BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-476

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en muchos procesos de señalización intercelular y de recep-
ción de estímulos externos. Estos receptores, a pesar de estar
firmemente incluidos en la membrana, a través de siete frag-
mentos hidrofóbicos, tienen unida la cola carboxilo terminal
a un lípido de membrana (Fig. 26-5) que suele ser el ácido
mirístico (14 C) o el ácido palmítico (16 C). Una acil trans-
ferasa cataliza la formación de un enlace tioéster entre el
carboxilo del ácido graso y la cadena lateral de Cys del frag-
mento C-terminal citosólico de la proteína.
Merece la pena hacer mención aquí, por el alcance que
pueda tener en la práctica clínica, de otro tipo de conjugación
con lípidos, de proteínas que no provienen de la ruta secretora
sino que, por el contrario, son citosólicas. Algunas proteínas
citosólicas están asociadas a la cara citoplasmática de la mem-
brana plasmática, a través de un ácido graso (ácido mirístico o
palmítico). Algunas de estas proteínas, como la proteína Ras,
están simultáneamente palmitoiladas y preniladas (unida a un
hidrocarburo farnesilo o geranilgeranilo). La palmitoilación se
establece mediante un enlace tioéster, formado entre el grupo
tiol de una cisteína del C-terminal y el carboxilo de un ácido
palmítico. Además, unas prenil transferasas específicas unen
otra cisteína terminal de la proteína con el grupo farnesilo a tra-
vés del enlace tioéter. Ras interviene en rutas de transducción
relacionadas con la proliferación celular (véase el Cap. 27),
siendo la farnesilación el paso limitante para su activación, de
manera que la proteína no farnesilada es inactiva. Algunas for-
mas mutadas de Ras son oncogénicas y parecen estar relacio-
nadas con la aparición de distintos tipos de cáncer. Puesto que
el anclaje a la membrana es requerido para la funcionalidad de
Ras, el conocimiento de los mecanismos de anclaje está abrien-
do la puerta a tratamientos alternativos a la radioterapia y qui-
mioterapia convencionales, ya que se ha comprobado reciente-
mente que el uso de inhibidores de la farnesil transferasa
inhibe la señalización por Ras y tiene efectos antitumorales. De
hecho, alguno de estos inhibidores se encuentra ya en avanza-
da fase de ensayo clínico con pacientes de cáncer de pulmón.
26.3.5 Glicosilación en el RE y transporte
interorganular
La glicosilación de las proteínas es la unión covalente de
cadenas de oligosacáridos a la cadena lateral de algunos ami-
noácidos. La mayoría de las proteínas de secreción están gli-
cosiladas, a diferencia de las proteínas citosólicas. La glico-
silación confiere a las proteínas mayor termorresistencia y
resistencia a proteasas y, como consecuencia, aumenta su
vida media. Además, las proteínas glicosiladas son más solu-
bles. Por último, el hidrato de carbono de las N-glicoproteí-
nas constituye una señal importante para designar el destino
de la proteína: a la membrana/secreción o al lisosoma.
Modificación postraduccional y tráfico intracelular de proteínas | 457
Figura 26-6. Ejemplos de los tres tipos de N-oligosacáridos más comunes. Los N-oligosacáridos presentes en las proteínas de la ruta
secretora se pueden englobar en tres tipos: los ricos en manosa, los complejos y los mixtos. Todos ellos tienen un núcleo interno de tres
manosas que caracteriza a las proteínas de la ruta secretora. (NAcGlc: N-acetil glucosamina; Man: manosa; Gal: galactosa; Sia:
ácido siálico.)
α(1 2)
Rama adicional
Ramas complejas
Rama rica en manosa
Rico en manosa: tiroglobulina
Mixto: ovoalbúmina
α(1 6)
α(1 6)
Complejo: inmunoglobulina G
N-Asn-X-Ser/Cys-Y-
N-Asn-X-Ser-Y-
α(1 2)
α(1 3) β(1 4)
α(1 6)β(1 2)
α(2 6)
β(1 2)
α(1 4)
α(1 4)
α(1 3) β(1 4)
α(1 6)
α(1 6)
β(1 4) α(1 3)
β(1 4) β(1 2)
α(1 3)
N-Asn-X-Ser-Y-
Man
Man Man
Man
Man Man
Man
ManMan
Man
Man
Man
Man
Man
Man
Man
NAcGlc NAcGlc
NAcGlc NAcGlcNAcGlc
NAcGlc
NAcGlc
NAcGlc
NAcGlc
NAcGlc
NAcGlc NAcGlc
Sia
Sia
Gal
Gal
Gal
α(2 6)
26 Capitulo 26 8/4/05 11:53 Página 457
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
	26 MODIFICACIÓN POSTRADUCCIONAL Y TRÁFICO INTRACELULAR DE PROTEÍNAS
	26.3 LA RUTA BIOSINTÉTICA-SECRETORA
	26.3.5 Glicosilación en el RE y transporte interorganular