BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-480

Vista previa del material en texto

(Fig. 26-11). Tras estas modificaciones secuenciales, las N-
glicoproteínas están preparadas para la exportación a la
membrana plasmática o al medio extracelular. 
N-glicoproteínas lisosomales
Las hidrolasas lisosomales tienen un marcador, la manosa-6-
fosfato (Man6P) que se añade a la proteína mientras ésta resi-
de en la red Cis del Golgi, antes de que comience la modifi-
cación de las antenas del hidrato de carbono (Fig. 26-12). La
formación del marcador requiere dos reacciones sucesivas.
Primero, una fosfotransferasa específica que reconoce una
secuencia señal dependiente de conformación en las proteí-
nas lisosomales transfiere NAcGlc-Pi a determinadas Man, a
partir del sustrato activado por unión a UDP. A continuación,
en la cisterna medial, la glucosaminidasa-1-fosfato elimina
los residuos de NAcGlc destapando el marcador de Man6P. 
Los restos de Man6P son reconocidos por un receptor
transmembrana específico de la red del Trans-Golgi, y el com-
plejo formado por las glicoproteínas lisosomales marcadas con
Man6P y el receptor firmemente unido es envuelto en unas
Modificación postraduccional y tráfico intracelular de proteínas | 461
Figura 26-11. Modificación del N-oligosacárido de las proteínas de secreción en las cisternas del Golgi. Se muestran las enzimas (gli-
cosidasas y glicosil transferasas) que participan en la modificación del N-oligosacárido, a su paso por las distintas cisternas del Golgi.
En el Cis-Golgi, los N-oligosacáridos Man8NacGlc2 de las proteínas de secreción y de membrana son sustratos de la manosidasa I, que
elimina tres residuos de Man. A continuación, en la cisterna medial, la N-acetilglucosamina transferasa I adiciona una molécula de
NacGlc, utilizando como sustrato un azúcar activado por unión a UDP, y forma el oligosacárido NAcGlcMan5NAcGlc2, sobre el que
actúa la manosidasa II del Golgi, que elimina dos residuos más de Man. De este modo, se obtiene el núcleo de tres residuos de Man
que tienen todas las glicoproteínas con un N-oligosacárido complejo. En esta cisterna, también se transfieren dos NAcGlc y una Fuc
por las transferasas específicas (a partir de los azúcares activados). En el paso final, en la cisterna trans del Golgi, sobre el oligosa-
cárido NAcGlc3Man3NAcGlc2Fuc, la galactosil transferasa adiciona tres residuos de Gal y la sialil transferasa añade tres moléculas de
ácido siálico. 
Cisternas
Cis
Man8-NAcGIc2
Man5-NAcGIc2
Manosidasa I
Fuc transferasa
NAcGIc transferasa II NAcGIc transferasa IManosidasa II
Medial
GDP
UDP
Trans
y
Trans-Golgi
UDP CMP
Gal transferasa Sia transferasa
Vesículas
de secreción
UDP
GDPUDP
UDP-NAcGlc GDP-Man
UDP
UDP-Gal
GDP
GDP-Fuc
Asn Asn
AsnAsnAsn Asn
AsnAsn
Asn
UDP
UDP-Gal
CMP
CMP-Sia
Transportador
GDP
GDP-Fuc
UDP
UDP-NAcGlc
UDP
UDP-NAcGlc
CMP
CMP-Sia
26 Capitulo 26 8/4/05 11:53 Página 461