BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-522

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una determinada densidad (Fig. 29-3). Además, existe un
menor requerimiento de factores de crecimiento o mitógenos
para que se produzca el crecimiento y la división celular.
En el crecimiento incontrolado y la ausencia de regula-
ción de la división celular pueden encontrarse implicados
algunos de los siguientes hechos:
a. Un aumento en el número de receptores en las células
tumorales para factores de crecimiento esenciales.
b. Producción de factores de crecimiento por las propias
células tumorales, que actúan de forma autocrina, y de
factores de transcripción, que son los responsables 
de los cambios en la expresión génica inducidos por
los factores de crecimiento.
c. Bloqueo de alguno de los procesos que se desencade-
nan en el interior de las células tumorales, permitien-
do que alguna de las señales responsables del creci-
miento se mantenga activa y persista en su acción. 
d. Aparición, por mutación de los genes correspondien-
tes, de formas constitutivamente activas de receptores
para factores de crecimiento, que envían de manera
continua la señal mitógena al interior de la célula,
incluso en ausencia de su ligando.
e. Estimulación inadecuada de las vías de transducción
de señales, que dan lugar a factores de transcripción
activos.
f. Síntesis de factores de transcripción anómalos con
actividad inadecuada.
Todos estos hechos pueden originar la activación inapro-
piada e incontrolada de determinados genes que están
implicados en la división celular.
2. Diferenciación. La expresión de los genes implicados en
la diferenciación celular está regulada por hormonas y por
factores de crecimiento y diferenciación (véase el Cap. 27).
En las células tumorales se ha perdido esta capacidad de
regulación, por lo que las células no se diferencian. En
muchas ocasiones aparecen oncoproteínas (productos de
expresión de oncogenes) que actúan como factores de trans-
cripción, que se unen a zonas reguladoras de los genes impli-
cados en la diferenciación, e inhiben la misma. Se impide así
la especialización de la célula en cuestión. En la pérdida de
diferenciación están implicados los siguientes hechos:
a. Pérdida de equilibrio entre proliferación y quiescen-
cia, con ausencia de respuesta por falta de sensibilidad
a factores de diferenciación terminal.
b. Inexistencia de diferenciación terminal o diferencia-
ción aberrante, lo que implica un incremento del cre-
cimiento. 
c. Escape de las células del mecanismo de senescencia
proliferativa, lo que conlleva la ausencia de apoptosis
y la existencia de inmortalidad celular (véase el Cap.
27). Las alteraciones en los genes que codifican las
proteínas implicadas en la supervivencia o en la muer-
te celular son responsables de la ausencia de apopto-
sis. El mecanismo más común está relacionado con la
inactivación del p53, uno de los genes supresores de
tumor más importantes. 
3. Soporte y comunicación. El crecimiento y la diferencia-
ción celular dependen, asimismo, de los contactos entre los
componentes de la membrana plasmática (véase el Cap. 27).
En las células tumorales suele producirse una alteración en
las propiedades de su superficie. Ello puede significar que
pierdan la necesidad de unirse a un soporte y puedan crecer
en suspensión, como consecuencia de modificaciones en el
citoesqueleto celular. Las células cambian en su forma, ha-
ciéndose redondeadas.
En el crecimiento, en células, tanto normales, como
tumorales, se producen, entre otros, procesos de fosforilación
de residuos de tirosina, serina y treonina de las proteínas. En
lo referente a la morfología celular, la pérdida de regulación
de estos procesos conduce a modificaciones en la forma y en
la adhesión a otras células. Así, por ejemplo, en los filamen-
tos intermedios de las células cancerosas, la vinculina es una
Cáncer. Aspectos moleculares | 503
Figura 29-3. Ausencia de la inhibición
por contacto en el crecimiento de las célu-
las tumorales en un cultivo celular. 1.
Células sanas. 2. Células tumorales.
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