FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. ANTIEMÉTICOS Y PROCINÉTICOS

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TEMA​ ​20:​ ​FARMACOLOGÍA​ ​DE​ ​LA​ ​MOTILIDAD 
GÁSTRICA.​ ​ANTIEMÉTICOS​ ​Y​ ​PROCINÉTICOS 
El vómito es un acto reflejo de naturaleza compleja que está regulado por distintos 
sistemas y surge como respuesta a numerosos estímulos de naturaleza diversa. Los 
más​ ​graves​ ​son​ ​los​ ​secundarios​ ​a​ ​la​ ​quimioterapia​ ​y​ ​los​ ​postquirúrgicos. 
El centro del vómito, localizado en la formación reticular del bulbo raquídeo, junto a 
otros núcleos involucrados en la respuesta emética, así como otras estructuras con 
conexión vagal, presentan numerosos receptores, especialmente dopaminérgicos y 
serotoninérgicos,​ ​que​ ​cuando​ ​son​ ​activados​ ​desencadenan​ ​la​ ​respuesta​ ​del​ ​vómito. 
El centro del vómito se estimula de forma directa a través de la corteza cerebral (olores, 
vista, pensamiento) y receptores viscerales (5-HT3, M, H1), o por causas indirectas 
como fármacos, tóxicos, uremia, hipoxia, acidosis y enterotoxinas que son detectadas 
por la zona gatillo quimiorreceptora (D2, 5-HT3, opiáceos). Esta zona gatillo también es 
estimulable por los centros cerebelosos y núcleos vestibulares a causa de la cinetosis, 
donde​ ​están​ ​implicados​ ​los​ ​receptores​ ​M​ ​y​ ​H1. 
En resumen, los grupos de fármacos que pueden utilizarse como antieméticos son: los 
antagonistas serotoninérgicos 5-HT3, los antagonistas dopaminérgicos D2, los 
anticolinérgicos, los antihistamínicos H1, los corticoides, los cannabinoides y los 
antagonistas​ ​de​ ​neurocinas​ ​NK1. 
1.​ ​Antieméticos 
1.1.​ ​Antagonistas​ ​serotoninérgicos​ ​5-HT3 
Los antagonistas 5-HT3 tienen acción antiemética (son los más potentes) por el 
bloqueo de los receptores 5-HT3 sin afectar a los D2, ni a los muscarínicos e 
histamínicos. Por este motivo, su eficacia antiemética se muestra sólo cuando los 
vómitos están desencadenados por estímulo de los receptores 5-HT3 como es el caso 
de los provocados por fármacos citotóxicos, los vómitos graves del embarazo, los 
postoperatorios, los causados por radioterapia, la uremia y ciertos traumatismos 
neurológicos. 
Los principios activos disponibles son los setrones: ​Ondansetrón, ​Granisetrón, 
Tropisetrón, ​Dolansetrón, ​Ramosetrón, ​Palonosetrón. Su principal indicación es la 
prevención​ ​de​ ​vómitos​ ​y​ ​náuseas​ ​causados​ ​por​ ​medicación​ ​citotóxica. 
Tienen un elevado efecto de primer paso y se eliminan por hígado y riñón. En caso de 
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insuficiencia​ ​hepática​ ​hay​ ​que​ ​reducir​ ​la​ ​dosis. 
Las reacciones adversas más graves son las cefaleas. Provocan dolor abdominal y 
aceleran el vaciado gástrico (aunque disminuyen el tránsito intestinal, produciendo 
estreñimiento).​ ​Otras​ ​menos​ ​frecuentes​ ​son​ ​el​ ​mareo,​ ​vértigo,​ ​fatiga​ ​o​ ​aturdimiento. 
1.2.​ ​Antagonistas​ ​dopaminérgicos​ ​D2 
La metoclopramida presenta efecto procinético (mejora el tránsito intestinal y estimula 
el vaciado gástrico) y capacidad para bloquear los estímulos emetizantes por el 
bloqueo​ ​de​ ​receptores​ ​D2​ ​y​ ​a​ ​dosis​ ​elevadas​ ​5-HT3. 
Los fármacos se dividen en 3 grupos: Benzamidas (​Metoclopramida, ​Cleboprida)​, 
Fenotiazinas (​Clorpromazina, ​Tietilpiperazina)​, Butirofenonas (​Domperidona)​. El más 
antiguo es Metoclopramida (​Primperan​), había que emplearlo a dosis muy altas y como 
atravesaba la BHE provocaba efectos extrapiramidales graves, como rigidez. 
Domperidona es bien tolerada ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica y no 
produce​ ​efectos​ ​extrapiramidales. 
1.3.​ ​Antihistamínicos​ ​H1 
Son los fármacos más efectivos en el mareo cinético (cinetosis). Los principios activos 
disponibles​ ​son​ ​la​ ​​Meclozina,​​ ​​Cinarizina,​​ ​​Dimenhidrinato,​​ ​​Doxilamina​ ​​y​ ​​Prometazina. 
1.4.​ ​Anticolinérgicos 
Actúan a nivel de los centros cerebelosos y núcleos vestibulares. Están indicados en la 
cinetosis. 
1.4.​ ​Corticoides 
Aumentan la acción de otros antieméticos aunque se desconoce el mecanismo (es 
indirecto). La combinación de ondansetrón, Dexametasona (corticoide) y aprepitant 
incrementa​ ​la​ ​respuesta​ ​antiemética​ ​a​ ​la​ ​quimioterapia​ ​altamente​ ​emetizante. 
1.5.​ ​Cannabinoides 
No​ ​se​ ​utilizan​ ​en​ ​ancianos.​ ​Son​ ​el​ ​​Dronabinol​ ​​y​ ​​Nabilona.​​ ​Tienen​ ​efectos​ ​psicotrópicos. 
1.6.​ ​Antagonistas​ ​de​ ​neuroquininas​ ​(NK1) 
El ​Aprepitant ​es un antagonista de neurocininas utilizado en terapia altamente 
emetizante. 
Resumen de las indicaciones: mareo cinético (antihistamínicos H1), embarazo 
(doxilamina, tietilperazina), migraña (metoclopramida), vómitos inducidos por 
medicamentos (tietilperazina), radioterapia o quimioterapia (antagonistas 5-HT3), 
síndrome​ ​de​ ​meniere​ ​(cinarizina). 
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