ASPECTOS BIOFARMACEUTRICOS DE LA ABSORCION

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Implicancias de la clasificación biofarmacéutica de 
los fármacos en las regulaciones sobre equivalencia 
farmacéutica y bioequivalencia y en la práctica 
farmacéutica.
Prof. Dr. Ruben H. Manzo
Departamento de Farmacia
Facultad de Ciencias Químicas
Universidad Nacional de Córdoba
ARGENTINA
Sistema de clasificación Sistema de clasificación biofarmacéuticabiofarmacéutica de los fármacos de los fármacos 
(SCB)(SCB)
El SCB (BCS en ingles) fue propuesto por el Prof. Gordon
Amidon y col1 en 1995.
Desde entonces su impacto en las regulaciones sobre 
bioequivalencia se ha incrementado progresivamente en 
todo el mundo.
El SCB se aplica a formulaciones sólidas orales de 
liberación inmediata (FSOLI)
Las FSO constituyen la forma mas utilizada de 
administración de fármacos.
1 Amidon G.L., Lennernas, H., Shah, V.P., Crison, J.R., 1995. Pharm. Res. 12, 413-420.
Sistema de clasificación Sistema de clasificación biofarmacéuticabiofarmacéutica de los fármacos de los fármacos 
(SCB)(SCB)
El SCB permite establecer los requerimientos que deben 
satisfacer las FSOLI, para garantizar eficacia y 
seguridad, sobre la base de las propiedades 
fisicoquímicas de los fármacos y de la fisiología del 
tracto gastrointestinal.
Sistema de clasificación Sistema de clasificación biofarmacéuticabiofarmacéutica de los fármacos de los fármacos 
(SCB)(SCB)
Contexto
La problemática de la coexistencia de medicamentos 
innovadores y no innovadores
La producción de legislaciones que promovieron la introducción 
de medicamentos genéricos
Desarrollo del soporte científico-técnico
FDA/USP de EEUU: definiciones de Equivalencia Terapéutica, 
Bioequivalencia (BE) y Equivalencia Farmacéutica
Legislaciones similares en Europa y otros países
En Argentina: introducción de medicamentos similares 
(Decreto PEN 150/92). Prescripción de los medicamentos por 
el nombre genérico de sus principios activos (Res. Ministerial 
326/2002)
Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma 
FF, la misma dosis y vía de administraciónFF, la misma dosis y vía de administración
Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma Equivalencia entre dos medicamentos del mismo PA, la misma 
FF, la misma dosis y vía de administraciónFF, la misma dosis y vía de administración
Sistema de clasificación Sistema de clasificación biofarmacéuticabiofarmacéutica de los fármacos de los fármacos 
(SCB)(SCB)
BAJABAJAIV
BAJAALTAIII
ALTABAJAII
ALTAALTAI
PERMEABILIDAD 
INTESTINAL
SOLUBILIDAD 
relativa a la dosisCLASE
Definición de la OMS de alta Definición de la OMS de alta 
solubilidad de un solubilidad de un p.ap.a..
Cociente Dosis /solubilidad < 250 Cociente Dosis /solubilidad < 250 mlml
sobre el intervalo de sobre el intervalo de pHpH 1.2 1.2 --6.8 a 6.8 a 
37oC37oC
Se utiliza la dosis más alta indicada en Se utiliza la dosis más alta indicada en 
la lista modelo de la OMSla lista modelo de la OMS
Definición de la OMS de alta Definición de la OMS de alta 
permeabilidad de un permeabilidad de un p.ap.a..
Cuando la absorción de un Cuando la absorción de un p.ap.a. es del . es del 
85% o mayor se considera altamente 85% o mayor se considera altamente 
permeablepermeable
La relación entre la solubilidad y la dosis
Digoxina vs Griseofulvina
133.00.08Número de dosis (Do)
33,33020.8Volumen necesario para disolver la dosis (ml)
0.0150.024Solubilidad (mg/ml)
500.00.5Dosis (mg)
GRISEOFULVINADIGOXINA
El escenario fisiológico: los procesos de liberación y 
absorción
Secuencia LADME 
DISTRIBUCIÓN
LIBERACIÓN
ABSORCIÓN
BIOFASE
EXCRECIÓN
METABOLISMO
Secuencia de eventos previos a la absorciónSecuencia de eventos previos a la absorción
FORMA NO 
IONIZADA
FORMA 
IONIZADA
FORMA 
NO 
IONIZADA
FORMA 
IONIZADA
LUMENLUMEN MEMBRANAMEMBRANA
GASTROINTESTINALGASTROINTESTINAL
PLASMAPLASMA
FÁRMACO 
EN 
SOLUCIÓN
desagregación
disgregación
Disolución 
lenta
Disolución
Disolución 
rápida
PRECIPITADO 
MICELAR
disgregacióndisgregación disolucióndisolución difusióndifusión
Adaptado de: Biofarmacia y farmacocinética. Vol. 2
pH gastro intestinal en adultos sanos
7,57,4Ileon
5,2 - 6,06,6Yeyuno
5,46,5Duodeno(medio – distal)
4,91,3Estómago
pH
post- prandial
pH
en ayunoLocalización
Tomado de: Horter, D. and Dressman, J.B., 2001. Adv. D. Del. 46, 75-87.
Partículas de hasta 1 mm pasan a través del píloro sin dificultades.
La secreción de sales biliares puede tener incidencia en la solubilización de 
moléculas del principio activo.
Permeabilidad intestinal
Tomado de Modern Biopharmaceutics, Version 4.0 with Capsugel Library ®
Absorción y permeabilidad intestinal
1) Estudios de la extensión de la absorción en humanos
2) Métodos de permeación intestinal
•Estudios de perfusión intestinal in vivo en humanos
•Estudio de perfusión intestinal in vivo o in situ en animales
•Experimentos de permeación in vitro sobre segmentos aislados 
de intestino
•Experimentos de permeación in vitro sobre una monocapa de 
cultivo de células intestinales
L
φ
2R
Modelo dinámico de disolución y permeación
Tomado de: Amidon G.L., Lennernas, H., Shah, V.P., Crison, J.R., 1995. Pharm. Res. 12, 413-420.
Fracción de dosis absorbida en función de su Fracción de dosis absorbida en función de su 
permeabilidad en humanospermeabilidad en humanos
Tomado de: Amidon G.L., Lennernas, H., Shah, V.P., Crison, J.R., 1995. Pharm. Res. 12, 413-420.
Modelo dinámico de disolución-permeación
relaciona:
la velocidad de absorción con la velocidad de disolución y 
la dosis 
lo que permite estimar:
el tiempo medio de residencia del fármaco disuelto
la probabilidad de absorción de la dosis administrada
La relación entre la solubilidad y la 
velocidad de disolución
Ecuación de Noyes-Whitney
Velocidad =
d CF
d t
= kNWA. . ( SF – Ct )
La velocidad de disolución es proporcional a la 
solubilidad del fármaco y a la superficie de contacto 
partículas-medio de disolución
Implicancias del SCB y expectativa de correlación in vitro
in vivo en cada categoría
Los requerimientos de equivalencia
BAJA
BAJA
ALTA
ALTA
Permeabilidad 
intestinal
LimitadaBAJAIV
No. La vabsorción estaría 
limitada por la 
permeabilidad
ALTAIII
Si. Si los ensayos in vitro
reflejan la situación in 
vivo
BAJAII
Sólo si: vdisolución< vabsorciónALTAI
Expectativa de 
correlación iv-iv
Solubilidad relativa 
a la dosisClase
Requerimientos de la OMS para la Requerimientos de la OMS para la velocidad de velocidad de 
disolucióndisolución de formas farmacéuticas sólidas de formas farmacéuticas sólidas 
orales de liberación inmediata (FFSOLI)orales de liberación inmediata (FFSOLI)
Disolución muy rápidaDisolución muy rápida: : disolución > disolución > 
85% de la cantidad rotulada de 85% de la cantidad rotulada de p.ap.a. en 15 . en 15 
min. min. 
Se aplica a productos con Se aplica a productos con p.ap.a. clase . clase 
III. III. 
Requerimientos de la OMS para la Requerimientos de la OMS para la velocidad de velocidad de 
disolucióndisolución de formas farmacéuticas sólidas de formas farmacéuticas sólidas 
orales de liberación inmediata (FFSOLI)orales de liberación inmediata (FFSOLI)
Disolución rápidaDisolución rápida: disolución > : disolución > 
85% de la cantidad rotulada de 85% de la cantidad rotulada de p.ap.a. . 
en 30 min.en 30 min.
Se aplica a productos con Se aplica a productos con p.ap.a. clase I . clase I 
y de la clase II que son ácidos débiles y de la clase II que son ácidos débiles 
y cumplen el requerimiento de alta y cumplen el requerimiento de alta 
solubilidad (dosis/solubilidad < 250 solubilidad (dosis/solubilidad < 250 
mlml) a ) a pHpH 6.86.8
Requerimientos de la OMS para la Requerimientos de la OMS para la velocidad de velocidad de 
disolucióndisolución de formas farmacéuticas sólidas de formas farmacéuticas sólidas 
orales de liberación inmediata (FFSOLI)orales de liberación inmediata (FFSOLI)
En ambos casos el requerimiento se En amboscasos el requerimiento se 
debe cumplir en los 3 medios (debe cumplir en los 3 medios (pHspHs: : 
1.2, 4.5 y 6.8) a 371.2, 4.5 y 6.8) a 37°C°C utilizando 900 utilizando 900 
mlml y agitación mediante paleta a 75 y agitación mediante paleta a 75 
rpmrpm o canastilla a 100 o canastilla a 100 rpmrpm en el en el 
equipo USP.equipo USP.
EximiciónEximición de los estudios de los estudios 
de de bioequivalenciabioequivalencia
FSOLI con FSOLI con p.ap.a. clase I (alta solubilidad . clase I (alta solubilidad –– alta alta 
permeabilidad) si demuestran:permeabilidad) si demuestran:
Disolución rápidaDisolución rápida y el perfil de disolución del y el perfil de disolución del 
producto producto multifuentemultifuente es es similarsimilar al del producto de al del producto de 
referencia en los 3 medios (referencia en los 3 medios (pHspHs: 1.2, 4.5 y 6.8).: 1.2, 4.5 y 6.8).
Disolución muy rápida Disolución muy rápida de ambos el producto de ambos el producto 
multifuentemultifuente y el producto de referencia. En ese y el producto de referencia. En ese 
caso no es necesario establecer la similitud de los caso no es necesario establecer la similitud de los 
perfiles.perfiles.
EximiciónEximición de los estudios de los estudios 
de de bioequivalenciabioequivalencia
FSOLI con FSOLI con p.ap.a. clase III. clase III (alta (alta 
solubilidad solubilidad –– baja permeabilidad) si baja permeabilidad) si 
demuestran:demuestran:
Disolución muy rápida Disolución muy rápida de ambos, el de ambos, el 
producto producto multifuentemultifuente y el producto de y el producto de 
referencia en los 3 medios (referencia en los 3 medios (pHspHs: 1.2, 4.5 y : 1.2, 4.5 y 
6.8). 6.8). 
EximiciónEximición de los estudios de los estudios 
de de bioequivalenciabioequivalencia
FSOLI con FSOLI con p.ap.a. con alta solubilidad a . con alta solubilidad a 
pHpH 6.8 pero no a 6.8 pero no a pHspHs 1.2 o 4.5 y con 1.2 o 4.5 y con 
alta permeabilidad alta permeabilidad (compuestos de (compuestos de clase clase 
IIII con propiedades de ácido débil) si con propiedades de ácido débil) si 
demuestran:demuestran:
Disolución rápidaDisolución rápida (85% en 30 min.) a (85% en 30 min.) a pHpH 6.8.6.8.
Perfil de disolución similar Perfil de disolución similar entre el productoentre el producto
multifuentemultifuente y producto de referencia en los 3 y producto de referencia en los 3 
medios (medios (pHspHs: 1.2, 4.5 y 6.8).: 1.2, 4.5 y 6.8).
Amidon,G. et. al.1
SOLUBILIDAD: fuentes 
secundarias y (aproximaciones 
por nomenclatura y sin tener en 
cuenta la temperatura)
PERMEABILIDAD: coeficiente 
de partición estimado
Lindenberg, M., Kopp, S. and
Dressman, J.2
SOLUBILIDAD: fuentes primarias, 
determinación experimental y 
cálculos teóricos a partir de datos 
experimentales (teniendo en cuenta 
la Temperatura)
PERMEABILIDAD: 
biodisponibilidad absoluta 
(humanos), permeabilidad intestinal 
(lock-I-gut™) y permeabilidad en 
cultivos celulares
1 Kasim, N.A., Whitehouse, M., Ramachandranm, C, Bermejo, M, Lennernas, H., Hussain, 
A, Junginger, H., Stavchansky, S., Midha, K., Shah, V. and Amidon, G., 2004. Mol. Pharm., 
1, 85-96.
2 Eur. J. Pharm. Biopharm. 2004, 
Clasificación del listado de 
medicamentos esenciales
Principios activos Clase I (46 Principios activos Clase I (46 p.ap.a
sobre 138 sobre 138 categorizadoscategorizados))
1.1. Ácido Ácido acetilsalicilicoacetilsalicilico
2.2. AlopurinolAlopurinol
3.3. AmiloridaAmilorida clorhidratoclorhidrato
4.4. Amitriptilina Amitriptilina 
clorhidratoclorhidrato
5.5. AmlodipinaAmlodipina
6.6. AmoxicilinaAmoxicilina (anhidra)(anhidra)
7.7. Ácido ascórbicoÁcido ascórbico
8.8. Cloroquina fosfatoCloroquina fosfato
9.9. DiazepamDiazepam
10.10. DigoxinaDigoxina
11.11. DLDL--metioninametionina
12.12. Doxiciclina clorhidratoDoxiciclina clorhidrato
13.13. FluconazolFluconazol
14.14. LevonorgestrelLevonorgestrel
15.15. Lamivudina Lamivudina 
16.16. Litio carbonatoLitio carbonato
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MEDICINES IMMEDIATE RELEASE, SOLID ORAL DOSAGE FORMS. Working document QAS/04.109/Rev.1
Principios activos Clase I (46 Principios activos Clase I (46 p.ap.a
sobre 138 sobre 138 categorizadoscategorizados))
17.17. NoretisteronaNoretisterona
18.18. MetronidazolMetronidazol
19.19. NicotamidaNicotamida
20.20. NoretisteronaNoretisterona
21.21. ParacetamolParacetamol
22.22. FenobarbitalFenobarbital
23.23. Fenoximetilpenicilina Fenoximetilpenicilina 
sódicasódica
24.24. Ioduro de potasioIoduro de potasio
25.25. PrednisolonaPrednisolona
26.26. Primaquina difosfatoPrimaquina difosfato
27.27. Proguanil clorhidratoProguanil clorhidrato
28.28. Prometazina Prometazina 
clorhidratoclorhidrato
29.29. Propranolol clorhidratoPropranolol clorhidrato
30.30. EstavudinaEstavudina
31.31. Valproato sódicoValproato sódico
32.32. Piridoxina clorhidratoPiridoxina clorhidrato
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Principios activos Clase I (46 Principios activos Clase I (46 p.ap.a
sobre 138 sobre 138 categorizadoscategorizados))
33.33. Quinina sulfato o Quinina sulfato o 
bisulfatobisulfato
34.34. RiboflavinaRiboflavina
35.35. Salbutamol Salbutamol 
sulfatosulfato
36.36. Warfarina sódicaWarfarina sódica
37.37. ZidovudinaZidovudina
38.38. Folinato cálcicoFolinato cálcico
39.39. ClindamicinaClindamicina
40.40. CiclofosfamidaCiclofosfamida
41.41. Dietilcarbamazina Dietilcarbamazina 
citratocitrato
42.42. Doxiciclina Doxiciclina 
clorhidratoclorhidrato
43.43. LevofloxacinaLevofloxacina
44.44. OfloxacinaOfloxacina
45.45. Tamoxifeno citratoTamoxifeno citrato
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Principios activos Clase II (14 Principios activos Clase II (14 
p.ap.a sobre 138 sobre 138 categorizadoscategorizados))
1.1. CarbamazepinaCarbamazepina
2.2. DapsonaDapsona
3.3. GriseofulvinaGriseofulvina
4.4. IbuprofenoIbuprofeno
5.5. Ácido iopanoicoÁcido iopanoico
6.6. NevirapinaNevirapina
7.7. NifedipinaNifedipina
8.8. NitrofurantoínaNitrofurantoína
9.9. Fenitoina sódicaFenitoina sódica
10.10. PraziquantelPraziquantel
11.11. RifampicinaRifampicina
12.12. SulfametoxazolSulfametoxazol
13.13. TrimetoprimaTrimetoprima
14.14. Verapamilo Verapamilo 
clorhidratoclorhidrato
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Principios activos Clase III (54 Principios activos Clase III (54 p.ap.a sobre sobre 
138 138 categorizadoscategorizados. Incluye 25 III / I). Incluye 25 III / I)
1.1. AbacavirAbacavir
2.2. AciclovirAciclovir
3.3. AtenololAtenolol
4.4. BenznidazolBenznidazol
5.5. CloranfenicolCloranfenicol
6.6. ClorpromazinaClorpromazina
clorhidratoclorhidrato
7.7. CloxacilinaCloxacilina sódicasódica
8.8. Codeína FosfatoCodeína Fosfato
9.9. DidanosinaDidanosina
10.10. EnalaprilEnalapril
11.11. ErgocalciferolErgocalciferol
12.12. EritromicinaEritromicina estearato estearato 
succinatosuccinato
13.13. EtambutolEtambutol clorhidratoclorhidrato
14.14. Sales ferrosasSales ferrosas
15.15. HidralazinaHidralazina
clorhidratoclorhidrato
16.16. HidroclorotiazidaHidroclorotiazida
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Principios activos Clase III (54 Principios activos Clase III (54 p.ap.a sobre sobre 
138 138 categorizadoscategorizados. Incluye 25 III / I). Incluye 25 III / I)
17.17. LevotiroxinaLevotiroxina spódicaspódica
18.18. MetforminaMetformina
clorhidratoclorhidrato
19.19. MetildopaMetildopa
20.20. MetoclopramidaMetoclopramida
clorhidratoclorhidrato
21.21. Neostigmina bromuroNeostigmina bromuro22.22. NifurtimoxNifurtimox
23.23. PenicilaminaPenicilamina
24.24. Ranitidina clorhidratoRanitidina clorhidrato
25.25. Tiamina clorhidratoTiamina clorhidrato
26.26. Zinc sulfatoZinc sulfato
27.27. Metotrexato sódicoMetotrexato sódico
28.28. Piridostigmina Piridostigmina 
bromurobromuro
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Principios activos Clase III / IPrincipios activos Clase III / I
1.1. AmodiaquinaAmodiaquina
2.2. Ácido clavulánicoÁcido clavulánico
3.3. Biperiden clorhidratoBiperiden clorhidrato
4.4. Clorfenamina Clorfenamina 
clorhidratoclorhidrato
5.5. Ciprofloxacino Ciprofloxacino 
clorhidratoclorhidrato
6.6. Clomifeno citrato Clomifeno citrato 
PenicilaminaPenicilamina
7.7. Clomipramina Clomipramina 
clorhidratoclorhidrato
8.8. EtinilestradiolEtinilestradiol
9.9. Ácido fólicoÁcido fólico
10.10. Glicerilo trinitratoGlicerilo trinitrato
11.11. IsoniazidaIsoniazida
12.12. Isosorbida dinitratoIsosorbida dinitrato
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Principios activos Clase III / IPrincipios activos Clase III / I
13.13. Levamisol clorhidratoLevamisol clorhidrato
14.14. Morfina sulfatoMorfina sulfato
15.15. PirazinamidaPirazinamida
16.16. ArtesunatoArtesunato
17.17. CloranbucilCloranbucil
18.18. cicloserinacicloserina
19.19. EtionamidaEtionamida
19.19. EtosuximidaEtosuximida
20.20. FlucitosinaFlucitosina
21.21. Levamisol clorhidratoLevamisol clorhidrato
22.22. PentaminaPentamina
23.23. Procarbazina Procarbazina 
clorhidratoclorhidrato
24.24. Quinidina sulfatoQuinidina sulfato
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Principios activos Clase IV (24 Principios activos Clase IV (24 p.ap.a sobre sobre 
138 138 categorizadoscategorizados. Incluye 7 IV / III y 4 . Incluye 7 IV / III y 4 
IV / II)IV / II)
1.1. AzitromicinaAzitromicina
2.2. CefiximaCefixima
3.3. ClofaziminaClofazimina
4.4. DiloxanidaDiloxanida furoatofuroato
5.5. EfavirenzEfavirenz
6.6. FurosemidaFurosemida
7.7. GlibenclamidaGlibenclamida
8.8. Indinavir sulfatoIndinavir sulfato
9.9. IvermectinaIvermectina
10.10. IopinavirIopinavir
11.11. RitonavirRitonavir
12.12. MebendazolMebendazol
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Principios activos Clase IV (27 Principios activos Clase IV (27 p.ap.a sobre sobre 
138 138 categorizadoscategorizados. Incluye 7 IV / III y 4 . Incluye 7 IV / III y 4 
IV / II)IV / II)
13.13. Mefloquina clorhidratoMefloquina clorhidrato
14.14. Melfinavir mesilatoMelfinavir mesilato
15.15. NiclosamidaNiclosamida
16.16. Pirantel embonatoPirantel embonato
17.17. PirimetaminaPirimetamina
18.18. EspironolactonaEspironolactona
19.19. SulfazalasinaSulfazalasina
20.20. TriclabendazolAzatioprina TriclabendazolAzatioprina 
sódicasódica
21.21. CiclosporinaCiclosporina
22.22. EtoposidoEtoposido
23.23. Mefloquina clorhidratoMefloquina clorhidrato
24.24. MercaptopurinaMercaptopurina
25.25. MiffepristonaMiffepristona--MisoprostolMisoprostol
26.26. OxamiquinaOxamiquina
27.27. Ácido pÁcido p--aminosalicílicoaminosalicílico
28.28. SulfadiazinaSulfadiazina
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Consideraciones complementarias Consideraciones complementarias 
sobre las bioexencionessobre las bioexenciones
Beneficio/ riesgo de la decisiónBeneficio/ riesgo de la decisión
ExcipientesExcipientes
La categorización del listado de La categorización del listado de 
fármacos esenciales de la OMSfármacos esenciales de la OMS
N
N
NH
NHO
NH2NH2
NH2
Cl
N
N
+
N
O
-
O
CH3
OH
Análisis de algunos casos modelo
MetronidazolAmilorida Clorhidrato
HClHCl 0,1 0,1 NNHCl 0,1 NEnsayo de disolución USPEnsayo de disolución USP
1 g %1 g %poco solubleSolubilidad en aguaSolubilidad en agua
200 200 –– 5005005 DosisDosis
2,62,68,7pKapKa
IIIClaseClase
MetronidazolMetronidazolAmiloridaAmilorida ..HClHCl
Disolución vs. BiodisponibilidadDisolución vs. Biodisponibilidad
Tomado de: Blume, H.H. and Schug, B.S., 1999. Eur. J. Pharm. Sci. 9, 117-121.
Ranitidina Clorhidrato
Clase: III
pKa= 8,2 
Dosis: 300 mg
Medio de disolución USP: Agua
Exenciones para fármacos Clase 3
Publicación de monografías para bioexenciones (clase 1, 2 
y 3)
Últimos avancesÚltimos avances
Monografías para bioexencionesMonografías para bioexenciones
ParacetamolParacetamol
AtenololAtenolol
Amitriptilina clorhidratoAmitriptilina clorhidrato
CimetidinaCimetidina
Cloroquina fosfatoCloroquina fosfato
Cloroquina sulfatoCloroquina sulfato
Cloroquina clorhidratoCloroquina clorhidrato
IbuprofenoIbuprofeno
PrednisolonaPrednisolona
PrednisonaPrednisona
Propranolol clorhidratoPropranolol clorhidrato
Ranitidina clorhidratoRanitidina clorhidrato
Verapamilo clorhidratoVerapamilo clorhidrato
Biowaiver Monographs for Inmediate Release Solid Oral 
Dosage Forms: Amitriptyline Hydrochloride. R. H. 
Manzo, M.E. Olivera, G. Amidon, J. B. Dressman, V. P. Sa and 
D. M. Barends. Journal of Pharmaceutical Sciences 95, 966-
973(2006).
SSistema de istema de CClasificación lasificación 
BBiofarmacéutica de iofarmacéutica de DDisposición de isposición de 
FFármacosármacos
PharmPharm. Res. 22(1), 2005. Res. 22(1), 2005
Permite predecir
•Ruta de eliminación
•Efecto de los transportadores de eflujo y absorcion sobe la 
BDO
•Direccion e importancia de los efectos de las comidas
sobre BDO
SCBDF: ruta predominante de eliminación por SCBDF: ruta predominante de eliminación por 
ClaseClase
Clase 1
Alta solubilidad
Alta permeabilidad
Clase 2 
Baja solubilidad
Alta permeabilidad
Clase 3
Alta solubilidad
baja permeabilidad
Clase 4
Baja solubilidad
Baja permeabilidad
M
etab
olism
o
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