23avo teo TRAFICO VESICULAR 2 (1)

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Red trans Golgi → superficie celular 
Todos los productos que llegan a la red del trans Golgi son clasificados para ser 
direccionados a su destino final → el cual puede ser: 
 los LISOSOMAS. 
 la SUPERFICIE CELULAR en 
una vía llamada 
SECRECIÓN CONSTITUTIVA. 
 la SUPERFICIE CELULAR en 
una vía llamada 
SECRECIÓN REGULADA y 
que tendrá una estación 
intermedia antes de 
llegar a la superficie 
celular en vesículas de 
almacenamiento. 
TRANS GOLGI → LISOSOMAS 
En general, cuando se quiere evidenciar lisosomas a través de la microscopía de 
fluorescencia → suelen usarse anticuerpos anti-LAMP1, proteína asociada a la membrana 
lisosomal y característica de la organela. 
Dentro de los lisosomas se tiene un conjunto de enzimas 
→ todas son HIDROLASAS, degradan sustancias 
hidrolizando enlaces covalentes. Estas hidrolasas 
actúan a un PH ÁCIDO → el pH ácido se mantiene 
dentro del lisosoma gracias a una bomba de protones 
que se encuentra en la membrana lisosomal → 
bombea constantemente protones hacia el interior del 
lisosoma de manera de mantener elevada la 
concentración de protones y consecuentemente un pH 
bajo. 
Para mantener la electroneutralidad se necesita, 
además de la bomba de protones, un transportador de contraion (BUSCAR CUAL). 
Además → en la membrana lisosomal hay otros tipos de transportadores que permiten el 
transporte de los monómeros obtenidos de la degradación de las sustancias que lleva el 
lisosoma → así, al transportarlos desde el interior lisosomal hacia el citoplasma, las 
sustancias podrán ser aprovechadas por la célula para construir sus moléculas y mantener 
así su estructura y función. 
23° T E O R I C O 
LAS ENZIMAS LISOSOMALES, DENTRO DEL LISOSOMA → para 
poder actuar tienen que fusionarse con un endosoma 
tardío (el cual trae sustancias desde la superficie 
celular) → cuando endosoma y lisosoma se fusionan → 
se forma el ENDOLISOSOMA → dentro de él ocurre la 
degradación de todas las moléculas que provienen de 
la superficie celular; una vez degradadas → se dice 
que ocurrió la MADURACIÓN DE LOS LISOSOMAS 
GENERADOS EN LA RED DEL TRANS GOLGI. 
EN LOS LISOSOMAS SE DEGRADA TODO LO QUE 
PROVIENE DE LA SUPERFICIE CELULAR; tanto los 
FAGOSOMAS que se generan en la 
FAGOCITOSIS como los ENDOSOMAS tardíos 
provenientes de los procesos de PINOCITOSIS 
→ se fusionaran con las vesículas lisosomales 
formando los endolisosomas y culminar la 
digestión de las sustancias. 
También pueden fusionarse con los 
lisosomas las vesículas autofágicas → la 
autofagia es un proceso que se produce 
dentro de la célula para degradar compartimientos u organelas celulares (dañados o 
viejas). 
 
MECANISMO DE MADURACIÓN DE ENZIMAS LISOSOMALES, CLASIFICACIÓN Y TRANSPORTE HACIA EL 
SITIO DE ACCIÓN 
La parte proteica y el AGREGADO DEL OLIGOSACÁRIDO preformado ocurre en el RE; una vez 
que la proteína glicosilada pasa el control de calidad del RE, es llevada por las vesículas 
hacia la red del cis Golgi → allí sufre la PRIMERA MODIFICACIÓN, el agregado de un resto de 
fosfo-n-acetilglucosamina a uno de los residuos de manosa → esta conversión es 
catalizada por una enzima de la red del Cis Golgi, la N-
ACETILGLUCOSAMINAFOSFOTRANSFERASA → la enzima modificada seguirá su camino hacia 
las cisternas del Trans Golgi dentro del dictiosoma, y cuando llega sufre la ELIMINACIÓN DEL 
RESTO N-ACETILGLUCOSAMINA de manera tal que, a través de la acción de una 
fosfodiesterasa presente en la cisterna, se elimina la n-acetilglucosamina → y lo que 
queda adicionado al resto glucosidico de la enzima lisosomal será el resto de manosa 6 
fosfato. 
 
ESTA MANOSA 6-FOSFATO SERÁ LA SEÑAL QUE SERÁ RECONOCIDA POR UNA PROTEÍNA RECEPTORA 
QUE SE ENCUENTRA EN LA RED DEL TRANS GOLGI → cuando las proteínas transmembrana 
reconocen al resto de manosa 6 fosfato, interaccionan con él → y esa será la señal para 
que geme una vesícula recubierta de clatrina, la cual sufrirá la perdida de la cubierta y 
será dirigida hacia el endosoma tardío. 
LA VESÍCULA TENDRÁ ASOCIADA A SU MEMBRANA UNA PROTEÍNA RAB CARACTERÍSTICA Y ADEMÁS 
TENDRÁ UNA PROTEÍNA V-SNARE; la proteína RAB será reconocida por el efector de RAB sobre 
la membrana del endosoma → esto hará que la vesícula se acerque a la membrana del 
endosoma y se fusionen gracias a la interacción entre v-SNARE y t-SNARE; y el contenido 
que se encuentra dentro de la vesícula lisosomal de transporte será vertido al lumen del 
endosoma tardío → dentro del endosoma tardío el pH es menor que el pH del lumen de la 
red del trans Golgi → este cambio de pH permite que haya un cambio conformacional en 
la estructura proteica y que pierda la interacción con el receptor de manosa 6 fosfato. 
Entonces la enzima queda en el lumen del endosoma para comenzar su actividad; 
mientras que el receptor, gracias a la acción de una cubierta de retrómero que favorece 
la gemación y a la interacción con moléculas de clatrina PODRÁ RETORNAR A LA RED DEL 
TRANS GOLGI DONDE COMENZARÁN UN NUEVO CICLO DE TRANSPORTE DE ENZIMAS LISOSOMALES. 
Cuando la vesícula 
desnuda que se fusiona 
con el endosoma tardío 
libera la enzima lisosomal 
dentro del endosoma y el 
receptor es reconocido por 
la cubierta de clatrina y 
gemado por el retrómero 
→ este receptor puede 
volver a la cisternas del 
trans Golgi para volver a 
cumplir un ciclo; O PUEDE 
DIRIGIRSE A LA MEMBRANA 
PLASMÁTICA YA QUE EN ELLA 
HAY RECEPTORES DE MANOSA 
6 FOSFATO → los receptores 
tienen como función 
recuperar las enzimas que 
se escapan hacia el 
extracelular a través de 
vesículas recubiertas de clatrina en un mecanismo de endocitosis → y una vez 
recuperadas las enzimas lisosomales por el mecanismo de endocitosis → esas enzimas 
terminarán dentro del endosoma tardío. DE ESTA MANERA SE AUMENTA LA EFICIENCIA DE LA 
PRODUCCIÓN DE ENZIMAS LISOSOMALES. 
EL HECHO DE TENER RECEPTORES DE MANOSA 6 FOSFATO EN LA MEMBRANA PLASMÁTICA → permite 
que, el receptor, además de captar las enzimas que se escapan de las células capte 
enzimas que uno le administre desde el exterior → esto sirve ya que si se le administra 
enzimas desde el exterior a la célula → el receptor las puede captar y a través de un 
mecanismos de endocitosis selectivo, esas enzimas pueden ser llevadas hacia los 
endosomas tardíos y hacia los endolisosomas y cumplir un ciclo de acción lisosomal. ESTO 
SIRVE COMO TERAPIA PARA AQUELLOS PACIENTES QUE NACEN CON DEFECTOS EN LAS ENZIMAS 
LISOSOMALES → se pudo desarrollar como herramienta terapéutica, proveerle al individuo 
las enzimas en forma externa para que los receptores de manosa 6 fosfato que están en la 
superficie celular las puedan captar, puedan llevarlas a los lisosomas → y que esos 
lisosomas vacíos o con enzimas defectuosas, puedan fusionar casi normalmente. 
 
RED TRANS-GOLGI → superficie (exocitosis) 
Se tiene dos vías principalmente → vía de secreción constitutiva y vía de secreción 
regulada. 
VÍA DE SECRECIÓN CONSTITUTIVA 
Se la denomina VÍA POR DEFECTO → vesículas geman constantemente desde la red del 
trans Golgi llevando su contenido e incluso lo que contienen asociado a las membranas 
hacia la superficie celular. No se conoce como es el mecanismo de clasificación de 
sustancias dentro de vesículas que seguirán esta vía. 
Vía de secreción regulada 
Tampoco se conoce como se clasifican los productos para que vayan a formar parte de 
este tipo de vesículas de secreción; y tampoco se reconoce si este tipo de vesículas son 
recubiertas cuando salen del trans Golgi. Si se sabe que hay sustancias que emergen y 
que son clasificadas de alguna manera en el trans Golgi → y que estos productos en 
general son HORMONAS O PROENZIMAS que se encuentran almacenados dentro de una 
vesícula de secreción y que permanecen ubicadas muy debajo de la membrana 
plasmática hasta que la célula recibe una señal. 
 
ESTE TIPO DE SECRECIÓN, COMO NECESITA DE UNA SEÑAL SE DICE QUE ESTÁ REGULADA PORLAS 
SEÑALES QUE VIENEN DESDE EL EXTRACELULAR. Los productos serán clasificados en el trans Golgi 
y una vez que la vesícula gema del trans Golgi → los productos que están dentro de las 
vesículas de secreción son madurados. 
Hay veces que geman vesículas muy grandes y se necesita concentrar toda la carga 
dentro de ella → con lo cual hay partes de la vesícula de secreción inmadura que son 
recicladas a través de vesículas recubiertas de clatrina → ESOS EXCESOS DE VESÍCULA SON 
RETORNADOS AL GOLGI. 
Además → existe una disminución en el pH gracias a que las vesículas bombas que 
facilitan la concentración de pH. 
EN GENERAL → las vesículas de secreción se almacenan debajo de la membrana 
plasmática; estas vesículas van a tener una RAB adecuada, las proteínas SNARE y esas 
RAB serán reconocidas por el efector de RAB en la membrana plasmática → se van a 
formar los complejos SNARE, se fusionarán las membranas, y se liberará (cuando se reciba 
la señal) el contenido de la vesícula hacia el extracelular. 
DENTRO DE LAS VESÍCULAS DE SECRECIÓN REGULADA OCURRE LA MADURACIÓN DE HORMONAS → 
una vez que emergieron del trans Golgi y se quedan el post Golgi entre el post Golgi y la 
membrana plasmática → Y CUANDO ESTEN MADURAS SERÁN LIBERADAS ANTE UN ESTÍMULO. 
Otra vía de SECRECIÓN REGULADA es la que permite la liberación del contenido de las 
VESÍCULAS DE LOS NEUROTRANSMISORES → cuando las vesículas se fusionan con las 
membranas, los neurotransmisores interactúan con el canal iónico regulado por el ligando, 
los canales se abren y se da el flujo de iones. Es una secreción regulada ya que necesita 
del estímulo del impulso nervioso para que la vesícula se fusione. 
SUPERFICIE → INTERIOR CELULAR (VÍA ENDOCÍTICA) 
VÍA ENDOCÍTICA CLÁSICA → aquella que comienza en 
la membrana plasmática, en donde se reclutan 
moléculas desde el exterior celular → se empaquetan 
en una vesícula endocítica, que se fusionaran entre 
ellas formando un ENDOSOMA TEMPRANO → este se 
caracteriza por tener una forma que contiene una 
PARTE VESICULAR y otra TUBULOVESICULAR → de la parte 
tubulovesicular se desprenderán vesículas que irán a 
formar parte de ENDOSOMAS DE RECICLAJE (aquel que 
podrá clasificar moléculas que pueden volver a la 
membrana plasmática); y el resto del endosoma irá 
madurando en cuanto a su contenido y en cuanto a 
pH → y el endosoma temprano maduro se convertirá 
a lo largo de su trayecto en un ENDOSOMA TARDÍO. 
Ambos compartimientos estarán señalizados por 
distintas proteínas RAB y tendrán diferentes pH → 
cuando el endosoma temprano madure y se 
convierta en un endosoma tardío → el pH dentro del 
mismo estará próximo a 5. 
 El endosoma tardío terminará fusionándose con un lisosoma formando el ENDOLISOSOMA 
→ donde se terminan de degradar los productos que se encuentran en el endosoma 
tardío. 
 RAB 7 → endosoma tardío. 
 RAB 5 → estructuras tubulovesiculares del endosoma temprano. 
 RAB 11 → endosoma de reciclaje. 
 RAB 6 → red del trans Golgi. 
 
En la superficie celular la célula puede capturar partículas grandes o bacterias (por 
ejemplo). 
 FAGOCITOSIS → es la captura de partículas muy grandes (diámetro mayor a 250nm); 
cuando estas son capturadas se forman los FAGOSOMAS. Es llevada a cabo por células 
especializadas en este tipo de endocitosis denominadas FAGOCITOS. 
 
 PINOCITOSIS → consiste en la captura de moléculas y líquidos que se encuentran en el 
exterior celular. 
o MACROPINOCITOSIS → cuando la célula a través de evaginaciones que emite la 
membrana plasmática logra formar grandes vesículas que incluyen dentro a todo 
el contenido del extracelular. Ocurren cuando las partículas tienen más de un 
micrón de diámetro. 
o PINOCITOSIS CLÁSICA → son los procesos que permiten que la célula englobe desde 
el exterior celular, partículas con diámetros menores a 100nm. LA PINOCITOSIS PUEDE 
ESTAR MEDIADA POR RECEPTOR Y A TRAVES DE VESÍCULAS RECUBIERTAS; O MEDIADA POR 
VESÍCULAS DESNUDAS. 
MACROPINOCITOSIS 
Ocurre cuando la célula ingiere muchas partículas pequeñas 
en un solo movimiento. Gracias a los arreglos del citoesqueleto 
de actina, la célula podrá emitir seudópodos hacia el 
extracelular y englobará una gran cantidad de partículas y 
líquido que se encuentra en el extracelular → se forma una 
gran vacuola, la cual se cierra, y la vesícula formada 
(MACROPINOSOMA) ingresa a la célula y será direccionada 
hacia el lisosoma para la digestión y utilización de su contenido. 
PINOCITOSIS 
LA PINOCITOSIS PUEDE ESTAR MEDIADA POR VESÍCULAS RECUBIERTAS O POR VESÍCULAS DESNUDAS. 
En la membrana plasmática se encuentran depresiones preformadas con proteínas 
adaptadoras y clatrina → de manera de estar disponibles cuando la célula interacciona 
con el sustrato a engullir. 
Otro tipo de vesículas que se encuentran en la superficie celular son las vesículas 
recubiertas de caveolina → proteína que se ubica en regiones de la membrana donde se 
encuentran las balsas lipídicas (regiones de la membrana plasmática que están 
enriquecidas en esfingomielina, colesterol y glicoesfingolípidos). Donde se encuentran las 
balsas lipídicas se unirá la caveolina. 
ejemplo de pinocitosis mediada por moléculas de clatrina 
 
ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) → las partículas de LDL se generan en 
el hígado y llevan en su interior grandes cantidades de ésteres de colesterol y triglicéridos; 
en su parte externa tienen diferentes proteínas que le permiten interaccionar con 
receptores específicos en las superficies celulares para que puedan ser endocitados. Una 
de esas proteínas es la APOLIPOPROTEÍNA B. 
Cuando las moléculas de LDL que vienen en circulación llegan a una superficie 
adecuada que contiene un receptor para LDL → se formarán vesículas recubiertas de 
clatrina y será endocitada por la célula. La vesícula revestida de clatrina, por hidrólisis del 
ATP se DESPRENDERÁ DE SU CUBIERTA y será transportada y fusionada con el endosoma 
temprano → el endosoma temprano, en su parte TUBULOVESICULAR, va a clasificar aquellas 
partículas que vienen de la vesícula de endocitosis que puedan ser recicladas y van a 
emerger de esa parte del endosoma temprano, vesículas que llevaran todas aquellas 
partículas que puedan ser recicladas al ENDOSOMA DE RECICLAJE donde serán clasificadas 
y devueltas a la superficie celular. 
LOS RECEPTORES PARA LDL NO SERÁN DEGRADADOS SINO QUE SERÁN RECICLADOS PARA QUE 
PUEDAN SEGUIR CAPTURANDO PARTÍCULAS DE LDL. 
La partícula de LDL quedó en el endosoma temprano → que, ya sin la parte 
tubulovesicular, va a madurar hacia un ENDOSOMA TARDÍO → este endosoma tardío se 
fusionará con un lisosoma formándose un ENDOLISOSOMA → y los productos de digestión 
serán liberados al citoplasma para que la célula los pueda utilizar para mantener su 
estructura y su función. 
EN ESTE TIPO DE ENDOCITOSIS PUEDE HABER FALLAS GENÉTICAS. 
En el esquema superior se muestra el proceso 
normal → receptores LDL que se unen a su 
molécula de LDL → interaccionan con la 
proteína adaptadora; se genera la vesícula 
recubierta por clatrina y se endocitará el LDL 
que se encuentra en el extracelular. 
Esquema inferior → se tiene un receptor 
proteico capaz de interaccionar con la 
molécula de LDL, pero el dominio citosólico del 
receptor es defectuoso → hay una MUTACIÓN EN 
EL GEN QUE CODIFICA PARA LA MOLÉCULA → por lo 
tanto, no se expondrá la señal adecuada para que sea reconocido por la proteína 
adaptadora (AP2) y no podrá ingresar a la depresión revestida por clatrina → con lo cual, 
no podrá ser endocitado → las moléculas ricas en colesterol van a quedar en circulación. 
CAPTACIÓN DE FE3+ 
Otro mecanismo de endocitosis mediada por receptor es la incorporación de hierro → el 
hierro es transportado por la sangre con una proteína llamada FERROTRANFERRINA → la cual 
es reconocida en la superficie celular por un receptor (RECEPTOR DE TRANSFERRINA). 
Cuando llega el Fe3+unido a la 
ferrotransferrina → interacciona con el 
receptor de transferrina en la superficie 
celular → este receptor será RECONOCIDO 
POR AP2 → se formará la vesícula 
recubierta de clatrina, se generará la 
vesícula endocítica, esta se desnudará, y 
el Fe3+ unido a la transferrina y al receptor 
→ llegará al endosoma temprano → en él, 
por el cambio de pH, el FE3+ SE CONVERTIRÁ 
EN FE2+, el cual será liberado de la 
transferrina hacia el citosol para que la 
célula lo pueda utilizar. En este caso, lo 
que es RECUPERADO Y ENVIADO AL ENDOSOMA DE RECICLAJE ES EL RECEPTOR UNIDO A LA 
APOTRANSFERRINA (se la llama así ya que perdió el mineral que tenía unido) → irá por 
circulación a buscar nuevas moléculas de hierro para poder ser transportadas a la célula. 
DISMINUCIÓN DEL NÚMERO DE RECEPTORES EN LA MP 
Los receptores también pueden ser endocitados desde la superficie celular. A veces es 
necesario producir una disminución en la cantidad de receptores que se encuentran en la 
superficie celular → para ello, LOS RECEPTORES SON MARCADOS EN SU DOMINIO CITOSÓLICO 
POR UNA MOLÉCULA DE TRANSFERRINA. 
POR EJEMPLO → marcación del 
dominio citoplasmático de un 
receptor por una ubiquitina para su 
degradación. 
La adición de la ubiquitina es la 
marca para la degradación → va a 
favorecer que el receptor quede 
metido en una vesícula dentro del 
endosoma. Estas vesículas dentro 
de los endosomas se conocen 
como CUERPOS MULTIVESICULARES → 
estos se fusionarán con las enzimas 
lisosómicas o con el endosoma 
tardío para formar el endolisosoma 
y degradar los receptores y el 
contendido lipídico proveniente de 
las vesículas. 
Esquema → la parte blanca es el endosoma 
temprano; se tienen receptores (azules) unidos 
a la molécula de ubiquitina (verde) → esta es 
la señal de que estos receptores deben ser 
degradados. 
Hay otras PROTEÍNAS llamadas HSR que también 
están marcadas con ubiquitina → estas 
proteínas serán reconocidas por proteínas del 
COMPLEJO DE PROTEÍNAS ESCRT → estas van a 
unirse a las HRS marcadas con ubiquitina favoreciendo que se cierre la vesícula que 
contiene los receptores a degradar adentro del endosoma temprano y se forme el cuerpo 
multivesicular. 
 
VÍA ENDOCÍTICA CLÁSICA 
La vesícula de endocitosis va a ir al ENDOSOMA 
TEMPRANO → el endosoma temprano tomará la 
vesícula y la enviará a un ENDOSOMA DE RECICLAJE → 
el contenido de la vesícula puede volver a la 
membrana plasmática; o el endosoma temprano 
podrá madurar a ENDOSOMA TARDÍO y fusionarse con 
un LISOSOMA para su degradación; o, a partir del 
endosoma de reciclaje, las vesículas pueden 
emerger, y en lugar de volver a la membrana que 
generó la primera vesícula endocítica → las vesículas 
pueden dirigirse a la otra membrana (en este caso a 
la apical). 
A este proceso por el cual una vesícula ingresa por el dominio vasolateral de la 
membrana y egresa por el dominio apical de la membrana plasmática se lo denomina 
TRANSCITOSIS. 
TRANSPORTADOR DE GLUCOSA → se 
encuentra habitualmente en la 
membrana plasmática cuando hay 
mucha glucosa para ingerir; cuando 
no hay glucosa para ingerir → el 
transportador es endocitado y es 
mantenido dentro de vesículas de 
endosomas de reciclaje. 
Las vesículas con los transportadores 
de glucosa van a emerger de los endosomas de reciclaje gracias a la acción de la 
insulina → la insulina indica que hay glucosa y que se necesitan los transportadores de 
glucosa en la membrana.