Agonistas indirectos

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Además de actuar a nivel de receptor (fármacos agonistas directos), podemos 
aumentar la liberación de NA, con el fin de aumentar los niveles de NA, con fármacos 
agonistas​ ​indirectos.​ ​Se​ ​denominan​ ​fármacos​ ​adrenérgicos​ ​de​ ​acción​ ​indirecta. 
Por ejemplo, la ​Efedrina se utiliza a nivel periférico y tiene diversos efectos: estimula la 
liberación de noradrenalina, estimulante cardíaco (β1), broncodilatador (β2, indicado en 
asma), aumenta la presión arterial (α1), descongestivo nasal (α1). A nivel de las 
vesículas favorece la exocitosis de la noradrenalina, aumentando así su cantidad en la 
hendidura​ ​sináptica. 
El ​Metilfenidato es otro agonista indirecto que inhibe la recaptación de noradrenalina y 
dopamina a nivel de las terminales, actuando así como psicoestimulante. Se utiliza en 
el​ ​tratamiento​ ​del​ ​TDAH​ ​(trastorno​ ​por​ ​déficit​ ​de​ ​atención​ ​e​ ​hiperactividad). 
2.​ ​Fármacos​ ​simpaticolíticos 
Los fármacos antagonistas simpáticos son fármacos que bloquean los receptores 
simpáticos α y β y por ese motivo son llamados también simpaticolíticos. El bloqueo de 
la actividad simpática presenta gran utilidad clínica en algunas patologías, por lo que 
estos​ ​fármacos​ ​están​ ​entre​ ​los​ ​más​ ​utilizados​ ​en​ ​la​ ​práctica​ ​clínica. 
Se han desarrollado antagonistas de los receptores α y antagonistas de los receptores 
β e incluso algunos fármacos presentan selectividad de acción sobre los diferentes 
subtipos​ ​de​ ​receptores.​ ​Así,​ ​tenemos​ ​los​ ​siguientes​ ​fármacos: 
GRUPO SUBGRUPO EJEMPLOS 
Antagonista​ ​α α1a Alfuzosina​ ​y​ ​Tamsulosina 
 α1b Prazosina,​ ​Doxazosina​ ​y 
Terazosina 
 α2 Mirtazapina​ ​y​ ​Yohimbina 
 No​ ​selectivos​ ​(α1​ ​y​ ​α2) Fenoxibenzamina​ ​y 
Fentolamina 
Antagonista​ ​β β1​ ​(cardioselectivos) Atenolol,​ ​Bisoprolol​ ​y 
Metoprolol 
 β​ ​agonista​ ​parcial Alprenolol​ ​y​ ​Oxprenolol 
 β1​ ​+​ ​efecto​ ​adicional Nebivolol​ ​y​ ​Celiprolol 
 β​ ​y​ ​α1 Carvedilol​ ​y​ ​Labetalol 
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 No​ ​selectivos​ ​(β1​ ​y​ ​β2) Propranolol,​ ​Timolol​ ​y 
Nadolol 
2.1.​ ​Antagonistas​ ​α1 
Son fármacos que bloquean los receptores α impidiendo que las catecolaminas se 
unan a ellos, debido a este efecto producen vasodilatación, reducción de la presión 
sanguínea y de las resistencias periféricas. El reflejo barorreceptor intenta compensar 
la disminución de presión con lo cual se provoca un aumento reflejo de la frecuencia y 
el​ ​gasto​ ​cardiaco. 
2.1.1​ ​Antagonistas​ ​selectivos​ ​α1a 
Tienen selectividad sobre el tracto urinario inferior, facilitan la micción ya que al 
bloquear α​1​, la noradrenalina irá más a β​2 (β2 dilata) y eso estimula mejor la micción. 
Se emplea para tratar la retención urinaria y la hipertrofia prostática benigna. Dos de 
estos​ ​fármacos​ ​son:​ ​​Alfuzosina​ ​​y​ ​​Tamsulosina​. 
2.1.2.​ ​Antagonistas​ ​selectivos​ ​α1b 
La ​Prazosina​, ​Terazosina ​y ​Doxazosina ​son fármacos que presentan mayor afinidad 
por el bloqueo de los receptores α1 (concretamente α1b) que los α2 lo que reduce la 
resistencia vascular periférica dilatando los vasos venosos y reduciendo el retorno 
venoso al corazón y por lo tanto la precarga con lo que tienen poca tendencia a 
aumentar el gasto cardiaco y la frecuencia. Son fármacos antihipertensores. Se 
recomienda una dosis inicial pequeña y luego irla aumentando paulatinamente. La 
terazosina y doxazosina son derivados de la prazosina que tienen una semivida mayor 
pero no más efecto. Todos se absorben bien por vía oral y circulan en sangre unidos a 
proteínas. 
Como se ha visto, los antagonistas α1, son potentes hipotensores y vasodilatadores por 
lo que las indicaciones terapéuticas serán: hipertensión (disminuye la hipertensión 
mediante vasodilatación aunque puede llegar a producir taquicardia refleja), hipertrofia 
prostática benigna (la hipertrofia obstruye el conducto y la vasodilatación facilita la 
micción), enfermedad de Raynaud (es una vasoconstricción muy potente y el 
antagonista α1 dilata) e insuficiencia cardiaca (porque disminuye la precarga y 
postcarga). 
Los efectos adversos más marcados de los antagonistas α1 son: la hipotensión y 
taquicardia (la hipotensión se produce porque disminuye la resistencia periférica y por 
tanto la presión arterial, esto hace que se produzca taquicardia refleja), sedación, 
aumento de la motilidad gastrointestinal y diarreas (debido al aumento de la actividad 
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parasimpática),​ ​congestión​ ​nasal​ ​e​ ​impotencia. 
2.2.​ ​Antagonistas​ ​α2 
El receptor α2 presente en la neurona presináptica va a ser bloqueado por antagonistas 
provocando​ ​un​ ​aumento​ ​de​ ​la​ ​NA. 
La ​Yohimbina ​es un fármaco bloqueante selectivo de los receptores α2 que incrementa 
la liberación de noradrenalina con la consecuente estimulación de los receptores α1 y 
β1:​ ​aumenta​ ​la​ ​secreción​ ​de​ ​insulina.​ ​Está​ ​indicado​ ​para​ ​neuropatías​ ​diabéticas. 
La ​Mirtazapina ​aumenta la liberación de NA a nivel del cerebro y se indica para 
depresión​ ​mayor. 
2.3.​ ​Antagonistas​ ​α1​ ​y​ ​α2 
Los antagonistas α1 y α2 tienen un gran riesgo, ya que al bloquearse α1 y α2 provoca 
que una disminución de la PA (antagonismo α1) y aumento de la NA (antagonismo α2). 
Como la NA no puede ir a los receptores α, irá a los β2 (agonismo β2), provocando una 
vasodilatación (disminuye PA) y una taquicardia refleja como mecanismo de 
compensación​ ​a​ ​esa​ ​bajada​ ​de​ ​PA. 
La ​Fentolamina ​es un fármaco poco utilizado que bloquea la vasoconstricción inducida 
por los receptores adrenérgicos por lo que puede utilizarse en crisis hipertensivas 
causadas​ ​por​ ​este​ ​mecanismo.​ ​El​ ​bloqueo​ ​de​ ​los​ ​receptores​ ​α1​ ​y​ ​α2​ ​es​ ​reversible 
La ​Fenoxibenzamina ​bloquea de manera irreversible los receptores α1 y α2. Por 
ejemplo en el feocromocitoma hay una liberación masiva de adrenalina que va a 
provocar una grave hipertensión. Con este fármaco se trata de forma eficaz esa 
hipertensión. 
Por tanto, el uso clínico de estos fármacos es para casos de Hipertensión, 
Feocromocitoma​ ​(Fenoxibenzamina)​ ​e​ ​Insuficiencia​ ​cardíaca. 
Las reacciones adversas más destacadas son la hipotensión postural y la estimulación 
gastrointestinal. 
2.4.​ ​Antagonistas​ ​β 
Son fármacos antagonistas competitivos que pueden actuar sobre todos los subtipos 
de receptores β, aunque algunos presentan una acción específica sobre receptores β1 
y se denominan selectivos o cardioselectivos (no hay selectivos β2). A altas dosis son 
todos​ ​inespecíficos 
Por su acción sobre los receptores β1 bloquean los efectos cronotrópicos e inotrópicos 
de las catecolaminas endógenas disminuyendo la frecuencia y la contractilidad en el 
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miocardio. Reducen la presión en individuos hipertensos y en menor medida en los 
normotensos. Los no selectivos bloquean también los receptores β2 lo que puede 
desencadenar broncoconstricción, por ese motivo no se han desarrollado antagonistas 
específicos​ ​de​ ​estos​ ​receptores,​ ​además​ ​disminuyen​ ​la​ ​glucemia​ ​y​ ​la​ ​liberación​ ​de​ ​NA. 
2.4.1.​ ​Antagonistas​ ​β1 
Estos fármacos también se denominan cardioselectivos. Se incluyen el ​Atenolol, el 
Bisoprolol ​y el ​Metoprolol. Todosestán encaminados a disminuir el gasto cardíaco y el 
consumo​ ​de​ ​oxígeno. 
2.4.2.​ ​Antagonistas​ ​parciales 
Estos fármacos compiten con los agonistas endógenos y la respuesta total será menor. 
Los ejemplos más típicos son el ​Alprenolol ​y el ​Oxprenolol ​y se emplean en la 
regulación​ ​de​ ​la​ ​actividad​ ​cardiaca. 
El oxprenolol aumenta la frecuencia cardíaca en reposo y la disminuye en el ejercicio. 
Cuando los niveles de NA sean bajos, provoca un aumento ligero de la actividad del 
corazón. 
2.4.3.​ ​Antagonistas​ ​β1​ ​con​ ​efecto​ ​adicional 
Aquí se incluyen el ​Nebivolol ​y el ​Celiprolol. Son de tercera generación y muy buenos 
vasodilatadores y antihipertensivos (al inhibir β1 van a β2, lo estimulan y producen 
disminución​ ​de​ ​la​ ​PA¿?). 
2.4.4.​ ​Antagonistas​ ​β​ ​y​ ​α1 
Labetalol ​y ​Carvedilol ​bloquean los receptores β1, β2 y α1 de forma variable; como ya 
se ha comentado el bloqueo α1 tiende a reducir las resistencias periféricas y el 
antagonismo​ ​β​ ​también​ ​contribuye​ ​a​ ​disminuir​ ​la​ ​presión​ ​sanguínea. 
El carvedilol ha demostrado eficacia en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con 
reducción de la presión sistólica, además bloquea la entrada de calcio produciendo 
potente​ ​vasodilatación. 
El​ ​Labetalol​ ​aumenta​ ​la​ ​producción​ ​de​ ​óxido​ ​nítrico​ ​(potente​ ​vasodilatador) 
2.4.5.​ ​Antagonistas​ ​β​ ​no​ ​específicos 
Los β bloqueantes no específicos disminuyen la PA. El ​Propranolol ​fue el primero que 
se sintetizó, disminuye el gasto cardiaco, el consumo de oxígeno, produce 
vasodilatación tras una primera vasoconstricción. El ​Nadolol ​disminuye la glucemia y la 
liberación de renina. Una característica importante de estos antagonistas no selectivos 
es que son muy liposolubles y por tanto atraviesan la BHE, produciendo acción central 
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ansiolítica​ ​(propranolol​ ​y​ ​​Sumial​). 
Por tanto, el uso clínico de estos fármacos es para casos de hipertensión, angina de 
pecho, infarto agudo de miocardio (todos los β1), arritmias supraventriculares e 
insuficiencia cardiaca. Otras indicaciones no cardiovasculares serían: glaucoma (timolol 
tiene actividad α1 anticongestiva), ansiedad, jaqueca, temblor (acción típica de los β2 
que​ ​es​ ​contrarrestada​ ​con​ ​estos​ ​β​ ​bloqueantes). 
Las reacciones adversas (para todos los β bloqueantes) son similares para todos ellos: 
producen bradicardia con sensación de frío y cansancio en las extremidades (por 
disminución del aporte de oxígeno), pueden agravar la broncoconstricción (β2 están 
contraindicados en asmáticos y en los que presenten limitaciones en el flujo aéreo) y no 
se​ ​recomiendan​ ​en​ ​situaciones​ ​de​ ​hipoglucemia​ ​(Nadolol). 
 
 
 
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