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I N M U N O L O G Í A Y D E F E N S A D E L H O S P E D A D O R 795 U N ID A D 5 Receptores de reconocimiento de patrones Fagocitos tales como los macrófagos y los neutrófilos son la primera línea de defensa contra patógenos a los que el cuerpo no se ha enfrentado antes. Los fagocitos pueden interaccionar con los patógenos de forma rápida y eficaz, ya que han desa- rrollado moléculas especializadas que reconocen los PAMP y que se denominan receptores de reconocimiento de patro- nes (PRR, del inglés pattern recognition receptors) (Figura 24.3). Cada PRR interacciona con un PAMP particular para activar el fagocito. Por ejemplo, un PRR presente en todos los fagoci- tos reconoce el LPS de las bacterias gramnegativas, entre ellas todas las cepas patógenas de Salmonella spp., Escherichia coli y Shigella spp. Otro PRR presente en los fagocitos interacciona con el peptidoglicano de las células grampositivas, otros con RNA de doble cadena, como el que se encuentran en algunos virus, y aún otros lo hacen con rasgos patogénicos conservados como el dsRNA de algunos virus o la flagelina de la mayoría de las bacterias móviles. La interacción de un PAMP con un PRR activa el fagocito para atrapar y destruir el patógeno por fagoci- tosis. Todos los fagocitos presentan PRR que están disponibles para actuar de forma inmediata ante la presencia de patógenos invasores. MINIRREVISIÓN Describa un patrón molecular asociado a patógeno (PAMP) compartido por un grupo de microorganismos. ¿Qué tipos de células utilizan receptores de reconocimiento de patrones (PRR) para proporcionar inmunidad innata frente a los patógenos? Los linfocitos son leucocitos que intervienen exclusivamente en la respuesta inmunitaria adaptativa. Los linfocitos maduros circulan a través de la sangre y el sistema linfático, pero se con- centran en los ganglios linfáticos y el bazo, donde interaccio- nan con los antígenos. Hay dos tipos de linfocitos, las células B (o linfocitos B) y las células T (o linfocitos T) (Figura 24.1). Las células B se originan y maduran en la médula ósea. Son APC especializados y además son precursores de las células plas- máticas productoras de anticuerpos. Los anticuerpos, también llamados inmunoglobulinas (Ig), son proteínas solubles pro- ducidas por las células B y las células plasmáticas, que se unen a antígenos específicos. Las células T, que también interaccio- nan con el antígeno, comienzan su desarrollo en la médula ósea, pero se desplazan hasta el timo para madurar. La médula ósea y el timo de los mamíferos se llaman órganos linfoides prima- rios, pues son los lugares donde las células madre linfoides se convierten en linfocitos funcionales capaces de reaccionar con antígenos (Figura 24.2a). Todos los leucocitos se mueven a través del cuerpo y pasan de la sangre a los espacios intersticiales, luego a los vasos linfá- ticos, y retornan al sistema circulatorio de la sangre, un proceso llamado extravasación (Figura 24.2c). MINIRREVISIÓN Describa el desarrollo de las células B, células T y los macrófagos a partir de la célula madre común. Describa la circulación de un leucocito desde la sangre a la linfa y su retorno a la sangre. 24.2 Inmunidad innata La inmunidad innata es la capacidad no inducible de reconocer y destruir un patógeno o sus productos y existe antes del con- tacto con este. La inmunidad innata no requiere la exposición previa al patógeno o sus productos y está mediada por los fago- citos. Los eucariotas, desde las plantas menos evolucionadas hasta los vertebrados más evolucionados, tienen mecanismos de reconocimiento fagocíticos parecidos funcionalmente que les permiten una defensa rápida y eficaz. Por ejemplo, sabemos que los receptores del sistema innato presentes en los verte- brados tienen homólogos estructurales y evolutivos en gru- pos filogenéticos tan distantes como Drosophila, la mosca del vinagre. Patrones moleculares asociados a patógenos Las macromoléculas presentes en el interior y en la super- ficie de muchos microorganismos y virus muestran patro- nes moleculares asociados a patógenos (PAMP, del inglés pathogen-associated molecular patterns) formados por uni- dades que se repiten. Un ejemplo es el lipopolisacárido (LPS) presente en todas las membranas externas de las bacterias gramnegativas ( Sección 2.11). Otros ejemplos son la flage- lina bacteriana, el RNA de doble cadena (dsRNA) de algunos virus, y los ácidos lipoteicoicos de las bacterias grampositivas ( Sección 2.10). Todas estas macromoléculas están forma- das por la repetición de elementos estructurales comparti- dos entre amplios grupos de microorganismos relacionados entre sí. Patógenos con sus PAMP Fagocito PRR-2 PRR-1 La unión por medio de los PRR activa al fagocito para eliminar el patógeno Figura 24.3 Inmunidad innata. Los fagocitos interaccionan con agentes patógenos mediante el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) por los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) preexistentes. La unión de un PAMP a un PRR de un fagocito estimula la fagocitosis para destruir el patógeno y activar otros fagocitos. https://booksmedicos.org booksmedicos.org Botón1:
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