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Artículo de revisión
BY NC ND
doi: http://dx.doi.org/10.16925/cf.v3i1.1173
Efecto de la microdeleción en la región 
azf sobre marcadores forenses del 
cromosoma y
Natalia Agudelo-Hincapié*, MsC.1 Lilia Judith Laverde-Angarita, MsC.1, 
Ana Lucía Páez-Vila, MsC.1
1 Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses, Medellín, Colombia
Recibido: 7 de junio del 2015 Aprobado: 28 de septiembre del 2015
*Autor de correspondencia: Natalia Agudelo-Hincapié. Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses, Medellín, 
Antioquia, Colombia. Carrera 65 n.° 80-325. Teléfonos: (57) 313 651 5818-4069977 (ext. 2106). Correo electrónico: 
nagudelo@medicinalegal.gov.co 
Cómo citar este artículo: Agudelo-Hincapié N, Laverde-Angarita LJ, Páez-Vila AL. Efecto de la microdeleción en la región 
azf sobre marcadores forenses del cromosoma y. Colomb. Forense. 2015;2(1):75-85. doi: http://dx.doi.org/10.16925/
cf.v3i1.1173 
Resumen. Tema y alcance: el objetivo de esta revisión es conocer los estudios que 
se han hecho en el mundo sobre las microdeleciones del cromosoma y y sus posi-
bles efectos en los resultados genético-forenses observados. Características: la in-
fertilidad originada en el cromosoma y, por lo general, es causada por deleciones 
del material genético en las zonas relacionadas con el factor de azoospermia (azf), 
localizadas en tres regiones del yq contiguas: azfa, azfb y azfc. Hallazgos: se ha 
comprobado que algunos de los str utilizados rutinariamente en el laboratorio 
de genética forense con kits múltiplex están localizados en estas regiones, lo cual 
permite evidenciar la existencia de microdeleciones en algunos loci. Aumentar el 
conocimiento de los eventos microestructurales dentro del cromosoma y puede 
ser de utilidad para una mejor caracterización de los patrones anormales repeti-
tivos que complican la interpretación del perfil de adn. Conclusiones: la variación 
en estudios poblacionales de prevalencia de microdeleciones puede deberse a di-
ferencias en la selección de los pacientes, al tamaño muestral y a la técnica usada. 
Los casos reportados concluyen que los loci afectados generalmente son dys385 y 
dys392, indican microdeleciones en la región azfb y dys448 está relacionado con 
microdeleciones en la región azfc.
Palabras clave: factor de azoospermia (azf), microdeleciones, str-y.
p-ISSN 2145-0684 | e-ISSN 2145-9649
Artículo de revisión
BY NC ND
Effect of azf region microdeletion on y 
chromosome forensic markers
Abstract. Subject and scope: The aim of this review is to share the studies that have been 
conducted in the world on y chromosome microdeletions and their possible effects on the 
observed genetic-forensic results. Features: y chromosome infertility is usually caused by 
deletions of genetic material in areas related to the azoospermia factor (azf) located in 
three contiguous regions of yq: azfa, azfb and azfc. Findings: There is evidence that some 
of the str routinely used in the forensic genetics laboratory with multiplex kits are located 
in these regions, which allows to detect the existence of microdeletions in some loci. Increa-
sing awareness of the microstructural events inside the y chromosome can be useful for a 
better characterization of abnormal repetitive patterns complicating the interpretation of 
dna profile. Conclusions: Variation in population studies on prevalence of microdeletions 
may be due to differences in patient screening, sample size and technique used. Reported 
cases conclude that the loci generally affected are dys385 and dys392, indicating microde-
letions in the azfb region, and that dys448 is related to microdeletions in the azfc region.
Keywords: azoospermia factor (azf), microdeletions, str-y.
Efeito da microdeleção na região azf sobre 
marcadores forenses do cromossomo y
Resumo. Tema e alcance: o objetivo desta revisão é conhecer os estudos que vêm sendo 
feitos no mundo sobre as microdeleções do cromossomo y e seus possíveis efeitos nos 
resultados genético-forenses observados. Características: a infertilidade originada no cro-
mossomo y, geralmente, é causada por deleções do material genético nas áreas relacionadas 
com o fator de azoospermia (azf), localizadas em três regiões do yq contíguas: azfa, azfb 
e azfc. Achados: comprovou-se que alguns dos str utilizados rotineiramente no laborató-
rio de genética forense com kits multiplex estão localizados nessas regiões, o que permite 
evidenciar a existência de microdeleções em alguns loci. Aumentar o conhecimento dos 
eventos microestruturais dentro do cromossomo y pode ser de utilidade para uma melhor 
caracterização dos padrões anormais repetitivos que complicam a interpretação do perfil 
de dna. Conclusões: a variação em estudos populacionais de prevalência de microdeleções 
pode dever-se a diferenças na seleção dos pacientes, ao tamanho da amostra e à técnica 
usada. Os casos reportados concluem que os loci afetados geralmente são dys385 e dys392, 
indicam microdeleções na região azfb, e dys448 está relacionado com microdeleções na 
região azfc.
Palavras-chave: fator de azoospermia (azf), microdeleções, str-y.
doi: http://dx.doi.org/10.16925/cf.v3i1.1173
77Efecto de la microdeleción en la región azf sobre marcadores forenses del cromosoma y
Introducción
En la investigación de la mayoría de delitos en los 
que se recuperan vestigios biológicos, es necesario 
establecer la participación de los individuos invo-
lucrados, por medio de la obtención de un perfil 
genético y su posterior cotejo. 
En ocasiones, el material recuperado es escaso 
o el adn para analizar está degradado, lo cual limita 
las posibilidades de análisis. Entonces, es necesa-
rio recurrir a metodologías complementarias que 
permitan seleccionar el material genético a ampli-
ficar, como es el caso de los marcadores específicos 
del cromosoma y. En general, los casos que involu-
cren individuos de sexo masculino serán suscepti-
bles de análisis con marcadores de cromosoma y, 
dado que las células masculinas tienen este cromo-
soma, a excepción de casos muy particulares en los 
que hay alteraciones cromosómicas [1, 2].
El mejor ejemplo de cuándo se debe recurrir 
al uso de los marcadores propios del cromosoma 
y es en casos de delito sexual con poco número de 
espermatozoides encontrados en la evidencia recu-
perada, a fin de minimizar la posibilidad de perder 
material del agresor (espermatozoides) durante la 
extracción diferencial que separa las células mas-
culinas y las femeninas [3]. En casos en los que el 
agresor es oligospérmico o azoospérmico, se recu-
rre también al uso de estos marcadores para esta-
blecer un perfil a partir de células diferentes de los 
espermatozoides, como leucocitos o células epite-
liales, que si bien pueden estar presentes, son un 
número muy reducido [4, 5].
De otra parte, al menos 15 familias de genes 
involucrados en la espermatogénesis están en el 
brazo largo del cromosoma y-yq [6], donde son más 
frecuentes anomalías como las microdeleciones en 
la región azf (factor de azoospermia) [7, 8]. Estas 
microdeleciones (azfa, azfb, azfc y azfd) pueden 
darse en regiones donde se encuentran algunos de 
los marcadores genéticos utilizados en el campo 
forense para cromosoma y [9, 10], lo cual podría 
dificultar la amplificación por pcr de dichos mar-
cadores debido a problemas en el anillamiento de 
los primers o podría dar lugar a interpretaciones 
inadecuadas de los perfiles genéticos obtenidos de 
los str del cromosoma y presente en todas las célu-
las masculinas. Por lo tanto, esta alteración afecta-
ría casos cuya evidencia consiste en pocas células 
espermáticas y en otras células de origen masculino 
como epiteliales y sanguíneas.
La infertilidad y las microdeleciones 
en el factor de azoospermia (azf)
La infertilidad es definida por la Organización 
Mundial de la Salud (oms) como: “La incapacidad 
de completar un embarazo después de un tiempo 
razonable de relaciones sexuales sin medidas anti-
conceptivas”. Se dice que el 50% es debidoa cau-
sas masculinas, y los factores genéticos aportan el 
5% de las razones de la infertilidad masculina [11]. 
Entre dichos factores genéticos las microdeleciones 
del cromosoma y son protagonistas.
La microdeleción se define como la pérdida 
de una pequeñísima parte de un cromosoma, tan 
pequeña que su ausencia solo puede evidenciarse 
con bandeo cromosómico de alta resolución, aná-
lisis moleculares de cromosomas o análisis de adn 
[12].
En 1976, se describió por primera vez la dele-
ción en determinadas regiones del cromosoma y en 
hombres infértiles; en 1995, se definieron las regio-
nes a, b y c, luego se incluyó la d; y en 1997, se asocia-
ron estas microdeleciones con la espermatogénesis 
[8]. Actualmente, se ha comprobado que estas dele-
ciones pueden conducir a anormalidades en la 
espermatogénesis, con subsecuente alteración en 
la calidad y/o cantidad de espermatozoides, provo-
cando azoospermia u oligozoospermia [11] (con-
teos espermáticos menores a cinco millones por 
mililitro). También, se presentan otros síntomas 
como descenso en el tamaño testicular y elevación 
de niveles de fsh [8].
Estas regiones donde con frecuencia ocurren 
microdeleciones se representan en una zona espe-
cífica llamada azf o factor de azoospermia. La 
influencia de las deleciones azf, en general, abarca 
27 genes o familias de genes únicos; ellas afectan 
cuatro regiones distintas: azfa, azfb, azfc y azfd 
(localizada entre azfb y azfc), y son detectadas 
en hasta el 15% de pacientes con azoospermia y en 
cerca del 5% de los pacientes oligospérmicos [13].
Las microdeleciones en azf son la segunda 
causa de origen genético de infertilidad masculina, 
luego del síndrome de Klinefelter, y se presentan 
en el 10-15% de las parejas con este problema [14]. 
Sin embargo, las anomalías cromosómicas también 
juegan un papel importante en ciertos países. En 
los hombres infértiles, un cariotipo anormal es más 
frecuente que en la población general [6].
Las piedras angulares de la investigación 
andrológica siguen siendo la historia clínica, el 
Colombia Forense / Volumen 2, Número 1 / enero-diciembre 2015Artículo de revisión78
examen físico y el espermograma. Los estudios 
genéticos se orientan a encontrar la relación entre 
las deleciones y las alteraciones en la espermato-
génesis. Actualmente, se ha avanzado en el mapeo 
del cromosoma y, lo que ha ayudado a identificar el 
tamaño y la localización de las regiones azf, iden-
tificando los genes que conforman las regiones de 
azoospermia [11].
En cada una de las regiones, hay diferentes 
genes candidatos que intervienen en la esterilidad 
masculina: 
• azfa: abarca un millón de pares de bases, sus 
genes presentan copias homólogas en el cromo-
soma x y su expresión es ubicua. Se han identi-
ficado el gen dffry (Drosophila fat facets related 
y) y el gen dby (dead box polipeptid y). 
• azfb: tres millones de pares de bases. Presencia 
principalmente del gen rbmy (rna binding mo-
tif). Hay copias de rbmy repartidas a lo largo de 
todo el cromosoma y. 
• azfc: 1,4 millones de pares de bases. Se encuentra 
el gen daz (ausente en la azoospermia), que tiene 
una copia en el brazo corto del cromosoma y.
azfa está implicado en el proceso de diferen-
ciación celular premeiótica y en la fase mitótica de 
la espermatogénesis, y sus deleciones se asocian 
con el síndrome de solo células de Sertoli, mientras 
que azfb está implicado en la regulación meiótica; 
cuando presenta una deleción, junto a azfd se aso-
cian con el bloqueo de la maduración detenida en 
fase de paquiteno y, al parecer, se asocian con oligo-
zoospermia o esperma normal en número pero con 
anormalidades morfológicas.
Las microdeleciones más frecuentes se han 
observado en la región azfc. Cuando ocurren dele-
ciones en azfc y en azfd, afectan directamente al 
gen daz. No ha sido posible determinar el número 
de genes daz, ya que sus secuencias de nucleótidos 
son idénticas. Este gen se asocia con oligozoosper-
mia severa y azoospermia no obstructiva en pacien-
tes con patologías testiculares; de igual forma, el 
fenotipo de testiculopatías severas idiopáticas se da 
por la falta de expresión de este gen.
Se han estudiado otras patologías testicula-
res sin que se haya identificado una asociación con 
microdeleciones del cromosoma y; sin embargo, la 
criptorquidia parece estar relacionada con micro-
deleciones en azf [11, 15].
Estudios poblacionales
Son muchos los estudios poblacionales que se 
han desarrollado a la fecha, principalmente con 
un enfoque clínico, acerca del compromiso de las 
microdeleciones del cromosoma y en la región 
azf y su relación con la infertilidad [16]. La tabla 
1 resume algunos de estos estudios, mostrando los 
resultados más relevantes.
Técnicas utilizadas para la 
detección de microdeleciones
En 1976, Tiepolo y Zuffardi [36] encontraron 
pequeñas pérdidas de material genético (delecio-
nes) en la región distal del brazo largo del cro-
mosoma y en el 0,5% de los varones infértiles, y a 
esta región la llamaron azoospermia factor (azf). 
Desde entonces, se han detectado más deleciones 
en el cromosoma y y se han delimitado mejor las 
zonas afectadas. Así, Reijo et al. [37] describieron 
un nuevo gen, denominado daz (deleted in azoos-
permia), que se perdía en el 4-13% de los casos de 
azoospermia/oligospermia. 
Con posterioridad, los trabajos de Vogt et al. 
[38] permitieron la caracterización de tres regio-
nes denominadas azfa (1,1 mb), azfb (3,2 mb) y 
azfc (3,5 mb), y localizadas en yq11, la última de 
las cuales contenía el gen daz. La prevalencia de 
deleciones en la región azf varía considerable-
mente según los estudios, desde un 0,98% hasta un 
55%. Además, hay discrepancias sobre el tipo de 
deleción y el patrón histológico, debido probable-
mente a la heterogeneidad del material estudiado 
en las distintas series y al método empleado para 
su caracterización. 
Por lo general, se lleva a cabo mediante reacción 
en cadena de la polimerasa (pcr), aunque varían el 
número y la localización de las regiones estudia-
das, dependiendo de los laboratorios. La mayoría 
de estudios analiza la presencia de deleciones en 
el cromosoma y de pacientes infértiles empleando 
las recomendaciones de la European Academy 
of Andrology (eaa) y la European Molecular 
Genetic Quality Network (emqn) [39, 40] o el 
test y Chromosome Deletion Detection System® 
(Promega).
79Efecto de la microdeleción en la región azf sobre marcadores forenses del cromosoma y
Tabla 1. Frecuencias de las microdeleciones en la región azf en diferentes poblaciones
Año Población Tamaño muestral Marcador asociado (frecuencia) Referencia
2015 China Noro-riental
22 pares padre-hijo con infertilidad mas-
culina primaria
azfa (9,1%), azfb (9,1%), azfb+c (4,5%), deleción 
total de azfc (59,1%) y deleción parcial de azfc 
(18,2%). Tasa de mutación de novo (77,27%). Tasa 
de mutación vertical en azfc (29,41%).
[17]
2015 Malasia 9 azoospérmicos no obstructivos y 45 oligospérmicos azfd (7,4%), azfc (3,7%), azfa (1,8%). [18]
2014 China Oriental 654 hombres infértiles idiopáticos Estudio de asociación entre la región azfc y el gen daz (2,11%) y el gen bpy2 (4,79%). [19]
2014 Jilin, China 137 hombres infértiles con azoospermia y oligozoospermia severa azfc (8,84%), azfb (1,09%) y azfa (1,09%). [20]
2014 Rumania 67 pacientes infértiles azfc (3%) [21]
2014 Jordania 100 varones infértiles (36 con azoospermia y 64 con oligozoospermia)
azfc (2%),
azfb y parte de a y c (1%). [22]
2014 India Hombres infértiles: 720 azoospérmicos y 330 oligospérmicos 
azfc (75%), azfb (13,33%, azfbc (9,62%) y azfa 
(2,22%). [23]
2014 India 95 oligospérmicos y 61 azoospérmicos azfc(84,6%), azfb (15,4%) y azfa (15,4%). [24]
2013 China Noro-riental
1738 hombres infértiles: 107 con azoos-
permia, 39 con oligozoospermia severa 
y 3 con oligozoospermia moderada. 19 
(14,6%) con cariotipo anormal
Tasa de microdeleción (8,57%). La más común en 
la región azfc, seguido de la región azfb+c, azfb, 
azfa+b+c, azfa y azfa+c.[25]
2013 Argelia
80 hombres infértiles: 49 con azoospermia 
y 31 con síndrome de oligoastenozoos-
permia
azf (1,3%) [26]
2013 China Noro-riental
80 hombres azoospérmicos con síndrome 
de Klinefelter
No se encontró asociación entre el síndrome y las 
microdeleciones. [27]
2013 Siria
162 hombres infértiles (97 azoospérmicos, 
49 oligospérmicos y 16 con oligospermia 
severa)
azfa (13,04%), azfb (6,52%), azfc (34,8%), azfd 
(6,52%), azfab (6,52%), azfac (8,7%), azfad 
(2,17%), azfbc (15,21%),azfbd (2,17%), azfabc 
(2,17%) y azfbcd (2,17%).
[28]
2013 Colombia 33 pacientes infértiles azfc (3,03%) [11]
2013 Pakistán 113 hombres infértiles y 50 hombres sanos como grupo control azfc (3,54%) [29]
2013 Irán
50 hombres infértiles azoospérmicos y 
oligospérmicos y 50 hombres como grupo 
de control
azfc (6%), azfb (2%). [29]
2012 China
144 hombres con microdeleciones: 111 
con azoospermia no obstructiva y 33 con 
oligospermia severa
azfa (9,03%), azfb (10,42%), azfc (54,17%), azfab 
(2,08%), azfac (2,08%), azfbc (18,75%) y azfabc 
(3,47%).
[30]
2012 Turquía
322 hombres infértiles: 136 con oligos-
permia severa y 196 con azoospermia no 
obstructiva
20 casos presentaron alguna microdeleción (6%): 
azfc (42%), azfb (25%), azfa (21%), azfbc (8%) 
y azfac (4%).
2008 Colombia 50 pacientes (21 azoospérmicos y 29 oligoastenozoospérmicos severos) azfc (4%) [31]
2006 Arabia Saudita 257 pacientes con oligo o azoospermia idiopática azfc (2,3%), azfb (0,4%), azf a y c (0,4%). [32]
2006 Brasil 165 hombres infértiles (60 azoospérmicos, 100 oligospérmicos y 5 astenospérmicos)
azfc (58,3%), azfb (25%), azfc (25%), azfa 
(8,3%). [33]
2004 Colombia 97 pacientes infértiles azfc (2,1%) [14]
2003 India
125 hombres infértiles con oligozoosper-
mia y azoospermia y luego 83 citogenética-
mente normales
9,63% [34]
Fuente: elaboración propia
Colombia Forense / Volumen 2, Número 1 / enero-diciembre 2015Artículo de revisión80
Ambos emplean la técnica de pcr utilizando 
cebadores específicos para los sts (Sequence-
Tagged Sites) de la región azf. Las zonas sts son 
secuencias de los extremos de clones largos, usadas 
para mapeo cromosómico. Estas pueden ser copia-
das en el laboratorio con el desarrollo de una pcr si 
se cuenta con dos oligonucleótidos que coincidan 
con los extremos de la sts. Tales secuencias pueden 
ser vistas como loci y son esencialmente una locali-
zación en el genoma [41].
El emqn/eaa recomienda: uso de pcr múl-
tiplex, utilizando zfx/zfy como control interno 
de la pcr. Una muestra de un hombre fértil y una de 
mujer, y un control blanco (agua), deben correrse 
en paralelo con cada múltiplex.
Una primera elección en el conjunto de pri-
mers que pueden ser usados en reacciones múlti-
plex pcr para azfa: sy84, sy86; para azfb: sy127, 
sy134; y para azfc: sy254, sy255 (ambos en el gen 
das), junto con sy14 (sry) y zfx/zfy. 
Luego de que la deleción es detectada, se puede 
complementar el estudio con sts cercanos a las 
regiones proximales y distales de cada región azf, 
como por ejemplo: azfa: sy82(+), sy83(-) (borde 
proximal) // (borde distal) sy87(-), sy88(+); azfb: 
sy135(+), sy114(-) (borde proximal) // (borde distal) 
sy143(-), sy152(+); azfc: sy143(+), sy152(-) (borde 
proximal) // (borde distal) sy157(-), sy158(+); yq12 
(heterocromatina distal, control positivo): sy160/
dyz1; (+) indica que el locus debe estar presente, (-) 
indica que el locus debe estar ausente en el grupo de 
pacientes correspondiente.
Finalmente, se recomienda no usar los siguien-
tes primers: sy16, sy55, sy75, sy109, sy112, sy132, 
sy164, sy138, sy153, sy155, sy272, pues la mayoría 
son repetitivos y se dispersan en el cromosoma y. 
Así mismo, se hace una serie de recomendaciones 
acerca de cómo reportar los análisis.
El análisis de deleciones del cromosoma y 
resulta muy controvertido. Además de la hete-
rogeneidad de los protocolos de laboratorio, hay 
diferentes criterios respecto a los sts que deben 
analizarse. A pesar de las excelentes recomendacio-
nes propuestas por la emqn y del amplio panel de 
sts incluidos en el sistema y Chromosome Deletion 
Detection System, versión 1.1, ninguno de ellos per-
mite identificar a todos los pacientes portadores de 
deleciones en el cromosoma y. Aunque el tamaño 
muestral no es muy grande, ha sido suficiente para 
evidenciar las discrepancias diagnósticas entre 
ambos métodos, por lo cual se considera necesario 
hacer más estudios que ayuden a que estos alcancen 
una mayor sensibilidad y especificidad [42].
Impacto forense
La disponibilidad de distintos marcadores alta-
mente polimórficos y tipificables por pcr, sobre 
todo los de tipo str, ha permitido en gran parte 
esta aplicación en el campo forense, donde fre-
cuentemente la cantidad y la calidad del adn de las 
muestras a identificar no son óptimas. Así como en 
cualquier sistema de tipificación con base en adn, 
hallar que el cromosoma y de un sospechoso posea 
un haplotipo diferente del del indicio proporciona 
un mecanismo simple para su exclusión. 
De la misma forma, en pruebas de parentesco 
diferencias en loci específicos del cromosoma y 
pueden demostrar que no existe relación entre los 
individuos. De otro lado, la exclusividad mascu-
lina del cromosoma y resulta especialmente útil en 
casos de agresión sexual, en los cuales permite el 
estudio directo del genotipo del agresor en mezclas 
de células femeninas y masculinas, además de dar 
información con respecto al número de aportantes 
en casos de agresiones por varios individuos.
En los casos de delitos sexuales, como en nin-
gún otro, dado el contacto íntimo necesariamente 
hay una transferencia de fluidos del agresor a la víc-
tima y viceversa. Se requiere, por lo tanto, luego de 
demostrar la presencia de semen, establecer el ori-
gen de las células masculinas encontradas en la 
evidencia, bien sea una prenda o por medio de un 
frotis de la presunta víctima. 
En todos los casos, esta evidencia está confor-
mada por una mezcla en el frotis, ya sea vaginal, 
rectal o de cualquier otra cavidad. Igualmente, hay 
mezclas cuando existen varios agresores o cuando 
la víctima ha tenido una relación sexual consentida 
en las últimas 72 horas. Esto se suma al hecho de 
que la víctima acude a un reconocimiento médi-
co-legal o se practica la necropsia transcurrido 
algún tiempo luego de ocurridos los hechos, lo cual 
ocasiona que se encuentren pocos espermatozoides 
en las muestras que se analizan y que se dificulte la 
tipificación de los perfiles de adn. En estos casos, 
la posibilidad de amplificar solo secuencias de adn 
propias del cromosoma y constituye una alterna-
tiva importante [43].
En el Laboratorio de Genética Forense de 
la Regional Noroccidente, un alto porcentaje de la 
casuística está relacionado con delitos sexuales, pero 
81Efecto de la microdeleción en la región azf sobre marcadores forenses del cromosoma y
en menos del 50% se obtienen resultados positivos 
para detección de espermatozoides (potenciales para 
cotejo genético). Son múltiples las causas de este 
porcentaje tan bajo de positividad, pero no han sido 
estudiadas a profundidad y una de ellas puede estar 
relacionada con el aumento de la azoospermia [33]. 
Otro escenario forense importante está rela-
cionado con las lesiones fatales y no fatales, en las 
que se puede analizar el vestigio biológico, que 
suele ser sangre, y el perfil genético obtenido es 
comparado con una muestra de la persona impli-
cada en el hecho delictivo. Si el perfil genético no 
coincide, esa persona se descarta. En el caso contra-
rio, cuando los perfiles obtenidos en las muestras 
dubitadas e indubitadas coinciden, es imprescindi-
ble hacer un estudio matemático-estadístico de los 
resultados para calcular la probabilidad de que el 
vestigio provenga de ese individuo.
Es importante considerar que el cromosoma 
y está presente en todas las células masculinas, 
no solo en los espermatozoides. Por lo tanto, esta 
alteración afectaría casos cuya evidencia consista 
en células epitelialeso sanguíneas de origen mas-
culino. En estudios de casos de paternidad en los 
que el individuo (hijo) posee la microdeleción de 
novo, los cálculos genético-forenses se alterarían 
o darían lugar a falsas exclusiones. Así mismo, se 
han estudiado casos de mosaicismo, en los que los 
individuos solo presentan la microdeleción en cier-
tas células, como las sexuales (y no en el resto de 
las células); esto también podría causar interpre-
taciones erróneas cuando se comparan diferentes 
extractos celulares. 
Vemos cómo en los casos de azoospermia, 
dada la cantidad escasa de material genético, es 
de gran utilidad el uso de marcadores del cromo-
soma y cuando hay un componente masculino. 
Sin embargo, si la azoospermia es causada por una 
microdeleción en la región azf del cromosoma y, 
esto puede impedir o dificultar la amplificación 
por pcr de marcadores forenses presentes en estas 
regiones, debido a problemas en el anillamiento de 
los primers o en la zona repetitiva, con lo que se 
observan deleciones o duplicaciones [9].
Silva et al. [44] evidencian que algunos de los 
kits de uso rutinario a nivel genético-forense están 
localizados en las regiones que definen el factor de 
azoospermia, dando lugar a microdeleciones o a 
alelos raros en los mismos loci y, por consiguiente, 
a cambios estructurales. En cuatro casos utilizando 
el kit Filera®, no detectaron amplificación en los sis-
temas dys385, dys392 y dys448, sino que fueron 
detectados sugiriendo microdeleciones en la región 
azfb. A partir del mapeo del cromosoma y, tam-
bién observaron que dys434, 437, 435, 439, 389i/ii, 
388, 438 y 436 están localizadas en la región azfa. 
dys391, 393 y 19 no están ubicadas en estas posi-
ciones. Así mismo, reportan la presencia de alelos 
raros en los loci dys458 (alelo 17.2), dys385 (alelo 
12.1) y gatah4 (alelo14.1). 
Wang et al. [10] encontraron un 16,67% con 
deleciones en la región azf. Posteriormente, realiza-
ron tipificación con 14 loci y-str en estas muestras 
y encontraron pérdidas alélicas en: dys549 en todos 
los casos con deleciones de azfb; dys527 y dys459 en 
todos los casos con deleción de azfc; dys549, dys527 
y dys459 en todos los casos con deleción de azfb+c. 
Por lo tanto, ellos concluyen que los patrones inusua-
les de estos marcadores son causados por defectos 
genéticos y no por errores experimentales. 
Debido a la evidencia anterior, se hace necesa-
rio replantear el uso de estos marcadores utilizados 
de rutina en el laboratorio forense, que de alguna 
manera están dando información clínica sobre el 
estado de fertilidad del individuo aportante. La 
caracterización de dichos eventos en marcadores 
forenses nos permite tomar decisiones sobre los 
procedimientos a seguir en los casos que presenten 
estos tipos de microdeleciones, puesto que la infor-
mación resultante se relaciona con la azoospermia 
del presunto agresor, dando una característica adi-
cional y un manejo de la evidencia diferente (una 
alternativa sería no hacer la extracción diferencial 
del resto de elementos probatorios buscando esper-
matozoides, sino que se haría un procedimiento de 
extracción de adn mediante chelex y se intentaría 
concentrar la muestra, debido a la mínima cantidad 
de adn que se puede obtener).
El estudio de la heterogeneidad del locus en 
población masculina infértil puede enriquecer las 
bases de datos de str-y y mejorar la interpreta-
ción de los genotipos str anormales en las pruebas 
genético-forenses.
Finalmente, se debe evaluar la forma de utili-
zar esta información, teniendo en cuenta los aspec-
tos éticos que podría conllevar su aplicación a nivel 
forense, dado que cada vez más se utilizan marca-
dores que hablan sobre el fenotipo de los individuos 
involucrados. 
Colombia Forense / Volumen 2, Número 1 / enero-diciembre 2015Artículo de revisión82
Impacto ético
El uso de las técnicas biométricas (como la huella 
genética) suscita discusiones éticas y jurídicas. Se 
argumenta que requiere una intervención exce-
siva en la vida privada y la intimidad de las per-
sonas. Debido a que la información es almacenada 
mediante códigos despersonalizados de identifica-
ción, también se habla del riesgo de la deshumani-
zación de las personas.
De ahí que las pruebas valoradas en el pro-
ceso, por constituir un elemento definitivo, deben 
ser practicadas en el marco del respeto de los dere-
chos fundamentales del procesado, de acuerdo con 
lo estipulado por la ley [27].
La predicción de características fenotípicas 
basada en el adn está siendo planteada actualmente 
para describir datos que podrían ser de utilidad en 
investigaciones criminales, tales como el sexo, el 
color de los ojos, el color del cabello, entre otros. Sin 
embargo, a excepción de los Países Bajos no existe 
ningún otro país con leyes específicas que permi-
tan utilizar este tipo de evidencia en la casuística 
actual [28, 29]. 
En Colombia, todavía hay vacíos con respecto 
a la regulación de la información que afecte la pro-
tección de datos individuales y los derechos funda-
mentales (como la intimidad). No existe ley alguna 
que determine una entidad de control guberna-
mental, las funciones, los alcances y la administra-
ción del manejo de la información en función de la 
confidencialidad. Además, no hay una garantía por 
parte del Estado respecto al manejo o la cesión de 
los datos a otros Estados u organismos como el fbi 
o la Interpol [30]. 
Según lo analizado por la Corte Constitucional, 
la Sentencia T-729 de 2002 incluye la información 
genética como “datos sensibles” y la ubica en la cate-
goría de “información reservada”, pues se considera 
que hay derechos fundamentales que son suscepti-
bles de ser afectados como consecuencia de los aná-
lisis de los perfiles de adn.
El preámbulo de la ley especifica que no hay 
vulneración del derecho a la intimidad, debido a 
que el perfil solo revela la identidad del sujeto y 
el sexo, datos no codificantes, pero no se tiene en 
cuenta cómo algunos datos no codificantes pueden 
estar asociados a otros del tipo codificante y arro-
jar información al respecto [31].
La clave para un punto de vista balanceado al 
utilizar nuevos marcadores de adn es equilibrar 
las ventajas de su uso contra los posibles riesgos en 
valores éticos como la libertad, la autonomía, la pri-
vacidad y la equidad.
Para el caso concreto de las microdeleciones 
del cromosoma y, se plantean diferentes discusio-
nes éticas. Una de ellas se da en el contexto de la 
investigación criminal, puesto que al uso de los kits 
genético-forenses o a la asociación de estas dele-
ciones con algunos marcadores del cromosoma 
y le podríamos agregar otra característica fenotí-
pica, como contar con un individuo azoospérmico 
u oligospérmico severo dentro de la investigación; 
este dato podría ser interesante pues se trataría de 
un posible caso complejo que en el contexto de un 
delito sexual implicaría una baja recuperación de 
material genético (espermatozoides) a partir de la 
muestra seminal. La otra discusión se da en los 
casos de filiación, dado que podríamos conocer si 
el presunto padre tiene una condición relacionada 
con la fertilidad del individuo, información que 
podría poner en duda el mismo hecho de la pater-
nidad [32].
Conclusiones
El investigador genético-forense debe aprender 
a reconocer la existencia de microdeleciones del 
cromosoma y, pues cuando estas ocurren, puede 
haber alteraciones en los resultados observados en 
los perfiles genéticos. 
La variación en estudios poblacionales de pre-
valencia de microdeleciones puede deberse a dife-
rencias en la selección de los pacientes, el tamaño 
muestral y la técnica usada, pero en los estudios se 
observa cierta homogeneidad.
Los casos reportados de no amplificación 
concluyen que los loci generalmente afectados son 
dys385 y dys392, e indican microdeleciones en la 
región azfb; y dys448 está relacionado con micro-
deleciones en la región azfc.
La identificación de patrones atípicos (no 
amplificación) en algunos loci demarcadores del 
cromosoma y en casos relacionados con una inves-
tigación criminal, tanto en las muestras de referen-
cia como en los emp obtenidos en las víctimas o en 
los sospechosos, nos permiten tener claridad sobre 
cómo interpretar y reportar este tipo de resultados. 
Lo anterior es porque dado el caso en que las 
muestras recolectadas en la víctima o en la escena 
y las muestras del indiciado presentaran este tipo 
83Efecto de la microdeleción en la región azf sobre marcadores forenses del cromosoma y
de patrones y al cotejar concidieran entre ellas, nos 
permitiría sospechar de la presencia de una micro-
deleción, y en este caso podría aplicarse el kit para 
detectarla. 
En este orden de ideas, sería obligatorio para el 
laboratorio estandarizar el procedimiento a seguir 
una vez se detecte un resultado con estas caracte-
rísticas. El resultado del kit nos indicaría si tanto la 
fuente de la muestra dubitada como el sospechoso 
poseen la misma microdeleción, información que 
aporta otro dato individualizante que podría ser de 
ayuda para las autoridades.
Conocer la condición especial de un invo-
lucrado puede tener implicaciones éticas, pues a 
pesar de ser una información adicional individua-
lizante dentro de la investigación, podría violar el 
derecho a la intimidad del individuo. Sin embargo, 
hay que tener en cuenta que la tecnología actual 
apunta cada vez más a identificar rasgos fenotípi-
cos de personas involucradas en delitos.
Este tipo de estudios tiene implicaciones éti-
cas, dado que podríamos inferir información de 
tipo codificante o fenotípica (azoospermia u oli-
gospermia severa) a partir de fragmentos de adn 
no codificante, que es lo utilizado de rutina en los 
laboratorios forenses. De acuerdo con lo anterior, 
debe analizarse si los datos sensibles son conside-
rados como datos de carácter personal y cuáles son 
los derechos fundamentales que son susceptibles de 
afectación (como el derecho a la protección de datos 
de carácter personal, a la intimidad y el derecho a la 
integridad personal, entre otros).
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