Biologia de los microorganismos (1483)

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884 P A T O G E N I C I D A D E I N M U N O L O G Í A
de la red de peptidoglicano. Las cefalosporinas de importan-
cia clínica son antibióticos semisintéticos importantes con un 
espectro más amplio de actividad que las penicilinas. Ade-
más, las cefalosporinas son normalmente más resistentes a las 
�-lactamasas. Por ejemplo, la ceftriaxona (Figura 27.26) es muy
resistente a las �-lactamasas y ha reemplazado a la penicilina
para el tratamiento de las infecciones por Neisseria gonorrhoeae
(gonorrea), porque muchas cepas de N. gonorrhoeae son ahora
resistentes a la penicilina (  Sección 29.12).
MINIRREVISIÓN
 ¿Cómo funcionan los antibióticos �-lactámicos?
 ¿Por qué pueden tener mayor valor clínico las penicilinas 
semisintéticas que la penicilina natural?
27.14 Antibióticos producidos 
por bacterias
Muchos antibióticos activos contra las Bacteria también son 
producidas por organismos de este mismo dominio. Entre ellos 
se encuentran muchos antibióticos que tienen gran aplicación 
clínica.
Aminoglucósidos
Los antibióticos que contienen aminoazúcares unidos por enlace 
glicosídico se llaman aminoglucósidos. Entre los aminoglucósi-
dos de utilidad clínica se incluyen la estreptomicina (producido 
por Streptomyces griseus) y otros relacionados como la kanami-
cina (Figura 27.27), la neomicina y la gentamicina. Los aminoglu-
cósidos se dirigen a la subunidad 30S del ribosoma, inhibiendo la 
síntesis de proteínas (Figura 27.20), y son útiles para el tratamiento 
de infecciones por bacterias gramnegativas. (Figura 27.21). 
El uso de aminoglucósidos para el tratamiento de infecciones 
por bacterias gramnegativas ha disminuido desde el desarrollo 
de las penicilinas semisintéticas (Sección 27.13) y las tetracicli-
nas (véase más adelante en esta sección). Los aminoglucósidos 
se utilizan ahora sobre todo cuando fallan otros antibióticos.
Macrólidos
Los macrólidos contienen anillos de lactona unida a azúcares 
(Figura 27.28). Las variaciones tanto en el anillo de lactona como 
en los azúcares dan lugar a un gran número de macrólidos. Los 
externa de gramnegativas (  Sección 2.11), donde inhiben la 
síntesis de la pared celular. La penicilina G también es sensible 
a la �-lactamasa, una enzima producida por diversas bacterias 
resistentes a la penicilina (véase el apartado 27.17). La oxaci-
lina y la meticilina son penicilinas semisintéticas muy utiliza-
das porque son resistentes a las �-lactamasas.
Cefalosporinas
Las cefalosporinas, producidas por el hongo Cephalosporium 
sp., difieren estructuralmente de las penicilinas. Conservan el 
anillo �-lactámico, pero tienen un anillo dihidrotiazina de seis 
carbonos en lugar del anillo de tiazolidina de cinco carbonos de 
las penicilinas (Figura 27.26). Las cefalosporinas tienen el mismo 
modo de acción que las penicilinas; se unen de manera irre-
versible a las PBP (transpeptidasas) e impiden la formación 
R C N
O
O
H
H
N
H
H
S CH3
CH3
COO–(Na+, K+)
Anillo
β-lactámico
Anillo
tiazolidina
Ácido 6-aminopenicilánico
Bencilpenicilina
(penicilina G)
activa frente a grampositivas,
sensible a β-lactamasas
PENICILINAS SEMISINTÉTICAS
Meticilina
estable en medio ácido,
resistentes a β-lactamasas 
Oxacilina
estable en condiciones ácidas
resistente a β-lactamasas
Ampicilinaamplio
amplio espectro de actividad 
(especialmente frente a bacterias 
gramnegativas), estable 
en condiciones ácidas, sensible 
a β-lactamasas
3
Carbenicilina
amplio espectro de actividad 
(especialmente frente 
a Pseudomonas aeruginosa),
estable en condiciones ácidas pero
ineficaz por vía oral, sensible
a β-lactamasas
4
56
2
CH2 CO
OCH3
OCH3
COOH
CH CO
CH CO
CH3
CO
N
NH2
O
CO
Grupo N-acilo
Grupo N-acilo
Designación
PENICILINA NATURAL
Figura 27.25 Penicilinas. La flecha roja (panel superior) es el sitio donde
actúan la mayoría de las �-lactamasas, enzimas que destruyen la penicilina 
y otros antibióticos �-lactámicos. La mayoría de las penicilinas estables en 
medio ácido se pueden administrar por vía oral.
O
O
O
CH3
NH2
S N
H
N
N
N
S
S N
N
OH
O
NCOOH
Anillo
dihidrotiazina
Anillo
β-lactámico
Figura 27.26 Ceftriaxona. La ceftriaxona es un antibiótico �-lactámico
resistente a la mayoría de �-lactamasas debido al anillo dihidrotiazina de 
6 miembros adyacente al anillo �-lactámico. Compárese esta estructura con el 
anillo tiazolidina de 5 miembros de las penicilinas sensibles a la �-lactamasas 
(Figura 27.25).
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