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farmayuda.tk TEMA 15: FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS Una arritmia cardíaca es un trastorno del ritmo cardíaco debido a un aumento (taquiarritmia) o una disminución (bradiarritmia) anormal de la frecuencia cardíaca, acompañadas, o no, de irregularidades del ritmo. Los antiarrítmicos forman un grupo de fármacos muy diferentes entre sí con la característica común de suprimir o bloquear las alteraciones del ritmo cardiaco. Estas alteraciones son el resultado de alteraciones en la génesis (automatismo), o en la activación del impulso (conducción o reentrada). Las anomalías pueden ser producidas o por cambios en los canales iónicos, o por alteraciones anatomofuncionales. La clasificación más utilizada es la que relaciona los efectos electrofisiológicos básicos y los mecanismos antiarrítmicos y fue propuesta por Vaughan Williams a quien deben su nombre: Grupo Mecanismo de acción Fármaco I -Ia -Ib -Ic Bloqueo de los canales de Na dependientes de voltaje: -Ia: afinidad por el canal abierto -Ib: afinidad por el canal inactivo -Ic: afinidad por el canal abierto o inactivo Ia: Quinidina, Procainamida y Disopiramida Ib: Lidocaína y Vernakalant Ic: Propafenona y Flecainida II Antagonistas de los receptores β-adrenérgicos Alprenolol y Metoprolol III Bloqueo de los canales de K+ Amiodarona y Dronedarona IV Bloqueo de los canales de Ca2+ Verapamilo y Diltiazem 1. Antiarrítmicos del grupo I Los fármacos pertenecientes a este grupo ejercen su acción mediante el bloqueo de los canales de Na+ voltaje dependientes. Disminuyen la velocidad de conducción y la excitabilidad cardiaca. Se subdividen en tres grupos según el tiempo de bloqueo del canal. 1.1. Ia La Quinidina es un antiarrítmico del grupo la, que por su mecanismo de acción disminuye la excitabilidad y la conducción intracardiaca (tanto intraauricular como 73 farmayuda.tk intraventricular), lo que se traduce en un aumento del espacio QRS. La Procainamida pertenece también al grupo la, presentando el mismo mecanismo de acción y efectos que la quinidina aunque produce una mayor depresión a nivel nodo sinusal y aurículo ventricular. La Disopiramida es también un antiarrítmico del grupo la, que posee el mismo mecanismo de acción de la quinidina, pero siendo más acusado su efecto inotrópico negativo. Todos presentan mayor afinidad por el canal abierto. 1.2. Ib La Lidocaína es un anestésico local, y un antiarrítmico del grupo Ib. Su mecanismo de acción es sobre el canal de Na+, bloqueando el paso del mismo. El Vernakalant tiene efecto similar. Tiene afinidad por el canal inactivo. 1.3. Ic La Propafenona pertenece al grupo lc, por tanto bloquea el Na+, pero también actúa sobre alguno de los mecanismos de salida de potasio y produce un bloqueo de los receptores β1-adrenérgicos. La Flecainida es un antiarrítmico del grupo lc, con las mismas propiedades que la propafenona excepto el bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos. Tienen afinidad tanto por el canal abierto como inactivo. 2. Antiarrítmicos del grupo II A este grupo pertenecen los fármacos beta-bloqueantes. Sus efectos antiarrítmicos son debidos a que disminuyen la frecuencia cardiaca. Existen diferencias en cuanto a los efectos que se producen con los β-bloqueantes en un miocardio sano (acortan la duración del potencial de acción) o isquémico (alargan la duración del potencial de acción). Los fármacos típicos son el Alprenolol y el Metoprolol. Están indicados en la taquicardia producida por ejercicio o estrés y en el infarto de miocardio (reduce la mortalidad tras el infarto). Pueden producir bradicardia e hipotensión. 3. Antiarrítmicos del grupo III 74 farmayuda.tk Son fármacos que producen una prolongación del periodo refractario por aumento de la duración del potencial de acción. El más representativo y utilizado es la Amiodarona (es un compuesto yodado con propiedades antiarrítmicas, vasodilatadoras y antianginosas) cuyas acciones principales son el bloqueo de las corrientes de salida de potasio y la disminución de la concentración de sodio y de calcio. Además a altas dosis bloquea los alfa y beta adrenoceptores. La amiodarona presenta muchos efectos adversos con elevada incidencia y persistentes: a nivel digestivo causa estreñimiento, náuseas y anorexia. A nivel neurológico: neuropatías, cefaleas y temblor con trastornos del sueño. Puede producir fotosensibilidad y visión borrosa. Interfiere con las hormonas tiroideas: aumenta niveles de T4 y disminuye T3. A nivel hepático puede llegar a producir cirrosis y hepatitis con aumento de las transaminasas. A nivel cardiovascular produce hipotensión. Tiene muchas interacciones farmacológicas (inhibe metabolismo de muchos fármacos). La Dronedarona se ha incorporado recientemente como posible alternativa a la amiodarona. 4. Antiarrítmicos del grupo IV Son los bloqueantes del calcio. Fundamentalmente, los fármacos utilizados como antiarrítmicos son los del grupo del Verapamilo y el Diltiazem. 5. Otros antiarrítmicos Existen otros fármacos empleados como antiarrítmicos que no pertenecen a ningún grupo de los anteriormente citados, a saber: la digoxina (aumenta el periodo refractario del nódulo AV), la adenosina (agonista del receptor de adenosina A1) y la atropina (antagonista M2) 75
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