CH3
Pan-S-C-CH2-COO-
=O
=O
Acetil
Malonil
β-cetoacil sintasa
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-C-CH3
=O
β-Cetoacil-ACP
=O
Beta
Alfa
+ CO2
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-INICIACIÓN:
 Reducción del carbono Beta:
 
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-C-CH3
=O
β-Cetoacil-ACP
=O
β-cetoacil 
reductasa
NADPH+H+ 
NADP+ 
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-C-CH3
=O
β-OH-Acil-ACP
OH
l
H
l
Vía de las pentosas
β-OH acil 
Hidratasa
H2O 
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH=CH-CH3
=O
Acil-alfa, beta
 insaturado-ACP
(enoil-ACP)
α
β
α
β
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-INICIACIÓN:
Formación de un Acil saturado (4C)
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH=CH-CH3
=O
α
β
Acil-α, β insaturado-ACP
(enoil-ACP)
Enoil
reductasa
NADPH+H+ 
NADP+ 
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-CH2-CH3
=O
α
β
 Esta fase termina con la formación de CH3-CH2-CH2-C. (acil saturado de 4C) Butiril-ACP 
Acil-saturado
(Butiril-ACP)
=O
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-ELONGACIÓN:
 El butiril o acil-saturado, es transferido de la Pan-SH al Cis-SH para dejar Pan-Sh libre para que entren nuevas moléculas de Malonil-CoA producidas por la Acetil-CoA carboxilasa
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-CH2-CH3
=O
α
β
Acil saturado
(Butiril-ACP)
ACP
Cis-S-C-CH2-CH2-CH3
Pan-SH
=O
-OOC-CH2-C SCoA
Malonil-CoA
=O
˜
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-ELONGACIÓN:
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-S-C-CH2-CH2-CH3
Pan-SH
=O
-OOC-CH2-C SCoA
Malonil-CoA
=O
˜
Malonil transacilasaACP
Cis-S-C-CH2-CH2-CH3
Pan-S-C-CH2-COO-
=O
=O
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-ELONGACIÓN:
 *Ahora comienza una serie de reacciones similares a la de la etapa de iniciación en la que se forma un Beta-cetoacil pero de 6 carbonos.
 *La Beta-cetoacil sintasa mueve el butiril de la Cis-SH al malonil ubicado en Pan-SH y desplaza al COO- del malonil, formándose un Beta-cetoacil de 6C.
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-ELONGACIÓN:
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-S-C-CH2-CH2-CH3
Pan-S-C-CH2-COO-
=O
=O
β-cetoacil 
sintasa
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-C-CH2-CH2-CH3
=O
=O
β-Cetoacil-ACP
+ CO2
α
β
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-ELONGACIÓN:
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
β-Cetoacil-ACP
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-C-CH2-CH2-CH3
=O
=O
α
β
β-cetoacil 
reductasa
NADPH+H+ 
NADP+ 
Butiril
Malonil
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-C-CH2-CH2-CH3
=O
α
β
H
l
OH
l
β-OH acil-ACP
Hidratasa
H2O 
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
ACIL: cualquier derivado del COOH, formando RADICAL LIBRE 
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-ELONGACIÓN:
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
Acil-α, β insaturado ACP 
(enoil-ACP)
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH=CH-CH2-CH2-CH3
=O
α
β
Enoil
reductasa
NADPH+H+ 
NADP+ 
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3
=O
α
β
Acil saturado 
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-ELONGACIÓN:
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-S-C-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3
Pan-SH
=O
-OOC-CH2-C SCoA
Malonil-CoA
=O
˜
Malonil transacilasa
ACP
Cis-S-C-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3
Pan-S-C-CH2-COO-
=O
=O
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-ELONGACIÓN:
 *Este ciclo se repite 5 veces más utilizando 5 moléculas de malonil-CoA
 *Los últimos carbonos (malonil) quedan de primeros
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
ACP
Cis-SH
Pan-S-C-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2CH3
=O
α
β
Malonil
16
1
H-O-H
Tioesterasa
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-TERMINACIÓN:
 *Una vez que la cadena se ha elongado hasta alcanzar los 16C (ácido palmítico), como el Palmitil CH3-(CH2)14-C. está unido al SH de la Panteteína formando un tioéster, el ácido palmítico CH3-(CH2)14-COOH es liberado por hidrólisis por una TIOESTERASA (H2O), quedando: 
ETAPAS DE LA LIPOGÉNESIS
=O
ACP
Cis-SH
Pan-SH
+ CH3-(CH2)14-COOH
 Ácido palmítico
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-Síntesis de TG
-Síntesis de fosfolípidos
-Síntesis de ceramidas y esfingolípidos
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
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SINTESIS DE TG
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
-Activación del ácido graso
CH3-(CH2)14-COOH + SH-CoA
Ác. palmítico
Acil-CoA
Sintetasa
CH3-(CH2)14-C SCoA
=O
˜
Palmitil CoA
ATP
AMP + PPi
2 P
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SINTESIS DE TG
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
-Síntesis de ácido fosfatídico
CH2O:H
H-C-OH
CH2O-P
Glicerol-3P	
Acil
Transferasa
CH3-(CH2)14-C SCoA
=O
˜
C 	
O=	
-(CH2)14-CH3 	
CH2O-
 CH-O-
CH2O-P
C 	
O=	
Ác. Fosfatídico
(Diacilglicerol fosfato)	
-(CH2)14-CH3 	
CH3-(CH2)14-C SCoA
=O
˜
SH-CoA	
Fosfatasa
C 	
O=	
-(CH2)14-CH3 	
CH2O-
 CH-O-
CH2OH
C 	
O=	
Diacilglicerol	
-(CH2)14-CH3 	
Acil
Transferasa
C 	
O=	
-(CH2)14-CH3 	
CH2O-
 CH-O-
CH2O-C
C 	
O=	
Triacilglicerol	
-(CH2)14-CH3 	
-(CH2)14-CH3 	
O=	
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
C 	
O=	
-(CH2)14-CH3 	
CH2O-
 CH-O-
CH2O-P
C 	
O=	
Ác. Fosfatídico
	
-(CH2)14-CH3 	
Fosfatidilcolina (lecitina)
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilserina
Fosfatidilinositol difosfato (IP2)
	
HO-CH2-CH2-N(CH3)3
+	
Colina
	
HO-CH2-CH2-NH2
Etanolamina
	
NH2-C-COOH	
H	
 
CH2	
 
OH	
Serina
	
-OH
-OH
-OH
-OH
-OH
-OH
Inositol
	
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-Poseen una cabeza hidrofílica y 2 colas hidrofóbicas
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
Colina
Fosfato
Glicerol
Ácidos
grasos
Cabeza
hidrofílica
Cola
hidrofóbica
Cola hidrofóbica
Cabeza 
hidrofílica
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-Se encuentran formando parte de la membrana plasmática (bicapa lipídica)
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
80
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-Membrana plasmática
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS
Glucólisis en hígado> explicar la regulación a nivel de PFK2 que SOLO ocurre en hígado, pero no en músculo, ya que en músculo es una sola vía porque NO OCURRE GLUCONEOGENESIS
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-Son lípidos derivados del Esfingosina
-Pueden ser fosforilados y no fosforilados
-El esfingosina es un alcohol aminado insaturado de 18C, derivado del ácido palmítico y la serina 
CH3-(CH2)11-CH2-CH=CH-CH-CH-CH2-OH
OH	
NH2	
Aportado por el 
Ác. palmítico
Aportado por la 
Serina
ESFINGOSINA
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
SÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS
CH3-(CH2)11-CH2-CH=CH-CH-CH-CH2-OH
OH	
NH2	
ESFINGOSINA
C 	
O=	
 	
R	
ÁCIDO GRADO
Esfingosina + Ác. Graso  Ceramida
FosfatidilColina
Esfingomielina
(Esfingolípido fosforilado)
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
SÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS
Esfingosina + Ác. Graso CERAMIDA
Glucosa
Glucocerebrósidos
Galactosa
Galactocerebrósidos
Oligosacáridos
Gangliósidos
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
SÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS
(Esfingolípido no fosforilado)
(Esfingolípido no fosforilado)
(Esfingolípido no fosforilado)
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Activadores 
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Lipo
proteínas
Proteína de transferencia de grupos de colesterol
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Receptores Cabengers 1 (ancla)
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