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A B S T R A C T Background: the application of the clinical stu - dies in the daily practice could evidence differe n - ces with the pre l i m i n a ry results carried out under s t a n d a rd conditions. Objectives: evaluating the efficacy of the ator - vastatin in patients with re f r a c t o ry dislipemia to other hypolipemiants treatments. Evaluating analy - tic secondary alterations. Design, material and methods: clinical pro s - pective study type before - l a t e r, carried out in a Ba - sic Area of urban Health, on one serial sample of 43 patients with hyperc h o l e s t e rolaemia in whom t h e re was verification of the previous failure of ot - her hypolipemiant drug. We substituted the pre - vious treatment and we immediately pre s c r i b e d a t o rvastatin (10 mg/ day) for twelve months, eva - luating total cholesterol, LDL and trigliycerides b e f o re and after the treatment. We determined he - patic function, renal, muscular enzymes, clotting and fibrinogen. We carried out statistical analysis by means of t of Student for data rhyming couplets, considering significant differences if p< 0.05. R e s u l t s : the main observed results show re d u c - tion in levels of total cholesterol of 83.4 mg/dl (IC 95%: ±13.3), in LDL-cholesterol of 65.8 mg/ dl (IC 95%: ±11.2) (significant differences in both); in triglycerides and fibrinogen doesn't exist signifi - cant differences. We did not observe significant differences in he - patic, renal and muscular parameters in any case. Vol. 11 – Núm. 2 – Febrero 2001 MEDIFAM, 2001; 11: 65-72 ORIGINAL Eficacia de la atorvastatina en el tratamiento de las dislipemias refractarias J. J. CABRÉ VILA, Y. ORTEGA VILA, A. GUILLÉN LÓPEZ, A. VILA CÓRCOLES* Especialistas en Medicina Familiar y Comunitaria. Área Básica de Salud “La Granja”. Torreforta. Tarragona. *Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Técnico de Salud de la Dirección de Atención Primaria Tarragona-Valls. Tarragona Efficacy of the atorvastatin in the treatment of re- fractory dyslipidaemias R E S U M E N Fundamentos: la aplicación de los estudios clí - nicos en la práctica diaria puede evidenciar dife - rencias con los resultados pre l i m i n a res re a l i z a d o s bajo condiciones estándar. Objetivos: evaluar la eficacia de la atorv a s t a t i - na en pacientes con dislipemia refractarios a otro s tratamientos hipolipemiantes. Evaluar alteracio - nes analíticas secundarias. Diseño, material y métodos: estudio clínico p rospectivo tipo antes-después, realizado en un Á rea Básica de Salud urbana, sobre una muestra consecutiva de 43 pacientes con hiperc o l e s t e ro l e - mia en quienes había constatación del fracaso p revio de otros hipolipemiantes. Sustituimos el tratamiento previo e inmediatamente pre s c r i b i m o s a t o rvastatina (10 mg/día) durante doce meses, evaluándose colesterol total, LDL y triglicéridos antes y después del tratamiento. Determinamos función hepática, renal, enzimas musculares, coa - gulación y fibrinógeno. Realizamos análisis estadístico mediante t de Student para datos pareados, considerando dife - rencias significativas si p<0,05. Resultados: los resultados principales observ a - dos muestran reducción en niveles de colestero l total de 83,4 mg/dl (IC 95%:±13,3), en LDL-coles - t e rol de 65,8 mg/dl (IC 95%:±11,2) (difere n c i a s significativas en ambos); en triglicéridos y fibri - nógeno no existen diferencias significativas. En ningún caso observamos diferencias significati - vas en parámetros hepáticos, renales y musculare s . 6543 I N T R O D U C C I Ó N La aparición de nuevos fármacos exige conocer su eficacia clínica en condiciones reales, no sólo en estudios preliminares. Pensemos que, además, en los ensayos clínicos habitualmente se excluyen las personas que más probablemente recibirán la medi- cación en la práctica (son ensayos clínicos con vo- luntarios sanos, exclusión de mujeres...). Es por ello que creemos plenamente justificado el realizar un estudio sobre la eficacia real de un fármaco, aunque el tipo de estudio escogido, por diversas ra- zones, no sea el que aporte una mayor evidencia. Sin embargo, sí que creemos que servirá para mar- car tendencias. Un problema clínico frecuente en Atención Pri- maria de Salud son las dislipemias, puesto que se estima que en nuestro país la hiperlipemia afecta aproximadamente al 20% de la población adulta 1 , cuyo abordaje inicial comprende la dieta hipolipe- miante y eventualmente el empleo de fármacos co- mo segunda opción terapéutica. A menudo los pa- cientes responden de manera efectiva en un plazo medio de tiempo, aunque existen casos refractarios a estas medidas terapéuticas. El abanico terapéutico farmacológico actual em- pleado en las hiperlipemias en Atención Primaria comprende fibratos, resinas y estatinas. Hoy en día las estatinas, en un gran número de casos se han convertido en un arma terapéutica imprescindible para el correcto manejo de estos pacientes 2 . En este sentido, últimamente han aparecido nuevas estati- nas cuyos estudios preliminares, a pesar de no estar evaluada su eficacia a largo plazo, parecen mos- trar una efectividad superior a los ya conocidos, tal es el caso de la atorvastatina, molécula de reciente c o m e r c i a l i z a c i ó n 3 - 5 . El objetivo de este estudio clí- nico es analizar la efectividad de la atorvastatina en la reducción de los niveles lipídicos en pacien- tes refractarios a otros tratamientos farmacoló- g i c o s . Evidentemente el tratamiento de las hiperlipide- mias comporta como objetivo, no solamente una simple reducción de las cifras de los parámetros li- pídicos, sino reducir el nivel de riesgo cardiovascu- lar de los pacientes. Precisamente los últimos estu- dios publicados inciden más en efectos beneficiosos de las estatinas mediante mecanismos no lipídicos, modificando la función endotelial, las respuestas inflamatorias, estabilizando la placa de ateroma y la formación de trombos 6 , 7 . Frente a las publicaciones realizadas sobre este tema, mayoritariamente en poblaciones norteameri- canas o extranjeras, queremos verificar qué sucede en nuestra población, bajo una dieta predominante- mente mediterránea, y con añadidura de que el tra- tamiento previo de estos pacientes no ha sido capaz de llegar a las metas propuestas. C o n c l u s i o n s : the atorvastatin, to low dose, is highly effective in order to reduce lipidicals para - meters in re f r a c t o ry patients to other hypolipe - miants. This study shows a supplementary decre a - se of the 31.6% of the LDL-cholesterol concerning the previous figures after other treatments. Alt - hough studies on reduction of mortality in dislipi - demics lack, the atorvastatin could be convert e d in a first line drug in the therapeutic handling of the subpoblation of patients with re f r a c t o ry hyper - lipidemia, especially other inhibitors of HMG- C o A . We highlighted that, to this dose, we didn't evi - dence no secondary clinical neither analytic effect. Key words: A t o rvastatin. Hyperlipidemics. Ef - f e c t i v e n e s s . Eficacia de la atorvastatina en el tratamiento de las dislipemias refractarias VOL. 11 NÚM. 2 / 2001 66 44 Conclusiones: la atorvastatina, a dosis bajas, es altamente eficaz para reducir parámetros lipí - dicos en pacientes refractarios a otros hipolipe - miantes. Este estudio muestra una disminución suplementaria del 31,6% del LDL-colesterol re s - pecto a las cifras previas tras otros tratamientos. Aunque faltan estudios sobre reducción de mort a - lidad en pacientes con dislipemia, la atorv a s t a t i - na podría convertirse en un fármaco de primera línea en el manejo terapéutico de la subpobla - ción de pacientes con hiperlipidemia re f r a c t a r i o s a otros tratamientos, especialmente otras estati - n a s . Destacamos que, a esta dosis, no evidenciamos ningún efecto secundario clínico ni analítico. Palabras clave: A t o rvastatina. Dislipemias. E f e c t i v i d a d . 6745 MEDIFAM J. J. CABRÉVILA ET AL M ATERIAL Y MÉTO D O S Estudiamos una muestra de 43 pacientes con hi- percolesterolemia refractarios a otro tratamiento farmacológico. Para predeterminar el tamaño de la muestra, asumimos un nivel de significación esta- dística p<0,05; riesgo beta = 0,20, desviación están- dar = 25 mg y sensibilidad = 12,5 mg, en relación a niveles de colesterol total. El estudio se realizó en el ámbito del Área Bási- ca de Salud "La Granja - Torreforta" Ta r r a g o n a - 2 . Se trata de un Área Básica urbana y docente, encla- vada en un barrio periférico de la ciudad de Ta r r a- gona, que atiende a 25.078 usuarios. Se realizó un reclutamiento consecutivo siendo los criterios de inclusión los siguientes, para cuya elaboración se han seguido los criterios de la semFYC y de la So- ciedad Española de Arteriosclerosis 8 : 1. Varones mayores de 45 años o mujeres post- menopáusicas o mayores de 55, ambos sexos hasta los 70 años. 2. Tratamientos previos farmacológicos hipo- colesterolemiantes. Para describir la refractariedad de estas medidas consideramos dos posibilidades: —P revención primaria: que sea un paciente hi- percolesterolémico que, teniendo o no factores de riesgo, no haya presentado hasta la fecha manifes- tación de enfermedad cardiovascular. Este paciente deberá haber seguido una dieta correcta durante no menos de tres meses, seguida de seis meses de tra- tamiento con un fármaco hipolipemiante, a pesar de lo cual persisten niveles de LDL-colesterol superio- res a 160 mg/dl si no tienen factores de riesgo; y ni- veles de LDL entre 130 y 159 mg/dl en el caso que presenten dos o más factores de riesgo cardiovascu- l a r. —P revención secundaria: que el enfermo sí ha- ya presentado alguna manifestación de enfermedad cardiovascular . En este caso, después de terapia dietética y farmacológica combinada durante seis meses, persisten niveles de LDL-colesterol superio- res a 130 mg/dl. 3. Los factores de riesgo cardiovascular conside- rados son: diabetes mellitus, tabaquismo, obesidad, hipertensión arterial y antecedentes familiares de cardiopatía prematura (menores de 55 años). 4. La presencia de otras patologías concomitan- tes no fue criterio de exclusión. El grupo poblacional estudiado son pacientes de ambos sexos, menores de 70 años, que presentan hipercolesterolemia en quienes había constatación del fracaso previo del tratamiento con otros hipoli- pemiantes (73,7% otras estatinas, 26,3% fibratos). Se trata de un estudio clínico prospectivo tipo antes-después (sin grupo control y no ciego). El estudio se realizó entre el 15-01-1998 y el 30- 04-1999. Para ello se partía de una analítica com- pleta de sangre total, comprendiendo: colesterol to- tal, LDL-colesterol y triglicéridos, función hepática, función renal, enzimas musculares, coa- gulación y niveles de fibrinógeno. Las extracciones se realizaban en el Centro de Salud por personal es- pecializado que las identificaba debidamente bajo un doble control de etiquetaje individualizado, siendo inmediatamente transportadas al Laboratorio Clínico del Instituto Catalán de la Salud en Ta r r a- gona, donde las muestras eran procesadas siguiendo todas las normas protocolizadas y controles de cali- dad. En la consulta programada de los investigado- res se realizaba la exploración física, y a la vista de las analíticas y de la historia clínica del paciente se consideraba su inclusión. La intervención consistía en, después de un periodo de blanqueo de 24 horas, proceder a instaurar una pauta terapéutica sin modi- ficar las anteriores pautas de comportamiento ali- mentario, procediéndose a prescribir atorvastatina a EVOLUCIÓN DE LOS PARÁMETROS LIPÍDICOS Tabla I Periodo Inicio 1 año Diferencia PARÁMETROS (mg/dl) Media Media Media IC 95% Nivel significación COLESTEROL TOTAL 301,2 217,8 -83,6 ±13,3 p<0,001 LDL-COLESTEROL 208,2 142,4 -65,8 ±11,2 p<0,001 TRIGLICÉRIDOS 214,9 194,7 -20,2 ±37,8 NO SIGNIFICATIVO FIBRINÓGENO 325,2 349,5 +14,3 ±23,6 NO SIGNIFICATIVO IC 95% Intervalo de confianza al 95% 68 46 Eficacia de la atorvastatina en el tratamiento de las dislipemias refractarias VOL. 11 NÚM. 2 / 2001 dosis de 10 mg/día. El nuevo tratamiento se mantie- ne durante doce meses. Los investigadores contro- laron a los pacientes realizando un seguimiento clí- nico mensual, hasta la finalización del estudio, siguiendo los protocolos de dislipemia del Centro. El control analítico se realizó a los dos, seis y doce meses, para verificar la evolución y evaluar posi- bles efectos secundarios. El análisis estadístico se realiza mediante t de Student para datos pareados, considerando diferen- cias significativas si p<0,05. Previamente a la reali- zación se comprobó la normalidad de las distribu- ciones de todos los parámetros que se sometían a análisis. Se analizan los datos por intención de tra- t a r. R E S U LTA D O S En el seguimiento de los 48 pacientes recluta- dos se produjeron cinco pérdidas, tres por incum- plimiento terapéutico y dos por traslado de domi- cilio. Por tanto, la distribución por sexos de los 43 pacientes que finalizaron el estudio fue de: 37,2% hombres y 62,8% mujeres. Siendo la media de edad de 60,6 años (Desviación Típica (DT) = 9 , 1 ) . No se observaron diferencias significativas al comparar los parámetros lipídicos iniciales en los pacientes refractarios a otras estatinas v e r s u s a pa- cientes refractarios a fibratos. En la tabla I se aprecia que el promedio de los parámetros iniciales estudiados eran: colesterol de 301,2 mg/dl , pasando al cabo de un año a una me- dia de 217,8 mg/dl, lo cual supone una disminución media de 83,4 mg/dl (intervalo de confianza al 95% (IC 95%): ± 13,3); el LDL inicial era de 208,2 mg/dl y pasa a 142,9, con reducción de 65,8 mg/dl (IC 95%: ± 11,2); el nivel de triglicéridos pasa de 214,9 a 194,7 mg/dl , por lo tanto se reduce en 20,1 mg/dl (IC 95%: ± 37,8) y por último el fibrinógeno varía desde 325,2 mg/dl hasta 349,5 mg/dl supo- niendo un incremento de 14,3 mg/dl (IC 95%: ± 2 3 , 6 ) . En la tabla II, pueden apreciarse las diferencias entre parámetros iniciales y finales, medidos en porcentajes. Puede verse que el máximo efecto se encuentra sobre el LDL-colesterol, con una reduc- ción de un 31,6%. En la tabla III, se detallan las distribuciones de frecuencias de los diversos subgrupos de pacientes, según sus niveles lipídicos. En la figura 1, se puede apreciar la variación ob- tenida en los niveles de LDL-colesterol durante el estudio. Existe una disminución de los valores bas- tante uniforme, salvo algunos casos extremos. Con- sideramos que éste es el resultado más importante del estudio, ya que nos dictará la adecuación o no a las metas propuestas. En la figura 2, puede apreciarse la evolución de los niveles lipídicos monitorizados durante todo el seguimiento realizado, indicándose las cifras inter- medias alcanzadas. Observamos una tendencia des- cendente de todos los parámetros en los primeros dos meses, después y hasta los seis meses las cifras de triglicéridos vuelven a subir progresivamente. El colesterol y LDL también se reducen en menor pro- porción que al principio, pero a partir de los seis meses disminuyen de nuevo. Cuando comienza el seguimiento, los pacientes con valores de LDL superiores a 160 son 41 de los 43 (los otros dos pacientes entran en el estudio por prevención secundaria, y sus LDL son superiores a 130). Estos dos pacientes finalmente logran la con- secución del objetivo. Al final del seguimiento, el número de pacientes con niveles de LDL-colesterol superiores a 160, sólo es de 9. Este subgrupo de pa- cientes partía de niveles elevados de LDL-coleste- rol (la media de dicho subgrupo es de 230,7 mg/dl) y al finalizar el seguimiento exhiben un valor pro- medio de 180,1 mg/dl. Si consideramos como criterio de eficacia el al- canzar los valores recomendados, podríamos indi- car que 34 de los 43 pacientes lo han logrado, lo que representa el 79,06%. PORCENTAJES DE VARIACIÓN DE LOS PARÁMETROS ESTUDIADOS Tabla II Parámetro Diferencia Nivel significaciónCOLESTEROL - 27,75% p<0,001 LDL-COLESTEROL - 31,60% p<0,001 TRIGLICÉRIDOS - 9,39% No significativo FIBRINÓGENO + 7,38% No significativo 6951 MEDIFAM J. J. CABRÉ VILA ET AL DISTRIBUCIÓN POR FRECUENCIAS DE LOS PARÁMETROS LIPÍDICOS Tabla III Inicial Final Inicial Final Número Porcentajes Número Porcentajes pacientes pacientes Colesterol total Media=301,2±28,8 Media=217,8±36,2 <250 mg/dl 1 2,3% 34 79,1% Mínimo= 248 Mínimo= 142 251-275 mg/dl 7 16,3% 5 11,6% Máximo= 371 Máximo= 285 276-300 mg/dl 10 23,3% 4 9,3% Rango= 123 Rango= 143 301-325 mg/dl 17 39,5% 0 – >325 mg/dl 8 18,6% 0 – LDL-colesterol <130 mg/dl 0 – 15 34,9% Media=208,2±34,9 Media=142,4±26,3 131-160 mg/dl 2 4,7% 19 44,2% Mínimo=149 Mínimo=94 161-200 mg/dl 17 39,5% 8 18,6% Máximo= 292 Máximo=201 201-250 mg/dl 19 44,2% 1 2,3% Rango= 143 Rango= 107 >250 mg/dl 5 11,6% 0 Triglicéridos <100 mg/dl 3 6,9% 10 23,2% Media=214,9±99,7 Media=194,7±143,1 101-150 mg/dl 4 9,3% 13 30,2% Mínimo= 70 Mínimo=33 151-200 mg/dl 14 32,5% 8 18,6% Máximo=565 Máximo=740 201-300 mg/dl 16 37,2% 6 13,9% Rango= 495 Rango= 707 >300 mg/dl 6 13,9% 6 13,9% * * Figura 1 Variación de los niveles de LDL-Colesterol. *=prevención secundaria Figura 2 Evolución de los parámetros 70 52 Eficacia de la atorvastatina en el tratamiento de las dislipemias refractarias VOL. 11 NÚM. 2 / 2001 D I S C U S I Ó N Puesto que la hipercolesterolemia es altamente prevalente en Atención Primaria, requiere dedicar a ella muchos recursos sanitarios. A pesar de todo, existe una excesiva proporción de pacientes que presentan hipercolesterolemia que a pesar de los es- fuerzos terapéuticos, continúan sin conseguir redu- cir sus cifras lipídicas hasta niveles aceptables hoy en día. Más del 50% presentan cifras superiores a las consideradas como de buen control. En este contexto, nuestro trabajo, pese a tratarse de un simple estudio clínico del tipo antes-después (y por tanto, sin grupo control y no ciego) creemos que aporta datos de interés acerca del enfoque tera- péutico de este grupo de pacientes con hiperlipide- mia refractarios a otros tratamientos. En principio pensamos realizar un ensayo clínico aleatorio, cuya realización presentaba las dificulta- des que enumeramos: 1. Debía presentarse y conseguir la aprobación de diversas Comisiones, lo cual habría retrasado unos seis meses el inicio del estudio; 2. Dificultad en utilizar éticamente un grupo de control comparable, pues muchos pacientes no son refractarios; 3. Beneplácito de la Junta de Farmacología de poder emplear el fármaco sólo en aquellos casos plenamente justificados. Ante todo ello decidimos optar por realizar un estudio clínico antes-después, que sorteaba todas estas dificultades de tipo admi- nistrativo sin mermar la calidad del estudio. No obstante, debemos destacar algunos aspectos relacionados con el diseño del estudio y que pudie- ran haber incidido en los resultados: 1. Por el propio diseño del estudio, se ve expues- to a sesgos. Además, existe una limitación en los resultados, que no son generalizables. 2. Se trata de un estudio clínico realizándose in- tervención activa sobre los pacientes del cupo habi- tual, pudiendo existir una motivación empática ha- cia el cumplimiento y hacia las expectativas. Sólo el hecho de encontrarse en el estudio probablemen- te hace mejorar los resultados. 3. El hecho de tratarse de un fármaco nuevo en el mercado podría también generar mayores expectati- vas de resultados en los pacientes y por ello, moti- varles a un mayor cumplimiento. 4. Aunque desde el inicio del reclutamiento de los pacientes insistimos en que no modifiquen sus hábitos alimentarios previos (correctos o no), no podemos descartar que no hayan variaciones. Respecto a los resultados destacamos que la ator- vastatina, a la dosis empleada, se ha mostrado alta- mente eficaz en la mayoría de los sujetos estudia- dos, con marcada disminución de los niveles lipídicos. La mayor eficacia se ha mostrado en la reducción de LDL-colesterol con un descenso de más del 30% de los niveles iniciales. El grado de eficacia es menor a largo plazo sobre los triglicéri- dos, obteniendo sólo un 9% de disminución, sin di- ferencias significativas. Así mismo, destacamos que un gran porcentaje de los pacientes refractarios in- cluidos inicialmente tenían criterios de buen control después de doce meses de tratamiento con atorvas- tatina a dosis bajas. Señalamos asimismo la ausen- cia de efectos secundarios y el buen cumplimiento en la mayoría de los casos, a la dosis ensayada. Aunque se trata de un periodo de seguimiento cor- to, la monitorización de los parámetros analíticos de control (función renal, hepática, enzimas muscu- lares, coagulación y niveles de fibrinógeno) no han mostrado ninguna desviación significativa tras el año de seguimiento. En los estudios realizados sobre este tema con anterioridad se objetivan reducciones de colesterol total y de LDL colesterol tras seguir tratamiento con atorvastatina que oscilan entre el 25 y el 60% 9 - 1 3 . El hecho de que la reducción observada por no- sotros oscile entre el 28 y el 32% (estando en el lí- mite bajo observado por otros autores) creemos que puede deberse obviamente al hecho de que en nues- tro estudio sólo se incluían pacientes refractarios a otros tratamientos y en los que no se realizaba ade- más periodo de blanqueo, sino que sustituíamos un fármaco por otro, con lo que ya se partía de cifras lipídicas inferiores por efecto del fármaco anterior. Por otra parte, hay que destacar también que, aunque otros estudios demuestran superioridad (en- tre un 15 y un 45%) en la reducción, dichos estu- dios utilizaban atorvastatina a dosis altas; nuestro estudio siempre empleaba atorvastatina a dosis ba- jas (10 mg/día), la dosis mínima utilizable. También estos estudios mostraban disminución significativa de los triglicéridos, lo que no encon- tramos en nuestro estudio 1 4 , 1 5 . Por lo tanto, podría- mos indicar que la atorvastatina a dosis baja no es suficiente para reducir los triglicéridos. Un tema que desde el principio del estudio consi- deramos de manera expresa fueron los niveles de fi- brinógeno. Por eso lo evaluamos como un objetivo secundario del mismo. Cuando aún no había sufi- ciente experiencia con el fármaco, se especulaba que aumentaban indiscriminadamente los valores de fibrinógeno y la viscosidad plasmática. Diferen- tes estudios que consultamos han obtenido resulta- dos variables, con diferentes estatinas; algunos muestran aumentos, otros disminuciones y otros es- caso efecto. Uno de estos estudios mencionó un au- mento de fibrinógeno del 7% (no significativo) en pacientes tratados con pravastatina y placebo du- rante 3 años, pero el aumento de fibrinógeno fue un 20% menor en el grupo pravastatina que en el gru- po placebo 1 6 . Un estudio empleando dosis altas de atorvastatina (80 mg/día) halló un aumento de fibri- nógeno del 46%, pero sólo sobre una serie de 22 p a c i e n t e s 1 7 . Otro estudio sobre 789 individuos con una dosis de atorvastatina de 10 mg/día se acompa- ñó de un aumento del 4% en los valores del fibrinó- g e n o 1 8 . El valor encontrado por nosotros bordea el 7% y no es estadísticamente significativo. Queremos incidir especialmente en la falta de es- tudios previos que demuestren disminución del riesgo cardiovascular y/o de la mortalidad de los tratados, como han hecho otras estatinas (simvasta- tina, pravastatina) 1 9 . Por último debemos señalar que la hipercoleste- rolemia es un factor de riesgo, no una enfermedad en sí; y el objetivo de su tratamiento no es bajar simplemente las cifras, sino reducir el riesgo de eventos cardiovasculares. En este sentido no debe olvidarse que la atorvastatina (probablemente por tratarse de un fármaco nuevo) no ha demostrado aún disminución de mortalidad general ni mortali- dad cardiovascular en pacientes dislipémicos. Sin embargo, pensamos que a la vista de estos resultados iniciales, la atorvastatina puede conver- tirse en un fármaco de primera líneaen el manejo terapéutico de la subpoblación de pacientes hiperli- pémicos refractarios a otros tratamientos, especial- mente otras estatinas, y cuando no existiera hiper- trigliceridemia asociada; dado su elevado coste si damos dosis superiores y la mayor experiencia clí- nica de otras estatinas. Finalmente queremos indicar que no existe nin- guna fuente de financiación, ni vinculación con ningún laboratorio farmacéutico, para la realización del presente estudio. 7153 MEDIFAM J. J. CABRÉ VILA ET AL Bibliografía 1. Abad A, Álvarez A, Blasco M, del Álamo A, Llor C, Man- tilla T, et al. Manejo de las dislipemias en Atención Prima- ria. 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