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Revista Médica del Instituto Mexicano del
Seguro Social
ISSN: 0443-5117
revista.medica@imss.gob.mx
Instituto Mexicano del Seguro Social
México
Garza-Rodríguez, Verónica; Villarreal-Alarcón, Miguel Ángel; Ocampo-Candiani, Jorge
Etiopatogenia y tratamiento de la esclerodermia. Conceptos actuales
Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social, vol. 51, núm. 1, 2013, pp. 50-57
Instituto Mexicano del Seguro Social
Distrito Federal, México
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Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013;51(5):50-7 50
Temas de actualidad
La esclerodermia es una enfermedad multisis--rios, vasculares y escleróticos de la piel y de 
órganos internos, particularmente pulmón, corazón y 
tracto gastrointestinal.1 Se desencadena por un con-
junto de factores genéticos, ambientales e infeccio-
sos2 y se considera una enfermedad tripartita en la 
que se asocian defectos de autoinmunidad humoral 
Estos tres eventos patológicos pueden ocurrir y pro-
gresar en forma independiente.
La manifestación más evidente de autoinmu-
nidad en los estudios de laboratorio es la presencia 
de autoanticuerpos circulantes contra una variedad 
-
merasas, que tienen correlación con los subtipos de la 
enfermedad y los patrones de afección a los órganos.
La activación de las células T puede tener un 
papel directo en la expresión de la enfermedad, al 
en la patogenia de la esclerodermia. La acumulación 
-
tectura normal de los órganos implicados y resulta 
interacción de los eventos inmunológicos, vascula-
Existen diversas citocinas implicadas en este proceso, 
como el factor de transformación del crecimiento 
(TGF ), el factor de crecimiento derivado de plaque-
3
dermis reticular. Con la progresión de la enfermedad, 
el tejido celular subcutáneo también se afecta. Las 
biopsias cutáneas de pacientes con la forma temprana 
-
rio de linfocitos tipo T y monocitos. Con el tiempo, 
epidermis, disminución de los capilares dérmicos con 
vascular endothelial growth factor
factores angiogénicos.5
Etiopatogenia y tratamiento 
de la esclerodermia 
Conceptos actuales
Verónica Garza-Rodríguez,a Miguel Ángel Villarreal-Alarcón,b 
Jorge Ocampo-Candiania
Scleroderma: an update on the pathogenesis and 
treatment 
-
tory, vascular and sclerotic changes in skin and internal organs. 
It is considered as a tripartite disease, associated to an autoim-
-
-
-
 
MRSS-51 validates the skin involvement and has the main predic-
tive value to determine the patient survival. MRSS-51 should not 
be considered as an activity disease parameter or used to validate 
-
Key words
scleroderma, systemic 
microscopic angioscopy 
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013;51(1):50-7 51
Garza-Rodríguez V et al. Etiopatogenia y tratamiento de esclerodermia
En cuanto a los cambios vasculares, el más 
diseminada de vasoespasmo que es prodrómica o 
concurre con otros cambios. Gran parte de la mor-
-
cido como un factor de angiogénesis, es importante 
entender que la inducción de las redes vasculares que 
provoca no será permanente y tenderá a involucionar. 
Los vasos de esas redes son tortuosos, están dilatados 
y rodeados de edema tisular; eventualmente produci-
rán ectasia vascular, hemangiomas o telangiectasias. 
-
nas de la enfermedad, las telangiectasias y la vascu-
latura anormal sugieren un proceso de angiogénesis 
poco controlada y responsable de gran parte de la vas-
de la elevada estimulación angiogénica, existe una 
pérdida de capilares a lo largo del curso de la enfer-
de la esclerodermia es la hiperplasia (incremento en 
 Se cree que la hiperplasia de 
puede ser la causa primaria de la hipertensión pulmo-
nar primaria.11 En los vasos pequeños puede ocluir 
el lumen y causar gangrena y rarefacción capilar. 
-
en Estados Unidos una incidencia anual por millón de 
-
-
por lo general es unilateral y en ella se encuentra 
involucrado un segmento de la piel; entre algunos 
-
Limitada: solo la piel distal de los codos y las rodi-
llas se encuentra afectada. Está más frecuentemente 
de la afección cutánea es lenta y casi imperceptible.
Difusa: el engrosamiento cutáneo ocurre en forma 
proximal y puede estar relacionado con la severidad 
de la enfermedad, aunque la frecuencia y el grado 
de afección a órganos internos son los principales 
-
res y escleróticos de la piel y de órganos internos. 
-
 
en el número de vasos capilares. La capilaroscopia 
establece la correlación de los órganos internos 
valor predictivo para determinar la supervivencia, 
-
angioscopia microscópica 
Garza-Rodríguez V et al. Etiopatogenia y tratamiento de esclerodermia
Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013;51(1): 50-7 52
factores que contribuyen a la morbimortalidad. La 
afección cutánea evoluciona más rápida y notoria-
mente a los tres años de iniciada la enfermedad.
Existen tres fases del engrosamiento cutáneo en la 
esclerodermia, que por lo general ocurren secuencial-
3
Fase edematosa
-
mación puede ser evidente. Eventualmente ocurre en 
forma persistente (dedos con aspecto de salchicha). 
En el dorso de las manos, antebrazos, piernas y pies 
se presentan cambios similares. El edema es indoloro 
y es ocasionado por aumento en el depósito de tejido 
conectivo, disminución del drenaje linfático y daño 
Fase indurativa: el edema es reemplazado por 
engrosamiento cutáneo después de meses o algu-
años después en la forma limitada. El prurito intenso 
puede presentarse antes, durante o después de esta 
fase. La piel se vuelve brillante, tensa y adherida a los 
planos profundos. Los pliegues sobre las articulacio-
nes desaparecen, comprometiendo los movimientos 
es más frecuente la hiperpigmentación, que respeta 
membranas mucosas y tiende a exacerbarse en el sitio 
-
reducción del tamaño de la nariz, facies inexpresiva, 
involucro de la articulación temporomandibular y 
engrosamiento cutáneo es menor y la principal carac-
-
ciones tortuosas de asas de capilares y vénulas, que 
se incrementan durante la evolución de la enfermedad 
en tanto que el engrosamiento cutáneo involuciona.
 después de varios años, la piel se 
vuelve más suave y delgada. La piel de los dedos 
parece normal, pero a la palpación está tensa y adhe-
Otras manifestaciones cutáneas de la escleroder-
-
mia. Se inicia con la fase de palidez (debido a vasoes-
Figura 1 Fase edematosa de la esclerodermia, caracterizada por dedos con 
aspecto de salchicha
Figura 2 Fase indurativa de la esclerodermia. La piel tensa 
Garza-Rodríguez V et al. Etiopatogenia y tratamiento de esclerodermia
Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2013;51(1):50-7 53
Figura 3 -
con la fase de cianosis. Después se presenta la fase 
primario; la forma secundaria carece de esta fase. 
La afección vascular ocurre principalmente en 
la microcirculación y produce disminución en el 
-
dentes en el área periungueal a la inspección con la 
capilaroscopia. La malformación capilar ha demos-
trado correlación con la severidad de la enfermedad y 
con la afección de los órganos internos.2
La calcinosis se presenta en la forma limi-
pulpejos, tejido periarticular, bursa olecraneana, 
-
que propician colonización bacteriana. Su etiopato-
genia se desconoce.3 
et al.19
(Total Skin Score 104
-
Este método tuvo buena correlación (r
compararsecon el peso de la piel obtenida para biop-
Rodnan Skin Score 51), que ha sido la mejor estudiada 
-
el máximo grosor. Existen otros instrumentos como 
-
La importancia de la puntuación obtenida con-
siste en el valor predictivo para la supervivencia, la 
cual es más corta para los pacientes con puntuación 
alta al inicio del diagnóstico. La tasa de supervivencia 
de crisis renales, afección cardiaca, disminución de 
la apertura oral y de la funcionalidad.3 Los pacientes 
con esclerodermia difusa cuya puntuación disminuyó 
-
cial, tuvieron una supervivencia superior comparati-
Health 
Assessment Questionnaire Disability Index) en la apertura 
-
bal.
en la puntuación y la supervivencia, la relación no 
fue directamente proporcional entre la puntuación en 
estas escalas y el cambio en los órganos internos. 
El involucro cutáneo no deberá ser considerado 
un marcador de actividad de la enfermedad, por lo 
que los cambios en la puntuación de las escalas no 
-
miento. Existe gran interés en encontrar marcadores 
de laboratorio que puedan ser de utilidad para evaluar 
la actividad y la severidad de la esclerodermia. De los 
TGF tiene un papel fundamental. Estudios recien-
tes demuestran que los pacientes con esclerodermia 
difusa presentan niveles séricos más bajos de TGF , 
con una correlación negativa entre estos y la puntua-
ción en la valoración cutánea, y una correlación posi-
tiva en cuanto a la duración de la enfermedad.
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Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2013;51(1): 50-7 54
Se han implementado otros dispositivos no inva-
sivos de evaluación cutánea que consideran propie-
que valora ciertas propiedades como la elasticidad y 
la dureza, cuya valoración es menos variable entre los 
observadores.21 También se ha utilizado el ultrasonido 
de alta frecuencia,22 que mide el engrosamiento cutá-
neo al proveer información acerca de la composición 
Los pacientes con afección cutánea severa, pulmo-
nar, gastrointestinal, cardiaca y renal presentan una 
que los autoanticuerpos sean los predictores prima-
rios de la supervivencia. Los afroamericanos tienen 
peor pronóstico, ya que en ellos se presentan más fre-
 
Las actuales estrategias terapéuticas para valorar 
la afección cutánea de la esclerodermia se enfocan 
-
-
compleja interrelación entre estos procesos.
inmunomo-
duladores de amplio espectro, inmunodepresión diri-
Inmunomoduladores de amplio espectro
Mofetil micofenolato: inmunosupresor antiprolife-
rativo metabolizado a ácido micofenólico que inhibe la 
deshidrogenasa inosin-5´monofosfato y de novo y la 
proliferación de los linfocitos T y B
-
nosupresor al tratar pacientes con manifestacio-
nes tempranas de la forma cutánea difusa de la 
esclerodermia.23 En estudios recientes, se utilizó 
como mantenimiento después de la inducción de la 
inmunodepresión con globulina antitimocito, con 
-
parar el estado basal y a 12 meses de tratamiento. 
-
vivencia y disminución de las complicaciones pul-
esclerótico cutáneo cuando se administran 2 g dia-
rios por cinco años. Este medicamento ha sido bien 
tolerado y los pocos efectos colaterales no compro-
meten la vida, por lo que es una alternativa segura; 
sin embargo, se requieren más análisis para aclarar su 
utilidad en el tratamiento de la esclerodermia. 
Ciclofosfamida: es un medicamento citotóxico. 
-
plicaciones severas de la esclerodermia. Un estudio 
reciente demostró la utilidad de pulsos de 15 mg/kg de 
de metilprednisolona intravenosa, en intervalos de 
tres semanas los primeros tres bolos, y en intervalos 
de cuatro semanas los siguientes tres pulsos. Se com-
25 El 
resultado sugiere que la ciclofosfamida intravenosa 
puede ser de utilidad en el tratamiento de la enferme-
dad cutánea de la esclerodermia, aunque no es con-
cluyente sobre el papel de los esteroides.
Metotrexate: es un análogo del folato que se une 
competitivamente a la enzima dehidrofolato reduc-
de sobreposición como esclerodermia/miositis o 
menos de tres años de evolución, comparó dosis de 
15 mg semanales contra placebo; se informó que a 
12 meses de seguimiento, los pacientes presentaron 
Rapamicina (sirolimus) -
piedades antimicóticas y antitumorales, inhibidor de 
T
posterior al trasplante renal. Un estudio aleatorizado, 
la forma difusa cutánea de menos de cinco años de 
evolución, comparó metotrexate y rapamicina, con 
Garza-Rodríguez V et al. Etiopatogenia y tratamiento de esclerodermia
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suspenderse la rapamicina por efectos adversos, prin-
 
Ciclosporina A: es un inhibidor de la calcineurina 
que limita la activación de las células T -
rarla con placebo en pacientes con la forma cutánea 
 Sin embargo, los efectos adversos fueron 
-
cipalmente elevación de la creatinina sérica e hiper-
tensión. La ciclosporina A es nefrotóxica y está bien 
documentado el desarrollo de crisis hipertensivas 
renales en los pacientes con esclerodermia, por lo que 
está contraindicada en ellos.
Inmunoglobulina intravenosa: contiene una mez-
-
genos y producen un efecto inmunorregulador. Toda-
tratamiento de pacientes con esclerodermia sistémica 
y, si bien algunas investigaciones indican que los 
resultados pueden ser prometedores, se requieren aná-
lisis prospectivos con grupos placebo controlados.
Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéti-
cos (TPH): la modalidad de administrar altas dosis de 
alternativa de tratamiento potencial en enfermedades 
reumáticas. Existen estudios que informan una mejo-
-
dario al condicionamiento o al trasplante.
Inmunodepresión dirigida
Globulina antitimocito: es una inmunoglobulina 
con timocitos humanos. Su administración produce 
depleción de linfocitos T, con afección en la adhesión 
molecular, en la expresión de los receptores para qui-
miocinas, en los linfocitos B y en las células natural 
killer. La frecuencia de los eventos adversos, particu-
larmente la enfermedad del suero, limita el uso de la 
globulina antitimocito en las formas tempranas muy 
severas de la esclerodermia difusa. El tratamiento a 
con tratamiento inmunosupresor de mantenimiento. 
Inducción de tolerancia al colágeno tipo I humano: se 
ha reportado que los pacientes con esclerodermia tie-
bovino oral para inducir tolerancia inmunológica a 
la forma humana. El efecto se ha observado solo en 
la actividad que tienen las células T en esta etapa). La 
-
prana puede deberse a que las células T desempeñan 
ser enmascarada por la tendencia al decremento de 
Inhibidores de la tirosincinasa: el mesilato de ima-
-
, 
-
-
-
cardiaca por toxicidad miocárdica es uno. Los pacien-
tes con esclerodermia sistémica pueden presentar pre-
disposición a este efecto. El mesilato de imatinib se 
encuentra en investigación para el tratamiento de la 
-
-
riencia favorable en otras enfermedades.29
Fármacos biológicos: su papel en el tratamiento de 
 
El etanercept es un receptor soluble que inhibe la 
respuesta inmunológica mediada por el factor de 
En un estudio retrospectivo, en 
-
n -
mación articular, en el dolor y en la puntuación de 
 
El rituximab
B. En una investi-
gación,31 en la que se incluyeron 13 pacientes con la 
forma difusa de la esclerodermia, con un seguimiento 
Fotoféresis extracorpórea -
focitos previamente tratados con metoxipsoralenos a 
ex vivo, para posteriormente ser reinfundi-
dos al paciente. Existen estudios con muestras peque-
Garza-Rodríguez V et al. Etiopatogenia y tratamiento de esclerodermia
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en pacientes con esclerodermia después de ser some-
ha indicado que los pacientes más favorecidos son 
los que reciben la forma activa de la fotoféresis. 
Se han realizado diversos estudios en los que se uti-
lizó D-penicilamina, minociclina, interferón y , 
se ha 
-
tamiento de la afección cutánea de la esclerodermia.
escleróticas acrales. Un estudio reciente no aleatori-
disminución de la rigidez y del engrosamiento cutá-
-vidad de la colagenasa. Sin embargo, la fototerapia con 
posible impacto sistémico puede ser inminente.32 
La esclerodermia es una enfermedad multiorgánica 
en la cual las manifestaciones cutáneas son clave 
-
cas, aunque pocas han demostrado ser efectivas para 
resolver las afecciones cutáneas de la enfermedad.
los autores han 
reportado alguno en relación con este artículo. 
aServicio de Dermatología 
bServicio de Reumatología
 
 
Comunicación con: Verónica Garza-Rodríguez 
 
 
Correo electrónico: verogarzardz@hotmail.com
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Garza-Rodríguez V et al. Etiopatogenia y tratamiento de esclerodermia
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sease in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 
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and collagen content in progressive systemic scle-
rosis and localized scleroderma. Arthritis Rheum. 
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mic sclerosis. A retrospective analysis. Rheumato-
disease: a pilot study using pulse intravenous 
methylprednisolone and cyclophosphamide to 
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temic sclerosis. A phase I study. En: ACR Annual 
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motherapy in connective tissue diseases and rela-
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