virologia-medica (354)

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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña388
5. VACUNAS A SUBUNIDADES
5.1. BASADAS EN ENVOLTURA
Los ensayos iniciales de vacunas basadas en subunidades de envol-
anticuerpos 
neutralizantes a la cepa vacunante homóloga, pero no a aislamientos 
primarios heterólogos. 
Otras estrategias de vacunas a subunidades apuntando a des-
-
-
das por la adición de dominios C-terminales del ectodominio de 
loop neutralización que se super-
ponen con el sitio de unión del CD4.
anticuerpos neutralizantes y 
bloqueadores de fusión.
variabilidad del HIV y su 
continua evolución en el tiempo aún en cada individuo, así como 
-
presenta un desafío mayor para el desarrollo de vacunas capaces de 
inducir una respuesta amplia de anticuerpos neutralizantes contra 
cocktails de inmunógenos de 
vacunas a vectores incorporando 
genes de varias cepas, así como combinaciones de vacunas de vec-
tores como primera vacuna seguidas de vacunación con una vacuna 
-
sarrollar genes sintéticos derivados de secuencias de envoltura de 
un consenso o ancestro de HIV definido teóricamente, que se han 
5.2. VACUNA A SUBUNIDADES DE PROTEÍNAS NO ESTRUCTURALES
La esperanza de que, respuestas inmunes dirigidas contra antígenos 
llevar a la eliminación de células infectadas, ha estimulado el de-
sarrollo de 
en humanos con resultados prometedores.
6. VACUNAS A DNA Y VECTORES VACUNALES
Se ha demostrado que las vacunas a DNA son muy útiles como pri-
mera dosis (priming) en estrategias de primera dosis-refuerzo 
(prime-boost), usando vacunas recombinantes como refuerzo. Las 
citoquinas como 
Las primeras vacunas a vectores desarrolladas estuvieron ba-
sadas en el virus vaccinia. Las preocupaciones por la seguridad 
de esta vacuna motivaron la búsqueda de otros vectores como la 
como fowl pox canarypox -
resultados en respuestas celulares. El único problema es la inmu-
que ha motivado el desarrollo de vacunas utilizando otros adeno-
virus menos prevalentes, así como adenovirus de chimpancé no 
replicativos.
La lista de los vectores probados incluye el virus de sarampión, 
-
dos, el virus de la rinovi-
rus, cepas atenuadas de la vacuna Sabin, la vacuna BCG, y ciertas 
cepas de Salmonella.
7. EL DESARROLLO DE LAS
COMBINACIONES PRIMERA VACUNA-REFUERZO
vacunas para HIV ha sido que muchas eran sólo moderadamente 
inmunogénicas y que sólo inducen respuestas de vida corta. Una de 
las estrategias para aumentar la inmunogenicidad ha sido combinar 
estas vacunas en un régimen de primera vacuna-refuerzo.
Primera Vacuna Refuerzo
DNA Vectores o dos vectores diferentes 
Vector Vector o dos vectores de 
o dos o dos 
MVA* FPV**
* Fowl poxvirus.
8. PROTEÍNAS DE FUSIÓN Y PÉPTIDOS
Las combinaciones multi-epitópicas de péptidos, péptidos de 
solos o en combinaciones de primera vacuna-refuerzo con vacunas 
de vectores. Las construcciones de 
para generar respuestas 
 epitopes. Los inmunógenos de DNA a multi-epitopes 
pueden oficiar de primera vacuna eficiente para respuestas 
dominancia de epitopes.
Se ha demostrado que los lipopéptidos sintéticos que contienen 
epitopes restringidos por CMH clase I inducían fuertes respuestas 
+ específicas en ratones, primates no humanos 
y humanos sin adyuvantes adicionales. Los lipopéptidos con 
secuencias correspondientes a aquellas regiones de las proteínas 
Gag y Nef de 
CD4+ y + fuertes y multi-epitópicas. 
de un efecto secundario neurológico en uno de los voluntarios en 
9. CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS
La historia de la pandemia por HIV entró ahora en su tercera década. 
Se han realizado progresos impresionantes en la comprensión de 
la interacción entre HIV y el sistema inmune del hospedero que 
llevaron al desarrollo de muy potentes drogas antirretrovirales 
capaces de controlar la replicación viral. Sin embargo, muchas 
desarrollar una vacuna de HIV todavía permanecen sin respuesta, 
incluyendo:
- Identificación de los mecanismos inmunes de protección
- Alta variabilidad viral
- Habilidad del virus para evadir la respuesta inmune
- Capacidad para despertar respuesta de anticuerpos con una 
amplia reactividad contra aislamientos primarios.
vacunas en uso en la actualidad sugiere 
que una vacuna o esquema vacunal efectivo contra la infección 
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 2
	CAPÍTULO 22
	CAPÍTULO 22.6
	5. VACUNAS A SUBUNIDADES
	5.1. BASADAS EN ENVOLTURA
	5.2. VACUNA A SUBUNIDADES DE PROTEÍNAS NO ESTRUCTURALES
	6. VACUNAS A DNA Y VECTORES VACUNALES
	7. EL DESARROLLO DE LASCOMBINACIONES PRIMERA VACUNA-REFUERZO
	8. PROTEÍNAS DE FUSIÓN Y PÉPTIDOS
	9. CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS