TEORICO 33_ DIFERENCIACION completo

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TEORICO 33: DIFERENCIACION
Cigoto reestablece la diploidia se divide por mitosis hasta etapa morula, luego DIFERECIACION lleva a que se forme blastocito hasta formar las células de cada tejido especializado. El genoma dirige todos estos procesos. Todo el tiempo ocurren diferenciaciones. Distinta calidad de arn mensajero, expresen proteínas distintas. La primera es la CADHERINA permite que se adhieran las células y se formen la morula. En este proceso (formación de morula) se prioriza la proliferaicon celular (segmentación), se reestablece la relacion nucleo-citoplasma y se le agregan células con distinta calidad de arn mensajero. TODAS TIENEN EL MISMO ADN. Lo que permite que existan células diferentes es la EXPRESION DIFERENCIAL DE GENES.
Mecanismos generales del desarrollo: ocurren al mismo tiempo. Los genes que controlan el desarrollo son iguales en todas las especies se mantuvieron durante la evolución.
Proliferación celular
Especialización: se generan células con diferentes características distintas por sus arn mensajeros
Interacción celular: interactúan con sus vecinas mediante moléculas, coordinar el comportamiento
Desplazamiento celular/gastrulación: capas de células sobre otras aumentan las interacciones.
Zona que recubre el blastocito formado por el trofoectodermo va a dar la placenta, el corion y el amnios. Zona polarizada masa celular interna origen al embrión y el blastocele (cav amniótica)
El blastocito se forma por uniones entre celular aparecen las estrechas y gap. Y se expresan canales de sodio permite que entre sodio y eso arrastra agua, entra por acuaporinas.
Se forma el blastocito y comienza la migración de capas celulares, del epiblasto migran y generan el embrión trilaminar GASTRULACION ectodermo meso y endo, dan origen a las distintas células especializadas. Ecto: da a dermis y neuronas meso digestivo y endo conectivo y musculo.
Epiblasto migra hacia adentro y formas las tres capas. La expresión génica controla la forma de las células y producción de moleculas de señalización y moleculas d adhesión en superficie de las células. Tubo neural su formación gracias a la expresan distintas de cadherina. Proceso: transcicion epitelio mesénquima pasa célula de epitelio (uniones adherentes: cadherinas) perdiendo cadherina y pierden union con matrix extracelular y aparece células migratorias PROCESO REVERSIBLE. Muy importante para formación de placenta y desarrollo embriológico. Es importante en procesos de cáncer puede ser una causa. 2 tipos de proteínas: transmembranas de unión y canales ionicos permiten interacción célula-célula y los factores de transcripción que permiten la expresión diferencial. En cada especie se regula diferente.
Antes pero Lejos de la caja TATA, secuencias reguladoras cortas me indican que genes se van a transcribir, allí se unen proteínas reguladoras (activadoras) De especie a especie cambian las secuencias reguladoras, son distintas. Dos organismos con los mismos genes me da proteínas activadoras diferentes. Valor posicional: las células tienen recuerdo de donde tenían que estar, una vez diferenciadas. Si yo las inserto en otra parte del cuerpo me va a dar lo que iba a dar en su posición original. Señales inductoras: coordinan d forma ordenada la diferenciación de células va a imponer un patrón de diferenciación en un campo de células que tenían el mismo destino, para que adopten destinos diferentes, MORFOGENO: Molécula señal que puede imponer un patrón de determinación en un campo de células y provocar, en consecuencia, que las células de diferentes puntos adopten destinos distintos. Campo mofogenetico: todas las células que respondan al mofogeno. Las que están más cerca reciben más señal que las de más lejos, GRADIENTE DE SEÑALIZACION. Puede ser d corto o largo alcance tipo de INTERACCION INDUCTIVA
Con respecto a la cercanía a la señal toman diferentes niveles de diferenciación. Hay señales inhibitorias.
Divison asimétrica: se divide en dos células hijas que no son iguales. Puede ser asimetría divisional: polarización de la célula madre por dentro características intrínsecas, desde el nacimiento. Asimetría ambiental: célula madre se divide en dos iguales, el ambiente influye sobre una de ella haciendo q exprese características distintas, después del nacimiento.
Asimetría por retroalimentación positiva: dos células hijas idénticas pero intrínsecamente estas células emiten señales que hacen que una se inhiba y la otra, quien gane la competencia se diferencia de la otra INHIBICION LATERAL, adquieren memoria y no vuelven a ser iguales aunque no este la señal.
DIVISIONAL: La célula madre polarizada se divide moléculas quedan en una célula o la otra, capacidad de la celula d reorganizar sus estructuras. Tiene q polarizarse antes d la división, recibe estimulos y hay casacada de señalización que proteínas para un lado o el otro. 
PROTEINAS: activan o desactivan genes.
VIA NOTCH DELTA: interviene en retroalimentación positiva. En ambas células se expresa receptor NOTCH y proteína señal DELTA. NOTCH proteína transmembrana, reconoce a la delta de la célula vecina delta molecula inhibitoria, esta interaccion activa proteasas que hace que se rompan los dominios de NOTCH, la interacción está dada por el estado de glicosilacion de NOTCH. Cuando se rompe el dominio intracelular de NOTCH, este puede traslocar al núcleo, por poro nuclear, este fragmento activa genes dianas: genes HES: da proteínas inhibitorias de la regulación génica (no permite que se diferencie a neurona), ejemplo cel del sistema nervioso, la que gano se diferencia como célula nerviosa y la otra no puede diferenciarse.
VIA WNT: proteínas wnt morfogeno se une a receptor y puede desencadenar 3 vias:
VIA polaridad plana: como se distribuyen las células en una lámina, alas de la mosca distribución plana particular. No se estudio en humanos. Wnt activa receptor FRIZZLED, el cual activa a DISHEVELLED y a una gtpaasa RHO activa citoesqueleto de actina y casacada JNK
Via canonica: no tengo WNT DISHEVELLED inactiva, la beta catenina fosforilada por APC, poliubicuitinizada y degrada, todos los genes que dependen d ella inactivos. HAY WNT se une al receptor este secuestra al complejo apc que fosforila a beta catenina, libre y trasloca al nucleo, desplaza a GROUCHO y activa genes que actúan en la proliferación y crecimiento.
VIA HEDGEHOG: hedgehog molecula señal morfogeno distancias cortas, su receptor es IGO, la proteína PATCHED de membrana impide que este activada SMOOTHENED (en vesicula) hace que permanezca la proteína CI atrapada en microtubulos y fosforilada se poliubicuitiniza va al proteosoma pero no se degrada completamente queda un fragmento que trasloca al nucleo e inhibe los genes de esta familia.
Si tengo morfogeno, se une a receptor, PATCHED se degrada, smoothened se activa llega a la membrana plasmática la vesicula se fusiona y queda insertada en la membrana y capta el complejo que tenia retenida a CI, quedando esta libre y no degradada, entera trasloca al nucleo y activa genes involucrados en la proliferación celular.
Cada vez que se divide va perdiendo la capacidad de ser célula madre (diferenciarse en distintas células) hay varios tipos de células madres: las totipotentes: dan lugar a un organismo completo (cigoto) pluripotentes: dan células del endodermo meso y ecto son celulas madre embrionarias. Multipotentes: de su propio linaje, su propia capa las mesenquimales. Unipotente: capaces de autorenovarse y originar un solo tipo celular.
Célula madre: célula que puede dividirse en forma asimétrica dando dos células hijas, una es igual a la madre y la otra diferente, esas características dependen de las características intrínsecas o del ambiente. La capacidad de la célula madre de generar una igual a ella se denomina AUTOGENERACION. Nunca se diferencian en forma terminal y se dividen sin límite. Nicho donde están las células madres. Asimetría ambiental, asimetría divisional
Tipos: embrionarias: surgen a partir de la masa celular interna, en el laboratorio se las obtiene a apartir de un ovocito selo cultiva hasta blastocito se le saca la masa. Un ovocito no fecundado se le saca el nucleo y de una célula somatica le sacamos el nucleo y se lo ponemos al ovocito, sin fecundación se reestablece la diploidia, y se sigue dividiendo hasta blastocito y lo mismo que antes. CLONACION.
Adultas: las tomamos las cultivamos y ya está.
Inducidas pluripotentes: son somaticas pero se las transfecta con 3 genes que induce la indiferencaicion vuelven a ser células madres
Genes master: activan la autorenovacion de la célula, y capacidad de plrupotencialidad e inhiben la diferenciación celular, la reprograma y la tranformo en una célula embrionaria capaz de convertirse en otros tipos celulares.
Ejemplo: cel sanguíneas: en medula osea cel madres pluripotentes dan lugar a todas las cel de la sangre mucha capacidad de proliferar. Al principio fácil que retroceda luego ya no. Al irse diferenciación pierden la pluripotencializacion y ganan diferenaciacion. Proceso gradual varios días. Dependen de citoquinas y del estroma (sintetiza citoquina) lugar donde están las células unidas gracias a moléculas de adhesión, las pierden a medida que se diferencian. Las interleuquinas evitan que terminen en apoptosis. Las células madre hematopoyéticas dependen de señales de contacto con las células del estroma. ALBERTS 22 Y 23