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Los virus que poseen ARN bicatenario (±ARN), como
los reovirus, poseen también la ARN replicasa en el virión, la
cual, una vez en el interior de la célula, comienza a sintetizar,
de una forma asimétrica y conservativa, cadenas (+) que
actuarán como ARNm para dar lugar a la formación de pro-
teínas, entre las que se encuentra la replicasa de ARN, que se
encargará de sintetizar cadenas (–) a partir de cadenas (+),
asociándose ambas para formar ARN bicatenario.
Las replicasas de ARN son enzimas poco conocidas, que
pueden sintetizar ARN viral, pero que no pueden utilizar
ARN celulares como molde. Estas enzimas reconocen las
secuencias del extremo 3’ de las cadenas molde, pero necesi-
tan el concurso de proteínas de la célula hospedadora para su
perfecto funcionamiento.
Determinados virus ARN que infectan células de mamí-
feros poseen características específicas que les permiten uti-
lizar la maquinaria eucariótica para su expresión, a pesar de
que los ARNm virales se diferencian en ciertas propiedades
de los mensajeros de los eucariotas: así, mientras que las
moléculas de ARNm de los eucariotas son monocistrónicas,
dando lugar su traducción a una única cadena polipeptídica,
los virus +ARN, como el poliovirus, poseen una única y
larga molécula de ARN de, aproximadamente, 7000 nucleó-
tidos que codifica varias proteínas. En realidad, el ARN se
lee de forma continua, dando lugar a un polipéptido gigante
o poliproteína que se fragmenta posteriormente para formar
diferentes proteínas virales. 
En otros casos, para sortear las limitaciones impuestas
por la maquinaria biosintética de la célula hospedadora, los
virus utilizan otras estrategias, como las observadas en
determinados virus –ARN, en los que los ARNm que se
sintetizan a partir de la hebra (–) son de menor tamaño que
ésta, llevando cada ARNm la información para la síntesis
de una proteína viral determinada. Es el caso del virus de la
estomatitis vesicular, donde se producen cinco ARNm
monocistrónicos diferentes y una larga cadena de +ARN,
que sirve de molde para la replicación del virus. En otros
casos, el genoma viral está formado por varias moléculas
de –ARN que se replican y expresan independientemente,
aunque se agrupen de manera coordinada para formar las
partículas virales, como ocurre con el virus de la gripe, for-
mado por ocho moléculas de ARN monocatenario diferen-
tes, o con el reovirus, cuyo genoma está formado por diez
moléculas de ARN bicatenario. En el caso de los virus
–ARN la formación de caperuzas en sus ARNm tiene lugar
mediante proteínas virales que transfieren el extremo 5’ del
ARNm de eucariotas hasta el ARNm viral. En otros casos,
se facilita la eliminación de la caperuza de los ARNm celu-
lares, con lo que se favorece la traducción de los ARNm
virales, que en determinados casos poseen IRES (véase el
Cap. 21).
28.5 VIRUS TUMORALES. RETROVIRUS
Algunos tipos de virus pueden producir tumores cancerosos
en determinados animales. Entre estos virus oncogénicos se
encuentran diversos tipos de virus ADN, así como gran
número de virus ARN, conocidos como retrovirus.
Los virus oncogénicos de ADN, como el virus 40 de
simios (SV40) o el virus del polioma, infectan ciertas células
susceptibles y pueden dar lugar en unos casos (huéspedes
permisivos) a la multiplicación del virus y a la lisis celular,
mientras que en otros (huéspedes no permisivos), la multi-
plicación del virus está bloqueada, produciéndose en alguna
de estas células infectadas la transformación de la célula nor-
mal en cancerosa, mediante la integración del genoma del
virus en el ADN de la célula huésped y la expresión de deter-
minadas proteínas virales. Se conoce que determinadas pro-
teínas virales interfieren con las proteínas reguladoras del
ciclo celular (véase el Cap. 27) favoreciendo la proliferación
descontrolada de las mismas. Entre las proteínas diana de
estas proteínas virales se encuentran las proteínas PP análo-
gas a la proteína Rb (proteína retinoblastoma), secuestrado-
ras de los factores de transcripción de la familia E2F, o las
que interaccionan con el p53.
Los retrovirus son virus cuyo genoma está formado por
ARN monocatenario y que para multiplicarse necesitan la
integración de su genoma en forma de ADN, en el genoma de
la célula hospedadora. Ello se lleva a cabo por medio de una
enzima denominada transcriptasa inversa (ADN polimerasa
dependiente de ARN), presente en el núcleo del virión, que
es capaz de sintetizar en el interior de la célula una cadena de
ADN, teniendo como molde el ARN monocatenario viral.
La enzima es también capaz de degradar la cadena de ARN
del híbrido ARN/ADN (actividad ARNasa de la transcripta-
sa inversa) y sintetizar, a partir de la cadena de ADN, la cade-
na complementaria, dando lugar a la formación de ADN
bicatenario, que porta la información genética presente en el
retrovirus (Fig. 28-5). Esta molécula se puede integrar en 
el ADN de la célula hospedadora por medio de otra proteína
viral, una integrasa, replicándose junto con el genoma de la
célula, y produciéndose una transmisión vertical, por lo que
el genoma viral estará presente en las células descendientes
de la célula infectada. Si el retrovirus posee un oncogén, la
expresión del mismo puede dar lugar a la transformación
cancerosa de la célula (Tabla 28-3). Los retrovirus que no
poseen oncogenes (retrovirus no transformantes) pueden
multiplicarse mediante la expresión global del genoma viral
integrado, produciendo en algunos casos la muerte de la
célula hospedadora.
La replicación y la expresión de los retrovirus presentan
unas características peculiares. Su genoma de ARN está for-
mado por unos pocos genes y por secuencias repetidas en sus
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28 Capitulo 28 8/4/05 12:05 Página 490
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
	28 BIOQUÍMICA DE LOS VIRUS
	28.5 VIRUS TUMORALES. RETROVIRUS