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Eficacia y seguridad del uso de vitamina C para reducir los niveles séricos de ácido úrico en pacientes con hiperuricemia: Revisión sistemática Item Type info:eu-repo/semantics/bachelorThesis Authors Galup Leyva, Mariajosé; Rucoba Ames, Joaquín Publisher Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas (UPC) Rights info:eu-repo/semantics/openAccess; Attribution- NonCommercial-ShareAlike 4.0 International Download date 31/01/2024 20:44:29 Item License http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ Link to Item http://hdl.handle.net/10757/661230 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ http://hdl.handle.net/10757/661230 UNIVERSIDAD PERUANA DE CIENCIAS APLICADAS FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD PROGRAMA ACADÉMICO DE MEDICINA Eficacia y seguridad del uso de vitamina C para reducir los niveles séricos de ácido úrico en pacientes con hiperuricemia: Revisión sistemática TESIS Para optar el título profesional de Médico Cirujano AUTOR(ES) Galup Leyva, Mariajosé (0000-0002-3388-934X) Rucoba Ames, Joaquín (0000-0002-0081-3787) ASESOR(ES) Benites Zapata, Vicente (0000-0002-9158-1108) Lima, 13 de julio del 2022 1 Tabla de contenido 1. Introducción ........................................................................................................................ 4 1.1. Justificación ........................................................................................................................ 6 2. Materiales y Métodos ......................................................................................................... 7 2.1. Fuentes de información y estrategia de búsqueda: ............................................................. 7 2.2. Selección de estudios: ......................................................................................................... 7 2.3. Variable resultado: .............................................................................................................. 8 2.4. Selección y extracción de datos: ......................................................................................... 8 2.5. Evaluación de sesgo: .......................................................................................................... 8 3. Resultados ........................................................................................................................... 9 3.1. Selección de estudios: ......................................................................................................... 9 3.2. Características de ensayos clínicos incluidos: .................................................................... 9 3.3. Evaluación del riesgo de sesgo ......................................................................................... 11 4. Discusión .......................................................................................................................... 11 4.1. Hallazgos principales: ....................................................................................................... 11 4.2. Lo que se conoce en la literatura: ..................................................................................... 11 4.3. Lo que nuestro estudio agrega a la literatura: ................................................................... 12 5. Limitaciones: .................................................................................................................... 13 6. Conclusiones:.................................................................................................................... 13 8. Anexos .............................................................................................................................. 19 2 RESUMEN Objetivo: Determinar la eficacia y seguridad del uso de vitamina C en reducir el ácido úrico en pacientes con valores de ácido úrico sérico >6mg/dl. Métodos: Revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados que valoren el uso de vitamina C en pacientes con hiperuricemia. Se utilizó la declaración PRISMA para optimizar la presentación de datos. La búsqueda se realizó en las bases de datos PubMed, Cocharne Library, Scopus, Web of Science y Embase. Se midió el riesgo de sesgo por medio de la herramienta RoB2. Resultados: Se identificó un único estudio luego de la búsqueda bibliográfica. El número total de participantes fue 40, 20 se encontraban en tratamiento con Alopurinol fueron aleatorizados para incrementar su dosis o iniciar con vitamina C (500mg/día). El resto, que no se encontraba tomando alopurinol, iniciaron con dicho fármaco (>100mg/día) o con vitamina C (500mg/día). En el grupo que inició con vitamina C la reducción fue de 0.1mg/dL versus los que iniciaron con Alopurinol, donde se redujo 2.5mg/dL. En el grupo donde se agregó vitamina C la reducción fue de 0.5mg/dL y en el grupo en donde se incrementó la dosis de Alopurinol fue de 1.5mg/dL. No se reportaron efectos adversos. Conclusión: Los resultados mostrados en nuestro estudio no son concluyentes dado que se encontró un único estudio. Se requiere mayor investigación y realización de ensayos clínicos con el fin de tener mayores evidencias al respecto. Palabras clave: Ácido Ascórbico; Ácido Úrico; Alopurinol; Hiperuricemia; Revisión Sistemática (Fuente: DeCS BIREME) 3 ABSTRACT Objective: To determine the efficacy and safety of the use of vitamin C to reduce serum uric acid in patients with uric acid values >6mg/dL. Methods: Systematic review of randomized clinical trials evaluating the use of vitamin C in patients with hyperuricemia. The PRISMA statement was used to optimize data presentation. The search was carried out in PubMed, Cocharne Library, Scopus, Web of Science and Embase databases. Risk of bias was measured using the RoB2 tool. Results: A single study was identified after the literature search. The total number of participants was 40, 20 were in treatment with Allopurinol and were randomized to increase their dose or start with vitamin C (500mg/day). Those who were not taking allopurinol, started with this drug (>100mg/day) or with vitamin C (500mg/day). In the group that started with vitamin C, the reduction was 0.1mg/dL versus those that started with Allopurinol, with 2.5mg/dL. In the group where vitamin C was added the reduction was 0.5mg/dL and in the group where the dose of Allopurinol was increased it was 1.5mg/dL. No side effects were reported. Conclusion: The results shown in our study are not conclusive since only one study was found. More research and clinical trials are required in order to have more evidence in this regard. Key words; Ascorbic Acid, Uric Acid; Allopurinol; Hyperuricemia; Systematic Review (Source: MeSH LME) 4 1. Introducción A diferencia de otros mamíferos, el ser humano carece de urato oxidasa, una enzima relacionada al metabolismo del ácido úrico, la cual convierte a este último en alantoína permitiendo su solubilidad y excreción, y evitando su acumulación. Por ello, la carencia de esta enzima predispone a la hiperuricemia la cual hace referencia a un aumento de ácido úrico sanguíneo (1). Fisiológicamente, un valor por encima de 7 mg/dL se consideraría hiperuricemia. Sin embargo, expertos consideran terapéuticamente importante el valor de 6 mg/dL dado que, a partir de este valor, se incrementa significativamente el riesgo de padecer gota; además de ser el valor objetivo en el tratamiento hipouricemiante (2). Por otro lado, otra definición utilizada en la práctica clínica es la de hiperuricemia asintomática. Este término se refiere a un aumento de ácido úrico en sangre, sin signos o síntomas de deposición de cristales de urato monosódico >6.0 mg/dL en mujeres, >7.0 mg/dL en hombres y >5.5 mg/dL en niños y adolescentes (3,4). Por otro lado, es importante distinguir entre los términos “hiperuricemia” y “gota”. Este últimoes una patología relacionada al depósito de urato monosódico en las articulaciones generado por un aumento de ácido úrico sanguíneo mayor a 6.8 mg/dL. Es así como, la hiperuricemia, se describe como una condición necesaria pero no suficiente para el desarrollo de gota (5,6) Con respecto a la prevalencia, estudios exponen que dicha condición es común alrededor del mundo. En Estados Unidos, para el año 2008 la prevalencia estimada fue de 22.0%; por otro lado, estudios en países orientales reportaron una prevalencia entre 9.3% y 20.0% (7–10). Por último, en Sudamérica, países como Colombia y Argentina reportaron prevalencias entre 18.42 y 27.0% respectivamente (11,12). En el caso del Perú, un estudio realizado en dos hospitales en el departamento de Tacna en el año 2000 reportó una prevalencia de aproximadamente 16.3% (13). Asimismo, la elevación de ácido úrico sérico se ha relacionado a dos mecanismos principales. El primero, y más importante, es la menor excreción de ácido úrico por el riñón (1). Esto sucede en caso el paciente presente insuficiencia renal, cetoacidosis diabética, obesidad, hipotiroidismo, alto consumo de alcohol o consumo de ciertos medicamentos como diuréticos, salicilatos, beta bloqueadores, entre otros. El segundo mecanismo es el aumento de síntesis de purinas y/o la producción de ácido úrico. Este se ve evidenciado en pacientes con obesidad, 5 resistencia a la insulina, isquemia tisular, consumo de etanol y alimentos ricos en purinas (carne, alimentos marinos), entre otros más (4). Además de la estrecha relación con la gota, estudios han reportado asociación entre los niveles elevados de ácido úrico con el progreso de distintas patologías como enfermedad renal crónica, nefrolitiasis, resistencia a la insulina, hipertensión y enfermedades cardiovasculares (14–18). Igualmente, se han identificado diversos factores de riesgo para dicha patología como el sexo masculino, la edad (5), pacientes afroamericanos, obesos y aquellos que consumen ciertos medicamentos como diuréticos, consumo elevado de alcohol, dieta alta en carne, alimentos marinos, entre otros (4). Es por todo ello que, con el fin reducir la hiperuricemia, se recomienda realizar cambios en el estilo de vida, la pérdida de peso y medidas higiénico-dietéticas. Sin embargo, en pacientes con hiperuricemia marcada y sostenida o con gota establecida se recomienda el uso de farmacoterapia. Algunos fármacos comúnmente utilizados son los inhibidores de la xantina oxidasa (enzima relacionada a la formación de ácido úrico), como el Alopurinol y Febuxostat y agentes uricosúricos como Probenecid (19,20). Sin embargo, a lo largo del tiempo, se han propuesto otras opciones para la reducción de la hiperuricemia, dentro de ellas se encuentra el uso vitamina C como suplemento al tratamiento ya mencionado. La razón por la cual la vitamina C se propuso como tratamiento suplementario es por su capacidad uricosúrica. Esto se produce ya que compite con el urato a nivel del túbulo proximal en el transportador URAT1. Por otro lado, se dice que la inhibición podría darse también a nivel del cotransportador sodio- aniones en dicho túbulo. Estudios mencionan que dicho efecto sucede especialmente en individuos con hiperuricemia (21,22). Por todo lo expuesto, la vitamina C se postula como un tratamiento hipouricemiante de acuerdo con los mecanismos fisiológicos explicados. En relación a lo reportado en la literatura, un metaanálisis realizado en el 2011 por Juraschek et al. halló que la suplementación al tratamiento con vitamina C disminuyó significativamente el ácido úrico sérico (23). Sin embargo, el mismo estudio señala que es necesario realizar más investigaciones para determinar si la suplementación de vitamina C puede disminuir la hiperuricemia o prevenir la gota (23). De la misma forma, un estudio realizado por Sun et al. en el año 2018 evaluó la asociación entre la vitamina C total, que incluía la perteneciente a la dieta y la suplementaria, y el riesgo de hiperuricemia en 14 885 adultos estadounidenses durante los años 2007-2012. El resultado reportó una asociación inversa entre los valores de vitamina C total y ácido úrico sérico en los pacientes estudiados (24). Asimismo, un estudio realizado en el año 2017 por Azzeh et al., evaluó el uso de 500mg/día de vitamina C por dos 6 meses en pacientes con aumento de ácido úrico sérico. Al concluir el estudio, se evidenció una disminución significativa del ácido úrico sanguíneo en este grupo de pacientes (25). Por otro lado, un estudio realizado por Zheng et al. en el 2018, investigó si la vitamina C y la fructosa prevalecían la hiperuricemia en una población afroamericana. El estudio concluyó que el aumento del consumo de ambos compuestos en la dieta no disminuye el ácido úrico sérico (21). Por otra parte, se han descrito ciertos efectos adversos del uso de vitamina C. Uno de los más comunes es letargo seguido de fatiga, alteración del estado de conciencia, irritación venosa local, náuseas y vómitos y, con menor frecuencia: síncope, alteraciones renales y cefalea (26). Asimismo, ha sido descrita la nefropatía asociada a oxalato tras la administración de altas dosis de vitamina C en pacientes con factores de riesgo tales como enfermedad renal crónica, intoxicación con etilenglicol, uso de Orlistat, entre otros (27,28). Dado que existe cierta controversia en torno al papel que desarrolla la vitamina C como suplemento en el tratamiento de la hiperuricemia, se desea realizar una revisión sistemática con metaanálisis en población con hiperuricemia. La finalidad será evaluar la eficacia y la seguridad de la suplementación con vitamina C en comparación al tratamiento habitualmente establecido para el tratamiento de la hiperuricemia. 1.1. Justificación A nivel mundial, la prevalencia de hiperuricemia es alta tanto en países de occidente como de oriente. Asimismo, como se mencionó anteriormente, diversos estudios han asociado a la hiperuricemia con distintas patologías como gota, resistencia a la insulina y diabetes mellitus, enfermedades cardiovasculares y renales. De la misma forma, estudios han mostrado la eficacia de la vitamina C para disminuir los niveles de ácido úrico; sin embargo, esta relación no es clara cuando se trata de pacientes con hiperuricemia. Es por ello, que se debe hacer énfasis en las intervenciones y en el tratamiento de dicha enfermedad para disminuir el ácido úrico sanguíneo en las poblaciones afectadas. Además de las opciones terapéuticas clásicas como el uso de uricosúricos e inhibidores de la xantina oxidasa, se expone a la vitamina C como un potencial suplemento. Como se describió anteriormente, se ha considerado a la vitamina C como opción por la capacidad uricosúrica al competir en el riñón con el urato mediante mecanismos ya descritos. Por ello, dicha vitamina podría ser un suplemento efectivo en el tratamiento reductor de ácido úrico. Sin embargo, si 7 bien algunos estudios han demostrado que la vitamina C es eficaz para reducir el ácido úrico en la población general, la información de su efectividad en población con hiperuricemia aún no es concluyente. Por otro lado, según la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) medicamentos como Febuxostat o Probenecid no se encuentran disponibles en nuestro país, por lo que se considera como primera opción de tratamiento al alopurinol (29). Asimismo, el número de estudios en el Perú acerca de hiperuricemia es reducido y poco actualizado. Por lo cual, se propone aportar en el ámbito de la investigación con el fin de brindar una opción terapéutica. Por lo dicho anteriormente y la importancia del presente tema se plantea realizar una revisión sistemática con el fin de esclarecer la información y establecer a la vitamina C como potencial suplemento terapéutico en el tratamiento de hiperuricemia.2. Materiales y Métodos 2.1. Fuentes de información y estrategia de búsqueda: La búsqueda se realizó tomando en cuenta la guía PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Meta-Analyses) con el fin de evaluar la eficacia y seguridad de la Vitamina C en pacientes con hiperuricemia. Asimismo, se ha enviado la solicitud al registro de revisiones sistemáticas PROSPERO (ID: 216771). Las bases revisadas fueron PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science y Embase desde enero de 1954 hasta enero del 2022. Asimismo, se realizó la búsqueda de ensayos clínicos aleatorizados en la Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud (ICTRP), en el Registro de Ensayos Clínicos de la Unión Europea y en la plataforma Clinical Trials del Instituto Nacional de Medicina de Estados Unidos. Se utilizó los términos “Medical Subject Heading” (MeSH) para la búsqueda en PubMed y se les adaptó a las respectivas bases de datos. Se utilizaron los siguientes términos: ácido ascórbico, alopurinol, ácido úrico, presión arterial, HDL, LDL, triglicéridos. No se restringió la búsqueda según idioma, tiempo o procedencia. Se complementó el resultado de la búsqueda con ensayos clínicos aleatorizados encontrados en la bibliografía de artículos originales y revisiones previas. 2.2. Selección de estudios: La búsqueda se realizó de manera independiente por dos investigadores (J.R.A, M.G.L). Se realizó la lectura por título y resumen de manera independiente por ambos investigadores y se 8 seleccionó los artículos que cumplieron con los criterios de inclusión. Estos fueron ensayos clínicos realizados en adultos y adultos mayores con hiperuricemia, con o sin síntomas asociados, donde se valoró la eficacia y seguridad del uso de vitamina C, enteral o parenteral, en comparación con la administración de Alopurinol o el uso de placebo, con la intención de disminuir los valores séricos de ácido úrico. No se excluyeron estudios de pacientes con antecedentes patológicos o que se encontraban con medicación previa. Se excluyó estudios observacionales, reportes de conferencias, cartas al editor, guías de práctica clínica y revisiones sistemáticas. No se tomó en cuenta estudios realizados en niños, adolescentes o gestantes ni estudios que no reportaron las variables de interés. Posterior a la selección de artículos según dichos criterios, se realizó la lectura a texto completo. Los desacuerdos fueron resueltos por un tercer revisor (V.B.Z). 2.3. Variable resultado: La variable resultado principal fue el valor de ácido úrico sérico posterior al tratamiento reductor de hiperuricemia. Las variables resultado secundarias fueron: nivel de HDL, LDL, triglicéridos (TG), presión arterial (PA) basal y final. Igualmente, se evaluó la presencia de efectos adversos (EA) para evaluar la seguridad de la intervención. Se aceptan las definiciones operacionales emitidas por los autores de cada estudio para las variables de interés. 2.4. Selección y extracción de datos: Se extrajo la siguiente información de cada artículo: (1) año, país, diseño del estudio, fase de ensayo clínico aleatorizado, tiempo de seguimiento, población, tamaño de muestra, sexo y media de edad; (2) dosis, vía de administración y duración del tratamiento con vitamina C; (3) dosis, vía de administración y duración del tratamiento de Alopurinol, dosis, vía de administración y duración del tratamiento con placebo; (4) número de participantes inicial y final en el grupo de intervención y en el grupo control; (5) niveles de ácido úrico sérico, HDL, LDL, TG y PA basal y final; (6) EA descritos en el grupo de intervención y en el grupo control. 2.5. Evaluación de sesgo: El riesgo de sesgo fue evaluado con la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo para ensayos aleatorizados (RoB 2.0). Esta herramienta evalúa el riesgo de sesgo basándose en cinco dominios principales: sesgo derivado del proceso de aleatorización, sesgo debido a desviación de las intervenciones planteadas, sesgo debido a falta de datos de los resultados, sesgo en la 9 medición del resultado y sesgo en la selección del resultado informado. El resultado puede ser clasificado, según el algoritmo de la herramienta, como “Low”, “High” y “Some concerns” que representan un “Bajo riesgo de sesgo”, un “Alto riesgo de sesgo” o “Algunas preocupaciones” respectivamente. Esta herramienta fue utilizada con la finalidad de brindarle mayor validación a la presente investigación. Se utilizó la versión de Microsoft Excel de la herramienta RoB 2.0 que puede ser encontrada en: https://methods.cochrane.org/bias/resources/rob-2-revised-cochrane-risk-bias-tool- randomized-trials 3. Resultados 3.1. Selección de estudios: Identificamos 247 estudios mediante la estrategia de búsqueda en base de datos y se incluyeron 3 estudios identificados mediante búsqueda manual. Posterior a la eliminación de duplicados, se obtuvieron 197 estudios para ser revisados mediante título y resumen. Dentro de los seleccionados, 150 fueron excluidos y 47 fueron evaluados a texto completo según los criterios de elegibilidad. De los estudios evaluados a texto completo, 46 fueron excluidos. Los principales motivos de exclusión fueron: (1) no fueron ensayos clínicos aleatorizados (n=36), (2) no se contó con población objetivo (n=4), (2) no se contó con el grupo control (n=2), (3) no evalúa nuestra variable resultado de interés (n=2). Las demás razones de exclusión se presentan en la Figura 1. Luego de la lectura, se obtuvo un único estudio. Debido a ello, se decidió ampliar la búsqueda e incluir estudios observacionales identificados por la fórmula de búsqueda; sin embargo, no se encontraron estudios que cumplan con nuestros criterios de inclusión. Asimismo, la búsqueda fue actualizada en enero del 2022 donde no se encontraron estudios para adicionar a la revisión sistemática. 3.2. Características de ensayos clínicos incluidos: Las características del ensayo clínico que cumple con nuestros criterios de inclusión se resumen en la Tabla 1. El estudio fue realizado en el 2013 con un tamaño de muestra de 40 participantes. El diseño del estudio fue un ensayo clínico aleatorizado, paralelo, abierto. Se realizó un seguimiento durante 8 semanas. Se separó a los 40 pacientes en 20 pacientes que no se encontraban con tratamiento para la reducción de la hiperuricemia y 20 que se encontraban en tratamiento con Alopurinol. https://methods.cochrane.org/bias/resources/rob-2-revised-cochrane-risk-bias-tool-randomized-trials https://methods.cochrane.org/bias/resources/rob-2-revised-cochrane-risk-bias-tool-randomized-trials 10 De los primeros 20 pacientes, a 10 se les incrementó la dosis de Alopurinol y a los otros 10 se les agregó vitamina C. Con respecto al segundo grupo que requería un tratamiento para la disminución del ácido úrico, a 10 se les inició tratamiento con Alopurinol y a los otros 10 pacientes se les inició vitamina C. Los valores de ácido úrico antes del tratamiento oscilaron entre 6.6 mg/dL y 10.2 mg/dL entre los pacientes designados a consumir vitamina C y entre 6.9 mg/dL y 9.9 mg/dL en el grupo de pacientes que no hizo uso de vitamina C. La dosis de vitamina C fue de 500 mg/día, la dosis media de Alopurinol en el grupo que inició con este tratamiento fue de 200 mg/día y en el grupo en el que se incrementó la dosis de Alopurinol fue de 345 mg/día con un incremento diario de 95 mg hasta la semana 8. Se encontraron diferencias tanto clínicas como demográficas entre la población control y la intervención. Esto se evidenció en la edad, en el grupo de control la media fue de 61.2 años y en la intervención 55.0 años. Asimismo, se observaron diferencias en el peso, en el grupo de intervención la media fue de 93.1kg (DS 3.3) y en el grupo control 100.3kg (DS 5.9). La suplementación con vitamina C no se asoció a una disminución significativadel ácido úrico sérico al finalizar el estudio en ninguno de los dos grupos a los que se les aplicó la intervención. En el grupo que inició con vitamina C el valor de ácido úrico varió de 8.4mg/dL (DS 1.8) a 8.3mg/dL (DS 0.4). Por otro lado, en el grupo donde se inició con Alopurinol, la reducción fue de 8.4mg/dL (DS 1.5) a 5.9mg/dL (DS 0.4). Por lo tanto, en este último grupo se alcanzó un valor por debajo de 6mg/dL, lo cual se describe como clínicamente significativo. Asimismo, en el grupo donde se agregó vitamina C al tratamiento con Alopurinol, la reducción fue de 8.4mg/dL (DS 1.8) a 7.9mg/dL (DS 0.4), mientras que, en el grupo donde se incrementó la dosis de Alopurinol, la disminución fue de 8.4mg/dL (DS 1.5) a 6.9mg/dL (DS 0.4). Con ello se evidenció mayor reducción del valor de ácido úrico último grupo descrito sin llegar a valores clínicamente significativos. Por otro lado, tras la finalización del estudio, no se reportó algún EA relacionado a la suplementación de vitamina C. En conclusión, el efecto que presentó la vitamina C tanto en monoterapia como en coadyuvancia con alopurinol fue clínicamente no significativo. 11 3.3. Evaluación del riesgo de sesgo La evaluación de riesgo de sesgo del estudio seleccionado se encuentra en la Figura 2. El ensayo clínico seleccionado, presentó en total un riesgo de sesgo alto. Con respecto al primer dominio, se detectó alto riesgo de sesgo en el proceso de aleatorización, dado que el estudio es un ensayo clínico abierto y no hay información clara sobre el proceso de aleatorización. En el segundo dominio, se detectó un resultado “Some concerns” ya que el presente estudio no fue ciego, motivo por el cual tanto los participantes como los investigadores se mantuvieron al tanto de la intervención. Con respecto al tercer y cuarto dominio presentaron un riesgo de sesgo bajo. Finalmente, el último dominio presentó “Some concerns” como resultado ya que el estudio fue abierto; sin embargo, los resultados fueron medidos de manera adecuada bajo una definición ya estandarizada. 4. Discusión 4.1. Hallazgos principales: La presente revisión sistemática no ha encontrado suficiente evidencia para recomendar la vitamina C como una opción terapéutica para pacientes con hiperuricemia. El único estudio encontrado, presento alto riesgo de sesgo y mostró que la vitamina C no logró disminuir significativamente los niveles de ácido úrico sanguíneo a comparación del Alopurinol en pacientes con hiperuricemia tanto en tratamiento reductor de ácido úrico sérico como sin él. Por el contrario, no se obtuvo información que asocie a la vitamina C con las variables secundarias planteadas por nuestro estudio (TG, HDL, LDL y PA). Adicionalmente, este estudio no mostró efectos adversos atribuibles al uso de vitamina C en los pacientes intervenidos (30). 4.2. Lo que se conoce en la literatura: La información presente en la literatura muestra resultados positivos con respecto a la vitamina C y la reducción de ácido úrico sérico; sin embargo, la mayoría de estos estudios fueron observacionales o no específicamente centrados en poblaciones con hiperuricemia. Con respecto a estudios observacionales, Sun et al. mostró que en población mayor de 20 años con o sin hiperuricemia, la vitamina C, tanto de la dieta como suplementaria, se asoció a un menor riesgo de hiperuricemia (24). De la misma manera, Gao et al., reportó una asociación 12 inversamente proporcional entre el uso de vitamina C y el ácido úrico sérico en pacientes sin hipertensión e IMC <30.0 kg/m2 (31). Igualmente, un ensayo clínico aleatorizado realizado por Huang et al. comparó el uso de vitamina C y placebo en 184 pacientes con o sin hiperuricemia. Este estudio mostró que la vitamina C logró disminuir significativamente los niveles de ácido úrico de los pacientes intervenidos. Por otro lado, dentro del grupo de pacientes que presentaron hiperuricemia (ácido úrico >7mg/dL) al inicio del estudio, se reportó una disminución de 1.5 mg/dL de ácido úrico sérico en comparación al grupo que recibió placebo (32). Asimismo, un ensayo clínico aleatorizado realizado por Azzeh et al. comparó el uso de vitamina C en 30 pacientes con hiperuricemia o gota. Tras 2 meses de aplicada la intervención se reportó una disminución estadísticamente significativa en el grupo con hiperuricemia más no hubo cambios significativos en los niveles de ácido úrico sérico en el grupo de pacientes con gota. Sin embargo, en este mismo estudio no se comparó el uso de vitamina C con algún control en ambos grupos (25). Finalmente, la última revisión sistemática sobre dicho tema fue realizada en el año 2011 por Juraschek et al. Esta incluyó 13 ensayos clínicos aleatorizados realizados en humanos donde se hizo uso de vitamina C y se midió el ácido úrico basal y final. Se encontró que la suplementación con 500mg/dL de vitamina C, logró disminuir significativamente el nivel de ácido úrico sérico. Sin embargo, la población fue muy heterogénea y se tomó el valor de ácido úrico basal, independientemente si los pacientes padecen hiperuricemia o no (23). 4.3. Lo que nuestro estudio agrega a la literatura: Nuestro estudio se enfocó en una población específica siendo esta los pacientes con hiperuricemia, mientras que la revisión sistemática anteriormente presentada, se basa en población adulta independientemente de los niveles de ácido úrico del paciente. La finalidad de delimitar la población fue encontrar una alternativa terapéutica para un problema común como es la hiperuricemia. Asimismo, a diferencia del estudio previo, basamos la búsqueda en 5 bases de datos y utilizamos criterios de inclusión y una fórmula de búsqueda más específica, acorde con la población objetivo de nuestro estudio. Además, hicimos uso de la herramienta RoB 2.0 para evaluar el riesgo de sesgo del artículo encontrado, mientras que, en el estudio 13 realizado en el 2011 no se describe el uso de ninguna herramienta para evaluar el riesgo de sesgo de los estudios incluidos en la revisión sistemática. El único estudio que se encontró luego de la revisión reportó que el uso de vitamina C no disminuyó significativamente los niveles de ácido úrico en pacientes con hiperuricemia tanto en el grupo de pacientes con tratamiento reductor de ácido úrico como los que no lo recibieron. Sin embargo, el estudio presentó un tamaño de muestra pequeño (40 participantes) y la población en la que se realizó la intervención fue muy heterogénea, lo cual, podría haber influido al momento de reportar los resultados. 5. Limitaciones: En primer lugar, el único estudio encontrado presentó un tamaño de muestra pequeño lo que no permitiría extrapolar los resultados a la población. Asimismo, tras la evaluación de sesgo, el estudio presentó alto riesgo de sesgo. Por otro lado, se revisó únicamente bases de registro de ensayos clínicos de Estados Unidos, Europa y la OMS, y no fueron revisados repositorios de preimpresiones. Sin embargo, se procuró definir adecuadamente los criterios de inclusión y exclusión, y realizar una búsqueda completa y sensible en las fuentes bibliográficas y bases de datos más reconocidas con el fin de disminuir el riesgo de sesgo de localización y selección de estudios. En segundo lugar, el estudio tomó como comparador únicamente al Alopurinol o placebo, excluyéndose otro tipo de fármacos para el tratamiento de la hiperuricemia tales como Febuxostat o Probenecid. Sin embargo, guías de práctica clínica elaboradas por el American College of Rheumatology (ACR) y la European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) establecen al Alopurinol como el fármaco de elección en el tratamiento hipouricemiante, motivo por el cual se decidió tomar como comparador principal. Por último, debido a que el único estudio no reportaba variables relacionadas con riesgo cardiovascular no fue posiblerelacionar a la vitamina C con las variables secundarias planteadas por nuestro estudio. 6. Conclusiones: El rol de la vitamina C frente a la hiperuricemia en la población general ya ha sido descrito y es beneficioso; sin embargo, aún falta esclarecer el papel de la vitamina C en los pacientes con hiperuricemia. Nuestro estudio solo pudo identificar un ensayo clínico aleatorizado que evalúa 14 este hecho. No obstante, con el estado actual de la evidencia se podría concluir que la vitamina C no es más eficaz que el Alopurinol para la reducción del ácido úrico sérico en pacientes con hiperuricemia, por lo que no recomendamos su uso para el tratamiento de esta. Se requiere mayor investigación y realización de ensayos clínicos aleatorizados con el fin de tener mayores evidencias al respecto. 7. Bibliografía 1. Benn CL, Dua P, Gurrell R, Loudon P, Pike A, Ian Storer R, et al. Physiology of hyperuricemia and urate-lowering treatments. Front Med [Internet]. mayo 2018 [citado el 02 sept 2020];5(160):1–28. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29904633/ 2. Bardin T, Richette P. Definition of hyperuricemia and gouty conditions. Curr Opin Rheumatol [Internet]. marzo 2014 [citado el 02 sept 2020];26(2):186–91. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24419750/#:~:text=We%20propose%20to%20define %20hyperuricemia,the%20onset%20of%20gout%20flares. 3. Paul BJ, Anoopkumar K, Krishnan V. 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Anexos - Figura 1: Flujograma PRISMA Registros identificados mediante búsqueda de base de datos: (n = 247) Estudios incluidos en síntesis cualitativa: (n = 1) Registros luego de eliminación de duplicados: (n = 197) Registros adicionales identificados en otras fuentes: (n = 3) Cribado de registros: (n = 47) Artículos evaluados a texto completo para elegibilidad: (n = 1) Estudios incluidos en síntesis cuantitativa (metaanálisis): (n = 0) Artículos a texto completo excluidos (Razones) (n =46) • Revisión de la literatura (n = 33) • Estudios observacionales (n = 2) • Editorial (n = 1) • No estudia la población objetivo (n = 4) • No tiene grupo control (n = 2) • No evalúa la variable resultado de interés (n = 2) • No reporta intervención de interés (n = 1) • Duplicado de datos con otro artículo seleccionado (n = 1) Registros excluidos: (n = 150) Id en ti fi ca ci ó n C ri b a d o E le g ib il id a d In cl u si ó n 20 - Tabla 1: Principales características de estudios incluidos - Figura 2. Evaluación de riesgo de sesgo RoB2. Estudio/ Año País Diseño de ECA Población Tamaño de muestra (%Hombres) Media (DS) de edad Dosis de vitamina C Tiempo de seguimiento Control Outcome Stamp, L. et al. (2013) Nueva Zelanda Paralelo, abierto Pacientes con gota y ácido úrico sérico >6mg/dl 40 (90%) Intervención: 61.2 (39 – 86) Control: 55.0 (27 – 78) 500 mg/día 8 semanas Alopurinol (100 – 500 mg/día) No reducción significativa de ácido úrico sérico 21 - Anexo 4: Fórmula de búsqueda PUBMED = 32 INTERVENCIÓN - Ácido Ascórbico: "Ascorbic Acid"[MeSH Terms] OR "Ascorbic Acid"[MeSH Terms] OR "Ascorbic Acid"[MeSH Terms] OR "Dehydroascorbic Acid"[MeSH Terms] OR "Ascorbic Acid"[Title/Abstract] OR "l ascorbic acid"[Title/Abstract] OR "l ascorbic acid"[Title/Abstract] OR "Vitamin C"[Title/Abstract] OR "Hybrin"[Title/Abstract] OR "Sodium Ascorbate"[Title/Abstract] OR "Ferrous Ascorbate"[Title/Abstract] OR "Magnesium Ascorbate"[Title/Abstract] OR "Dehydroascorbic Acid"[Title/Abstract] OR "Ascorbic Acid"[Other Term] OR "acid ascorbic"[Other Term] OR "l ascorbic acid"[Other Term] OR "l ascorbic acid"[Other Term] OR "Vitamin C"[Other Term] OR "Hybrin"[Other Term] OR "Sodium Ascorbate"[Other Term] OR "Ferrous Ascorbate"[Other Term] OR "Dehydroascorbic Acid"[Other Term] OR "acid dehydroascorbic"[Other Term] CONTROL - Alopurinol: “Allopurinol”[MeSH Terms] OR “Uribenz”[MeSH Terms] OR “Allopurin”[MeSH Terms] OR “Allorin”[MeSH Terms] OR “Allpargin”[MeSH Terms] OR “Allural” [MeSH Terms] OR “Pan Quimica”[MeSH Terms] OR “Apulonga”[MeSH Terms] OR “Apurin”[MeSH Terms] OR “Atisuril”[MeSH Terms] OR “Bleminol”[MeSH Terms] OR “Caplenal”[MeSH Terms] OR “Capurate”[MeSH Terms] OR “Cellidrin”[MeSH Terms] OR “Embarin”[MeSH Terms] OR “Suspendol”[MeSH Terms] OR “Foligan”[MeSH Terms] OR “Hamarin”[MeSH Terms] OR “Lopurin”[MeSH Terms] OR “Lysuron”[MeSH Terms] OR “Jenapurinol”[MeSH Terms] OR “Milurit”[MeSH Terms] OR “Milurite”[MeSH Terms] OR “Novopurol”[MeSH Terms] OR “Uripurinol”[MeSH Terms] OR “Urosin”[MeSH Terms] OR “Urtias”[MeSH Terms] OR “Xanthomax”[MeSH Terms] OR “Uridocid”[MeSH Terms] OR “Xanturic”[MeSH Terms] OR “Zygout”[MeSH Terms] OR “Zyloprim”[MeSH Terms] OR “Zyloric”[MeSH Terms] OR “Pureduct”[MeSH Terms] OR “Purinol”[MeSH Terms] OR “Progout”[MeSH Terms] OR “Remid”[MeSH Terms] OR “Rimapurinol”[MeSH Terms] OR “Roucol”[MeSH Terms] OR “Tipuric”[MeSH Terms] OR “Allohexal”[MeSH Terms] OR “Allohexan”[MeSH Terms] OR “Alloprin”[MeSH Terms] OR "Allopurinol"[Title/Abstract] OR "Uribenz"[Title/Abstract] OR 22 "Allural"[Title/Abstract] OR "Apulonga"[Title/Abstract] OR "Apurin"[Title/Abstract] OR "Atisuril"[Title/Abstract] OR "Bleminol"[Title/Abstract] OR "Caplenal"[Title/Abstract] OR "Cellidrin"[Title/Abstract] OR "Embarin"[Title/Abstract] OR "Suspendol"[Title/Abstract] OR "Foligan"[Title/Abstract] OR "Hamarin"[Title/Abstract] OR "Lopurin"[Title/Abstract] OR "Lysuron"[Title/Abstract] OR "Milurit"[Title/Abstract] OR "Milurite"[Title/Abstract] OR "Uripurinol"[Title/Abstract] OR "Urosin"[Title/Abstract] OR "Urtias"[Title/Abstract] OR "Zyloprim"[Title/Abstract] OR "Zyloric"[Title/Abstract] OR "Purinol"[Title/Abstract] OR "Progout"[Title/Abstract] OR "Remid"[Title/Abstract] OR "Allopurinol"[Other Term] OR "Allural"[Other Term] OR "Apulonga"[Other Term] OR "Apurin"[Other Term] OR "Atisuril"[Other Term] OR "Bleminol"[Other Term] OR "Caplenal"[Other Term] OR "Cellidrin"[Other Term] OR "Embarin"[Other Term] OR "Suspendol"[Other Term] OR "Foligan"[Other Term] OR "Hamarin"[Other Term] OR "Lopurin"[Other Term] OR "Lysuron"[Other Term] OR "Milurit"[Other Term] OR "Uripurinol"[Other Term] OR "Urosin"[Other Term] OR "Urtias"[Other Term] OR "Zyloprim"[Other Term] OR "Zyloric"[Other Term] OR "Progout"[Other Term] OR "Remid"[Other Term] OUTCOMES - Ácido úrico: (((((((((((((("Uric Acid"[MeSH Terms] OR "UricAcid"[MeSH Terms]) OR "Uric Acid"[MeSH Terms]) OR "Uric Acid"[MeSH Terms]) OR ((((((((((("Uric Acid"[Title/Abstract] OR "2,6,8-Trihydroxypurine"[Title/Abstract]) OR "Trioxopurine"[Title/Abstract]) OR "Potassium Urate"[Title/Abstract]) OR "Urate"[Title/Abstract]) OR "Ammonium Acid Urate"[Title/Abstract]) OR "Sodium Urate Monohydrate"[Title/Abstract]) OR "Monosodium Urate Monohydrate"[Title/Abstract]) OR "Sodium Acid Urate Monohydrate"[Title/Abstract]) OR "Sodium Urate"[Title/Abstract]) OR "Monosodium Urate"[Title/Abstract]) OR "Sodium Acid Urate"[Title/Abstract])) OR (((((("Uric Acid"[Other Term] OR "acid uric"[Other Term]) OR "Urate"[Other Term]) OR "Ammonium Acid Urate"[Other Term]) OR "Monosodium Urate Monohydrate"[Other Term]) OR "Sodium Urate"[Other Term]) OR "Monosodium Urate"[Other Term])) - Presión arterial: "Blood pressure"[MeSH Terms]) OR (("Blood pressure"[Title/Abstract] OR "Diastolic Pressure"[Title/Abstract]) OR "Systolic Pressure"[Title/Abstract])) OR ((("Blood 23 pressure"[Other Term] OR "Diastolic Pressure"[Other Term]) OR "Systolic Pressure"[Other Term]) OR "pressure systolic"[Other Term])) - HDL: (((((("lipoproteins, hdl"[MeSH Terms] OR "cholesterol, hdl"[MeSH Terms]) OR "high- density lipoproteins, pre-beta"[MeSH Terms]) OR "lipoproteins, hdl2"[MeSH Terms]) OR "lipoproteins, hdl2"[MeSH Terms]) OR "lipoproteins, hdl3"[MeSH Terms]) OR "lipoproteins, hdl3"[MeSH Terms])) OR ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((("HDL Lipoproteins"[Title/Abstract] OR "Heavy Lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "high density lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "high density lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "alpha lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "alpha lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "alpha-1 Lipoprotein"[Title/Abstract]) OR "alpha lipoprotein cholesterol"[Title/Abstract]) OR "alpha lipoprotein cholesterol"[Title/Abstract]) OR "HDL Cholesterol"[Title/Abstract]) OR "High Density Lipoprotein Cholesterol"[Title/Abstract]) OR "HDL2 Cholesterol"[Title/Abstract]) OR "hdl 2 cholesterol"[Title/Abstract]) OR "HDL3 Cholesterol"[Title/Abstract]) OR "hdl 3 cholesterol"[Title/Abstract]) OR "Pre-beta High-Density Lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "prebeta hdl"[Title/Abstract]) OR "prebeta hdl"[Title/Abstract]) OR "pre beta hdl"[Title/Abstract]) OR "pre beta hdl"[Title/Abstract]) OR "pre beta high density lipoprotein"[Title/Abstract]) OR "pre beta high density lipoprotein"[Title/Abstract]) OR "Nascent HDL"[Title/Abstract]) OR "pre beta1 high density lipoprotein"[Title/Abstract]) OR "pre beta1 high density lipoprotein"[Title/Abstract]) OR "pre beta1 hdl"[Title/Abstract]) OR "pre beta1 hdl"[Title/Abstract]) OR "HDL2 Lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "HDL2 Lipoprotein"[Title/Abstract]) OR "high density lipoprotein 2"[Title/Abstract]) OR "high density lipoprotein 2"[Title/Abstract]) OR "Lipoprotein HDL2"[Title/Abstract]) OR "hdl 2"[Title/Abstract]) OR "hdl 2"[Title/Abstract]) OR "High Density Lipoprotein HDL2"[Title/Abstract]) OR "HDL3 Lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "Lipoprotein HDL3"[Title/Abstract]) OR "High Density Lipoprotein HDL3"[Title/Abstract]) OR "high density lipoprotein 3"[Title/Abstract]) OR "high density lipoprotein 3"[Title/Abstract]) OR "HDL-3"[Title/Abstract]) OR "HDL3 Lipoprotein"[Title/Abstract])) OR ((((((((((((((((((((((((("lipoproteins hdl"[Other Term] OR "HDL Lipoproteins"[Other Term]) OR "high density lipoproteins"[Other Term]) OR "high density lipoproteins"[Other Term]) OR "cholesterol hdl"[Other Term]) OR "HDL Cholesterol"[Other Term]) OR "High Density Lipoprotein Cholesterol"[Other Term]) OR "HDL2 Cholesterol"[Other Term]) OR "HDL3 Cholesterol"[Other Term]) OR "prebeta hdl"[Other Term]) OR "prebeta hdl"[Other Term]) OR 24 "pre beta hdl"[Other Term]) OR "pre beta hdl"[Other Term]) OR "pre beta high density lipoprotein"[Other Term]) OR "pre beta high density lipoprotein"[Other Term]) OR "Nascent HDL"[Other Term]) OR "pre beta1 hdl"[Other Term]) OR "pre beta1 hdl"[Other Term]) OR "HDL2 Lipoproteins"[Other Term]) OR "high density lipoprotein 2"[Other Term]) OR "high density lipoprotein 2"[Other Term]) OR "hdl 2"[Other Term]) OR "hdl 2"[Other Term]) OR "high density lipoprotein 3"[Other Term]) OR "high density lipoprotein 3"[Other Term]) OR "HDL-3"[Other Term])) - LDL: (((((((((((("lipoproteins, ldl"[MeSH Terms] OR "lipoproteins, ldl"[MeSH Terms]) OR "lipoproteins, ldl"[MeSH Terms]) OR "lipoproteins, ldl"[MeSH Terms]) OR "lipoproteins, ldl"[MeSH Terms]) OR (("oxidized low density lipoprotein"[Supplementary Concept] OR "oxidized low density lipoprotein"[All Fields]) OR "LDL"[All Fields])) AND 1[UID]) OR "lipoproteins, ldl"[MeSH Terms]) OR "lipoproteins, ldl"[MeSH Terms]) OR (("oxidized low density lipoprotein"[Supplementary Concept] OR "oxidized low density lipoprotein"[All Fields]) OR "LDL"[All Fields])) AND 2[UID]) OR "cholesterol, ldl"[MeSH Terms]) OR "cholesterol, ldl"[MeSH Terms])) OR ((((((((((((((((((((("LDL Lipoproteins"[Title/Abstract] OR "low density lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "low density lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "beta lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "beta lipoproteins"[Title/Abstract]) OR "LDL- 1"[Title/Abstract]) OR "LDL1"[Title/Abstract]) OR "low density lipoprotein 1"[Title/Abstract]) OR "low density lipoprotein 1"[Title/Abstract]) OR (("oxidized low density lipoprotein"[Supplementary Concept] OR "oxidized low density lipoprotein"[All Fields]) OR "LDL"[All Fields])) AND 1[UID]) OR "LDL-2"[Title/Abstract]) OR "LDL2"[Title/Abstract]) OR "low density lipoprotein 2"[Title/Abstract]) OR "low density lipoprotein 2"[Title/Abstract]) OR (("oxidized low density lipoprotein"[Supplementary Concept] OR "oxidized low density lipoprotein"[All Fields]) OR "LDL"[All Fields])) AND 2[UID]) OR "Low Density Lipoprotein Cholesterol"[Title/Abstract]) OR "beta lipoprotein cholesterol"[Title/Abstract]) OR "beta lipoprotein cholesterol"[Title/Abstract]) OR "LDL Cholesterol"[Title/Abstract]) OR "ldl cholesteryl linoleate"[Title/Abstract])) OR ((((((((((((((("lipoproteins ldl"[Other Term] OR "LDL Lipoproteins"[Other Term]) OR "low density lipoproteins"[Other Term]) OR ((((("lipoprotein s"[All Fields] OR "lipoproteine"[All Fields]) OR "lipoproteins"[MeSH Terms]) OR "lipoproteins"[All Fields]) OR "lipoprotein"[All Fields]) AND "low density"[Other Term])) OR "low density lipoproteins"[Other Term]) OR "beta lipoproteins"[Other Term]) OR "beta lipoproteins"[Other 25 Term]) OR "LDL1"[Other Term]) OR (("oxidized low density lipoprotein"[Supplementary Concept] OR "oxidized low density lipoprotein"[All Fields]) OR "LDL"[All Fields])) AND 1[UID]) OR (("oxidized low density lipoprotein"[Supplementary Concept] OR "oxidized low density lipoprotein"[All Fields]) OR "LDL"[All Fields])) AND 2[UID]) OR "cholesterol ldl"[Other Term]) OR "Low Density Lipoprotein Cholesterol"[Other Term]) OR "LDL Cholesterol"[Other Term]) OR (((("oxidized low density lipoprotein"[Supplementary Concept] OR "oxidized low density lipoprotein"[All Fields]) OR "LDL"[All Fields]) AND "Cholesteryl"[All Fields]) AND "Linoleate"[Other Term]))) - Triglicéridos: (((((((("Triglycerides"[MeSH Terms] OR "Triglycerides"[MeSH Terms]) OR "Triglycerides"[MeSH Terms]) OR "Triglycerides"[Title/Abstract]) OR "Triacylglycerol"[Title/Abstract]) OR "Triacylglycerols"[Title/Abstract]) OR "Triglycerides"[Other Term]) OR "Triacylglycerol"[Other Term]) OR "Triacylglycerols"[Other Term]) SCOPUS = 3 INTERVENCIÓN - Ácido Ascórbico: TITLE-ABS-KEY(“Ascorbic Acid” OR “Acid, Ascorbic” OR “L-Ascorbic Acid” OR “Acid, L-Ascorbic” OR “L Ascorbic Acid” OR “Vitamin C” OR Hybrin OR Magnorbin OR “Sodium Ascorbate” OR “Ascorbate, Sodium” OR “Ascorbic Acid, Monosodium Salt” OR “Ferrous Ascorbate” OR “Ascorbate, Ferrous” OR “Magnesium Ascorbate” OR “Ascorbate, Magnesium” OR “Magnesium di-L-Ascorbate” OR “Magnesium di L Ascorbate”OR “di-L- Ascorbate, Magnesium” OR “Magnesium Ascorbicum” OR “Dehydroascorbic Acid” OR “Acid, Dehydroascorbic” OR “ascorbic acid-induced” OR “acidum ascorbicum” OR “acidylina” OR “adenex” OR “afj c” OR “agrumina” OR “allercorb” OR “allescorb” OR “antiscorbutic vitamin” OR “arcavit c” OR “arcavite c” OR “arkovital c” OR “ascelat” OR “ascofar” OR “ascomed” OR “asconvita” OR “ascor” OR “ascor l 500” OR “ascorbate” OR “ascorbate sodium” OR “ascorbic acid” OR “ascorbic acid potassium salt” OR “ascorbicap” OR “ascorbicin” OR “ascórbico” OR “ascorbin” OR “ascorbina” OR “ascorbinic acid” OR “ascorbit” OR “ascorbite” OR “ascorbitol” OR “ascorbivit” OR “ascorbivite” OR “ascorbone” 26 OR “ascorbutina” OR “ascorbyl” OR “ascorbyn” OR “ascorcee” OR “ascorgil” OR “ascorin” OR “ascormin” OR “ascorteal” OR “ascorval” OR “ascorvel” OR “ascorvit” OR “ascorvite” OR “ascorvitina” OR “askorbin” OR “austrovit c” OR “austrovite c” OR “bentavit c” OR “bentavite c” OR “c crivit” OR “c ine” OR “c level” OR “c lisa” OR “c long” OR “c monovit” OR “c monovite” OR “c prana” OR “c rivitin” OR “c rivitine” OR “c sol” OR “c tamin” OR “c tamine” OR “c tonic” OR “c tron” OR “c vescent” OR “c vicotrat” OR “c vicotrate” OR “c vimin” OR “c vimine” OR “c vit” OR “c vita” OR “c vital” OR “c vitam” OR “c vite” OR “c- vimin” OR “c-will” OR “cantan” OR '”Cantaxin” OR “catavin c” OR “ce arom" OR “ce limo” OR “ce major” OR “ce quin” OR “ce quine” OR “ce vi sol” OR “ce vita” OR “ce vitan” OR “ce-vi-sol” OR “cebetate” OR “cebicure” OR “cebion” OR “cebione” OR “cecap” OR “cecon” OR “cecon drops” OR “cecon solution” OR “cecone” OR “cecorbin” OR “cecorbine” OR “cecorbyl” OR “cecorbyle” OR “cecrisina” OR “cedon” OR “cedone” OR “cedoxon” OR “cedoxone” OR “cee-500” OR “ceevifil” OR “cegiolan” OR “celaskon” OR “celaskone” OR “celin” OR “celine” OR “cenetone”OR “cenol” OR “cenolate” OR “cequinyl” OR “cereon” OR “cergona” OR “cescorbat” OR “cetamican” OR “cetamid” OR “cetamin knoll australia” OR “cetamine” OR “cetamine knoll Australia” OR “cetebe” OR “ceterapion” OR “ceterapione” OR “cetrinets” OR “cevalin” OR “cevaline” OR “cevatine” OR “cevex” OR “cevibram” OR “cevigal” OR “cevigen” OR “cevigol” OR “cevilat” OR “cevimin” OR “cevimine” OR “cevisol” OR “cevit” OR “cevita” OR “cevitamic acid” OR “cevitamin” OR “cevitaminic acid” OR “cevitaminum kolin” OR “cevitan” OR “cevite” OR “cevitex” OR “cevitil” OR “cevitol” OR “cewin” OR “chewcee” OR “chivibit c” OR “ci drol” OR “ciamin” OR “ciamina ormo” OR “ciergin” OR “cifilina” OR “cipca” OR “cisir” OR “citamino” OR “cith” OR “citoascorbina” OR “citoxyl” OR “citran” OR “citravite” OR “citritabs” OR “citrovitamina” OR “civigor” OR “civitin” OR “civitine” OR “co biagini” OR “concemin” OR “cortalex” OR “d ascorbic acid” OR “d xyloascorbic acid” OR “dagrascorbin” OR “dagravit c” OR “dancimin c” OR “davitamon c” OR “dayvital” OR “delo c” OR “difvitamin c” OR “dumovit c” OR “dumovite c” OR “e ascorbic acid” OR “e xyloascorbic acid” OR “erftamin c” OR “erftamine c” OR “esuron” OR “esurvit” OR “esurvite” OR “flavettes” OR “godabion c” OR “gregovite c” OR “hicee” OR “ido c” OR “ikacee” OR “inovitan c” OR “irocevit” OR “irocevite” OR “jarexin” OR “jarexine” OR “l 3 keto hexuronic acid lactone” OR “l ascorbic acid” OR “l xylo ascorbic acid” OR “l xyloascorbic acid” OR “lacivit” OR “lacivite” OR “laroscorbine” OR “leder c” OR “leder-c” OR “lemascorb” OR “levo ascorbate” OR “levo ascorbic acid” OR “limcee” OR “limo ce” OR “liqui cee” OR “mega-c/a plus” OR “myascorbin” OR “natrascorb” OR “novo ascorbic” OR “nybadol” OR “paa 500” OR 27 “parkovit c” OR “pharmascorbine” OR “pharmatovit c” OR “pharmatovite c” OR “planavit c” OR “planavite c” OR “plivit c” OR “plivite c” OR “potassium ascorbate” OR “pro-c” OR “proscorbin” OR “proscorbine” OR “redoxon” OR “redoxon c” OR “redoxon forte” OR “ribena” OR “scorbacid” OR “scorbacide” OR “scorbettes” OR “scorbex” OR “scorbin c” OR “scorbitol” OR “scorbumine” OR “scottavit c” OR “scottavite c” OR “secorbate” OR “sevalin” OR “sigmavit c” OR “sigmavite c” OR “sodascorbate” OR “sodium l ascorbate” OR “sweetcee” OR “synum c” OR “take-c” OR “tanvimil-c” OR “testascorbic” OR “ucemine c” OR “upsa c” OR “upsa-c” OR “vi ci sin” OR “vi dom c” OR “vi-c 500” OR “vicef” OR “vicelat” OR “vicetrin” OR “vici monico” OR “viciman” OR “vicin” OR “vicitina” OR “vicon” OR “viforcit” OR “viforcite” OR “viscorin” OR “viscorine” OR “vita-cedol orange” OR “vitac” OR “vitace” OR “vitacee” OR “vitaci” OR “vitacimin” OR “vitacimine” OR “vitacin” OR “vitacine” OR “vitaplex c” OR “vitapric” OR “vitapur c” OR “vitasan c” OR “vitascorbin” OR “vitascorbine” OR “vitascorbol” OR “vitascorbol 500” OR “vitelix c” OR “vitocee” OR “vorange” OR “wandervit c” OR “wandervite c” OR “witamina c” OR “xitix” OR “xon-ce” OR “xyloascorbic acid”) CONTROL - Alopurinol: TITLE-ABS-KEY(Allopurinol OR Uribenz OR Allopurin OR Allorin OR Allpargin OR Allural OR “Pan Quimica” OR Apulonga OR Apurin OR Atisuril OR Bleminol OR Caplenal OR Capurate OR Cellidrin OR Embarin OR Suspendol OR Foligan OR Hamarin OR Lopurin OR Lysuron OR Jenapurinol OR Milurit OR Milurite OR Novopurol OR Uripurinol OR Urosin OR Urtias OR Xanthomax OR Uridocid OR Xanturic OR Zygout OR Zyloprim OR Zyloric OR Pureduct OR Purinol OR Progout OR Remid OR Rimapurinol OR Roucol OR Tipuric OR Allohexal OR Allohexan OR Alloprin OR “allopurinol-induced” OR “1h pyrazolo (3, 4 d) pyrimidin 4 ol” OR “1h pyrazolo [3, 4 d] pyrimidin 4 ol” OR “4 hydroxy pyrazolo [3, 4 d] pyrimidine” OR “4 hydroxypyrazolo (3, 4 d) pyrimidine” OR “4 hydroxypyrazolo [3, 4 d] pyrimidine” OR “acepurin” OR “adenock” OR “aideito” OR “alinol” OR “allnol” OR “allo” OR “allo 300” OR “allo ct” OR “allo puren” OR “allo purinol” OR ”allo-basan” OR ”allo-ct” OR ”allo-puren” OR ”allonol” OR ”allopin” OR ”alloprin” OR ”allopur” OR ”allopuren” OR ”allopurinol” OR ”allopurinol 300” OR ”allopurinol sodium” OR ”alloril” OR ”allosig” OR ”allostad” OR ”allozym” OR ”allupol” OR ”allurase” OR ”allurit” OR ”alodagra” OR ”aloprim” OR ”alopron” OR ”alopur” OR ”alopurin” OR ”alopurinol” OR ”alositol” OR ”alpurase” OR “alpurin” OR “aluline” OR “alunlan” OR “alurin” OR “aluron” OR “anoprolin” 28 OR “anzief” OR “apo allopurinol” OR “apo-allopurinol” OR “aprinol” OR “apurol” OR “arythmet” OR “atisuril” OR “bleminal” OR “burmado” OR “bw 56 158” OR “bw 56-158” OR “bw 56158” OR “bw56-158” OR “bw56158” OR “clint” OR “cosuric” OR “dabrosan” OR “dabroson” OR “epidropal” OR “epuric” OR “erloric” OR “etindrax” OR “gichtex” OR “isoric” OR “kemorinol” OR “ketanrif” OR “ketobun” OR “ketobun-a” OR “litinol” OR “llanol” OR “lo-uric” OR “lopurine” OR “lysuron 300” OR “masaton” OR “medoric” OR “mefanol” OR “mephanol” OR “milurit 100” OR “milurit 300” OR “miniplanor” OR “mylurit” OR “nektrohan” OR “neufan” OR “nipurol” OR “no-uric” OR “novo purol” OR “novo-purol” OR “prodec” OR “proxuric” OR “puricemia” OR “puricos” OR “purinase” OR “purinox” OR “puristen” OR “ranpuric” OR “riball” OR “rinolic” OR “salobel” OR “salterprim” OR “sigapurol” OR “soluric” OR “stradumel” OR “takanarumin” OR “tonsaric” OR “trianol” OR “unizuric 300” OR “uric (drug)” OR “urica (drug)” OR “uricad” OR “uriconorm” OR “urikoliz” OR “urinol” OR “uriprim” OR “urogquad” OR”'uroquad” OR “valeric” OR “vitralgin” OR “xanturat” OR”'xylonol” OR “zurim” OR “zylapour” OR “zylol” OR “zyroric”) OUTCOMES - Ácido úrico: TITLE-ABS-KEY(“Uric Acid” OR “Acid, Uric” OR “2,6,8-Trihydroxypurine” OR Trioxopurine OR “Potassium Urate” OR “Urate, Potassium” OR Urate OR “Ammonium Acid Urate” OR “Acid Urate, Ammonium” OR “Urate, Ammonium Acid” OR “Sodium Urate Monohydrate” OR “Monohydrate, Sodium Urate” OR “Urate Monohydrate, Sodium” OR “Monosodium Urate Monohydrate” OR “Monohydrate, Monosodium Urate” OR “Urate Monohydrate, Monosodium” OR “Sodium Acid Urate Monohydrate” OR“Sodium Urate” OR “Urate, Sodium” OR “Monosodium Urate” OR “Urate, Monosodium” OR “Sodium Acid Urate” OR “Acid Urate, Sodium” OR “Urate, Sodium Acid” OR “uric acid-induced” OR “2,6,8 trioxypurine” OR “uric acid dihydrate") - Presión arterial: TITLE-ABS-KEY(“Blood pressure” OR “Pressure, Blood” OR “Diastolic Pressure” OR “Pressure, Diastolic” OR “Systolic Pressure” OR “Pressure, Systolic” OR “Pressures, Systolic” OR “blood pressure-induced” OR “blood tension” OR “intravascular pressure” OR “normotension” OR “vascular pressure” OR “arterial pressure” OR “artery perfusion pressure” OR “blood pressure fluctuation” OR “blood pressure regulation” OR “blood pressure variability” OR “diastolic blood pressure” OR “systolic blood pressure”) 29 - HDL: TITLE-ABS-KEY(“Lipoproteins, HDL” OR “HDL Lipoproteins” OR “Heavy Lipoproteins” OR “Lipoproteins, Heavy” OR “High-Density Lipoproteins” OR “High Density Lipoproteins” OR “Lipoproteins, High-Density” OR “alpha-Lipoproteins” OR “alpha Lipoproteins” OR “alpha-1 Lipoprotein” OR “Cholesterol, HDL” OR “alpha-Lipoprotein Cholesterol” OR “Cholesterol, alpha-Lipoprotein” OR “alpha Lipoprotein Cholesterol” OR “HDL Cholesterol” OR “High Density Lipoprotein Cholesterol” OR “Cholesterol, HDL2” OR “HDL2 Cholesterol” OR “HDL(2) Cholesterol” OR “Cholesterol, HDL3” OR “HDL3 Cholesterol” OR “HDL(3) Cholesterol” OR “High-Density Lipoproteins, Pre-beta” OR “High Density Lipoproteins, Pre beta” OR “Lipoproteins, Pre-beta High-Density” OR “Pre-beta High-Density Lipoproteins” OR “PreBeta-HDL” OR “PreBeta HDL” OR “Pre-beta HDL” OR “HDL, Pre- beta” OR “Pre beta HDL” OR “Pre-beta High-Density Lipoprotein” OR “High-Density Lipoprotein, Pre-beta” OR “Pre beta High Density Lipoprotein” OR “Lipoprotein, Pre-beta HDL” OR “HDL Lipoprotein, Pre-beta” OR “Lipoprotein, Pre beta HDL” OR “Pre-beta HDL Lipoprotein” OR “Nascent HDL” OR “HDL, Nascent” OR “High-Density Lipoprotein, Pre- beta1” OR “High Density Lipoprotein, Pre beta1” OR “Pre-beta1 High-Density Lipoprotein” OR “Pre beta1 High Density Lipoprotein” OR “Pre-beta1 HDL” OR “HDL, Pre-beta1” OR “Pre beta1 HDL” OR “Lipoproteins, HDL2” OR “HDL2 Lipoproteins” OR “HDL2 Lipoprotein” OR “Lipoprotein, HDL2” OR “High Density Lipoprotein-2” OR “High Density Lipoprotein 2” OR “Lipoprotein HDL2” OR “HDL2, Lipoprotein” OR “HDL-2” OR “HDL 2” OR “High Density Lipoprotein HDL2” OR “Lipoproteins, HDL3” OR “HDL3 Lipoproteins” OR “Lipoprotein HDL3” OR “High Density Lipoprotein HDL3” OR “High Density Lipoprotein-3” OR “High Density Lipoprotein 3” OR “HDL-3” OR “HDL3 Lipoprotein” OR “Lipoprotein, HDL3” OR “high density lipoprotein cholesterol-induced” OR “lipoproteins, hdl cholesterol”) - LDL: TITLE-ABS-KEY(“Lipoproteins, LDL” OR “LDL Lipoproteins” OR “Low-Density Lipoproteins” OR “Lipoproteins, Low-Density” OR “Low Density Lipoproteins” OR “beta- Lipoproteins” OR “beta Lipoproteins” OR “LDL-1” OR “LDL1” OR “Low-Density Lipoprotein 1” OR “Low Density Lipoprotein 1” OR “LDL(1)” OR “LDL-2” OR “LDL2” OR “Low-Density Lipoprotein 2” OR “Low Density Lipoprotein 2” OR “LDL(2)” OR “Cholesterol, LDL” OR “Low Density Lipoprotein Cholesterol” OR “beta-Lipoprotein 30 Cholesterol” OR “Cholesterol, beta-Lipoprotein” OR “beta Lipoprotein Cholesterol” OR “LDL Cholesterol” OR “Cholesteryl Linoleate, LDL” OR “LDL Cholesteryl Linoleate” OR "low density lipoprotein cholesterol-induced” OR “lipoproteins, ldl cholesterol”) - TG: TITLE-ABS-KEY(Triglycerides OR Triacylglycerol OR Triacylglycerols OR “acylglycerol, tri” OR “fatty acid triglyceride” OR “triacyl glyceride” OR “triglyceride” OR “tryglyceride”) EMBASE = 166 #20 #17 AND #18 AND #19 166 #19 #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 OR #16 1125518 #18 #3 OR #4 45601 #17 #1 OR #2 131288 #16 'medium chain triacylglycerol'/exp OR 'long chain triacylglycerol'/exp 4539 #15 'triacylglycerol-induced':de,ab,ti OR 'triacylglycerol':de OR 'acylglycerol, tri':tn,ti,ab OR 'fatty acid triglyceride':tn,ti,ab OR 'triacyl glyceride':tn,ti,ab OR 'triacylglycerol':tn,ti,ab OR 'triglyceride':tn,ti,ab OR 'triglycerides':tn,ti,ab OR 'tryglyceride':tn,ti,ab 285293 #14 'triacylglycerol'/exp OR triacylglycerol 257513 #13 'low density lipoprotein cholesterol-induced':de,ab,ti OR 'low density lipoprotein cholesterol':de OR 'ldl cholesterol':tn,ti,ab OR 'cholesterol, ldl':tn,ti,ab OR 'lipoproteins, ldl cholesterol':tn,ti,ab OR 'low density lipoprotein cholesterol':tn,ti,ab 119301 31 #12 'low density lipoprotein cholesterol'/exp OR 'low density lipoprotein cholesterol' 110105 #11 high density lipoprotein cholesterol-induced':de,ab,ti OR 'high density lipoprotein cholesterol':de OR 'hdl cholesterol':tn,ti,ab OR 'cholesterol, hdl':tn,ti,ab OR 'high density lipoprotein cholesterol':tn,ti,ab OR 'lipoproteins, hdl cholesterol':tn,ti,ab 123751 #10 'high density lipoprotein cholesterol'/exp OR 'high density lipoprotein cholesterol' 112398 #9 blood pressure'/exp OR 'arterial pressure'/exp OR 'artery perfusion pressure'/exp OR 'blood pressure fluctuation'/exp OR 'blood pressure regulation'/exp OR 'blood pressure variability'/exp OR 'diastolic blood pressure'/exp OR 'orthostatic blood pressure'/exp OR 'systolic blood pressure'/exp 616941 #8 'blood pressure-induced':de,ab,ti OR 'blood pressure':de OR 'blood pressure':tn,ti,ab OR 'blood tension':tn,ti,ab OR 'intravascular pressure':tn,ti,ab OR 'normotension':tn,ti,ab OR 'pressure, blood':tn,ti,ab OR 'vascular pressure':tn,ti,ab 650935 #7 blood pressure'/exp OR 'blood pressure' 776945 #6 'uric acid-induced':de,ab,ti OR 'uric acid':de OR '2, 6, 8 trioxypurine':tn,ti,ab OR 'uric acid':tn,ti,ab OR 'uric acid dihydrate':tn,ti,ab 60877 #5 'uric acid'/exp OR 'uric acid' 61125 32 #4 allopurinol-induced':de,ab,ti OR 'allopurinol':de OR '1h pyrazolo (3, 4 d) pyrimidin 4 ol':tn,ti,ab OR '1h pyrazolo [3, 4 d] pyrimidin 4 ol':tn,ti,ab OR '4 hydroxy pyrazolo [3, 4 d] pyrimidine':tn,ti,ab OR '4 hydroxypyrazolo (3, 4 d) pyrimidine':tn,ti,ab OR '4 hydroxypyrazolo [3, 4 d] pyrimidine':tn,ti,ab OR 'acepurin':tn,ti,ab OR 'adenock':tn,ti,ab OR 'aideito':tn,ti,ab OR 'alinol':tn,ti,ab OR 'allnol':tn,ti,ab OR 'allo':tn,ti,ab OR 'allo 300':tn,ti,ab OR 'allo ct':tn,ti,ab OR 'allo puren':tn,ti,ab OR 'allo purinol':tn,ti,ab OR 'allo-basan':tn,ti,ab OR 'allo-ct':tn,ti,ab OR 'allo-puren':tn,ti,ab OR 'allohexal':tn,ti,ab OR 'allonol':tn,ti,ab OR 'allopin':tn,ti,ab OR 'alloprin':tn,ti,ab OR 'allopur':tn,ti,ab OR 'allopuren':tn,ti,ab OR 'allopurinol':tn,ti,ab OR 'allopurinol 300':tn,ti,ab OR 'allopurinol sodium':tn,ti,ab OR 'alloril':tn,ti,ab OR 'allorin':tn,ti,ab OR 'allosig':tn,ti,ab OR 'allostad':tn,ti,ab OR 'allozym':tn,ti,ab OR 'allupol':tn,ti,ab OR 'allural':tn,ti,ab OR 'allurase':tn,ti,ab OR 'allurit':tn,ti,ab OR 'alodagra':tn,ti,ab OR 'aloprim':tn,ti,ab OR 'alopron':tn,ti,ab OR 'alopur':tn,ti,ab OR 'alopurin':tn,ti,ab OR 'alopurinol':tn,ti,ab OR 'alositol':tn,ti,ab OR 'alpurase':tn,ti,ab OR 'alpurin':tn,ti,ab OR 'aluline':tn,ti,ab OR 'alunlan':tn,ti,ab OR 'alurin':tn,ti,ab OR 'aluron':tn,ti,ab OR 'anoprolin':tn,ti,ab OR 'anzief':tn,ti,ab OR 'apo allopurinol':tn,ti,ab OR 'apo- allopurinol':tn,ti,ab OR 'aprinol':tn,ti,ab OR 'apulonga':tn,ti,ab OR 'apurin':tn,ti,ab OR 'apurol':tn,ti,ab OR 'arythmet':tn,ti,ab OR 'atisuril':tn,ti,ab OR 'bleminal':tn,ti,ab OR 'burmadon':tn,ti,ab OR 'bw 56 158':tn,ti,ab OR 'bw 56-158':tn,ti,ab OR 'bw 56158':tn,ti,ab OR 'bw56-158':tn,ti,ab OR 'bw56158':tn,ti,ab OR 'caplenal':tn,ti,ab OR 'capurate':tn,ti,ab OR 'cellidrin':tn,ti,ab OR 'clint':tn,ti,ab OR 'cosuric':tn,ti,ab OR 'dabrosan':tn,ti,ab OR 'dabroson':tn,ti,ab OR 'epidropal':tn,ti,ab OR 'epuric':tn,ti,ab OR 'erloric':tn,ti,ab OR 'etindrax':tn,ti,ab OR 'foligan':tn,ti,ab OR 'gichtex':tn,ti,ab OR 'hamarin':tn,ti,ab OR 'isoric':tn,ti,ab OR 'jenapurinol':tn,ti,ab OR 'kemorinol':tn,ti,abOR 'ketanrift':tn,ti,ab OR 'ketobun':tn,ti,ab OR 'ketobun-a':tn,ti,ab OR 'litinol':tn,ti,ab OR 'llanol':tn,ti,ab OR 'lo-uric':tn,ti,ab OR 'lopurin':tn,ti,ab OR 'lopurine':tn,ti,ab OR 'lysuron 300':tn,ti,ab OR 'masaton':tn,ti,ab OR 'medoric':tn,ti,ab OR 'mefanol':tn,ti,ab OR 'mephanol':tn,ti,ab OR 'milurit':tn,ti,ab OR 'milurit 100':tn,ti,ab OR 'milurit 300':tn,ti,ab OR 'miniplanor':tn,ti,ab OR 'mylurit':tn,ti,ab OR 'nektrohan':tn,ti,ab OR 'neufan':tn,ti,ab OR 'nipurol':tn,ti,ab OR 'no-uric':tn,ti,ab OR 'novo purol':tn,ti,ab OR 'novo-purol':tn,ti,ab OR 'prodec':tn,ti,ab OR 'progout':tn,ti,ab OR 'proxuric':tn,ti,ab OR 'puricemia':tn,ti,ab OR 'puricos':tn,ti,ab OR 'purinase':tn,ti,ab OR 'purinol':tn,ti,ab OR 45560 33 'purinox':tn,ti,ab OR 'puristen':tn,ti,ab OR 'ranpuric':tn,ti,ab OR 'remid':tn,ti,ab OR 'riball':tn,ti,ab OR 'rinolic':tn,ti,ab OR 'salobel':tn,ti,ab OR 'salterprim':tn,ti,ab OR 'sigapurol':tn,ti,ab OR 'soluric':tn,ti,ab OR 'stradumel':tn,ti,ab OR 'takanarumin':tn,ti,ab OR 'tipuric':tn,ti,ab OR 'tonsaric':tn,ti,ab OR 'trianol':tn,ti,ab OR 'unizuric 300':tn,ti,ab OR 'uric (drug)':tn,ti,ab OR 'urica (drug)':tn,ti,ab OR 'uricad':tn,ti,ab OR 'uriconorm':tn,ti,ab OR 'urikoliz':tn,ti,ab OR 'urinol':tn,ti,ab OR 'uriprim':tn,ti,ab OR 'uripurinol':tn,ti,ab OR 'urogquad':tn,ti,ab OR 'uroquad':tn,ti,ab OR 'urosin':tn,ti,ab OR 'valeric':tn,ti,ab OR 'vitralgin':tn,ti,ab OR 'xanturat':tn,ti,ab OR 'xanturic':tn,ti,ab OR 'xylonol':tn,ti,ab OR 'zurim':tn,ti,ab OR 'zylapour':tn,ti,ab OR 'zylol':tn,ti,ab OR 'zyloprim':tn,ti,ab OR 'zyloric':tn,ti,ab OR 'zyroric':tn,ti,ab #3 allopurinol'/exp OR allopurinol 24606 34 #2 'ascorbic acid-induced':de,ab,ti OR 'ascorbic acid':de OR 'acidum ascorbicum':tn,ti,ab OR 'acidylina':tn,ti,ab OR 'adenex':tn,ti,ab OR 'afj c':tn,ti,ab OR 'agrumina':tn,ti,ab OR 'allercorb':tn,ti,ab OR 'allescorb':tn,ti,ab OR 'antiscorbutic vitamin':tn,ti,ab OR 'arcavit c':tn,ti,ab OR 'arcavite c':tn,ti,ab OR 'arkovital c':tn,ti,ab OR 'ascelat':tn,ti,ab OR 'ascofar':tn,ti,ab OR 'ascomed':tn,ti,ab OR 'asconvita':tn,ti,ab OR 'ascor':tn,ti,ab OR 'ascor l 500':tn,ti,ab OR 'ascorbate':tn,ti,ab OR 'ascorbate sodium':tn,ti,ab OR 'ascorbic acid':tn,ti,ab OR 'ascorbic acid potassium salt':tn,ti,ab OR 'ascorbicap':tn,ti,ab OR 'ascorbicin':tn,ti,ab OR 'ascorbico':tn,ti,ab OR 'ascorbin':tn,ti,ab OR 'ascorbina':tn,ti,ab OR 'ascorbinic acid':tn,ti,ab OR 'ascorbit':tn,ti,ab OR 'ascorbite':tn,ti,ab OR 'ascorbitol':tn,ti,ab OR 'ascorbivit':tn,ti,ab OR 'ascorbivite':tn,ti,ab OR 'ascorbone':tn,ti,ab OR 'ascorbutina':tn,ti,ab OR 'ascorbyl':tn,ti,ab OR 'ascorbyn':tn,ti,ab OR 'ascorcee':tn,ti,ab OR 'ascorgil':tn,ti,ab OR 'ascorin':tn,ti,ab OR 'ascormin':tn,ti,ab OR 'ascorteal':tn,ti,ab OR 'ascorval':tn,ti,ab OR 'ascorvel':tn,ti,ab OR 'ascorvit':tn,ti,ab OR 'ascorvite':tn,ti,ab OR 'ascorvitina':tn,ti,ab OR 'askorbin':tn,ti,ab OR 'austrovit c':tn,ti,ab OR 'austrovite c':tn,ti,ab OR 'bentavit c':tn,ti,ab OR 'bentavite c':tn,ti,ab OR 'c crivit':tn,ti,ab OR 'c ine':tn,ti,ab OR 'c level':tn,ti,ab OR 'c lisa':tn,ti,ab OR 'c long':tn,ti,ab OR 'c monovit':tn,ti,ab OR 'c monovite':tn,ti,ab OR 'c prana':tn,ti,ab OR 'c rivitin':tn,ti,ab OR 'c rivitine':tn,ti,ab OR 'c sol':tn,ti,ab OR 'c tamin':tn,ti,ab OR 'c tamine':tn,ti,ab OR 'c tonic':tn,ti,ab OR 'c tron':tn,ti,ab OR 'c vescent':tn,ti,ab OR 'c vicotrat':tn,ti,ab OR 'c vicotrate':tn,ti,ab OR 'c vimin':tn,ti,ab OR 'c vimine':tn,ti,ab OR 'c vit':tn,ti,ab OR 'c vita':tn,ti,ab OR 'c vital':tn,ti,ab OR 'c vitam':tn,ti,ab OR 'c vite':tn,ti,ab OR 'c-vimin':tn,ti,ab OR 'c-will':tn,ti,ab OR 'cantan':tn,ti,ab OR 'cantaxin':tn,ti,ab OR 'catavin c':tn,ti,ab OR 'ce arom':tn,ti,ab OR 'ce limo':tn,ti,ab OR 'ce major':tn,ti,ab OR 'ce quin':tn,ti,ab OR 'ce quine':tn,ti,ab OR 'ce vi sol':tn,ti,ab OR 'ce vita':tn,ti,ab OR 'ce vitan':tn,ti,ab OR 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