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FISIOLOGÍA PANCREÁTICA El páncreas es una glándula mixta compuesta por 2 tipos de tejido, endocrino y exocrino, que se agrupan formando lóbulos macroscópicamente visibles y separados entre sí por septos de tejido conjuntivo que contienen vasos sanguíneos, linfáticos y nervios, aproximadamente un 80-85% del volumen pancreático está compuesto por la porción principal de tejido que es de naturaleza exocrina, un 10-15% corresponde a la matriz extracelular y los vasos, mientras que la porción endocrina constituye alrededor del 2%. Las células endocrinas se sitúan en el espesor del tejido exocrino formando acumulaciones que se denominan islotes de Langerhans, de los que hay alrededor de un millón, distribuidos por toda la glándula y rodeados por una rica red capilar donde realizan su secreción. El páncreas exocrino está formado por los ácinos y el sistema ductal. El juego pancreático es un líquido incoloro, acuoso, de densidad entre 1.007 y 1.035 según la concentración de proteínas, con pH alcalino, que contiene 2 tipos de secreciones: la enzimática y la hidroelectrolítica. La enzimática es la causante de la hidrólisis de las sustancias nutritivas de los alimentos, mientras que la hidroelectrolítica actúa como vehículo de la enzimática y proporciona un medio alcalino, necesario para la actuación de las enzimas. El volumen de secreción de jugo pancreático oscila entre 0.2 – 0.3 ml/min en condiciones basales y 5 ml/min cuando se estimula de forma adecuada; el volumen total diario oscila entre 1 y 4 litros. Enzima Zimógeno Activador Función Tripsina Tripsinógeno Enteroquinasa Rompe enlaces peptídicos Quimotripsina Quimotripsinógeno Tripsina Rompe enlaces peptídicos Elastasa Proelastasa Tripsina Rompe enlaces peptídicos Carboxipeptidasa A Procarboxipeptidasa A Tripsina Escinde restos de Fen, Tir y Trp del extremo carboxiterminal de un polipéptido Carboxipeptidasa B Procarboxipeptidasa B Tripsina Escinde restos de Arg y Lis del extremo carboxiterminal de un polipéptido Fosfolipasa A2 Profosfolipasa A2 Tripsina Escinde AG de los fosfolípidos (p. ej., lecitina) Amilasa Digiere el almidón a pequeños polímeros de Glu, maltosa y Glu Lipasa Escinde AG del glicerol Carboxilesterasa Hidroliza ésteres de colesterol Ribonucleasa Escinde ARN para formar cadenas cortas Desoxirribonucleasa Escinde ADN para formar cadenas cortas Los islotes de Langerhans del páncreas están formados por grupos celulares situados entre las masas glandulares exocrinas. Producen cuatro tipos de secreciones endocrinas al menos y están inervados por fibras simpáticas y parasimpáticas que regulan esta secreción. Células alfa. Estas células sintetizan y liberan glucagon. El glucagon aumenta el nivel de glucosa sanguínea al estimular la formación de este carbohidrato a partir del glucógeno almacenado en hepatocitos. También tiene efecto en el metabolismo de las proteínas y grasas. La liberación del glucagon es inhibida por la hiperglucemia. Representan entre 10 y 20% del volumen del islote y se distribuyen de forma periférica. Células beta. Producen y liberan insulina, hormona que regula el nivel de glucosa en la sangre (facilitando el uso de la glucosa por parte de las células y retirando el exceso de la glucosa que se almacena en el hígado en forma de glucógeno). Producen además TRH y constituyen alrededor de 70% de las células de los islotes. Células delta. Constituyen alrededor de 5% de las células de los islotes. Producen somatostatina, hormona que se cree regularía la producción y liberación de la insulina por las células (β), así como la producción y liberación de glucagon por las células (α). Células PP. Producen polipéptido pancreático. En éstas sólo se encuentran trazas. El control y la regulación de la glucosa en el organismo dependen sustancialmente de la interacción entre las hormonas pancreáticas glucagón e insulina; sus acciones son antagónicas a nivel del metabolismo energético y son claves para mantener un equilibrio de oferta y demanda, en especial de la glucosa. La insulina tiene como tejidos efectores principales al músculo estriado, el hígado y el tejido graso, ejerciendo acciones anabolizantes de almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno o utilización de la misma en la fosforilación oxidativa. El glucagon, por el contrario, actúa activando principalmente la glucogenólisis y la gluconeogénesis en asocio con el cortisol, una alteración en la producción de estas dos hormonas (exceso de glucagón y déficit de insulina) puede generar diabetes. Otro regulador celular es la amilina o polipéptido amiloide del islote pancreático (IAPP, por sus iniciales en inglés). Esta hormona es un polipéptido de 37 aminoácidos, principalmente sintetizado en la célula beta, tiene un efecto inhibitorio tanto de las concentraciones basales de glucagon como de aquellos niveles que se incrementan tras el estímulo de la arginina. Igualmente disminuye la secreción de insulina y somatostatina, generándose una regulación negativa importante sobre las células beta. El péptido tipo 1 similar al glucagón forma parte de las moléculas denominadas incretinas, es un péptido que consta de una cadena de 30 aminoácidos, producido por las células L del intestino a través de un proceso de diferenciación del proglucagon y liberado a partir de la ingestión de alimentos. El actual conocimiento de la regulación de la expresión del gen de proglucagon, el cual es expresado en estas células, y el impacto a nivel intestinal y cerebral ha sido objetivo de exhaustiva. El GLP-1 es metabolizado de forma extraordinariamente rápida e inactivado por la enzima dipeptidil peptidasa IV aun antes de que la hormona sea liberada completamente al tracto digestivo; lo cual hace evaluar la posibilidad de que la acción de GLP-1 esté mediada a través de neuronas sensitivas en el intestino y receptores hepáticos para GLP-1. El GLP-1 también ha sido implicado como regulador fisiológico del apetito y de la ingesta, ya que una disminución en la secreción de GLP-1 puede contribuir con el desarrollo de obesidad y una secreción exagerada puede ser responsable de episodios de hipoglucemia reactiva postprandial. A partir del GLP-1 se incrementa la producción de insulina y se inhibe, de igual manera, la liberación de glucagon. Material de apoyo: J. Sastre, L. Sabater, L. Aparasi. Fisiología de la secreción pancreática. Elena Vara Ameigeiras. Páncreas endocrino. Álvaro José Fortich Revollo. Fisiología de la secreción de glucagon e insulina.
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