CRESTAS NEURALES

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Cresta Neural
Depto. Histología, Embriología, Biología Celular y Genética. UAIII, Facultad de Medicina, UBA. 2020
Docentes : Ayala Macarena, Fioravanti Azul
Índice
1 -Introduccion
2- Orígen
3- Desarrollo : Especificación y diferenciación de la CN
4- Migración y patrones migratorios
5- Clasificación
6- Derivados
7- Patologías: Neurocristopatías
8- Bibliografía
1- Introducción
 - La cresta neural es una población de progenitores multipotentes que darán lugar a diversos tejidos y debido a esto ha sido considerada en el pasado como una cuarta hoja germinativa.
- La aparición de la cresta neural es considerada un hecho clave en la evolución ya que llevó al desarrollo de la mandibula, cara, cráneo y glanglios sensitivos en los vertebrados, separándonos de especies más primitivas como los gusanos.
Por todo esto la cresta neural es de interés no sólo evolutivo sino también médico
2- Orígen
Las células de la cresta neural son un tejido que emerge en la región ubicada entre el ecotdemro neural y el ectodermo epidérmico, durante la neurulación primaria
Una vez que la neurulacion primaria culmina se forma un cordón dorsal en forma de cresta ubicado entre el tubo neural y el ecotdermo superficial. 
3- Desarrollo: Especificación y diferenciación
La especificación de la cresta neural en la frontera neuro-epidérmica es un proceso que involucra varios pasos.
El ectodermo y el mesodermo paraxil marcan el límite entre placa neural y ecotdermo epidérmico
2) La placa neural induce a que en esta región se expresen “factores especificadores del borde de la placa neural” cuya función es prevenir que el tejido se convierta en tejido neural o epidérmico.
BMP Y WNT
Distallness, Pax5, Pax3 y Pax7
3) Los factores especificadores del borde inducen a que se expresen un segundo grupo de factores llamados “especificadores de la cresta neural” 
FoxD3, Twist, Snail y Sox9
4) Permiten la expresión de un tercer grupo llamado “efectores de la cresta neural” 
Rho, RET, KIT, MITF
Expresados en conjunto FoxD3, Sox9 y Snail las células neuroepiteliales sufren una transición epitelio-mesenquimática. FoxD3 por otro lado parece ser necesario para la síntesis de proteínas involucradas en la migración celular.
Estos especificadores dan lugar a la expresión de los “efectores” de la cresta neural, como lo son la proteína rho necesaria para la migración, el factor MITF para la síntesis de melanina en los futuros melanocitos y los receptores tirosina kinasa RET y KIT que vuelven a las células de la cresta competentes para responder al establecimiento de patrones en distintos ambientes.
El inicio de los movimientos migratorios se da con la transición epitelio mesenquimática regida por los ya mencionados especificadores y efectores de la cresta neural. En el caso de Snail 1 y 2 se unen a la porción promotora del gen de las E-cadherinas, inhibiendo su transcripción y por lo tanto la síntesis de proteínas de adhesión célula-célula. Por otra parte la proteína rho participa en rearreglos de los microfilamentos de actina del citoesqueleto y su unión a la membrana celular. 
4- Migración y Patrones migratorios
Las primeras migraciones tienen sentido ventrolateral porque el camino dorsal está bloqueado por moléculas inhibitorias como condroitín-sulfato, efrinas, etc. Una vez que estas células adoptan el camino ventrolateral, deberán decidir si migran a través de los somitas o entre ellos. Las primeras migran entre los somitas y las siguientes lo harán a través de los esclerotomos de los somitas.
En cuanto a la cresta neural troncal, las células pueden adoptar dos patrones migratorios distintos: dorsolateral o ventrolateral
5- Clasificación
Una vez que las células de la cresta neural sufren la TEM y migran entran en distintos tejidos a lo largo del eje cefalo-caudal, por lo cual se las puede dividir en 4 grupos o regiones (que se superponen entre sÍ)
 - Cresta neural craneal: es la encargada de originar el mesénquima craniofacial 
- Cresta neural cardiaca: es una división de la cresta neural craneal que se extiende desde la placoda ótica hasta el tercer somita
Cresta neural troncal: estas células adoptan uno de dos grandes patrones migratorios: Las que migran con un patrón ventrolateral a través de la porción anterior de los esclerotomos de los somitas y las que migran hacia dorsolateral, ingresar en la epidermis y formar los melanocitos desde el dorso hasta el abdomen.
Cresta neural vagal y sacra: dan lugar al SNE.
Las crestas neurales craneales y troncales no son equivalentes.
 La cresta neural craneal puede originar cartílago y hueso mientras que la troncal no puede.
Esto se debe a una expresión diferencial de lo genes Hox. Se ha demostrado experimentalmente que si las células de la cresta craneales, que normalmente se originan en una zona “Hox negativa” son expuestas a estos genes, fallan en originar tejidos óseos. 
 Sin embargo, esta característica diferencial parece estar dada por una pérdida de capacidad de la cresta neural troncal de formar hueso, más que una ganancia de la cresta neural craneal para hacerlo ya que las crestas troncales mantienen esta propiedad de forma latente y si se las cultiva en medios carentes de expresión de genes Hox recuperan la habilidad de formar hueso.
6- Derivados
Cresta neural craneal:
Es la encargada de originar el mesénquima craniofacial que a su vez se diferencia en hueso, cartílago, neuronas y células de la glía y tejido conectivo de la cara. Las células que emergen a la altura del cerebro medio y las primeras dos rombómeras invaden el 1° arco faríngeo dando lugar a las estructuras óseas que derivan de él (mandíbula, yunque, martillo etc), el ganglio del V par craneal), el ganglio ciliar que inerva los músculos ciliares del ojo y también forman el proceso frontonasal, encargado de formar frente, puente nasal parte del labio superior y paladar primario.
Las crestas neurales que emergen a partir de la 4ª rombómera invaden el 2° arco faríngeo y forman el hueso hioides y el estribo. También forman el nervio facial
Las crestas neurales que nacen a partir de las 6ª a 8ª rombómera migran a 4º y 6º arco faríngeo y bolsas, formando el hioides, el timo, células parafoliculares de la glándulas tiroides y paratiroides.
Cresta neural cardiaca: es una división de la cresta neural craneal que se extiende desde la placoda ótica hasta el 3er somita y generan melanocitos, cartílago hueso y tejido conectivo del tercer al 6o arco faríngeo. También forman la porción conectivo muscular de los grandes vasos y contribuye en la formación del tabique interventricular formando el tabique troncoconal.
Cresta neural troncal: La ruta ventrolateral
Aquellas células que adoptan esta ruta y migran a través de los esclerotomos, se diferenciarán en GARD
Aquellas que migran aún más ventral a los esclerotomos (hasta alcanzar a la aorta) forman ganglios de los plexos autonómicos periaórticos.
En el caso de glándula adrenal, las células de la cresta neural son atraídas a la región lindante con la corteza por sustancias quimiotácticas producidas por ésta última y se diferencian para formar la médula de esta glándula por la producción de glucocorticoides cortical
La ruta dorsolateral
Las células de la cresta que migran en sentido dorsolateral aparentemente ya están diferenciadas en melanoblastos. El “switch” neural-melanoblasto estaría inducido por el factor Foxd3. Si FOXD3 está presente, inhibe la expresión de MITF, un factor necesario para la diferenciación de melanocitos y síntesis de melanina.
Cresta vagal y sacra: 
Estas células tienen la capacidad de migrar hacia ventral en la región del intestino primitivo (en el intestino anterior y medio las vagales y en el intestino posterior la sacra) para formar los plexos autonómicos del Sistema NerviosoEntérico. Son atraídas por el factor parácrino GDNF que actúa sobre el receptor RET de las células de la cresta. Cuando existe un déficit ya sea en el factor o en el receptor se desarrollará la patología llamada Enfermedad de Hirschprung (megacolon aganglionar congénito)
Sistema Nervioso Periférico: 
La cresta neural es la encargada de generar el sistema nervioso periférico, formando tanto neuronas como células de la glía (células de schwann). Ambas divisiones del SNP ( somática y autónoma ) derivan de la cresta neural.
A su vez, funcionalmente se pueden dividir a los derivados de la cresta neural del sistema autónomo en una porción simpática (que forma las cadenas simpáticas y los plexos preaórticos) y una porción parasimpática (que forma los ganglios de los pares craneales y el SNE)
7- Patologías: Neurocristopatías
Los defectos pueden deberse a fallas en la migración de las distintas divisiones de la cresta neural. Según el grupo afectado se verán distintos tipos de patologías.
Los defectos de la cresta neural craneal: ocasionará anomalías craneofaciales y en los derivados del aparato faríngeo
(Paladar hendido, fisuras faciales, FLAP, Sme de Di George, Smes del Primer Arco, ect).
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Los defectos de La cresta neural cardíaca: el principal problema asociado a este grupo son las cardiopatías cianóticas, que involucran al tabique troncoconal y al interventricular
 (tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, troncocono persistente)
Los defectos de la cresta neural troncal: Pueden ocasionar tumores carcinoides, tumores causados por proliferación excesiva de las células parafoliculares o de la médula suprarrenal.
-La cresta neural vagal y sacra: se asociarpá con defectos en la inervación del tubo digestivo (enf. Hirschprung)
8- Bibliografía: 
1- Scot F. Gilbert, “Developmental Biology”, 9a ed., Sinauer Associates Inc, 2010,Massachusetts.
2-Flores, “Embriología Humana”, 1a ed., Panamericana, 2016, Buenos Aires.
3- Bruce M. Carlson, “Embriología Humana y Biología del Desarrollo”, 5a ed., Elsevier, 2014
4- Netter, Larry R. Cochard, “Atlas de Embriología Humana”, Masson.
MUCHAS GRACIAS!!