virologia-medica (353)

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1. DIFICULTADES PARA EL DESARROLLO
DE UNA VACUNA PREVENTIVA
La infección natural con el HIV no resulta en la eliminación total 
del virus por el sistema inmune y en el desarrollo de inmunidad 
natural a la reinfección. A pesar de respuestas sostenidas tanto hu-
morales como celulares, el HIV es capaz de resistir la erradicación 
CD4+, lo que eventualmente lleva 
a la progresión clínica al 
puede ocurrir sobreinfección con un segundo virus en personas ya 
infectadas, llevando a la aparición de variantes recombinantes y 
generando así una mayor diversidad viral.
Por otro lado, el HIV se integra como un provirus latente en 
el genoma de células de memoria de larga vida, lo que provee un 
reservorio del virus que escapa a la vigilancia inmune. Se ha calcu-
reservorio tan pequeño como 
para una vacuna efectiva de HIV estaría limitada entonces, a los 
HIV ha desarrollado me-
canismos múltiples para escapar a las respuestas inmunes del hos-
pedador incluyendo su habilidad para inhibir la presentación del 
disminuir el reconocimiento antigénico por los -
variabilidad genética y evolución del virus 
le permite evadir la respuesta inmune a través de la emergencia de 
variantes de escape a los anticuerpos neutralizantes y a los 
Otra dificultad para el desarrollo de una vacuna efectiva es el 
hecho de que la glicoproteína de la envoltura del virus esconde sus 
sitios de unión a receptor y correceptor bien conservados en criptas en-
mascaradas por las zonas hipervariables de la molécula y por residuos 
glicanos, que son variables. Los anticuerpos neutralizantes inducidos 
al 
ensayos clínicos de fase III de vacunas para el SIDA, se ha demos-
trado que las 
inducir una respuesta de anticuerpos eficaz.
El papel protector de los anticuerpos en los humanos in-
de la neutralización in vivo
de variantes de escape a los anticuerpos durante el curso de la 
infección. Las cepas aisladas in vivo que usan -
rreceptor son difíciles de neutralizar, lo que pone en duda la 
posibilidad de lograr proteger con una vacuna que induzca sólo 
anticuerpos.
Dados estos problemas, las estrategias de -
cientes se han basado en la inducción de respuestas celulares. La 
evidencia para el rol de los + en el control de la replicación 
carga viral en macacos infectados con SIV 
simian immunodeficiency virus -
mental de +.
La inducción de una respuesta celular contra el HIV, especial-
mente en +, a pesar de no ser capaz de producir inmunidad es-
terilizante y protección contra la infección, debería poder capacitar 
a los vacunados a controlar la replicación viral, reducir la carga 
viral, retrasar la progresión a la enfermedad y reducir la trasmisión 
secundaria del virus.
2. VACUNAS ATENUADAS
La observación de que mutantes con deleción en el gen nef de SIV 
podían conferir protección contra el desafío con SIV patógeno en 
macacos, sirvió como modelo a favor de una estrategia de vacu-
nas atenuadas. Sin embargo, la mutante SIV nef establece una 
a pesar de que protege a los animales para el desarrollo de SIDA. 
SIV nef puede también causar SIDA, sobre todo administrado 
oralmente a monos infantes. Las deleciones o mutaciones adicio-
-
sas de su eficacia protectora. Dadas las preocupaciones sobre la 
seguridad de esta vacuna no se ha proseguido su desarrollo para 
acción protectora en el modelo del simio.
3. VACUNAS INACTIVADAS
La dificultad de inactivar 
la antigenicidad ha hecho muy dificultoso el desarrollo de vacunas 
Con la preparación de virus resultante se pudo inducir en ratones 
y primates no humanos títulos modestos pero significativos de an-
ticuerpos, capaces de neutralizar aislamientos heterólogos de HIV 
en una variedad de ensayos.
Otra forma de inactivar la infectividad de HIV o SIV ha sido ata-
car los dos dominios zinc-finger
las glicoproteínas totalmente funcional- inactivando la infectividad. 
En macacos esta vacuna no protegió contra la infección pero hizo 
descender la viremia luego del desafío y se demostró menor descen-
so de los CD4.
4. PARTÍCULAS VIRUS-SÍMIL
Las proteínas Gag y Env de 
que sólo contienen esas proteínas virales. Las PVS han sido testea-
das como inmunógenos en primates no humanos ya sea con recom-
binantes de vaccinia o por la vía nasal utilizando la subunidad B de 
-
PVS y encapsidar replicones de RNA recombinantes codificando 
el gen gag de 
Vacunas para el HIV/SIDA
Liliana Martínez Peralta
22.6
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 2
	CAPÍTULO 22
	CAPÍTULO 22.6
	1. DIFICULTADES PARA EL DESARROLLO
DE UNA VACUNA PREVENTIVA
	2. VACUNAS ATENUADAS
	3. VACUNAS INACTIVADAS
	4. PARTÍCULAS VIRUS-SÍMIL