T8_9 QB - Metabolismo de Glúcidos

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@rose.studygram_
Teórico 8 y 9 parte 1
Metabolismo de Glúcidos 
Hidratos de carbono: biomoléculas más abundantes de la tierra. Presentan gran variedad de funciones en el organismos y su fórmula estequiométrica es (CH2O)n. 
Triosas: son las más chiquitas, hablando de aldosa es el gliceraldehído y la cetosa dihidroxiacetona. Clasificación 
(número de unidades)
monosacáridos
oligosacáridos (disacáridos)
polisacáridos
Estructura básica de monosacáridos (CH2O)n n=3-7
- número de átomos de C de la cadena
- posición del grupo carbonilo
- triosas 
- tetrosas
- pentosas
- hexosas
- heptosas
- Aldosas
- Cetosas
· El R gliceraldehído, denominado D-gliceraldehído. 
· El S gliceraldehído, denominado L-gliceraldehído. 
Ambos son enantiómeros entre sí, por lo tanto, son imágenes especulares uno del otro.
Si vamos sumando carbonos a este gliceraldehído pensando en la serie D vemos que pasamos a las tetrosas con 2 isómeros → serán diastereoisómeros, que no son imágenes especulares uno de otro; sumo otro carbono, tengo las pentosas que son entre sí diastereoisómeros y si sumo un carbono más tengo la familia de las hexosas (son las más abundantes donde la más importante es la D-glucosa, la D-ribosa se encuentra en ARN).
Puedo hacer el mismo razonamiento con las cetosas, donde las más abundantes son D-fructosa, D-ribulosa y D-Celulosa. 
Los aldehídos y alcoholes reaccionan para dar hemiacetales y, las cetonas + alcoholes reaccionan para dar acetales utilizando un catalizador ácido, en los hidratos se forman hemiacetales cíclicos estables de 5 o 6 carbonos.
Piranosas: se forman cuando el ciclo formado corresponde a 6 átomos incluyendo el O. A esos nuevos isómeros se les denomina anómeros, donde tengo C anomérico y Oxígeno anomérico. 
El ciclo se puede romper si, y solo si, O anomérico no está esterificado o formando parte de una unión glicosídica. De manera abierta los azúcares reaccionan. 
Si se ciclan con 5 átomos, se denominan furanosas.
Importancia de la glucosa → a partir de ella se generan grandes cantidades de energía por oxidación, a su vez, puede polimerizar y formar glucógeno. 
Muchos organismos y tejidos dependen de la oxidación única de glucosa para tener energía (el cerebro usa principalmente glucosa). También puede ser precursor químico de aa, nucleótidos, cofactores, etc …
Glucólisis
Es una ruta metabólica donde la glucosa → piruvato en 10 pasos enzimáticos. Las enzimas necesarias están en el citosol de las células, este proceso produce el mayor flujo de carbonos en la célula. GLUCÓLISIS [Paso a paso con repaso y resumen final]
1. Primera etapa-preparatoria: se obtienen triosas fosfato; la célula debe invertir energía.
2. Segunda etapa-beneficios: las triosas fosfato sufren una serie de reacciones hasta obtener piruvato. 
Intermediarios de la glucólisis 
Los monosacáridos se encuentran esterificados, los ésteres fosfato son en condiciones fisiológicas ácidos y si tengo esterificado el O anomérico el azucar no puede encontrarse en su forma abierta. 
Los ésteres fosfato tienen importancia fisiológica ¿por qué? ningún azúcar fosforilado puede abandonar la célula. Además son importantes para la conservación de energía, en las uniones fosfato. Los fosfatos disminuyen la energía de activación de las enzimas. Por otra parte, complejan el Mg2+ que es un cofactor importante para las enzimas glucolíticas, entonces enmascara las cargas positivas del Mg2+. 
Fase preparatoria
1. Fosforilación de la glucosa: la célula una vez que la glucosa entra, la fosforila para retenerla dentro de ella catalizada por la hexoquinasa que tiene como cofactor al Mg2+. 
El Mg2+ se compleja con el ATP para fosforilar a la glucosa en posición 6 → glucosa 6-fosfato. Esta reacción en condiciones fisiológicas es IRREVERSIBLE
Hexoquinasas: se encuentran en todas las células, pueden ser inespecíficas y algunas específicas. Tiene una estructura de pacman, la glucosa entra (naranja) fosforila y libera el producto. 
2. Conversión de Glc-6P en Fru-6P: por acción de una isomerasa con Mg2+ como cofactor pasa a formar Glu-6P a Fructosa 6P, en condiciones fisiológicas la reacción es REVERSIBLE. 
Para que el aldehído pase a cetona, debe formarse el intermediario endiol, para ello la glucosa debe estar abierta. Entonces, la glucosa se abre y entra en el sitio activo de la enzima donde hay aa que intervienen en la reacción dando el endiol intermediario, una vez formada la fructosa 6P lineal, sale del sitio activo de la enzima y se cicla. 
3. Fosforilación de la Fru-6P a Fru-1,6bisP: fosforilo al monosacárido, gastando ATP mediante la enzima fosfofructoquinasa 1; una vez fosforilada lo más probable es que esa fructosa siga la ruta de la glucólisis. Reacción IRREVERSIBLE.
La fosfofructoquinasa 1 tiene moduladores:
· positivos : ADP y AMP, ribulosa 5-P y Fru-2,6bisP
· negativos : ATP y ácidos grasos. 
4. Rotura de la Fru-1,6bisP: entre carbonos 3 y 4 del monosacáridos, catalizada por una aldolasa. Reacción REVERSIBLE.
La fructosa entra abierta en el sitio activo de la enzima, lo que hace primero es formar una base de Schiff y luego se genera una reorganización haciendo que la base de Schiff quede unida en el sitio activo y se produce la rotura de la union 3 y 4. 
Entonces quedan unidos a la enzima C1, 2 y 3, se liberan del sitio activo los C4, 5 y 6.
Lo primero que sale es el gliceraldehído 3P, entonces este se lleva los C4, 5 y 6.
A su vez, se liberan los 3 carbonos unidos a la aldolasa formando → dihidroxiacetona fosfato. 
5. Interconversión de la triosa-P: se sigue degradando el gliceraldehído 3P, entonces hay una triosa fosfato isomerasa que convierte a dihidroxiacetona fosfato → gliceraldehído 3P porque la célula debe aprovechar todos los carbonos de la glucosa para obtener energía. Reacción REVERSIBLE.
De los carbonos de la dihidroxiacetona tenemos que C3 pasa a ser el C carbonílico, el C2 sigue igual, y el C1 pasa a ser C6; teniendo esto en cuenta, yo NO PUEDO distinguir los carbonos.
Resumen fase 1
Final de la fase preparatoria
Fase de beneficios
6. Oxidación del gliceraldehído 3P → 1,3-bis fosfoglicerato: el gliceraldehído 3P reacciona con P inorgánico, y por acción de la gliceraldehído 3P deshidrogenasa (posee NAD+ como coenzima y sustrato de reacción) se forma 1,3-bisfosfoglicerato. Este compuesto tiene una alta energía de hidrólisis, entonces al hidrolizarse libera mucha energía de manera que recupero el ATP. Reacción en condiciones celulares es REVERSIBLE.
¿cómo ocurre? usa el NAD+; el NAD+ actúa generalmente en reacciones de producción de ATP mientras que el NADP+ actúa en biosíntesis reductoras. La cc de NAD en el citosol de la células es muy baja, osea que la célula debe tener si o si mecanismos celulares que reemplacen ese NAD que gaste.
En el esquema de abajo, vemos a la gliceraldehído 3P deshidrogenasa y en su sitio activo tiene una cisteína, el gliceraldehído entre en el sitio activo de la enzima y lo primero que ocurre es la formación de un tiohemiacetal. Entonces ese tiohemiacetal, reacciona con el NAD+; el NAD+ toma un hidruro y forma NADH, por lo tanto, el NAD se reduce por el tiohemiacetal y este se oxida a tioéster. 
El NADH sale del sitio activo, entra un nuevo NAD y se produce una fosforolisis (ataque de grupo P a un carbonilo), dando la liberación del 1,3-bisfosfoglicerato. 
7. Transferencia de fosforilo desde 1,3-BPG al ADP: 1,3-BPG reacciona con ADP dando, 3-fosfoglicerato y ATP. Reacción REVERSIBLE.
Esta reacción de formación de ATP con transferencia de grupo P con enzimas, la llamamos fosforilación a nivel de sustrato ¿cuántos ATP obtengo? 2 mol ATP.
8. Conversión del 3-PG en 2-PG: la enzima que interviene es una fosfoglicerato mutasa, esta reacción ping pong; inicialmente una de las histidinas esta fosforilada, entra el 3-PG en el sitio activo y lo que hace es ceder un fosfato, en el sitio activo de la enzima se forma 2,3-PG; luego, la otra histidina del sitio activo toma el P de la posición 3 y se forma 2-PG quedando la enzima fosforilada. Reacción REVERSIBLE. 
9. Deshidratación del 2-PG → fosfoenolpiruvato:la enolasa genera la eliminación de H2O REVERSIBLE del 2-PG dando PEP, este compuesto por hidrólisis entrega mucha energía para sintetizar ATP.
10. Transferencia del grupo fosforilo del fosfoenolpiruvato al ADP: esta reacción se encuentra catalizada por la piruvato quinasa, es una reacción IRREVERSIBLE 
Reacciona ADP con fosfoenolpiruvato, primero se forma piruvato en su forma enólica y como es inestable tautomeriza a su forma ceto (esto hace que la reacción sea irreversible). 
A su vez, vemos que es una fosforilación a nivel de sustrato.
Resumen fase 2
Final de la glucólisis 
Rendimiento de energía de la conversión de la glucosa en piruvato
Transformaciones 
El proceso total de la glucólisis es IRREVERSIBLE, pero algunos de los pasos son reversibles. 
Nosotros degradamos HdeC por medio de las ⍺-amilasas salivales (almidón y glucógeno). Esta ⍺-amilasas se inactiva por el pH ácido del estómago, y el páncreas secreta jugo que contiene enzimas que termina por degradar todos los HdeC, excepto monómeros. 
Todos los glúcidos deben ser previamente hidrolizados, para entrar en las células, a monosacáridos por enzimas de la superficie externa de las células del epitelio intestinal.
¿cómo entran los monosacáridos que son distintos a la glucosa en la glucólisis? Tratando de formar en la célula alguno de los intermediarios de la glucólisis, una vez que se formó cualquiera de ellos, eso se va a degradar en la glucólisis. 
Transportadores de la glucosa:
· SGLT1 (intestino), SGLT 2 (riñón) → transporte activo
· GLUT1, GLUT2 y GLUT3. Siempre presentes en la MP
· GLUT4. En músculo esquelético, corazón y tejido adiposos, se encuentra inicialmente secuestrado por vesículas y frente al estímulo adecuado se ubica en la membrana para transportar glucosa. 
Rutas alimentadoras de la glucólisis					
Gran número de glúcidos (aparte de la glucosa) entran finalmente a la ruta glucolítica:
· polisacáridos: glucógeno y almidón
· disacáridos: maltosa, lactosa, trehalosa, sacarosa
· monosacáridos: fructosa, manosa, galactosa 
Si tomo leche, por ej: ingiero lactosa formado por galactosa y glucosa, la enzima lactasa rompe este enlace, de esa manera la glucosa entra en el proceso de glucólisis; por otro lado, la galactosa es necesario cambiar la configuración de un -OH, en el hígado requiere de 3 enzimas para producir la epimerizacion. La galactosa por una galactoquinasa pasa a formar galactosa 1P, está por acción de una uridil transferasa (transfiere el grupo UDP glucosa a la galactosa 1P) libera glucosa 1P, luego la UDP-galactosa por una epimerasa en el C4 con el -OH hacia arriba se oxida y forma un grupo ceto y el NAD+ se reduce dando NADH; con la misma enzima el carbonilo se reduce con una inversión de la configuración dando UDP-glucosa, el NADH vuelve a actuar como cofactor oxidándose a NAD+. Lo obtenido de la epimerización vuelve a reaccionar nuevamente con la uridil transferasa con una nueva galactosa 1P.
Cuando ingerimos azucar, sacarosa, se encuentra conformada por fructosa y glucosa que se separan por la enzima sacarasa; la fructosa actúa una hexoquinasa que la fosforila, forma fructosa 6P, cómo es un intermediario entra a glucólisis → intestino delgado, musculo y riñon. 
Para el caso del hígado → la fructosa reacciona con ATP por la enzima fructoquinasa, se forma fructosa 1P; una aldolasa específica rompe la unión entre carbonos 3 y 3, dando gliceraldehído y dihidroxiacetona fosfato, esta última entra a la glucólisis por acción de la isomerasa dando gliceraldehído 3P. Por otro lado el gliceraldehído sin fosforilar, se fosforila por una triosa quinasa gastando ATP para poder entrar en la glucólisis. 
Si como alguna fruta, la manosa también puede entrar en la glucólisis. La manosa es el epímero de la glucosa en posición 2, entonces se fosforila a la manosa para obtener manosa 6P y luego por una isomerasa pasa el aldehído de la posición 1 a la posición 2 entonces se produce fructosa 6P. 
Destinos del piruvato
Si estoy en condiciones aeróbicas en células con mitocondrias, el piruvato pasa a formar Acetil-CoA y ese entra en el ciclo de ácido cítrico degradándose totalmente. 
Las células que no tienen mitocondrias, el piruvato pasa a formar lactato en la fermentación láctica (músculo en condiciones de hipoxia o eritrocitos, retina). Además, el piruvato puede pasar a formar etanol y CO2 en levaduras u otros microorganismos, fermentación alcohólica. 
Fermentación → consiste en la obtención de energía sin fosforilación oxidativa, mediante la fosforilación a nivel del sustrato y sin variación neta del poder reductor de la célula. Características:			
· Generación de energía (ATP) sin consumo de O2 o NAD+
· No hay cambio neto en el estado de oxidación de los azúcares
· Reducción de piruvato a otro producto. 
· Regeneración de NAD+ para continuar la glucólisis en condiciones anaeróbicas.
· Se utiliza en la producción de alimentos desde cerveza hasta yogur y salsa de soja.
Fermentación láctica
La glucólisis brinda piruvato y 2 ATP, debo recuperar el NAD+.
La lactato deshidrogenasa (reacción reversible) forma lactato a partir de piruvato, reciclando el NADH → NAD+ para que la glucólisis pueda continuar. 
En el músculo se produce lactato, y el exceso del mismo pasa al torrente sanguíneo hacia el hígado, este toma el lactato para producir piruvato y puede producir a su vez glucosa por la gluconeogénesis → Ciclo de Cori.
Fermentación alcohólica
Actúan 2 enzimas distintas. primero sucede una descarboxilación (reacción IRREVERSIBLE) donde la enzima que actúa es la piruvato descarboxilasa que tiene como coenzima TPP (tiamina pirofosfato) y Mg2+ obteniendo acetaldehído, luego actúa la alcohol deshidrogenasa que es la que utiliza el NADH de la glucólisis para obtener NAD+ obteniendo etanol al final de la fermentación. 
Hay muchas fermentaciones dependiendo del organismo que se trate, y la industria lo usa para obtener productos de venta. 
parte 2
Gluconeogénesis
Síntesis de glucosa nueva, la célula puede usar los pasos reversibles de la glucólisis para la síntesis de glucosa. 👉 Todo sobre la GLUCONEOGENESIS |Paso a paso|
¿por qué es importante? porque tejidos del organismo utilizan ÚNICAMENTE glucosa como fuente de energía:
· SNC
· médula renal
· testículos 
· eritrocitos
· tejidos embrionarios
Guardamos el exceso de glucosa en forma de glucógeno, estas reservas pueden gastarse en 1 día por ello es necesario sintetizar glucosa de novo.
¿En qué tejidos sucede la gluconeogénesis?
· hígado (principalmente)
· corteza renal
· intestino delgado
 A partir de precursores que no son HdeC, ej: lactato, aa, glicerol, citrato. 
En animales tiene lugar en el citosol, por lo que necesitan una regulación recíproca y coordinada sobre los pasos enzimáticos específicos propios de cada ruta. La célula debe tener mecanismos regulatorios muy sensibles para que ocurra un proceso y no el otro dependiendo de la señalización.
Pasos de rodeo/bypass irreversibles:
1. Síntesis de fosfoenolpiruvato a partir de piruvato :
a. En la glucólisis ocurre la formación de piruvato por la piruvato quinasa dependiente de Mg2+, fosforilación a nivel de sustrato.
b. En la gluconeogénesis, requiero de 2 enzimas, piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. Primero se sintetiza oxalacetato y se gasta ATP y luego se gasta GTP, obteniendo fosfoenolpiruvato. El cambio varía dependiendo de los precursores. 
· Precursor piruvato o alanina → lo que ocurre es que el piruvato entra en la mitocondria. Luego la enzima piruvato carboxilasa carboxila al piruvato para formar oxalacetato, la reacción ocurre teniendo biotina como cofactor, la biotina es una coenzima que transporta CO2 activado (activa al carbonato en la matriz mitocondrial y hace que se transfiera C al piruvato para). El oxalacetato por la malato deshidrogenasa forma malato (ciclo del ácido cítrico) con gasto de NADH; el malato sale de la mitocondria y nuevamente pasó a formar oxalacetato y el NAD+ en el citosol de la célula forma NADH, como hay poco NADH en el citosol este camino hacecomo si transportara NADH de la matriz mitocondrial hacia el citosol de la célula.
Finalmente formo el fosfoenolpiruvato con la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, gastando GTP y el CO2 que entró es el que sale. En total gasto ATP y GTP.
· Precursor lactato → es la misma ruta que el precursor anterior, pero para formar piruvato ya se forma NADH en el citosol; la célula sensa el NADH entonces el piruvato entra en la matriz formando oxalacetato con la piruvato carboxilasa y el paso de oxalacetato a fosfoenolpiruvato ocurre en la MITOCONDRIA y no en el citosol. 
2. Pasaje de fructosa 1,6bisP a fructosa, 6P : catalizada por la enzima 1,6-bisfosfatasa, en este caso es una hidrólisis irreversible y no requiere de ADP. 
3. Pasaje glucosa 6P a glucosa : se encuentra catalizada por la glucosa 6-fosfatasa y no se sintetiza ATP, es una simple hidrólisis. Esta enzima se ubica solo en los hepatocitos. 
La enzima se encuentra en el lumen del RE inserta en la membrana con su cara activa hacia el lumen, de manera que los sustratos entran al RE, la reacción ocurre allí y la glucosa formada sale por transportadores hacia el citosol del hepatocito. 
La glucosa formada es la que sale para abastecer a los tejidos. 					
En la gluconeogénesis se hidrolizan 6 moléculas de nucleósido trifosfato (4 ATP y 2 GTP) mientras que en la glucólisis se generan 2 ATP. 				
Fisiológicamente necesaria: el cerebro, el sistema nervioso y los glóbulos rojos generan ATP SOLO a partir de glucosa. 
Permite la generación de glucosa cuando se agotan las reservas de glucógeno:	
· durante el ayuno
· durante el ejercicio vigoroso
· puede generar glucosa a partir de AA, pero no de AG 
Metabolismo del glucógeno en animales
Uniones glucosídicas, se forman e hidroliza enzimáticamente. 
Polisacáridos: podemos encontrar homopolisacáridos y heteropolisacáridos que se forman por la unión de disacáridos y trisacáridos. 
Glucógeno
Es un homopolisacárido de reserva, es un GLUCANO (formado unicamente por glucosas). Este compuesto es ramificado, las uniones entre la glucosa son ⍺ 1,4 y las ramificaciones son ⍺ 1,6. La periodicidad de las ramificaciones es cada 8-12 residuos de glucosa. 
Almacenamiento del glucógeno
Hígado : el 10% del peso del mismo es glucógeno. El hígado guarda el glucógeno para mantener la homeostasis de glucosa en el organismo.
Músculo esquelético : 2% en peso. Almacena glucógeno para sus propias necesidades y puede agotarse después de 1 hora de ejercicio intenso.
· El glucógeno se degrada por glucogenólisis. 
· El glucógeno se sintetiza por → glucogenogénesis. 
Glucogenólisis
Ocurre principalmente en el citosol y necesito la actividad de 3 enzimas:
· Glucógeno fosforilasa → cataliza una fosforolisis y tiene como cofactor al piridoxal fosfato (PLP). Ocurre que la fosforilasa ataca extremos no reductores del glucógeno rompiendo la unión glucosídica e incorpora un P. Entonces queda el glucógeno con 1 glucosa menos y glucosa 1P. 
¿por qué es importante? porque la unión glucosídica, la energía queda guardada en la unión fosfato, me ahorro el paso de fosforilar a la glucos y la glucosa 1P no puede abandonar la célula. 
PLP= es un derivado de la vitamina B6, actúa como grupo prostético de la glucógeno fosforilasa. Polariza la unión del fosfato para que ataque la unión glucosídica. 
· Enzima desramificante → cuando me encuentro con una zona de glucógeno que se encuentra ramificada, actúa esta enzima. Cataliza 2 reacciones:
· Transfiere la cadena de ramificación a la misma rama u otras que esté cerca.
· Hidroliza la glucosa en posición ⍺ 1,6 y la libera como glucosa libre, no fosforilada. 
· Fosfoglucomutasa → tiene una serina en el sitio activo fosforila, el fosfato se transfiere a la glucosa 1P volviendolo glucosa 1,6-bisP y luego está glucosa le cede el P en posición 1 a la serina de la enzima para que la reacción vuelva a ocurrir. 
Glucogenosis: es una enfermedad relacionada al metabolismo del glucógeno. 
Síntesis de glucógeno
Se requiere de 3 pasos para la síntesis:
· UDP-glucosa pirofosforilasa: para activar la molécula de glucosa. Sintetiza la UDP-glucosa que es el sustrato para ir formando las uniones glucosídicas.
Requiero de un nucleótido azucar, para ello necesito del nucleótido trifosfato (UTP en este caso), el azucar fosforilado en la posición anomérica, en este caso glucosa 1P, luego actúa la pirofosforilasa y se forma el UDP-glucosa + pirofosfato. El pirofosfato pasa a formar fosfato (reacción exergónica y hace que el proceso sea irreversible).
· Glucogenina y glucógeno sintasa: para añadir una molécula de glucosa activada al extremo no reductor.
· Enzima ramificante: para generar las ramificaciones del glucógeno. 
Propiedades de los nucleótidos-azúcares				
1. Contribuyen a la irreversibilidad de las rutas biosintéticas en las que son intermediarios.
2. La parte nucleotídica puede interactuar con las enzimas contribuyendo a su actividad catalítica.
3. El grupo nucleotídico es un buen grupo saliente, favoreciendo el ataque nucleofílico al activar el C del azúcar al que está unido.
4. “Marcan” determinados azúcares para un determinado objetivo. 
Síntesis de glucógeno de novo
Siendo que la glucógeno sintasa no puede iniciar de novo una cadena de glucógeno, se requiere de un cebador que tenga como mínimo 8 residuos de glucosa, para ello la primera proteína que actúa es la glucogenina, tiene una Tyr en su sitio activo. Se transfiere una glucosa a esa tirosina por el C anomérico de la UDP-glucosa, el azúcar queda unido covalentemente a la enzima y este sería el “extremo reductor” (no es reductor porque está unido a la tirosina) catalizado por la glucosiltransferasa intrínseca, queda libre la posición 4 y entonces viene otra UDP-glucosa dando la unión glucosídica ⍺ 1,4 catalizada por la actividad de alargamiento de la glucogenina. Esta enzima no puede unir más de 8 glucosas.
La glucofosfato mutasa cataliza la reacción de ida y vuelta para tener glucosa 1P o glucosa 6P, cuando tengo glucosa 1P, la pirofosforilasa forma UDP-glucosa. A partir de esto actúa la glucogenina formando 8 cadenas de glucosa y luego toma relevo la glucógeno sintasa alargando esa cadena de glucosas hasta que sea necesario tener una ramificación. 
Una vez que la cadena es suficientemente larga actúa la enzima ramificante rompiendo la unión glucosídica y va a translocar la cadena 3 o 4 azúcares para formar la unión ⍺ 1,6 de la ramificación.
¿que aporta la ramificación? solubilidad al no estar tan compacto, aumento de extremos no reductores facilita la síntesis y degradación de glucógeno. 
Ruta de las pentosa fosfato
Obtención de pentosa y otros azúcares a partir de la glucosa 6P.
Es una ruta de tipo oxidativa donde primero se forma ribulosa 5P y obtengo NADPH, la ribulosa pasa a formar ribosa 5P y xilusosa 5P, reaccionan entre sí para formar una serie de monosacáridos entre 3-7 carbonos. Finalmente se puede obtener fructosa 6P o glucosa 6P a partir de esa fructosa. 
¿Qué objetivo tiene? Por un lado, las pentosas fosfato son importantes para sintetizar nucleótidos, coenzimas, ADN y ARN. Por otro lado, se obtiene NADPH que es importante por ser el equivalente de reducción que se usa en síntesis, en biosíntesis reductora o para detoxificación. 
Entonces el NADPH es necesario en tejidos (hígado, adiposo, glándula mamaria lactante) que sintetizan ácidos grasos, colesterol y hormonas esteroideas (hígado glándula adrenal y gonadal).
Fase 1-Oxidativa
Primero actúa la glucosa 6P deshidrogenasa, todas las enzimas de la primera fase usan Mg2+ como cofactor, formar una lactona cíclica y en esta primer parte ya se obtiene NADPH; la lactona cíclica se obtiene de la oxidación del C anomérico, luego se hidroliza por una lactona y se obtiene 6 fosfogluconato, este compuesto es el sustrato de la 6 fosfogluconato deshidrogenasa (este tercer paso también obtengo NADPH, descarboxilación oxidativa) que genera ribulosa 5P. 
Si la célula necesita únicamente ribulosa 5P la ruta de las pentosa fosfato termina en el paso 2, pero si necesita solo NADPH la ribulosa 5P puedereciclarse nuevamente para obtener glucosa 6P u otros HdeC, de esta manera ocurre la fase no oxidativa.
Fase 2-No oxidativa
Puede ocurrir que la ribulosa 5P pasa a formar ribosa 5P (tautomerización), o puede epimerizarse y pasar a formar xilulosa 5P. Estas pentosas reaccionan entre si por acción de las enzimas:
· transcetolasa: transfiere unidades de 2 carbonos. 
· transaldolasas: transfiere unidades de 3 carbonos. 
RESUMIENDO						
Dos etapas:
1) Fase oxidativa: irreversible
· Oxidación de glucosa-6-fosfato a ribulosa-5-fosfato 
· Producción NADPH
2) Fase no oxidativa: reversible
Interconversión no oxidativa de azúcares de 3,4,5,6 y 7 carbonos: 
· Síntesis de nucleótidos (ribosa-5-fosfato)
· Intermediarios de la glucólisis
· Es una ruta citosólica. Enzimas solubles en citosol, no se encuentran formando complejos.
· Activa en tejidos que sintetizan ácidos grasos o esteroides: hígado, glándula mamaria, glándula renal y tejido adiposo.
· Eritrocitos: necesidad de poder reductor para mantener el grupo hemo de la hemoglobina en estado Fe2+. 
· Todas las enzimas de la glucólisis, gluconeogénesis y ruta de las pentosas fosfato están localizadas en el citosol.
· Estas rutas están conectadas a través de varios intermediarios y enzimas comunes.
· Que la Glu-6P entre en glucólisis o en la ruta de las pentosas depende de las necesidades de la célula y de la [NADP+]