AINES TEORIA

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FARMACOLOGIA DE LA INFLAMACIÓN
I.- INFLAMACIÓN
La palabra inflamación viene del latín inflammare, que significa “encender el fuego”. Es la respuesta del sistema inmunológico a agresores físicos , químicos o microbiológicos.
La inflamación se caracteriza por presentar :
 calor (aumento de la temperatura), 
 rubor (cambio de coloración a un tono rojizo),
 tumor (aumento del volumen) y
 dolor (la sensación desagradable). Los 3 primeros signos que te comentamos son la llamada “triada de la inflamación”.
II.- TRATAMIENTO DE LA INFLAMACIÓN: 
A.- No medicamentosa: crioterapia, termoterapia, estimulación eléctrica, masajes, acupuntura etc.
B.- Medicamentosa: los más usados son los :
B1.- Antiinflamatorios no esteroidales (AINES)
B2.- Antiinflamatorios esteroidales (Glucocorticoides )
B3.- Otros
III.- AINES :
1.- Historia : 
- Siglo V ac Hipócrates recomienda el uso de la corteza de sauce para el tratamiento de la fiebre y el dolor en niños
- Siglo XVIII el reverendo Edward Stone reporta ante la Real Sociedad de Londres los efectos antitérmicos de la corteza de sauce
- 1860 Félix Hoffman sintetiza el ácido acetil salicílico
- 1899 Dr. Heinrich Dreser de Bayer introduce la aspirina en el mercado
- 1963 se describen las propiedades antiinflamatorias de la Indometacina
- 1971 Vane describe el mecanismo de acción sobre las PGs
- 1990 Masferrer describe la forma inducible de COX ( COX2 )
2.- DEFINICIÓN:
un grupo heterogéneo de compuestos, con frecuencia no relacionados químicamente (aunque muchos de ellos son ácidos orgánicos), que a pesar de ellos Las drogas antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas constituyen comparten ciertas acciones terapéuticas y efectos colaterales. El prototipo es la aspirina; por lo tanto, estos compuestos a menudo se mencionan como drogas antiinflamatorias no esteroideas (AINEs).
Se produjo un proceso sustancial en la dilucidación de los mecanismos de acción de las drogas tipo aspirina, aunque todavía se carece de una comprensión precisa de sus actividades terapéuticas y efectos colaterales. En general se considera que la inhibición de la ciclooxigenasa, enzima responsable de la biosíntesis de las prostaglandinas y de ciertos autacoides relacionados, constituyen una faceta principal del mecanismo de acción de las drogas tipo aspirina. Se considera primero algunas de sus propiedades compartidas, luego se comentaran con más detalles las drogas mas importantes
3. ACCIONES TERAPÉUTICAS DE LOS AINES:
 
Acción antipirética : como antipiréticos los aines disminuyen la temperatura anormalmente elevada, ósea la fiebre ó pirexia.- No afectan la temperatura corporal en condiciones normales ni en caso de golpe de calor 
Acción analgésica : como analgésicos los aines son usados para controlar el dolor de leve a moderado generalmente como consecuencia de una inflamación , el dolor postoperatorio es bien controlado con este grupo de fármacos inclusive mejor que los opiáceos , y en dolores crónicos como consecuencia de afecciones degenerativas como la artritis reumatoide , osteoartritis, espondilitis anquilosante etc.
Acción antiinflamatoria : 
Inflamación aguda
Debido no solamente a la inhibición de la síntesis de prostaglandina, sino también porque son capaces de desestructurar la secuencia de hechos a través de los cuales las células inflamatorias responden a señales extracelulares, mediante la interferencia con el papel de los neutrófilos en la inflamación.
Inflamación crónica
Los AINE no solo actúan como antiinflamatorios por su inhibición de síntesis de prostaglandina o de las fases iniciales de la acción de PMN, sino que también de manera directa o indirecta modifican otros mediadores de la inflamación:
1. Radicales de oxígeno y metabolitos citotóxicos15​
2. Producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF) e interleucinas, incluyendo IL-1  e  IL-4 leucocitarias. 
3. Las citocinas que intervienen en la inflamación crónica
4. El sistema del complemento que desarrolla actividades proinflamatorias, como la capacidad quimiotáctica del factor C5a.14​
5. Las quininas (bradicinina y precalicreína) que sensibilizan terminales nerviosas produciendo dolor
6. Las aminas vasoactivas (histamina y serotonina) que favorecen el incremento de permeabilidad vascular, producidas en plaquetas, mastocitos y basófilos
4.- USOS TERAPÉUTICOS DE LOS AINES: 
Los aines son usados en el tratamiento de la fiebre, y de dolores agudos por causas infecciosas ó traumáticas ( golpes , torceduras , esguinces desgarro etc. pero encuentran una importante aplicación terapéutica en el 
tratamiento del dolor y la inflamación asociados con artritis (inflamación y dolor resultante de una o más articulaciones, una característica común de más de 200 enfermedades reumáticas con osteoartritis (OA) y la artritis reumatoide (AR) siendo las formas más comunes).
· Dolor de espalda y ciática (dolor debajo de la pierna, que viaja por debajo de la rodilla y puede implicar el pie - puede ocurrir solo o acompañado por dolor lumbar).
· Esguinces, cepas y reumatismo (una enfermedad autoinmune crónica con inflamación de las articulaciones y marcadas deformidades).
· Dolor dental
· Dolor postoperatorio
· Cólicos menstruales (dismenorrea primaria - leve y menorragia - pesada).
· Dolor de cálculos renales (cólico renal).
· Reducción de fiebres
· Migrañas (recurrentes dolores generalmente acompañados por un aura (migraña clásica), náuseas, vómitos y mareos).
· Otras condiciones dolorosas, especialmente aquellas con síntomas de inflamación.
· Espondilitis anquilosante
Los AINE vienen en diferentes fórmulas y se venden con o sin receta (OTC). Algunos pueden funcionar mejor para usted que otros. Su médico puede ayudarle a encontrar la dosis y el medicamento que funcione mejor para usted. Dígale a su médico si está embarazada, tiene hipertensión arterial, asma o antecedentes de enfermedad hepática o renal o  si ha tenido úlceras en el pasado. Las personas mayores de 65 años deben tener especial cuidado al tomar los AINES. También dígale a su médico sobre otros medicamentos que esté tomando. Los AINE pueden intensificar o contrarrestar los efectos de algunos medicamentos. El riesgo y la severidad de los efectos secundarios aumentan más al tomar AINES.
5.- EFECTOS INDESEADOS DE LOS AINES :
Gastrointestinales
El efecto adverso más frecuente asociado con el uso de los AINE se relaciona con la irritación directa o indirecta del tracto gastrointestinal. La mayoría de las veces es leve y no da síntomas, pero pueden ser muy graves. Algunos autores elevan su incidencia hasta el 10 % de los usuarios, cifra que asciende todavía más en los ancianos.
Efectos hematológicos
Pueden causar disminución de la agregación plaquetaria, solo el AAS inhibe en forma irreversible a la ciclooxigenasa, por lo que la prolongación de tiempo de sangría es considerable y dosis dependiente, los otros AINE tienen efectos reversibles
Prolongación del tiempo de parto
El tiempo del parto puede prolongarse por inhibición de ciertas prostaglandinas uterotrópicas que se secretan momentos antes del parto.
Otros efectos secundarios
Reacciones de tipo urticaria, edema angioneurótico,  hipotensión, shock, síncope, las reacciones de tipo alérgico no son cruzadas entre los diferentes tipos de AINE.
Los AINE, con la excepción del paracetamol, pertenecen a la clase C de riesgo en el embarazo.69​ se desaconsejan durante el embarazo, en particular durante el tercer trimestre. Aunque no son teratógenos directos, pueden causar cierre prematuro del ductus arterioso y ciertos trastornos renales. La aspirina se ha usado junto con heparina en mujeres embarazadas con anticuerpos antifosfolípido.
· Síndrome de Reye
El primer estudio de casos y controles que demostró una asociación entre el síndrome Reye y los salicilatos en niños con enfermedad vírica previa, especialmente resfriado y varicela, apareció en 1980. Esta se siguió de tres estudios adicionales de casos y controles publicados en 1982. En todos estos estudios se encontró una fuerte asociación y más del 95 % de los casos habían estadoexpuestos a los salicilatos.
5.- MECANISMO DE ACCIÓN :
El mecanismo íntimo y común de todos los Antinflamatorios no esteroideos ( AINEs ) es la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX), responsable de la síntesis de eicosanoides a partir del ácido araquidónico de la membrana celular. La diferente selectividad de los AINEs sobre las isoformas de la COX -COX-1, COX2, COX 3- explicaría la diferente farmacología de estos compuestos.
	 Acido araquidónico
	Cox-1 constitutiva
	
	Cox-2 inducible
 
	 Prostaglandinas 
	
	Prostaglandinas 
 
 
	Protector de la 
mucosa gástrica
	Mediadores del dolor inflamación y fiebre 
	Hemostasia
 
 
6.- AGENTES PRESENTACIÓN 
Acido acetil salicílico tb. De 500 y 100 mg.
Clonixinato de lisina tb. 125 mg. Iny. 100mg.
Diclofenaco tb. Cap. 50, 75 y 100 mg.
 Iny. De 75mg/3ml
 Gel al 1% , Spray, Supositorios
Ibuprofeno tb. 200, 400, 600, y 800 mg
 Jbe 100 mg/5ml. 
Naproxeno tb. 275 y 550 mg.
 Jbe 125 mg/5ml
Ketorolaco tb. 10 mg.
 Iny. 60 mg/2ml
Metamizol (dipirona) tb. 500 mg.
 Jbe 250 mg/5ml
 Iny. 1000 mg/2ml , 1500 mg/ 5ml
 Gts 200 mg/ml y 400 mg/ml
Ketoprofeno tb. 100 mg , y 150mg (LP)
 Iny. 100 mg/2ml (IM) , 100 mg/5ml (IV)
Acido Mefenámico tb. 500 mg.
Etofenamato crema y gel 5 y 10 %
 Iny. 1gr/2ml
Indometacina tb. 25 mg
Nimesulida tb. 100 mg
Piroxicam tb. 20 mg
 Iny. 40 mg/2ml
Meloxicam tb. 7.5 mg y tb. 15 mg
 Iny. 15 mg/1,5 ml
Paracetamol tb. 500 mg , tb. 1000 mg.
 Jbe 120 mg/ 5ml
 Gtas y supositorios
Celecoxib tb. o cap. 200 mg y tb o cap. 400 mg.
Etoricoxib tb. 60 mg, tb. 90 mg, y tb. 120 mg.
Parecoxib iny. 40 mg/ml