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CARACTERIZACIÓN ESTRUCTURAL DE LOS 
DEPÓSITOS LOCALIZADOS EN LA PARED 
DE LOS VASOS DEL HIPOCAMPO 
EN MATERIAL DE AUTOPSIA 
 
 
 
 
PARA OBTENER EL GRADO EN LA ESPECIALIDAD DE 
ANATOMÍA PATOLÓGICA 
 
PRESENTA 
SALAZAR MORALES MIGUEL FERNANDO 
 
 
 
 
 
DIRECTOR DE TESIS: 
DRA. MARÍA DEL ROCÍO ESTRADA HERNÁNDEZ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
JULIO DEL 2013 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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DERECHOS RESERVADOS © 
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL 
 
Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal 
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). 
El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea 
objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para 
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo 
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
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Este trabajo fue realizado en el 
Hospital General “Dr. Manuel Gea González” 
División de Anatomía Patológica 
del Curso de Especialidades Médicas de la 
Facultad de Medicina UNAM 
bajo la Dirección de la Dra. Sara Parraguirre Martínez 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Este trabajo de Tesis con No. PROT-01-65-2013, presentado por el alumno Salazar 
Morales Miguel Fernando se presenta en forma con visto bueno por el Tutor 
principal de la Tesis Dra. María del Rocío Estrada Hernández, y la División de 
Investigación Clínica a cargo de la Dra. María de Lourdes Suárez Roa y con fecha 
del 23 de Julio del 2013 para su impresión final. 
 
 
 
 
 
 
 
Dra. María de Lourdes Suárez Roa Dra. María del Rocío Estrada Hernández 
 División de Investigación Clínica Tutor principal 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Hospltal G{~JleriJl Dr. l-..tanuel Gea Gonzálcz 
SALUD Comitt''í tic Innstig.l"lci6n y de t~~til'¡l cu Innsli¡::arióll 
~I.:CRUARíA DE SAlUD 
"2013, Año de la Lealtad Institucional y Centenario del Ejército Mexicano". 
Julio 23 de 2013. 
Oficio No. CIEI/170/13. 
ORA. MARiA DEL Rocio ESTRADA HERNÁNDEZ. 
INVESTIGADOR RESPONSABLE 
PRESENTE. 
Comunicamos a usted que el protocolo, "Caracterización estructural de los depósitos localizados en la 
pared de los vasos del hipocampo en material de autopsia" fue presentado en la Décima Segunda Sesión 
Ordinaria de los Comités de Investigación y de Ética en Investigación, llevada a cabo el dia 3 de julio de este año, 
y los integrantes de las mismas consideran que los documentos entregados el dia 22 de julio con los cambios 
solicitados, cumplen con lo requerido y le otorgan el dictamen 
Aprobado 
El registro de este proyecto es el 01-65-2013. Le informamos que este fallo tiene vigencia hasta febrero de 2014. 
Si se requiriera ampliar el período, solicite la renovación anual con 45 días de anticipación a su fecha de 
vencimiento, por medio de una carta donde se expongan los motivos correspondientes. 
Al realizar este proyecto adquiere el compromiso ineludible de informar cada tres meses el avance del estudio a la 
División de Investigación Clinica por medio del formato establecido, disponible en la página electrónica del 
Hospital , de igual forma se debe incluir la información de las presentaciones a congresos o las publicaciones que 
se han generado. Le recordamos que cualquier cambio o actualización en los integrantes o procedimientos de este 
estudio deberá ser notificado por escrito a estos Comités. 
Sin otro particular por el momento, es grato enviarle un ~ cord.ial saludo. 
Calznda de TI[llp~J1 4sno. ('oL Secciól1 X V J. C. P. 14030. Deltgacióll Tlalp(lll. Méxic\l. D.F., 
Ttl. ('(,nmutado!" {55) 4000-30ÜO. cxt. 3365, 
w\,"w.hospitalgea.salud.gob.mx 
5 
Autorizaciones 
 
Dra. María Elisa Vega Memije 
Subdirección de Investigación 
Hospital General “Dr. Manuel Gea González” 
 
 
__________________________________- 
 
 
Dr. Octavio Sierra Martínez 
Director de enseñanza 
Hospital General “Dr. Manuel Gea González” 
 
___________________________________ 
 
 
 
Dra. Sara Parraguirre Martínez 
Jefe de la División de Anatomía Patológica 
Hospital General “Dr. Manuel Gea González” 
 
______________________________________ 
 
 
Dra. María del Rocío Estrada Hernández 
Médico Adscrito de la División de Anatomía Patológica 
Hospital General “Dr. Manuel Gea González” 
 
______________________________________ 
 
 
 
 
 
 
 
 
6 
CARACTERIZACIÓN ESTRUCTURAL DE LOS DEPÓSITOS 
LOCALIZADOS EN LA PARED DE LOS VASOS DEL HIPOCAMPO 
EN MATERIAL DE AUTOPSIA 
 
Colaboradores: 
 
Nombre: Salazar Morales Miguel Fernando 
 
Firma: ______________________________________________ 
 
Nombre: María del Rocío Estrada Hernández 
 
Firma: ______________________________________________ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
ÍNDICE 
Glosario .................................................................................................................................... 8 
Relación de figuras y tablas ...................................................................................................... 9 
Resumen ................................................................................................................................. 10 
Abstract ................................................................................................................................... 11 
1. Introducción ....................................................................................................................... 12 
2. Antecedentes ....................................................................................................................... 15 
3. Justificación ......................................................................................................................... 17 
4. Objetivos ............................................................................................................................. 18 
5.1. Objetivo General ...................................................................................................... 18 
5.2. Objetivos Particulares .............................................................................................. 18 
6. Material y Métodos ............................................................................................................. 19 
6.1. Tipo de estudio ........................................................................................................ 19 
6.2. Ubicación temporal y espacial ................................................................................. 19 
6.3. Criterios de selección de la muestra ........................................................................ 19 
6.4. Variables ................................................................................................................... 20 
6.5. Tamaño de la muestra ............................................................................................. 20 
6.6. Procedimiento .......................................................................................................... 21 
6.7. Análisis estadístico .................................................................................................... 22 
6.8. Descripción operativa del estudio ........................................................................... 22 
7. Resultados ........................................................................................................................... 23 
8. Discusión............................................................................................................................ 27 
9. Conclusiones ....................................................................................................................... 29 
10. Bibliografía ........................................................................................................................ 30 
11. Anexos .............................................................................................................................. 33 
11.1. Anexo No. 1 (Hoja de Captura de datos) .............................................................. 33 
 
 
 
 
 
 
8 
GLOSARIO 
Hipocampo: 
Invaginación de la quinta circunvolución temporal constituida histológicamente por tres 
láminas (molecular, piramidal y polimórfica). De acuerdo a su citoarquitectura, conectividad 
sináptica y vulnerabilidad a la hipoxia es dividido en cuatro sectores: CA1, CA2, CA3 y CA4. 
 
Concreción: 
Acumulación de partículas en una masa compacta por depósito, precipitación o desecación. 
 
Mineralización: 
Acreción de compuestos minerales (fosfatos, carbonatos u oxalatos de calcio, magnesio, etc) 
debido a un proceso degenerativo o por un aumento en la concentración de los mismos en 
solución. 
 
Calcificación: 
Presencia de depósitos constituidos por precipitados de calcio. 
 
Ferruginización: 
Presencia de depósitos constituidos por precipitados de hierro. 
 
Siderocalcinosis: 
Presencia de depósitos constituidos por mezcla de calcio y hierro. 
 
Tinción: 
También llamada coloración, es una técnica auxiliar utilizada en histología para mejorar el 
contraste en la imagen vista al microscopio. 
 
Hematoxilina y eosina (HyE): 
Método de tinción ampliamente difundido en histología el cual emplea el colorante 
hematoxilina, que por ser catiónica tiñe estructuras ácidas en tonos azul ó púrpura (como por 
ejemplo los núcleos celulares) combinado con el uso de eosina que tiñe componentes básicos 
en tonos de color rosa gracias a su naturaleza aniónica (como el citoplasma). 
 
Ácido periódico de Schiff (PAS): 
Tinción que detecta polisacáridos o mucinas neutras presentes en el glucógeno, en las 
secreciones mucosas y membranas basales. 
 
Azul alciano (aa): 
Tinción que detecta hidratos de carbono asociados a grupos sulfato o carboxilos. Se utiliza para 
detectar glucosaminoglicanos, glucoproteínas sulfatadas o carboxiladas, compuestos muy 
comunes en algunas secreciones glandulares y en la matriz extracelular. 
 
Azul de Perls (azul de Prusia): 
Tinción empleada para la detección de hierro trivalente. 
 
von Kossa (vK): 
Método basado en reacciones de argirofilia para la detección de fosfato de calcio. 
 
https://es.wikipedia.org/wiki/Histolog%C3%ADa
https://es.wikipedia.org/wiki/Azul
https://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%BArpura
https://es.wikipedia.org/wiki/Rosa
9 
RELACION DE FIGURAS Y TABLAS 
Figura 1. Gráfico de pastel para los hallazgos de reactividad histoquímica en los 
depósitos vasculares del hipocampo ...................................................................................... 23 
 
Figura 2. Reactividad histoquímica en los depósitos vasculares del hipocampo (CA4). ... 24 
 
Figura 3. Arreglo morfológico de los precipitados vasculares en la formación 
hipocámpica.. ................................................................................................................................. 25 
 
Figura 4. Gráfica de barras con la distribución de acuerdo al sexo de la muestra 
poblacional con depósitos vasculares a nivel del hipocampo. .............................................. 26 
 
Figura 5. Gráfica de barras con la distribución por grupos de edad de la muestra 
poblacional con depósitos vasculares a nivel del hipocampo. .............................................. 26 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
10 
RESUMEN 
Se presenta un trabajo de tesis que describe la composición, de acuerdo a su reactividad 
histoquímica, de los depósitos murales observados a nivel del hilio del giro dentado en 
material de autopsia. 
Procedimiento. Se seleccionaron protocolos de autopsia de hombres y mujeres mayores 
de 20 años con enfermedades crónico degenerativas cuyo fallecimiento ocurrió durante el 
periodo 2004-2012 en el Hospital General “Dr. Manuel Gea González”; posteriormente se 
recuperaron las laminillas de aquellos con diagnóstico de calcificación de los vasos del 
hipocampo en la hoja de neuropatología, solicitando nuevos niveles HyE así como 
tinciones especiales (von Kossa, azul de Perls, PAS y azul alciano). 
Hallazgos. De 27 casos que cumplieron con los criterios de selección, 24 (89%) fueron 
positivos para PAS, 7 (26%) para azul de Perls, 5 (19%) para azul alciano, 3 (11%) para 
von Kossa y solamente 1 negativo para las cuatro tinciones. Del mismo modo se 
observaron las siguientes combinaciones: Perls/PAS/aa (2 casos), Perls/PAS (5 casos), 
vK/PAS (3 casos) y PAS/aa (1 caso). 
Conclusión. Pese a ser un fenómeno poco frecuente, la aparición de precipitados 
murales en los vasos de pequeño y mediano calibre del hipocampo parece corresponder 
a un proceso degenerativo de la lámina basal asociada al proceso de envejecimiento o 
con enfermedades crónico degenerativas que predisponen al desarrollo de lesión 
microangiopática. La demostración por PAS de un componente de matriz orgánica podría 
conllevar una función como factor de acreción primordial favoreciendo la adhesión y 
aglutinación progresiva hasta la formación de una concreción bien organizada. 
 
 
 
Palabras Clave: Formación hipocámpica, calcificaciones intracraneales, mineralización, 
histoquímica, esclerosis mesial. 
 
 
 
 
11 
ABSTRACT 
We present a thesis project describing the histochemical composition of the mural deposits 
identified at the apex of the dentate gyrus in autopsy material. 
Procedure. Autopsy files of men and women older than 20 years with chronic 
degenerative diseases who died during the interval 2004-2012 in Hospital General “Dr. 
Manuel Gea González” were selected. Hippocampal formation slides were retrieved from 
all those cases diagnosed as hippocampal vessels calcification in the neuropathology 
report, requesting for new H&E levels as well as special stains (von Kossa, Perls Prussian 
blue, PAS and alcian blue). 
Findings. From 27 cases selected, 24 (89%) were positive for PAS, 7(26%) for Perls 
Prussian blue, 5(19%) for alcian blue, 3(11%) for von Kossa and only 1 case negative for 
all-four stains. The next combinations were brought into view: Perls/PAS/aa (2 cases), 
Perls/PAS (5 cases), vK/PAS (3 cases) y PAS/aa (1 case). 
Conclusion. Although an unusual event, mural deposits in small and medium sized 
hippocampal vessels may represent an aging-related degenerative change in the basal 
lamella or an effect linked to chronic diseases that predispose to microvascular damage. 
PAS demonstration of an organic matrix component may indicate a role as a primal 
accretion factor promoting continuous agglutination until a well-organized concretion is 
established. 
 
 
 
Key Words: Hippocampal formation, intracranial calcifications, mineralization, 
histochemistry, mesial sclerosis. 
 
 
 
 
 
 
12 
INTRODUCCIÓN 
 
A fines del siglo XVI el anatomista Arantio encontró una estructura en el piso del cuerno 
temporal del ventrículo lateral, le asignó el nombre de hipocampo por su similitud con un 
caballo de mar. Un siglo más tarde se usó el término pes hippocampus y dos siglos después 
los anatomistas lo compararon con un cuerno de carnero o los cuernos de la antigua deidad 
egipcia Ammon
1
. La formación hipocámpica corresponde a una invaginación de la quinta 
circunvolución temporal constituida por tres regiones: hipocampo propiamente dicho, 
fascia dentada y subículo; los tres segmentos están conformados histológicamente por tres 
láminas o capas: molecular,piramidal y polimórfica
1-3
. En cortes coronales el cuerno de 
Ammon (comúnmente abreviado CA) se divide en cuatro sectores con base en la 
arquitectura citológica, en su conectividad sináptica y en la vulnerabilidad a la hipoxia: 
CA1, CA2, CA3 y CA4. La región CA1 (también conocida como sector de Sommer) es la 
zona más sensible al daño ocasionado por isquemia, convulsiones y enfermedad de 
Alzheimer; su exquisita sensibilidad a la hipoxia e hipoglucemia se torna evidente en 
procesos como la esclerosis mesial del hipocampo, una forma reactiva de proliferación 
astrocítica (gliosis) que sustituye la pérdida neuronal en este territorio
1,2
. 
La irrigación del hipocampo depende del flujo sanguíneo carotídeo y basilar. El tercio 
anterior del hipocampo se irriga por la arteria coroidea anterior (rama de la arteria carótida 
interna) en tanto que los dos tercios posteriores dependen de la arteria coroidea posterior 
(rama de la arteria cerebral posterior); ésta suele originarse de la arteria basilar en la 
mayoría de individuos, lo que se denomina origen adulto, y únicamente en un 10% de los 
casos proviene directamente de la arteria carótida interna, lo que se conoce como origen 
fetal
4
. Tanto los vasos sanguíneos cerebrales como del resto de la circulación sistémica 
sufren profundos cambios relacionados con la edad y otras enfermedades crónicas 
degenerativas como hipertensión, diabetes mellitus e insuficiencia renal, condiciones en 
que la microvasculatura experimenta engrosamiento de la membrana basal, fibrohialinosis 
en la capa media de músculo liso, disminución de la elasticidad y aumento de la 
tortuosidad. Los cambios que ocurren en la pared del vaso relacionados con el 
endurecimiento arterial son: depósito de calcio, aumento en la cantidad de fibras de 
colágena y en la fragmentación de elastina
5
. 
13 
Se denomina concreción a la acumulación de partículas en una masa compacta formada por 
un proceso de depósito, precipitación o desecación. En el área de la biología y disciplinas 
afines, una concreción se refiere a la acreción de compuestos minerales (fosfatos, 
carbonatos u oxalatos de calcio, magnesio, etc) debido a un proceso degenerativo o por un 
aumento en la concentración de los mismos en solución
6-8
. Dicho fenómeno también es 
conocido con el término mineralización
9
. Los depósitos minerales se reconocen con 
facilidad en los cortes histológicos teñidos con hematoxilina y eosina (HyE) ya que se tiñen 
de azul intenso; su composición, sin embargo, es incierta ya que pueden tener cantidades 
variables de iones metálicos (compuestos minerales) o de moléculas orgánicas 
(glucoproteínas) por lo que en éstos la histoquímica contribuye a determinar la composición 
del material en la pared de los vasos
10
. La mineralización se puede presentar como 
pequeños depósitos intensamente basófilos que demuestran positividad para tinciones de 
calcio (von Kossa) o de hierro (azul de Perls)
9
. La presencia de precipitados de hierro es 
referida como ferruginización, la de precipitados de calcio como calcificación, en tanto que 
la mezcla de ambos compuestos se denomina siderocalcinosis
9
. No obstante, el análisis 
químico de las concreciones minerales ha demostrado no sólo la presencia de calcio y 
hierro sino también de magnesio, cobre, zinc, manganeso, plomo y aluminio sin existir 
explicación para la acumulación de esta variedad de metales
11
. 
La mineralización del cerebro es común, especialmente a nivel de los núcleos basales 
(globo pálido, putamen y núcleo caudado), cápsula interna, porción lateral del tálamo, 
núcleo dentado, hipófisis y glándula pineal, mismos que muestran mineralización vascular 
en 1% a 2 % de la población general, siendo mayor su incidencia conforme a la edad y a la 
existencia de afección concomitante por enfermedades como diabetes mellitus, hipertensión 
arterial, alteraciones en el metabolismo del calcio, trastornos neurodegenerativos, 
encefalopatías mitocondriales, infecciones parasitarias y virales
9,12,13
. Los cambios en los 
vasos del hipocampo, tales como fibrosis y calcificación, constituyen una forma de 
patología vascular menos común con origen en los capilares de la capa molecular del giro 
dentado y extensión progresiva en dirección del sector hipocámpico de Sommer (CA1)
14
. Se 
desconoce su relación precisa con alguna patología en particular
2
, sin embargo, suele 
observarse con mayor frecuencia en padecimientos como la enfermedad de Alzheimer, en 
14 
alteraciones del metabolismo del calcio y fósforo o en asociación con el proceso normal de 
envejecimiento
14
. 
Aunque las calcificaciones cerebrales son un hallazgo relativamente frecuente en estudios 
de neuroimagen (0.3% a 0.6% de las tomografías practicadas en la población general), los 
estudios de autopsias revelan un porcentaje todavía mayor, encontrando que en 
determinadas zonas como el globo pálido o el núcleo dentado las calcificaciones 
microscópicas aparecen en el 40% a 70% de las ocasiones
9,13
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
15 
ANTECEDENTES 
 
En el 2002 Wegiel y cols
14
 examinaron 82 muestras histológicas de la formación 
hipocámpica en material de autopsia de personas con edades entre 33 a 83 años; de ellas, 34 
personas padecían enfermedad de Alzheimer, 23 sujetos síndrome de Down y 25 individuos 
únicamente fueron tomados como controles. La finalidad del estudio fue comparar los 
hallazgos en las tres poblaciones, encontrando fibrosis y calcificación de los vasos del 
hipocampo en los siguientes porcentajes: 40% en los controles, 59% en la enfermedad de 
Alzheimer y 4% en síndrome de Down. Observaron también que este proceso inicia en los 
capilares de la capa molecular del giro dentado con expansión progresiva hacia la capa de 
células granulares y células polimórficas del giro dentado, así como al estrato molecular en 
el sector CA1 extendiéndose desde la cola al cuerpo y, en algunos casos, a la cabeza de la 
formación del hipocampo. La topografía de los vasos afectados y los patrones de la pérdida 
neuronal reflejaban la distribución de la arteria hipocámpica media y sus tributarias. 
Los autores concluyeron que la fibrosis y calcificación del hipocampo constituye una forma 
de patología vascular que se manifiesta con pérdida neuronal irregular en sujetos 
moderadamente afectados y como pérdida neuronal casi total en aquellos afectados 
gravemente. Dichas observaciones sugieren un vínculo causal entre la fibrosis y 
calcificación de los vasos del hipocampo y la esclerosis hipocámpica. 
 
En 1994, Yanai y cols
15
 realizaron un estudio con 134 monos (Macaca fascicularis), entre 3 
y 18 años de edad, cuyo objetivo fue describir la mineralización de los vasos cerebrales 
observada a través de microscopía óptica y electrónica. Se tomaron muestras de corteza 
cerebral, hipocampo, ganglios basales y tallo cerebral; se tiñeron con hematoxilina y 
eosina (HyE), ácido periódico de Schiff (PAS), azul alciano, von Kossa, rojo de alizarina, 
azul Berlín, Turnbull azul, rojo Congo, hematoxilina ácida fosfotúngstica (PTAH), 
Verhoeff-van Gieson e impregnación de plata de Watanabe. Se encontraron diversos grados 
de mineralización en 79 (59%) de 134 monos. Aunque se observó una ligera diferencia 
entre ambos sexos, in vivo no fueron detectadas anomalías en el crecimiento ni signos 
neurológicos. Las alteraciones histológicas encontradas fueron: depósitos basófilos 
intensamente positivos para PAS y von Kossa en las paredes vasculares del globo pálido, 
mismas que correspondían a dos tipos: cuerpos globosos con estructuras laminares 
16 
concéntricas alrededor de la pared arteriolar y venular (tipo A) y gránulos finos en las 
arterias comunicantes pequeñas y medianas arterias (tipo B). Por microscopía electrónica se 
encontraron depósitos densos en las paredes engrosadas de las arteriolas. En este estudio 
predominóla mineralización globosa (Tipo A). A nivel de las arteriolas del tálamo, éstas 
estructuras laminares concéntricas fueron PAS positivas sugiriendo la presencia de 
mucopolisacáridos, demostrándose por microscopía electrónica que la presencia de los 
mismos es secundaria a cambios degenerativos de la pared del vaso. 
De acuerdo a los hallazgos encontrados, los autores concluyeron que son similares a los 
descritos en seres humanos, ya que su incidencia y severidad son dependientes de la edad y 
su morfología e histoquímica son indistinguibles de las del humano. 
 
En el año 2012, Martínez y cols
16
, realizaron un estudio experimental cuya finalidad era 
describir la mineralización del cerebro en ocho caballos de diferentes razas, entre 15 y 32 
años de edad, seis de ellos con historia neurológica (cuatro de etiología desconocida). El 
examen macroscópico de los cerebros en cuatro animales mostró focos de leucomalacia 
simétrica en el cerebelo, en tanto que histológicamente se encontró en los ocho caballos 
mineralización de moderada a grave en las vénulas, arteriolas, y capilares de los pedúnculos 
cerebelosos, sustancia blanca del cerebelo y núcleos del techo del cerebelo (dentado e 
interpósito). La túnica media de las arteriolas y vénulas afectadas presentaron grados 
variables de depósitos minerales los cuales se tiñeron positivamente en todos los casos con 
PAS, von Kossa y azul de Perls, confirmando la presencia de mucopolisacáridos, calcio, y 
sales de hierro respectivamente. 
La conclusión del estudio fue que la aparición de áreas de encefalomalacia era secundaria al 
proceso de siderocalcinosis, dado que el depósito gradual de sales a manera de capas 
concéntricas podría haber conducido a una oclusión vascular lenta con el consiguiente daño 
isquémico del parénquima (malacia) y mínima reacción inflamatoria. 
Del mismo modo, la localización, causa y patogénesis de la mineralización en los caballos 
son poco conocidas y muy similares a los observados en los ganglios basales de los seres 
humanos. 
 
 
 
17 
JUSTIFICACIÓN 
Todos los vasos de la circulación sistémica sufren cambios importantes relacionados con la 
edad y otras enfermedades crónicas degenerativas. En el cerebro son los capilares de la 
corteza cerebral y núcleos basales los que se afectan con mayor frecuencia, resultando en 
rigidez vascular progresiva debido al depósito de colágena y concreciones minerales. 
En relación a la composición estructural de estos depósitos, se ha encontrado que existe una 
gran cantidad de sales diferentes al calcio que afectan la pared y que pueden estar asociados 
o no a éste, razón por la cual varía el término empleado según el tipo de mineral 
encontrado. Por otro lado, existe no solamente precipitación de metales sino que además 
hay presencia de mucopolisacáridos, de los cuales se piensa que corresponden a cambios 
degenerativos de la pared vinculados con la edad del paciente y a enfermedades 
concomitantes. 
Sólo existe un estudio realizado en material de autopsia en humanos y enfocado a la región 
del hipocampo donde se compararon tres poblaciones: una sana, otra con síndrome de 
Down y otra con enfermedad de Alzheimer. Esta última población mostró fibrosis y 
calcificación de los vasos del hipocampo en casi un 60% seguida del grupo control (40%); 
no detalla, sin embargo, la composición de los depósitos observados. 
En este estudio se pretende saber cuáles son los cambios morfológicos que ocurren en la 
calcificación de los vasos del hipocampo, qué materiales están involucrados en la afección 
de la pared vascular (apoyados por tinciones de histoquímica), además de saber qué 
enfermedades están asociadas a dichos cambios y si la edad también juega un papel 
determinante. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
18 
OBJETIVOS 
 
5.1. OBJETIVO GENERAL: 
Describir, mediante el empleo de histoquímica, la composición estructural de los depósitos 
encontrados en la pared de los vasos del hipocampo en material de autopsia de seres 
humanos en el Hospital General “Dr. Manuel Gea González”. 
 
5.2. OBJETIVOS PARTICULARES: 
 Marcar la positividad observada en los depósitos vasculares para las reacciones de 
histoquímica empleadas (von Kossa, Perls, PAS/azul alciano). 
-Organizar los casos en función de la reactividad mostrada por los depósitos. 
 Identificar algunas variables secundarias que complementen la interpretación del objetivo principal: 
-Describir la morfología que adopta la precipitación (concéntrica, granular fina, concreciones 
aisladas) de los depósitos vasculares del hipocampo en cortes teñidos con HyE. 
-Registrar las edades de la población en que se observan los depósitos. 
-Registrar el sexo de los casos que demuestran presencia de depósitos. 
-Registrar los diagnósticos clínicos y/o anatomopatológicos (enfermedades crónico 
degenerativas) de los casos con presencia de depósitos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
19 
MATERIAL Y METODOS 
6.1. Tipo de Estudio 
Descriptivo, abierto, observacional. 
 
6.2. Ubicación Temporal y Espacial 
Prolectivo transversal. 
 
6.3. Criterios de Selección de la Muestra 
6.31. Criterios de Inclusión 
 Casos con protocolo de autopsia completo en pacientes mayores de 20 años de edad 
hombres o mujeres. 
 Casos que tengan enfermedades crónico degenerativas como diagnóstico clínico o 
anatomopatológico final (principal, concomitante o independiente). 
 Casos que tengan laminillas teñidas con hematoxilina y eosina y bloques de parafina con 
material suficiente (formación hipocámpica completa) para llevar a cabo los estudios de 
histoquímica. 
 
6.33. Criterios de Exclusión 
 Estudios de autopsia con historia clínica de trastorno demencial o neurodegenerativo. 
 Estudios de autopsia que se hayan realizado con toma de tejido por aguja de corte. 
 
6.34. Criterios de Eliminación 
 Casos con que sufran pérdida de material durante el proceso de elaboración de 
histoquímica. 
 Cortes histológicos de hipocampo que presenten lesión neoplásica 
 Cortes histológicos de hipocampo que presenten hemorragia reciente o antigua 
 Cortes histológicos de hipocampo con tejido multifragmentado que impida su estudio y 
análisis. 
 Cortes histológicos de hipocampo que presenten desparafinización, que tengan aire, que 
estén rotas y que no cuenten además con bloques de parafina. 
 
 
 
20 
6.4. Variables 
6.41. Variables Principales 
COMPOSICIÓN ESTRUCTURAL 
(Nominal Dicotómica) 
PRESENTE (+) AUSENTE (-) 
Von Kossa ( Fosfato de calcio) 
Azul de Perls (Hierro trivalente) 
PAS (polisacáridos y mucinas neutras) 
Azul alciano (glucosaminoglucanos y 
glucoproteínas sulfatadas o carboxiladas) 
 
 
6.42. Variables Secundarias 
Morfología de la Precipitación Nominal (tipo A/ tipo B, tipo 1/tipo 2/tipo 3) 
Sexo (cualitativa) Nominal (Hombre/Mujer) 
Edad (cuantitativa) Cuantitativa 
Enfermedades crónico degenerativas 
asociadas (HTA, DM, IR, otras) Cualitativa 
Nominal, politómica 
 
6.5. Tamaño de la Muestra 
Estudios de autopsia de pacientes que cumplan con los criterios de selección (27 de 479 casos). 
 
6.6. Métodos de Laboratorio 
 Histoquímica: También llamada tinción o coloración, es una técnica auxiliar utilizada en 
histología para mejorar el contraste en la imagen vista al microscopio. 
 Ácido periódico de Schiff (PAS): Tinción que detecta polisacáridos o mucinas neutras 
presentes en el glucógeno, en las secreciones mucosas y membranas basales. 
 Azul de Perls (azul de Prusia): Tinción empleada para la detección de hierro trivalente. 
 Von Kossa: Método basado en reacciones de argirofilia para la detección de fosfato de calcio. 
 Azul alciano: Tinción que detecta hidratos de carbono asociados a grupos sulfato o 
carboxilos. Se utiliza para detectar glucosaminoglicanos, glucoproteínas sulfatadas o 
carboxiladas, compuestos muy comunes en algunas secreciones glandulares y en la matriz 
extracelular. 
 
 
21 
6.6. Procedimiento1) Se buscarán en los registros de patología los números de autopsia de hombres y mujeres a partir 
de 20 años que fallecieron en el periodo del 01 de Enero del 2004 al 31 de Diciembre del 2012 en el 
Hospital General “Dr. Manuel Gea González” 
 
2) Se revisarán los protocolos de autopsia identificando aquellos que tengan enfermedades crónico 
degenerativas ya sea como diagnóstico clínico, anatómico final principal, concomitante o 
independiente y se eliminarán aquellos que no cumplan con los criterios de inclusión y exclusión 
descritos anteriormente. 
El investigador principal será el responsable de incorporar la información de las variables 
secundarias en la hoja de captura de datos. 
 
3) Guiándonos con la hoja de neuropatología del protocolo de autopsia, se revisarán los que tengan 
como diagnóstico neuropatológico “calcificación de los vasos del hipocampo”, posteriormente se 
verá en la relación de cortes de cerebro, cuál letra es la que corresponde a hipocampo, 
recuperándose la laminilla correspondiente. En caso de no encontrarse la laminilla se buscará el 
bloque de parafina de la misma y se solicitará un nivel en hematoxilina y eosina. De no encontrarse 
ninguno de los dos se descartará el estudio de autopsia. 
 
4) Una vez obtenido lo anterior se revisarán las laminillas utilizando un microscopio óptico con los 
siguientes requerimientos: ocular 5x y objetivos 4x, 10x y 40x. Para verificar que la laminilla 
etiquetada como hipocampo corresponda, constatar la calcificación de los vasos y solicitar en el 
laboratorio de histología las tinciones de histoquímica necesarias para el estudio. 
 
5) Con el material idóneo (hipocampo completo con calcificaciones y tinciones de histoquímica). 
Los investigadores principal y responsable se dividirán los casos por partes iguales para llenar las 
hojas de captura de datos, registrando los resultados de las variables principales. 
 
6) Ambos investigadores se coordinarán para analizar la información y presentación de datos. Se 
empleará estadística descriptiva (medidas de tendencia central) para la simplificación y manejo de 
la información recolectada. Una vez obtenidas las medidas de tendencia central se presentarán los 
datos a modo de tablas y gráficos. 
 
 
22 
6.8. Análisis Estadístico 
Se utilizará estadística descriptiva para caracterizar a la población y para las variables de 
interés según la escala: medidas de tendencia central y dispersión: rango, media, mediana, 
moda, desviación estándar, proporciones o porcentajes. 
También se usarán tablas o gráficas (pastel, barras, histogramas, líneas, puntos). 
 
6.9. Descripción Operativa del Estudio 
Las laminillas de los casos seleccionados se examinarán con un microscopio óptico de las 
especificaciones ya señaladas buscando depósitos vasculares en los sectores hipocámpicos 
CA1, CA2, CA3 y CA4. Se indicará su morfología según Yanai
15
 (tipo A. cuerpos 
globoidales basófilos alrededor de arteriolas o vénulas y tipo B. gránulos basófilos finos en la 
media y adventicia de arterias de pequeño y mediano calibre) así como según Bottcher
18
 (tipo 
1. difuso en la capa media de vasos de pequeño y mediano calibre, tipo 2. concreciones 
esféricas lobuladas coalescentes y tipo 3. líneas de calcosferitas en capilares). Una vez se 
tengan a la mano los estudios especiales de histoquímica para cada caso (von Kossa, Perls, 
PAS, azul alciano) se explorarán las mismas áreas analizadas en los cortes en HyE buscando 
la positividad de los precipitados para dichas reacciones. 
Finalmente, se recuperarán las variables secundarias (edad, sexo y enfermedades crónico 
degenerativas concomitantes) a partir de los protocolos de autopsia previamente consultados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
23 
7. RESULTADOS 
De los 479 casos acontecidos durante el periodo especificado (2004-2012), únicamente 
27 casos cumplieron con los criterios de selección (5.6%) evidenciando depósitos en los 
capilares y vasos de mediano calibre a nivel del ápex (hilio) del giro dentado en transición 
con el sector hipocámpico CA4. 
De dichos 27 casos, 24 (89%) fueron positivos para PAS, 7 (26%) para azul de Perls, 5 
(19%) para azul alciano y únicamente 3 (11%) para calcio de von Kossa con las 
siguientes combinaciones: Perls/PAS/aa=2 casos, Perls/PAS=5 casos, vK/PAS=3 casos, 
PAS/aa=1 caso y para ninguna de las tinciones en uno solo de los casos (Figuras 1 y 2). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 1. Gráfico de pastel para los hallazgos de reactividad histoquímica en los depósitos 
vasculares del hipocampo. 
**NOTA: Los 24 casos que en el gráfico se muestran reactivos para PAS incluyen 
aquellos con las combinaciones Perls/PAS/aa, Perls/PAS, vK/PAS y PAS/aa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
A B 
24 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 2. 
Reactividad histoquímica en los depósitos vasculares del hipocampo (CA4). 
A. Hematoxilina y eosina (HyE). B. Ácido Peryódico de Schiff (PAS). C.Azul Alciano. 
D. Azul de Perls. E. von Kossa. 
Nótese su aparición casi constante en los vasos apicales del giro dentado. 
 
Respecto a su configuración morfológica, catorce (52%) fueron tipo A/B y trece (48%) 
fueron tipo B de acuerdo a los criterios de Yanai, en tanto que ocho (30%) fueron tipo 
1/2/3, cinco (19%) tipo 1/3, uno (3.7%) tipo 2/3, doce (44%) tipo 3 y uno (3.7%) tipo 1 
según los criterios de Bottcher (Figura 3). 
 
 
 
 
 
 
C D 
E 
25 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 3. 
Arreglo morfológico de los precipitados vasculares en la formación hipocámpica. 
A. Tipo 1 de Bottcher/Tipo B de Yanai. B. Tipo 2 de Bottcher/ Tipo A de Yanai 
C.Tipo 3 de Bottcher/Tipo B de Yanai. 
Obsérvese su equivalencia en ambas clasificaciones. 
 
En cuanto al sexo, diez fueron varones (37%) y 17 mujeres (63%) con una edad promedio 
para ambos grupos de 64 años abarcando un rango entre los 41 y 89 años de edad 
(Figuras 4 y 5). 
 
 
 
 
 
 
 
A B 
C 
26 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 4. Gráfica de barras con la distribución de acuerdo al sexo de la muestra 
poblacional con depósitos vasculares a nivel del hipocampo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 5. Gráfica de barras con la distribución por grupos de edad de la muestra 
poblacional con depósitos vasculares a nivel del hipocampo. 
 
Finalmente, las enfermedades crónico degenerativas más frecuentes fueron diabetes 
mellitus tipo 2 (100%) e hipertensión arterial sistémica (48%), además de cuatro casos de 
insuficiencia cardiaca congestiva, un caso con insuficiencia hepática, uno con 
hepatocarcinoma variante histológica tubular así como dos casos con meningioma 
fibroblástico. 
 
27 
8. DISCUSIÓN 
La mineralización subcortical suele ser un hallazgo incidental observado a través de 
estudios de imagen o durante el análisis póstumo que no en pocas ocasiones adolece de 
alguna interpretación significativa; más aún, la trascendencia de dicho cambio depende 
esencialmente del contexto clínico en el cual es descubierto. 
A pesar de que el fenómeno de calcinosis subcortical fue documentado por algunos 
autores antes de 1930 (Delacour en 1850, Virchow en 1854 y Bamberger en 1855)19-21, es 
a Theodor Fahr a quien se atribuye la primera descripción de “calcificación no 
aterosclerótica de los vasos cerebrales y ganglios de la base” en un hombre de 81 años 
con crisis epilépticas quien muy probablemente padecía hipoparatiroidismo22-24. Por algún 
motivo el primer sitio en mineralizarse con mayor frecuencia es el segmento interno del 
globo pálido (70% de las veces asociado a hipoparatiroidismo postquirúrgico20,25). 
El hallazgo de calcificaciones es común a nivel del pálido, hipocampo y núcleo dentado, 
particularmente en personas mayores de 60 años26,27, sin embargo, cuando se detecta en 
individuos con edad menor de 40 años invariablemente representa un cambio 
anómalo12,13. Laaparición de depósitos minerales obedece a circunstancias heterogéneas 
entre las cuales se pueden enlistar trastornos metabólicos (hipoparatiroidismo, 
pseudohipoparatiroidismo, hiperparatiroidismo, hipervitaminosis D), infecciosos (VIH, 
cisticercosis, toxoplasmosis, tuberculosis, sífilis, brucelosis) neoplásicos (astrocitomas, 
linfomas), autoimunes (lupus eritematoso sistémico), leucodistrofias, encefalomiopatías 
mitocondriales (síndrome de Kearns-Sayre/enfermedad neuromuscular 
oculocraneosomática), síndrome de Down, intoxicación por xenobióticos (monóxido de 
carbono, plomo, metotrexato), infartos, malformaciones vasculares, hipoxia neonatal, 
etc28-31. La patogénesis del proceso de mineralización no se halla dilucidada por completo, 
sin embargo, parece implicar una perturbación del equilibrio electrolítico fosfocálcico al 
igual que cambios gliovasculares con disfunción de la barrera hematoencefálica y 
precipitación de solutos plasmáticos28,32. A pesar de que las concreciones están 
constituidas en su mayor parte por fosfato de calcio amorfo (95%), se han detectado en 
ellas trazas de otros metales (e.g. cobre, magnesio, manganeso, aluminio, cobalto, 
arsénico, zinc, molibdeno, plata, plomo) mismos que se encuentran adheridos entre sí por 
una matriz conectiva de mucopolisacáridos ácidos11,12. 
Al respecto, llama la atención la falta de reactividad observada para la histoquímica de 
von Kossa en la mayoría de nuestros casos, sin embargo, ello únicamente indica la 
presencia de sales de fosfato o carbonato sin llegar a ser plenamente demostrativo de la 
28 
ausencia de calcio, mineral que se confirma con el empleo de otras tinciones como el rojo 
de Alizarina. Asimismo, los precipitados presentaban ferruginización en únicamente siete 
de los casos. De igual manera, la constante y marcada positividad exhibida por los 
depósitos vasculares para el ácido peryódico de Schiff es consistente con la hipótesis de 
Yanai et.al.15 propuesta en 1994 acerca de que constituye un cambio degenerativo 
temprano de la lámina basal. 
Por otra parte, más que la hipercalcemia crónica, la hiperfosfatemia per se induce el 
depósito heterotópico de calcio al fungir como una señal que activa la mineralización 
tisular a través de proteínas morfogenéticas del hueso (BMP-2 y BMP-4) propiciando la 
diferenciación osteoblástica33. Así, la mineralización puede producirse a partir del depósito 
de hidroxiapatita (fosfato de calcio cristalino) (Ca10(PO4)6(OH)2) e incluso en la forma de 
metaplasia ósea12,23. Muchos de nuestros casos contaban con diagnóstico clínico de 
diabetes mellitus tipo 2 o de hipertensión arterial sistémica, mostrando además cambios 
morfológicos por una u otra enfermedad (aterosclerosis aórtica, coronaria, cerebral, 
arteriolosclerosis hialina, calcificación de la túnica media de Möckenberg, 
angionefrosclerosis, pielonefritis crónica y nefropatía diabética). Ambas condiciones 
predisponen tanto a la degeneración de vasos de pequeño y mediano calibre como al 
deterioro del parénquima renal (con una consecutiva hiperfosfatemia), por lo que resulta 
plausible la aparición de precipitados vasculares en ambos contextos. 
Conviene hacer hincapié en que los depósitos vasculares pueden adoptar tres patrones 
histológicos distintos, de acuerdo con Bottcher et.al.18, que no se excluyen mutuamente 
entre sí11: difuso a nivel de la capa media de vasos de pequeño y mediano calibre (tipo 1), 
concreciones esféricas lobuladas coalescentes (tipo 2) y líneas de calcosferitas a lo largo 
de capilares (tipo 3). Dicha categorización se solapa con aquella propuesta en el estudio 
de Yanai et.al.15: cuerpos globoides basófilos alrededor de arteriolas o vénulas (tipo A) o 
gránulos basófilos finos en la media y adventicia de arterias de pequeño y mediano calibre 
(tipo B). En nuestro estudio pudimos verificar la existencia simultánea de varios patrones 
pudiendo constatar incluso un solapamiento y equivalencia entre ambas clasificaciones 
(con el tipo A de Yanai correspondiendo al tipo 2 de Bottcher y el tipo B de Yanai al tipo 3 
de Bottcher (estadio temprano) o al tipo1 de Bottcher (estadio avanzado). 
La mineralización condiciona a la larga degeneración neuronal y gliosis por efecto de 
isquemia crónica con alteración de la fosforilación oxidativa y generación de especies 
reactivas de oxígeno –los iones cuproso (Cu+) y ferroso (Fe+2) son acarreadores 
electrónicos que catalizan la reacción de Fenton en dirección del radical hidroxilo 
29 
(OH∙)11,33–. La extensión del área afectada no siempre parece correlacionar con la 
expresión clínica, motivo por el cual no es posible establecer una relación directamente 
proporcional entre el grado de precipitación y la sintomatología. El sustrato anatómico de 
este amplio espectro clínico yace en la compleja red de relevos neuronales establecida en 
los núcleos y circuitos subcorticales22. 
Es indispensable insistir en que el pronóstico de la precipitación vascular subcortical es 
variable y difícil de predecir; la mayoría de las veces hay tendencia a la 
neurodegeneración con escasas opciones de tratamiento. Hasta ahora ninguna 
intervención ni agente farmacológico ha demostrado reducir la mineralización vascular21,22. 
 
 
 
9. CONCLUSIONES 
A pesar de tratarse de un evento poco frecuente, la aparición de precipitados murales en 
los vasos de pequeño y mediano calibre a nivel cerebral parece corresponder a un 
proceso degenerativo de la lámina basal asociada al proceso de envejecimiento o con 
enfermedades crónico degenerativas que predisponen a la lesión microangiopática 
continua (e.g. diabetes mellitus e hipertensión arterial sistémica). 
Aunque la formación hipocámpica es una zona del lóbulo temporal raramente 
comprometida por el depósito de precipitados vasculares, la aparición de los mismos 
constituye un cambio morfológico vinculado a la esclerosis (gliosis) mesial. Si bien, no se 
observó una reacción de astrocitosis severa, ello no descarta su desarrollo como parte de 
la pérdida neuronal ocasionada en forma secundaria al daño vascular. Que tan 
rápidamente progresa hasta establecerse dicho proceso queda como una incógnita. 
Pese a no se haberse probado fehacientemente la existencia de un componente mineral 
en los precipitados murales, la presencia de los mismos no se puede excluir de manera 
categórica, empero, la demostración de un componente de matriz orgánica puede 
interpretarse como un factor de acreción primordial que favorece la adhesión y 
conglomeración progresiva del resto de los constituyentes hasta la formación de una 
concreción bien organizada. 
Así, el conocimiento de la composición de los depósitos murales en los vasos del 
hipocampo permiten explorar nuevas rutas fisiopatológicas a priori a la aparición de la 
concreción como a posteriori al establecimiento del daño vascular. 
30 
10. BIBLIOGRAFÍA 
1) Afifi AK, Bergman RA. Sistema límbico. En: Afifi AK, Bergman RA. Neuroanatomía 
funcional: texto y atlas. 2da edición McGraw-Hill Interamericana 2006. Capítulo 21. pp 
284-287. 
2) Fuller GN, Burger PC. Central nervous system. In: Mills SE. Histology for Pathologists. 3rd 
Edition Lippincott Williams and Wilkins 2007. Part 4 Chapter 11. pp 273-318. 
3) Kiernan JA. Sistema límbico: hipocampo y amígdala. En: Kiernan JA. Barr El sistema 
nervioso humano: un punto de vista anatómico. 7° edición McGraw-Hill Interamericana 
2000. Parte II Capítulo 18. pp 300-307. 
4) Vázquez C, Cuello M, Rubino P, et.al. Esclerosis temporal mesial: paradigma de la epilepsia 
de resolución quirúrgica. Rev Argent Neuroc 2008; 22: 59-73. 
5) Salgueira M, Palma A. Diagnóstico y seguimiento de calcificaciones vasculares en la 
insuficiencia renal crónica. Nefrol 2004; 3: 215-22. 
6) Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 7th 
Edition Elsevier-Saunders 2005. Unit I General Pathology Chapter 1 Cellular Responses to 
Stressand Toxic Insults: Adaptation, Injury and death. 
7) Wallin R, Wajih N, Greenwood GT. et.al. Arterial calcification: a review of mechanisms, 
animal models and the prospects for therapy. Disponible en: 
http://www.alohamedicinals.com/research/Arterial-Calcification-A-Review-of-
mechanisms,-animal-models,-and-the-prospects-for-therapy.pdf 
8) Kovacic JC, Moreno P, Nabel EG, et.al. Cellular senescence, vascular disease and aging: 
part 2 of a 2- Part Review: Clinical vascular disease in the elderly. Circulation 2011; 123: 
1900-1910. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009118 
9) Ellison D, Love S, et.al. “Pathologic reactions in the CNS”. In: Ellison D, Love S, et.al. 
“Neuropathology: a reference text of CNS pathology”. Mosby International 1998. Reprinted 
2000. Section 1 Pathologic reactions in the CNS. Chapter 1. Pp 1.1-1.18. 
10) HISTOPATOLOGIA DE LA PIEL, Walter lever, Interamericana, 7ma ed 
11) Hozumi I, Kohmura A, Kimura A, et.al. “High levels of copper, zinc, iron and magnesium, 
but not calcium, in the cerebrospinal fluid of patients with Fahr´s disease”. Case Rep 
Neurol 2010; 2 46-51. DOI: 10.1159/000313920. 
12) Resendiz Morán MA, Velázquez González G, Valencia Gutiérrez AA, et.al. “Enfermedad 
de Fahr (Calcificación Idiopática de las Masas Grises Centrales). Informe de Tres Casos de 
Autopsia”. Patología 2006; Vol. 44, Núm 4: 217-222. 
http://www.alohamedicinals.com/research/Arterial-Calcification-A-Review-of-mechanisms,-animal-models,-and
http://www.alohamedicinals.com/research/Arterial-Calcification-A-Review-of-mechanisms,-animal-models,-and
31 
13) Piñol Ripoll G, Mauri Llerda JA, de la Puerta Martínez Miró I, et.al. “Diagnóstico 
diferencial de las calcificaciones intracraneales”. Rev Neurol 2005; 41 (3): 151-155. 
14) Wegiel J, Kuchna I, Wisniewski T. et.al. Vascular fibrosis and calcification in the 
hippocampus in aging, Alzheimer disease and Down syndrome. Acta Neuropathol 2002; 
103(4): 333-43. 
15) Yanai T, Masegi K, Ueda J, et.al. Vascular mineralization in the monkey brain. Vet Pathol 
1994; 31: 546-552. 
16) Martínez J, Montgomery DL, Uzal FA. Vascular mineralization in the brain of horses. J 
Vet Diagn Invest 2012; 24: 612-617. 
17) Slaeger UT, Wagner JA. The incidence, composition and pathological significance of 
intracerebral vascular deposits in the basal ganglia. J Neuropathol Exp Neurol 1956; 15: 
417-31. 
18) Bottcher J, Sauner D, Jentsch A, et.al. Visualization of symmetric striopallidodentate 
calcinosis by using high resolution susceptibility weighted MR imaging. An account of the 
impact of different diagnostic methods of M. Fahr. Nervenarzt 2004; 75: 355-61. 
19) Moral del Olmo E. “Calcificación idiopática de ganglios basales (síndrome de Fahr) y 
discinecias tardías tratadas con diltiazem”. Rev Asoc Esp Neuropsiq 1995; Vol XV, 
No. 52: 47-53. 
20) Castro ML, Borba VZC. “Síndrome de Fahr e Distúrbios do Metabolismo do Cálcio”. 
Rev Neurociências 1999; 7 (1): 22-27. 
21) Manyam BV. “Review. What and what is not Fahr´s disease”. Parkinsonism and 
Related Disorders 11 (2005) 73-80. 
22) Kümmer A, de Castro M, Caramelli P, et.al. “Alterações comportamentais graves em 
paciente com doença de Fahr”. Arq Neuropsiquiatr 2006; 64 (3-A): 645-649. 
23) Faria AV, Pereira IC, Nanni L. “Computarized tomography findings in Fahr´s 
syndrome”. Arq Neuropsiquiatr 2004; 62 (3-B): 789-792. 
24) Durán-Ferreras E, Hidalgo-Castellón A, Martínez-Aparicio N. “Enfermedad de Fahr 
Idiopática”. Rev Neurol 2012; 55 82): 121-122. 
25) Norenberg MD, Bruce-Gregorios J. “Fahr´s disease”. In: Davis RL, Robertson DM. 
“Textbook of Neuropathology”. 2nd Edition 1991 Williams & Wilkins. Chapter 11 
Nervous system manifestations systemic disease. pp 486-487. 
32 
26) Ellison D, Seth L, et.al. “Calcium Disturbances and Fahr´s Disease”. In: Ellison D, 
Seth L, et.al. “Neuropathology. A Reference Text of CNS Pathology”. 1
st
 Edition 1998 
Mosby International Ltd. Section 7 Chapter 22 Systemic Metabolic Disease. Pp 22.6-
22.7 
27) Geschwind DH, Loginov M, Stern JM. “Identification of a Locus on Chromosome 14q 
for Idiopathic Basal Ganglia Calcification (Fahr Disease)”. Am J Hum Genet 1999; 65: 
764-772. 
28) Rahman AKMM, Begum RS, Hossain MZ, et.al. “Fahr´s disease: A rare 
neurodegenerative disorder in children”. J Dhaka Med Coll 2011; 20 (1): 86-88. 
29) Broncel M, Koziróg M, Zabielska J, et.al. “Recurrent syncope and hypocalcaemic 
cardiomyopathy as manifestations of Fahr´s syndrome”. Arch Med Sci, February 2010; 
1: 117-121. 
30) Lazăr M, Ion DA, Streinu-Cercel A, et.al. “Fahr´s syndrome: diagnosis issues in 
patients with unknown family history of disease”. Rom J Morphol Embryol. 2009; 50 
(3):425-8. 
31) Ramesh KN, Badri V. “Fahr´s disease – A rare cause of fall in the elderly”. Journal of 
The Indian Academy of Geriatrics 2001; 7: 175-176). 
32) Morgante L, Vita G, Meduri M, et.al. “Fahr´s syndrome: local inflammatory in the 
pathogenesis of calcification”. J Neurol 1986 Feb; 233 (1): 19-22. 
33) Hruska KA, Mathew S, Lund R, et.al. “Hyperphosphatemia of chronic kidney 
disease”. Kidney Int 2008 July; 74 (2): 148-157. doi: 10.1038/ki.2008.130 
 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19690769
33 
11. ANEXOS 
 
11.1 HOJA DE CAPTURA DE DATOS 
 
MINERALIZACIÓN DE LOS VASOS DEL HIPOCAMPO 
Variables Secundarias TINCIONES 
No. 
Caso 
Sexo Edad Enfermedades 
Crónico 
Degenerativas 
Von Kossa PAS Azul de Perls Azul alciano 
Positivo 
(+) 
Negativo 
(-) 
Positivo 
(+) 
Negativo 
(-) 
Positivo 
(+) 
Negativo 
(-) 
Positivo 
(+) 
Negativo 
(-) 
1 
2 
3 
4 
5 
6 
7 
8 
9 
… 
 
 
34 
MINERALIZACIÓN DE LOS VASOS DEL HIPOCAMPO 
 
Variables Secundarias 
No. Caso Sexo Edad 
Enfermedades Crónico 
Degenerativas 
Morfología de los 
Precipitados 
Clasificación Clasificación 
Yanai Bottcher 
1 (A03-
04) 
H 54 DM2(a,pnc)/HAS A,B 1,2,3 
2 (A07-
04) 
F 58 DM2(a,pnc) A,B 1,2,3 
3 (A15-
04) 
H 62 DM2(a)/HAS A,B 1,2,3 
4 (A35-
04) 
H 74 DM2 A,B 1,2,3 
5 (A49-
04) 
H 64 DM2 A,B 3 
6 (A03-
07) 
F 66 DM2(a-Möck)/Meningioma Fibroblástico A,B 1,3 
7 (A13-
07) 
F 47 DM2(pnc)/HAS(nas) A,B 1,3 
8 (A30-
07) 
H 52 DM2(a-Möck) A,B 3 
9 (A34-
07) 
H 84 DM2(a,pnc)/HAS B 3 
10 (A11-
08) 
F 38 DM2 B 3 
11 (A12-
08) 
F 89 DM2 B 3 
12 (A13-
08) 
F 89 DM2/HAS (IRC) A,B 3 
13 (A22-
08) 
F 41 DM2(pcn)/HAS B 3 
14 (A41-
08) 
F 56 DM2(pcn)/ICCG B 3 
15 (A45-
08) 
F 69 DM2/ICC B 3 
16 (A16-
09) 
H 58 DM2/HAS B 3 
17 (A34-
09) 
F 69 DM2 B 1,3 
18 (A38-
09) 
F 62 DM2(a,pnc)/HAS/IH/Meningioma Fibroso A,B 1,3 
19 (A25-
10) 
F 78 DM2(a,pnc)/HAS/HepCaTub B 1 
20 (A60- F 82 DM2(a,nd)/ICCI (IRC) A,B 1,2,3 
35 
10) 
21 (A63-
10) 
H 62 DM2(a,nd)/HAS A,B 1,2,3 
22 (A08-
11) 
F 61 DM2(a,nd)/ICCG A,B 1,2,3 
23 (A13-
11) 
F 62 DM2(a)/HAS (IRC) B 1,3 
24 (A20-
11) 
F 56 DM2(a,pnc)/HAS B 3 
25 (A32-
11) 
F 73 DM2 A,B 1,2,3 
26 (A63-
11) 
H 47 DM2(a,nd)/ICCG B 2,3 
27 (A14-
11) 
H 64 DM2(a)/HAS/Tabq B 3 
 
TINCIONES 
Von Kossa Azul de Perls PAS Azul alciano 
Positivo Negativo Positivo Negativo Positivo Negativo Positivo Negativo 
(+) (-) (+) (-) (+) (-) (+) (-) 
 X 
 X X X 
 X X 
 X X 
 X 
 
 X X X 
 X 
 X 
 X X 
 X 
 X 
 X 
 X 
 X 
 X 
 X 
 X 
 X 
36 
X X 
 X X 
 X X 
 X 
 X 
 X X 
X X 
X X 
 
 
Hombres 10 
 Mujeres 17 
 Promedio edad 63.5925926 
 
30-39 1 
 
40-49 3 
 
50-59 6 
 
60-69 10 
 
70-79 3 
 
80-89 4 
Rango de edad 
38 a 89 
años 
 
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