Tema 19 Virus del Papiloma y del Polioma

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REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA
UnC : BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA
MARACAIBO, ABRIL DE 2016.
Familia 
Papillomaviridae
Géneros
Alphapapillomavirus
Betapapillomavirus
Gammapapillomavirus
Papillomavirus
humano
 La clasificación de los PVH se basa en la
homología de la secuencia de ADN.
 Se han identificado al menos 100 tipos que
se han clasificado en 16 grupos (A a P).
PVH 
cutáneos
PVH 
mucosos
Los PVH 
se pueden 
dividir en
Propiedades importantes de Papilomavirus
Tomado de Jawetz,
Melnick y Adelberg
Microbiología Médica
26ª edición, 2014.
La cápside icosaédrica del PVH presenta un diámetro entre 50 y 55
nm y está formada por dos proteínas estructurales que forman 72
capsómeros.
El genoma es ADN circular y codifica 7 u 8 genes de expresión
temprana (E1 a E8), dependiendo del virus y dos genes de expresión
tardía o estructurales (L1 y L2).
La maquinaria de transcripción de la
célula controla la replicación del PVH
según determina la diferenciación de la
piel o el epitelio mucoso.
Genome of human papillomavirus
type 16 (HPV-16). DNA is normally a 
double-stranded circular molecule, but
it is shown here in a linear form. E5, 
Oncogene protein that enhances cell
growth by stabilizing and activating
the epidermal growth factor receptor; 
E6, oncogene protein that binds p53 
and promotes its degradation; E7, 
oncogene protein that binds p105RB 
(p105 retinoblastoma gene product). 
EGF, epidermal growth factor; L1, 
major capsid protein; L2, minor capsid
protein; LCR (URR), long control 
region (upstream regulatory region); 
ori, origin of replication.
Tomado de Microbiología Médica de Murray, 2013.
Desarrollo del papiloma (verruga cutánea)
La proteína L1 del VPH se une a las
integrinas de la superficie celular e
inicia la replicación viral.
La replicación es controlada por la
maquinaria transcripcional celular,
estimulando la proliferación de la capa
basal, de modo que aumenta el número
de células espinosas (acantosis).
Estas alteraciones hacen que la piel
aumente de espesor y promueven la
producción de queratina
(hiperqueratosis), por lo que se forman
puntas epiteliales (papilomatosis).
El virus se replica en las células
granulares próximas a la capa final de
queratina.Tomado de Microbiología Médica de Murray, 2013.
Representación esquemática de papiloma.
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica 26ª edición, 2014.
El virus accede a la capa de células basales a través de roturas de la piel.
Genes víricos estimulan la proliferación celular replicación del genoma
vírico por la polimerasa de ADN de la célula anfitriona.
El incremento del número de células inducido por el
virus provoca el engrosamiento del estrato espinoso y la
capa celular basal (verruga o papiloma)
A medida que la célula basal se diferencia diversos factores
promueven la transcripción de los genes víricos, que se relaciona
con la expresión de queratinas específicas.
Genes de expresión tardía  proteínas estructurales 
ensamblaje viral en el núcleo  el virus aprovecha la maduración
de las células de la piel para atravesar las capas cutáneas y
desprenderse con las células muertas de la capa superior.
Los PVH infectan y se replican en el epitelio
escamoso de la piel (verrugas) y membranas
mucosas (papiloma genital, oral y conjuntival),
donde inducen la proliferación epitelial.
La verruga se desarrolla como consecuencia
del estímulo vírico de crecimiento celular y el
engrosamiento de los estratos basal y
espinoso, así como del granuloso.
Los coilocitos característicos de la infección
por PVH son queratinocitos hipertrofiados
con halos transparentes que rodean los
núcleos arrugados.
Mecanismos patogénicos de Papilomavirus
Tomado de Microbiología
Médica de Murray, 2013.
La inmunidad 
innata y celular 
revisten 
importancia en el 
control y la 
resolución de las 
infecciones por 
PVH.
POTENCIAL 
ONCOGÉNICO 
DEL PVH.
PVH-16 y PVH-18 
originan papilomas 
cervicales y displasia 
y al menos un 85% de 
los carcinomas 
cervicales contiene 
ADN integrado de 
PVH.
Las proteínas E6 y E7 de PVH-16 y PVH-18 se
han identificado como oncogenes.
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica 26ª edición, 2014.
Tomado de Microbiología
Médica de Murray, 2013
El PVH es resistente a la inactivación y se puede
transmitir con los fomites, como las superficies de
muebles, suelos del cuarto de baño y toallas.
1) Contacto directo 
a través de 
pequeñas roturas 
de la piel o la 
mucosa
2) Durante las 
relaciones sexuales
3) Durante el paso 
del feto a través del 
canal del parto 
infectado
La 
infección 
por PVH se 
adquiere:
La verrugas comunes, plantares y planas son más
frecuentes en los niños y adultos jóvenes. En los
niños pequeños y adultos de mediana edad
aparecen papilomas laríngeos.
La infección por el PVH es
posiblemente la infección de
transmisión sexual más prevalente en
el mundo y ciertos tipos son frecuentes
en los sujetos sexualmente activos.
Verrugas
Tumores benignos de 
cabeza y cuello
Verrugas anogenitales 
exofíticas (condiloma 
acuminado)
Displasia y neoplasia 
cervicales
Tomado de Ryan K y Ray CG. Sherris Microbiología Médica. 5ta edición. 2011.
Tomado de Ryan K y Ray CG. Sherris
Microbiología Médica. 5ta edición. 2011.
Tomado de Ryan K y Ray CG. Sherris Microbiología Médica. 5ta edición. 2011.
Confirmación 
microscópica de una 
verruga (hiperplasia de 
células espinosas y 
exceso de producción de 
queratina)
Frotis de Papanicolau
células epiteliales 
escamosas coilocitóticas
(citoplasma vacuolado) de 
forma redondeada y 
aparecen agrupadas
Sondas moleculares de 
ADN y PCR en muestras 
de frotis cervical e 
hísticas
PVH no crecen en 
cultivos celulares
Rara vez se recurre al 
análisis de anticuerpos 
frente a PVH.
Tomado de Microbiología
Médica de Murray, 13
Las verrugas remiten 
espontáneamente 
(meses o años). Se 
extirpan debido al dolor 
o el malestar, por 
motivos estéticos y para 
evitar su contagio a 
otras partes del 
organismo o a otros 
individuos
Estimuladores de 
respuestas innata 
e inflamatoria 
(imiquimod, 
interferón, 
bandas 
removibles)
Administración vía 
tópica o intralesional
de cidofovir
erradicación selectiva 
de células infectadas 
por PVH.
Vacuna tetravalente 
frente al PVH aprobada 
por la FDA previene la 
infección y reduce la 
incidencia de verrugas 
anogenitales y cáncer 
de cuello uterino.
Constituida por la proteína principal de la cápside L1
incorporada dentro de partículas a modo de PVH 6, 11,
16 y 18.
Administración: tres vacunas para las niñas (no
varones) a partir de los 11 años de edad, antes de
iniciar la actividad sexual.
(Crioterapia quirúrgica, 
electrocauterización o métodos 
químicos (podofilina 10-25%)
Las mujeres vacunadas no quedan protegidas frente a
todas las cepas posibles de PVH.
La vacuna no sustituye la triple toma cervicovaginal.
La mejor forma de impedir la transmisión de las verrugas
es evitar entrar en contacto directo con tejido infectado.
Se puede impedir la transmisión sexual del PVH mediante
precauciones adecuadas (utilización de preservativos).