BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-475

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ria para la gemación de la vesícula es proporcionada por la
proteína ARF, una GTPasa que activa la formación del coa-
tómero. La fusión de la vesícula de transporte retrógrado
con la membrana del RE, ocurre después de la despolime-
rización del coatómero de COP I, tras la hidrólisis de GTP.
Esta fusión es orgánulo-específica, gracias a un mecanismo
de reconocimiento del orgánulo de destino, basado en una
familia de proteínas llamadas SNARE. La vesícula trans-
portadora tiene unas proteínas transmembrana específicas
(v-SNARE) que son reconocidas por unos receptores trans-
membrana del RE (t-SNARE). La proteína Rab, otra
GTPasa monomérica de la vesícula, hidroliza GTP cuando
se unen los dos receptores, y ésa es la señal para que se
fusionen las membranas. Así la vesícula descarga las proteí-
nas recuperadas del RE.
26.3.4 Adición de lípidos
Algunas proteínas de la ruta secretora están modificadas con
lípidos por uno de los dos mecanismos siguientes: conjuga-
ción con glucosil-fosfatidil-inositol (GPI) o acilación de resi-
duos internos Ser, Thr o Cys de proteínas transmembrana.
El GPI es un glicolípído de la membrana del RE (Fig.
26-6). Algunas proteínas transmembrana de paso único, tras
fijarse a la membrana del RE, intercambian el fragmento
transmembrana carboxilo terminal por un ancla de GPI.
Unas proteasas del RE rugoso reconocen una secuencia
pequeña adyacente al fragmento transmembrana, por la cara
luminal, y cortan la proteína a la vez que la unen covalente-
mente por el nuevo extremo carboxilo de la proteína al GPI
de la membrana del RE. La unión consiste en un enlace
amida entre el carboxilo de la proteína y el grupo amino de
la fosfatidil etanolamina del GPI (Fig. 26-5). Este mecanis-
mo de marcaje es frecuente en proteínas dirigidas hacia la
membrana apical de células epiteliales polarizadas. Además,
permite una mayor movilidad lateral de las proteínas extra-
celulares a lo largo de la membrana plasmática.
La acilación es un mecanismo de anclaje de proteínas de
membrana muy frecuente en la superfamilia de receptores
transmembrana de siete hebras (véase el Cap. 12), esenciales
456 | Biología molecular y celular
Figura 26-5. Mecanismos de conjugación de proteínas de la ruta secretora con lípidos. El panel superior ilustra la conjugación de
proteínas transmembrana con el glicolípido de la membrana del RE, glicosilfosfatidil inositol. Una proteasa corta la proteína trans-
membrana, eliminándole la hélice hidrofóbica y la une mediante enlace amida al GPI. Algunas de ellas son posteriormente liberadas
al lumen del RE cuando una fosfolipasa corta el lípido anclado en la membrana. El panel inferior muestra la inclusión en la membra-
na de un receptor transmembrana de siete hebras. Además de sus siete hebras hidrofóbicas, la proteína está unida a un lípido de la
membrana mediante un enlace tioéster entre una cisteína del extremo carboxilo terminal y un ácido palmítico o mirístico.
NH2
(CH2)2-NH2NH2
Cys
COOH
NH2
C=O
(CH2)14
CH3
(CH2)2
CH3
CH2
CH3
CH CH2 O
-O-P=O
(CH2)12(CH2)12
O O
GPI
O
O-
NH2-
O
-O-P-O
O
O-
-O-P-O -NH2-(CH2)2
(CH2)2
NH2
-NH-CO
COOH
Fosfolipasa
Proteasa
COOH
Citosol
Lumen RE
Conjugación de proteínas extracelulares con GPI
Acilación de proteínas transmembrana
Citosol
GPI
26 Capitulo 26 8/4/05 11:53 Página 456
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
	26 MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL Y TRÁFICO INTRACELULAR DE PROTEÍNAS
	26.3 LA RUTA BIOSINTÉTICA-SECRETORA
	26.3.4 Adición de lípidos