BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-499

Vista previa del material en texto

res proapoptóticos a receptores de la membrana plasmática de
la célula diana, con activación de la caspasa iniciadora 8. Un
segundo mecanismo no requiere de ligandos externos e impli-
ca a las mitocondrias y a la caspasa iniciadora 9. Por último,
una tercera vía peor caracterizada parece originarse en el retí-
culo endoplásmico y depende de la caspasa iniciadora 12. 
La vía de los ligandos y receptores de 
la muerte celular
La apoptosis puede inducirse por la interacción específica de
algunos ligandos con receptores de la membrana plasmática,
denominados, a veces, receptores de muerte celular, en un
proceso que se conoce, a menudo, como vía extrínseca por
depender de señales extracelulares. Dos de los pares ligando-
receptor mejor caracterizados son los constituidos por los
ligandos factor de necrosis tumoral α (TNFα) y el ligando
de Fas (FasL) y sus respectivos receptores (TNFR y Fas). La
vía de activación de la apoptosis es muy similar en ambos
casos (Fig. 27-9). La unión del ligando al receptor induce la
trimerización y activación de éste. El receptor activado reclu-
ta la proteína FADD (Fas Associated Death Domain), en un
proceso que suele requerir la participación de otras proteínas
adaptadoras, como TRADD, y que conduce a la unión y acti-
vación de la caspasa iniciadora 8. La caspasa 8 determina la
480 | Biología molecular y celular
Figura 27-9. Vías de regulación de la apoptosis. La apoptosis puede desencadenarse por tres vías: la unión de ligandos externos a
receptores de muerte celular (parte superior izquierda de la figura), la presencia de una agresión externa física o química o la falta de
factores de crecimiento o supervivencia (parte superior derecha) y, por último, el denominado estrés de retículo (parte inferior). Estas
vías activan caspasas iniciadoras (la 8, 9 o 12, respectivamente) y, seguidamente, caspasas efectoras, que degradan proteínas clave y
provocan la muerte celular. Las vías de activación están estrechamente reguladas por efectores intracelulares, tanto positivos como
negativos.
Caspasa
8
Pro
Caspasa 8
Bax Bad
Bik Bim
Bid
TRADD
FADD
TNFR Fas
TNFα FasL
Ligando extracelular
Radiaciones ionizantes
Agresión química, estrés oxidativo
Deprivación de factores de crecimiento
Membrana
 plasmática
Bcl-2
Bcl-XL Mitocondria
Cit. c
Cit. c
Cit. c
Pro
Caspasa 9
Pro
Caspasa 9
APAF-1
APAF-1 Caspasa
9
Pro
Caspasa 3
Caspasa
3
APOPTOSIS Caspasa
3, 6 y 7
Caspasas
efectoras
Caspasa
12
Estrés de retículo
Retículo endoplasmático
Pro
Caspasa 12
Miembros
antiapoptóticos
de la familia
Bcl-2
27 Capitulo 27 8/4/05 11:58 Página 480