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I UNIVERSIDAD TÉCNICA PARTICULAR DE LOJA La Universidad Católica de Loja FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE MEDICINA Seguimiento de nódulos pulmonares mayores 8mm y menores a 30 mm en una publicación endémica de tuberculosis en el período Agosto 2019-Enero 2020 Trabajo de titulación previo a la obtención del título de: MÉDICO Autora: Mora Sisalima, Paula Daniela Director: Lozano Samaniego, Alexander Sebastián LOJA 2022 Esta versión digital, ha sido acreditada bajo la licencia Creative Commons 4.0, CC BY-NY- SA: Reconocimiento-No comercial-Compartir igual; la cual permite copiar, distribuir y comunicar públicamente la obra, mientras se reconozca la autoría original, no se utilice con fines comerciales y se permiten obras derivadas, siempre que mantenga la misma licencia al ser divulgada. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.es 2022 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.es II Aprobación del director del Trabajo de Titulación Loja, 01 de junio de 2021 Doctor Víctor Hugo Vaca Merino. Coordinador de Titulación de Medicina. Ciudad. - De mi consideración: Me permito comunicar que, en calidad de director del presente Trabajo de Titulación denominado: Seguimiento de nódulos pulmonares mayores a 8mm y menores a 30 mm en una población endémica de tuberculosis durante el periodo Abril 2019-Enero 2020, realizado por Paula Daniela Mora Sisalima, ha sido orientado y revisado durante su ejecución, así mismo ha sido verificado a través de la herramienta de similitud académica institucional, y cuenta con un porcentaje de coincidencia aceptable. En virtud de ello, y por considerar que el mismo cumple con todos los parámetros establecidos por la Universidad, doy mi aprobación a fin de continuar con el proceso académico correspondiente. Particular que comunico para los fines pertinentes. Atentamente Director: Doctor Alexander Sebastián Lozano Samaniego. C.I.: 1104081777 Correo electrónico: alexandersls@hotmail.com III Declaración de autoría y cesión de derechos Yo, Paula Daniela Mora Sisalima, declaro y acepto en forma expresa lo siguiente: Ser autor (a) del Trabajo de Titulación denominado: Seguimiento de nódulos pulmonares mayores a 8mm y menores a 30 mm en una población endémica de tuberculosis durante el periodo Abril 2019-Enero 2020, de la carrera de Medicina , específicamente de los contenidos comprendidos en: Capitulo uno: Marco teórico, Capitulo dos: Metodología de trabajo, Capítulo tres: Resultados, Capitulo cuatro: Discusión, Capítulo cinco: Conclusiones, Capitulo seis: recomendaciones siendo Alexander Sebastián Lozano Samaniego, director del presente trabajo; también declaro que la presente investigación no vulnera derechos de terceros ni utiliza fraudulentamente obras preexistentes. Además, ratifico que las ideas, criterios, opiniones, procedimientos y resultados vertidos en el presente trabajo investigativo, son de mi exclusiva responsabilidad. Eximo expresamente a la Universidad Técnica Particular de Loja y a sus representantes legales de posibles reclamos o acciones judiciales o administrativas, en relación a la propiedad intelectual de este trabajo. Que la presente obra, producto de mis actividades académicas y de investigación, forma parte del patrimonio de la Universidad Técnica Particular de Loja, de conformidad con el artículo 20, literal j), de la Ley Orgánica de Educación Superior; y, artículo 91 del Estatuto Orgánico de la UTPL, que establece: “Forman parte del patrimonio de la Universidad la propiedad intelectual de investigaciones, trabajos científicos o técnicos y tesis de grado que se realicen a través, o con el apoyo financiero, académico o institucional (operativo) de la Universidad”, en tal virtud, cedo a favor de la Universidad Técnica Particular de Loja la titularidad de los derechos patrimoniales que me corresponden en calidad de autor/a, de forma incondicional, completa, exclusiva y por todo el tiempo de su vigencia. La Universidad Técnica Particular de Loja queda facultada para ingresar el presente trabajo al Sistema Nacional de Información de la Educación Superior del Ecuador para su difusión pública, en cumplimiento del artículo 144 de la Ley Orgánica de Educación Superior. IV ………………………………………….. Autora: Paula Daniela Mora Sisalima C.I.: 1150023677 Correo electrónico: paulamora96@outlook.com V Dedicatoria Mi tesis la dedico con todo mi amor y cariño a mis queridos padres Leonardo Mora y Lorena Sisalima y a mis hermanos Fabiana Mora y Leonardo Elías Mora, que han sido el motivo por el cual yo he luchado día a día en la construcción de mi vida profesional, gracias a su apoyo incondicional, el cual no me permitió flanquear en ningún momento. Gracias por siempre creer en mí y permitirme aferrarme a este sueño llamado medicina. VI Agradecimiento De manera especial quiero agradecer al director de mi tesis Dr. Alexander Lozano, ejemplo de persona y profesional, cuyas grandes enseñanzas y constancia han sido un ejemplo a seguir. Gracias por brindarme su apoyo incondicional, su valiosa orientación y guía para la elaboración del presente trabajo de investigación. Mi gratitud, también a todo el personal que labora en el área de Imagenología del Hospital Isidro Ayora, quienes ayudaron a que se lleve a cabo esta investigación. VII Índice de contenido Carátula................................................................................. ¡Error! Marcador no definido. Aprobación del director del Trabajo de Titulación ........... I¡Error! Marcador no definido. Declaración de autoría y cesión de derechos .................... ¡Error! Marcador no definido. Dedicatoria ........................................................................... ¡Error! Marcador no definido. Agradecimiento .................................................................... ¡Error! Marcador no definido. Índice de contenido....................................................................................................... VII Resumen ............................................................................... ¡Error! Marcador no definido. Abstract ................................................................................ ¡Error! Marcador no definido. Introducción ......................................................................... ¡Error! Marcador no definido. Capítulo uno .................................................................................................................... 5 Nódulo pulmonar ............................................................................................................ 5 1.1 Concepto ................................................................................................................... 5 1.2 Epidemiología ............................................................................................................ 5 1.3 Etiología ..................................................................................................................... 6 1.4 Caracterización de los nódulos pulmonares ........................................................... 9 1.4.1 Tamaño ............................................................................................................... 9 1.4.2 Localización .......................................................................................................... 10 1.4.3 Apariencia del borde ............................................................................................ 10 1.4.4 Densidad……… ....................................................................................................12 1.4.5 Baja atenuación (líquidos o fluidos) ................................................................... 14 1.4.6 Calcificaciones ..................................................................................................... 12 1.4.6.1. Calcificaciones en nódulo benigno………….……….…………………….12 1.4.6.2. Calcificacion indeterminada ………………….……….…………………….15 1.4.6.3. Calcificacion en tumores……………………………….…………………….15 1.4.7 Grasa .............................................................................................................. 16 1.4.8 Cavitación ............................................................................................................. 16 1.4.9 Broncograma aéreo y seudocavitación .............................................................. 16 1.4.10 Signos de aire creciente o de media luna ......................................................... 17 1.4.11 Otros signos radiológicos asociados ............................................................... 17 1.4.11.1. Niveles hidroaéreos………………………..………….…………………….17 1.4.11.2. Nódulos satélites…………….……………..………….…………………….17 1.4.11.3. Signos del vaso nutricio…………………..………….…………………….17 1.5 Diferencias entre nódulos benignos y malignos .................................................. 17 1.5.1 Datos clínicos ................................................................................................... 18 1.5.2 Edad ............................................................................................................. 18 1.5.3 Sexo .............................................................................................................. 18 1.5.4 Tabaquismo ...................................................................................................... 18 1.5.5 Historia ocupacional ............................................................................................ 19 1.5.6 Historia familiar de neoplasia de pulmón y extratorácica ................................. 20 1.6 Factores de malignidad .......................................................................................... 20 1.6.1 Tamaño del nódulo y morfología ...................................................................... 201 VIII 1.6.2 Localización del nódulo ....................................................................................... 20 1.6.3 Cantidad .............................................................................................................. 20 1.6.4 Tasa de crecimiento nodular ............................................................................... 21 1.6.5 Enfermedad pulmonar obstructiva (EPOC) y fibrosis ....................................... 21 Capítulo dos .................................................................................................................. 22 Cáncer de pulmón ......................................................................................................... 22 2.1 Generalidades ......................................................................................................... 22 2.2 Etiología ................................................................................................................... 22 2.3 Clasificación ........................................................................................................... 22 2.3.1 Adenocarcinoma .................................................................................................. 22 2.3.2 Células escamosas .............................................................................................. 23 2.3.3 Células pequeñas ................................................................................................. 23 2.3.4 Células gigantes ................................................................................................... 23 2.3.5 Broncoalveolar ..................................................................................................... 23 Capítulo tres .................................................................................................................. 23 Tuberculosis pulmonar ................................................................................................. 24 3.1 Tuberculosis micobacteriana ................................................................................. 24 3.2 Tuberculosis primaria ............................................................................................. 25 2.3 Reactivación y reinfección tuberculosa ............................................................... 25 Capítulo cuatro .............................................................................................................. 27 Métodos diagnósticos .................................................................................................. 27 4.1 Radiografía de tórax ................................................................................................ 28 4.2 Tomografía computarizada torácica (TC) .............................................................. 28 4.3 Tomografía computarizada con emisión de positrones (PET/TC) ....................... 29 4.4 Biopsia ..................................................................................................................... 31 4.4.1 Biopsia por aspiración con aguja transtorácica guiada por ecografía o TC .... 31 4.5 Fibrobroncoscopia .................................................................................................. 32 4.6 Videotoracoscopia (VATS) ..................................................................................... 33 Capítulo cinco ............................................................................................................... 34 Recomendaciones de las guías Fleischner para el seguimiento de nódulos pulmonares .................................................................................................................... 34 5.1 Aplicación de otras guías para el manejo de lesiones pulmonares .................... 35 5.2 Recomendaciones generales para mediciones de nódulos pulmonares............ 36 5.3 Recomendaciones para nódulos sólidos .............................................................. 37 5.4 Recomendaciones para nódulos subsólidos ........................................................ 39 Metodología de trabajo ................................................................................................. 42 Resultados ..................................................................................................................... 45 Discusión ....................................................................................................................... 53 Conclusiones................................................................................................................. 57 Recomendaciones ........................................................................................................ 58 IX Referencias .................................................................................................................... 59 Apéndice ........................................................................................................................ 62 Apéndice A. Aprobación del trabajo de titulación ...................................................... 63 Apéndice B. Operalización de variables ..................................................................... 64 Apéndice C. Documento de consentimiento informado para el uso de datos confidenciales .............................................................................................................. 66 X Índice de tablas Tabla 1 Etiología del nódulo pulmonar solitario ….….……………………………………7 Tabla 2 Etiología del nódulo pulmonar múltiple ........................................................... 8Tabla 3 Probabilidad de malignidad relacionada con el diámetro del nódulo pulmonar solitario .......................................................................................................................... 10 Tabla 4 Nódulo pulmonar solitario con densidad de fluídos ..................................... 13 Tabla 5 Nódulo pulmonar solitario que contienen grasa ........................................... 18 Tabla 6 Aspectos clínicos relevantes en el diagnóstico de nódulos pulmonares.... 18 Tabla 7 Guías Fleischner Society 2017 para el manejo de nódulos pulmonares sólidos incidentales ................................................................................................................... 37 Tabla 8 Guías Fleischner Society 2017 para el manejo de nódulos pulmonares subsólidos incidentales detectado por TC en adultos ............................................... 40 Tabla 9 Hallazgos encontrados de los nódulos pulmonares ≥ 6 mm y ≤ 30 mm en la población total de estudio ............................................................................................ 42 Tabla 10 Lugar de residencia de los pacientes con nódulos pulmonares ≥ 8 mm y ≤ 30 mm que se sometieron a seguimiento tomográfico .............................................. 43 Tabla 11 Hábito tabáquico en pacientes con nódulos pulmonares ≥ 8 mm y ≤ 30 mm que se sometieron a seguimiento tomográfico ........................................................ 43 Tabla 12 Exposición ambiental en relación con el sexo y número de nódulos ≥ 8 mm y ≤ 30 mm en los pacientes que se sometieron al control tomográfico .................... 44 Tabla 13 Antecedentes patológicos de acuerdo con el sexo en los pacientes que se sometieron al control tomográfico .............................................................................. 45 Tabla 14 Comparación de nódulos pulmonares ≥ 8 mm y ≤ 30 mm: tomografía inicial vs. tomografía de control.............................................................................................. 46 Tabla 15 Evolución de nódulos pulmonares ≥ 8 mm y ≤ 30 mm en la tomografía de control ............................................................................................................................ 47 Tabla 16 Tiempo de duplicación volumétrica de los nódulos ≥ 8 mm y ≤ 30 mm en quienes se hizo seguimiento tomográfico .................................................................. 47 Índice de figuras Figura 1 Nódulo pulmonar solitario calcificado con bordes lisos ............................. 12 Figura 2 Adenocarcinoma que muestra el signo de corona radiada ......................... 12 Figura 3 Patrones de calcificación uniforme............................................................... 14 Figura 4 Nódulos pulmonares con calcificación difusa ............................................. 15 Figura 5 Patrones de calcificación indeterminada...................................................... 15 1 Resumen Con los avances tecnológicos en pruebas diagnósticas de imagen se han incrementado la detección incidental de nódulos pulmonares pequeños. En nuestro medio no se han realizado estudios que se correlacionen con estos hallazgos, motivo por el cual se realizó un estudio analítico de tipo cohorte ambidireccional con una muestra de 10 pacientes, con nódulos incidentales en tomografías computarizadas ≥ 8 mm y ≤ 30 mm, >35 años, sin patrón radiológico que indique enfermedad activa al momento de realizado el estudio. De las tomografías revisadas, 34 pacientes (9%) presentaron nódulos pulmonares, de ellos el 61,7% fueron hombres y 38,2% mujeres. La edad promedio se encuentra en 64,88 años y la localización más común es en pulmón derecho (59,9%). El 86,6% de los nódulos fueron sólidos con bordes lisos (93,3%), sin calcificaciones (64,4%). Mientras que el 8,8% fueron subsólidos y 4,4% de tipo mixto. En el control tomográfico de los el 45,06% de los nódulos redujeron su tamaño, el 23,53% permanecieron constantes, el 17,65% incrementaron su tamaño y el 11,76% desaparecieron. Palabras claves: nódulo pulmonar, tomografía computarizada, tuberculosis. 2 Abstract With technological advances in diagnostic imaging tests, the incidental detection of small pulmonary nodules has increased. In our environment, no studies have been carried out that correlate with these findings, which is why an ambidirectional cohort analytical study was carried out with a sample of 10 patients, with incidental nodules in computed tomography ≥ 8 mm and ≤ 30 mm, > 35 years old, with no radiological pattern indicating active disease at the time of the study. Of the CT scans reviewed, 34 patients (9%) presented pulmonary nodules, of which 61.7% were men and 38.2% women. The average age is 64.88 years and the most common location is the right lung (59.9%). 86.6% of the nodules were solid with smooth edges (93.3%), without calcifications (64.4%). While 8.8% were subsolid and 4.4% mixed type. In the tomographic control of the 45.06% of the nodules reduced their size, 23.53% remained constant, 17.65% increased their size and 11.76% disappeared. Key words: pulmonary nodule, computed tomography, tuberculosis. 3 Introducción Los nódulos pulmonares son uno de los hallazgos incidentales más frecuentes dentro de práctica diaria del personal de salud. Son lesiones esféricas u ovoides, que se clasifican de acuerdo con el tamaño, atenuación, bordes y localización (Au-Yong et al., 2020). La tomografía computarizada (TC) ofrece una rápida resolución temporal y espacial, utilizándose cada vez más en diversas investigaciones observándose un importante incremento de la tasa de detección de nódulos incidentales. La etiología de dichas lesiones constituye un dilema diagnóstico, puede variar desde enfermedad pulmonar infecciosa, intersticial hasta patologías malignas (Martini et al., 2020). Debido a la naturaleza multidisciplinaria de los datos necesarios para la evaluación compleja de un nódulo incidental, se necesitan pautas de manejo en el proceso de diagnóstico como las propuestas por la Sociedad Fleischner. Motivo por el cual es de importancia detectar y evaluar los nódulos mediante TC, con el fin de diferenciar lesiones benignas de las malignas, así como, el uso de este método diagnostico para el seguimiento y controles subsecuentes. En nuestro medio existe muy poca información del tema y no se han realizado estudios que correlacionen estos hallazgos, motivo por el cual decidí realizar este trabajo de investigación, demostrando la utilidad del seguimiento de nódulos mediante TC, para tener un conocimiento acerca de la prevalencia y características de los mismos en relación a los diferentes patrones radiológicos que constituyen un factor diagnóstico importante y para determinar si existe asociación con factores de riesgo como exposición laboral, ocupación o hábitos, con la finalidad de obtener información que sea acorde a la realidad de nuestra ciudad. Adicionalmente, el fin de esta investigación es comprobar que en nuestra población suelen ser frecuentes los procesos infecciosos que dejan recidivas en formas de nódulos en el parénquima pulmonar, con el fin de brindar sugerencias a las guías Fleischner para que sus 4 directrices puedan adaptarse a regiones que son endémicas de patologías como tuberculosis, como es el caso de la ciudad de Loja, Ecuador. 5 Capítulo uno Nódulo pulmonar Concepto Los nódulos pulmonares suelen detectarse de manera incidental a través de estudios de imagen como radiografía torácica y tomografía computada de tórax. Se definen como opacidades radiológicas únicas o múltiples, circunscritos u ovalados, bien o pobremente definidos, rodeados en su mayor parte por tejido pulmonar ventilado, quede acuerdo con el diámetro se clasifican en micronódulos (<3 mm), nódulos (3 a 30 mm) y masas (> 30 mm) y que no están asociados a linfoadenopatías, atelectasias, agrandamiento hiliar, neumonía o derrame pleural (Wilton, 2015). Las lesiones pulmonares con un diámetro superior a tres centímetros se definen como masas, se diferencian de los nódulos pulmonares debido a que están asociadas con procesos patológicos con alta probabilidad de malignidad. Epidemiología Se estima que la prevalencia de los nódulos pulmonares incidentales es de 8.5% en pacientes que se realizaron tomografía computada de tórax por diversos motivos (Hammerschlag et al., 2015). El 81% de estos hallazgos van a requerir un seguimiento posterior de acuerdo con las guías Fleischner Society (MacMahon et al., 2017). La tasa de incidencia aumenta con la edad, consumo de tabaco y la historia previa de neoplasia. La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de entre 35 y 70 años. Los varones se ven comúnmente más afectados que las mujeres y la relación hombre/mujer es de aproximadamente 2 a 1. No existe predilección racial (Katz et al., 1961)(Wiener & Wiener, 2020). Se estima que la frecuencia de aparición de los nódulos pulmonares incidentales es de uno o dos por cada mil radiografías realizadas(Patel et al., 2013). 6 Los nódulos pulmonares solitarios constituyen los hallazgos incidentales más frecuentes en pruebas de imagen, aproximadamente se detectan por radiografía o tomografía alrededor de un millón de nódulos cada año. En estudios realizados que incluyeron personas con riesgo alto de cáncer pulmonar, la prevalencia de dichos nódulos varió entre 8 a 51% (Gould et al., 2013). Afectan en mayor frecuencia a hombres (adenoma y hamartoma) y el riesgo de malignidad aumenta con la edad, para menores de 39 años es de 3%, 15% para personas de 40 a 49 años, 50% para aquellas entre 50 a 59 años y superior al 50% en mayores de 60 años (Gould et al., 2015). Aproximadamente el 40-50% de los nódulos pulmonares solitarios son malignos, la mayor parte de estos suelen ser adenocarcinoma (47%), carcinoma de células escamosas (22%) o carcinoma de células pequeñas (4%) (Patel et al., 2013). Etiología Los nódulos pulmonares suelen ser la manifestación radiológica de muchas enfermedades de etiología benigna o maligna. El 80% de los nódulos corresponden a carcinomas broncogénicos, metástasis de cánceres extrapulmonares, granulomas infecciosos y hamartomas. En zonas endémicas como los países de América Latina, en especial Ecuador, la infección por Mycobacterium tuberculosis se debe considerar como primera opción etiológica. Es común que este tipo de procesos infecciosos afecten los lóbulos apicales pulmonares, predominando en el pulmón derecho, puede manifestarse frecuentemente como nódulos calcificados o con cavitaciones (Lyon & Rossman, 2017). A continuación, se enumeran las causas más frecuentes de nódulos pulmonares únicos y múltiples. 7 Tabla 1 Etiología de nódulos pulmonares solitarios Neoplasia Maligna • Carcinoma • Linfoma • Enfermedad linfoproliferativa • Metástasis • Carcinoide bronquial • Sarcoma (condrosarcoma, liposarcoma, fibrosarcoma) Neoplasia benigna • Hamartoma • Endometrioma • Enfermedad linfoproliferativa • Tumor mesenquimal Causas infecciosas • Granuloma • Micetoma • Aspergilosis angioinvasiva • Equinococosis/Quiste hidatídico • Neumonía focal • Absceso pulmonar Causas inflamatorias no infecciosas • Sarcoidosis • Granulomatosis de Wegener • Nódulos reumatoides Enfermedades inhalatorias y de la vía aérea • Impactación mucoide • Atresia bronquial • Fibrosis quística • Fibrosis masiva progresiva (p. Ej. silicosis) • Neumonía lipoidea Lesiones vasculares • Hematoma • Aneurisma de la arteria pulmonar • Varices de la vena pulmonar • Fístula arteriovenosa • Embolia séptica Lesiones congénitas • Quiste broncogénico 8 • Malformación adenomatoidea quística congénita • Ganglio linfático intrapulmonar • Secuestro Causas idiopáticas/otras • Amiloidosis • Bulla llena de fluido • Atelectasia redonda Nota. Fuente: Khandelwal. N. Diagnostic Radiology Volumen 3 Chest, cardiovascular, musculoskeletal and breast imaging (2017). Tabla 2 Etiología de nódulos pulmonares múltiples Neoplasia Maligna • Carcinoma metastásico o sarcoma • Linfoma • Neoplasias multifocales (p. Ej: sarcoma de Kaposi y carcinoma bronquioalveolar) Neoplasia benigna • Papilomatosis laríngea • Leimioma metastásico Causas inflamatorias • Infecciosas: § Granuloma (p. Ej. Tb, histoplasmosis) § Criptococosis, coccidioidomicosis, nocardiosis § Neumonías, particularmente fúngicas y abscesos pulmonares § Infarto séptico • Sarampión atípico: § Quistes hidatídicos • Paragonimiasis: § Artritis reumatoide, síndrome de Caplan • No infeccioso: § Granulomatosis de Wegener § Sarcoidosis § Inducido por drogas Lesiones congénitas • Malformación arteriovenosa Otras causas 9 • Fibrosis masiva progresiva • Hematomas • Amiloidosis • Infarto pulmonar • Impactación mucoide Nota. Fuente Khandelwal. N. Diagnostic Radiology Volumen 3 Chest, cardiovascular, musculoskeletal and breast imaging (2017). Caracterización de los nódulos pulmonares 1.4.1 Tamaño Es poco probable que los nódulos pequeños estén relacionados con procesos malignos. De hecho, los estudios de detección de dichos nódulos han demostrado que la malignidad en nódulos menores a 6 milímetros es muy baja, es decir entre más pequeño el diámetro del nódulo, mayores son las probabilidades de un origen benigno (Khandelwal, AruGupta, Chow et al, 2015). Cuanto más grande es el nódulo, es más probable que sea maligno, especialmente si se trata de un nódulo pulmonar solitario. La probabilidad de cáncer es de aproximadamente 35% para un nódulo con un diámetro entre 0,5 a 1 cm, 50% para un diámetro de 1 a 2 cm y >85% cuando mide más de 2 cm (Khandelwal, Gupta, Chow et al, 2015). Tabla 3 Probabilidad de malignidad relacionada con el diámetro del nódulo pulmonar solitario Diámetro Malignidad <4 mm <1% 4-7 mm 3-7% 7-10 mm 15% 10-30 mm 20-40% 10 Nota. Fuente: Webb W, Higgins C. Imaging Pulmonary and cardiovascular radiology. Third Edition. Con respecto a los nódulos múltiples, usualmente pueden ser lesiones benignas o malignas que no poseen una clara relación entre el tamaño de nódulo y la malignidad, a diferencia de los nódulos pulmonares solitarios (Webb & Higgins, 2019). 1.4.2 Localización. Es 1.5 veces más probable que los carcinomas se presenten en el pulmón derecho y estudios han demostrado que el 70% de dichas neoplasias se localizan en el lóbulo superior derecho. Sin embargo, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, la ubicación habitual de los carcinomas pulmonares es en la periferia del lóbulo inferior derecho, sitio que se ve más afectado por el proceso fibrótico (Khandelwal et al., 2015) . Alrededor del 50% de los adenocarcinomas pulmonares primarios se manifiestan como nódulos pulmonares solitarios periféricos aislados, mientras que el carcinoma escamo celular lo hace como un nódulo solitario de disposición central. Las metástasis, infarto y embolia séptica suelen presentarse como nódulos múltiples, tienen predilección por la periferia y las bases pulmonares; los abscesos secundarios a broncoaspiración a menudo son de distribución posterior o basal (Webb & Higgins, 2019). En el caso de los nódulos asociados a tuberculosis o a cualquier otro proceso infeccioso que comprometa el parénquima pulmonar, se localizan con frecuencia en el segmento posterior de los lóbulos superiores y el segmento apical de los lóbulos inferiores, siendo el lóbulo superior derecho el más afectado (Garg et al., 2019). 1.4.3 Aparienciadel borde Los carcinomas de pulmón suelen presentar una forma irregular, lobulada o espiculado, signos que indican crecimiento desigual y cuanto más pronunciados sean, más probable es que la lesión sea un carcinoma broncogénico. 11 Los hamartomas y metástasis poseen una forma redondeada/ovalada y lisa con bordes no lobulados Aproximadamente el 90% de los nódulos con bordes irregulares o espiculados son de origen maligno, mientras que tan solo el 20% de los nódulos con bordes lisos tienen el mismo origen (Khandelwal et al., 2015). El termino corona radiada o maligna se ha usado para describir la presencia de espiculaciones asociadas con un nódulo o masa, que se irradian desde el borde nodular hacia el pulmón adyacente. Particularmente este signo es común en pacientes con adenocarcinoma, que refleja la presencia de fibrosis que rodea el tumor. Sin embargo, se ha demostrado que este signo no es específico para malignidad, ya que los procesos benignos (neumonía lipoidea, tubercolomas y lesiones masivas de fibrosis masiva progresiva) pueden producir una cicatrización que genera una apariencia idéntica a una corona radiada. El signo conocido como “cola pleural” se define como una opacidad lineal que se extiende desde el nódulo pulmonar situado periféricamente hacia la pleura costal o fisura Nota. Fuente: ActualPacs HGIAL Figura 1 Nódulo pulmonar solitario calcificado con bordes lisos 12 interlobal, el reconcomiendo de este signo sugiere malignidad (adenocarcinoma), aunque no es específico y se puede reconocerse también en granulomas periféricos. 1.4.4 Densidad. La densidad es probablemente el factor más importante para caracterizar el origen de una lesión. Los nódulos pueden clasificarse como sólidos, subsólidos o mixtos. Los de tipo solido son los más comunes y los menos propensos a ser malignos a diferencia de los parcialmente solidos o mixtos. Las lesiones subsólidas, pueden ser en vidrio esmerilado puro o parcialmente calcificado, la mayoría de estos nódulos son benignos, aunque raramente los nódulos en vidrio esmerilado con un diámetro > 6 mm que persisten más allá de 3 meses, pueden reflejar malignidad, particularmente adenocarcinoma de predominio lipídico, que suele tener un buen pronóstico (Brant et al., 2013). 1.4.5 Baja atenuación (líquidos o fluidos). Nota. Fuente: ActualPacs HGIAL. Figura 2 Adenocarcinoma que muestra el signo de corona radiada 13 Las lesiones benignas que ocasionalmente pueden diagnosticarse en la TC, como quiste broncogénico pulmonar, secuestro, malformaciones congénitas a nivel de las vías respiratorias pulmonares, quistes o bullas llenas de líquido posen una baja atenuación (0 a 20 HU). Los quistes broncogénicos u otras lesiones quísticas llenas de líquido pueden tener una mayor atenuación por su contenido proteico. Un hematoma puede tener atenuación sangre (50 HU) o baja atenuación, de pendiendo del tiempo de evolución de dicha lesión. Tabla 4 Nódulos pulmonares solitarios con densidad de fluidos Causas - Quistes broncogénicos - Carcinoma (necrótico o infectado) - Malformación adenomatoidea quística congénita - Quiste, bulla, cavitaciones llenas de líquido o infectadas - Linfoma (necrótico) - Absceso pulmonar - Neoplasia metastásica - Impactación mucoide - Secuestro Nota. Fuente Imaging Pulmonary and cardiovascular radiology. Third Edition. 1.4.6 Calcificaciones. 1.4.6.1 Calcificaciones en nódulos benignos. La presencia de calcio en un nódulo pulmonar solitario aumenta sus posibilidades de ser benigno. Los siguientes patrones de calcificación homogénea/uniforme se observan en este tipo de lesiones benignas: • Calcificación central densa (ojo de buey). 14 • Anillos concéntricos de calcio (calcificación laminar). • Conglomerados de calcificación focal que involucran la mayor parte del nódulo (calcificación de palomitas de maíz). La presencia de cualquier patrón de calcificación homogénea indica la probabilidad de benignidad cerca del 100%. Figura 3 Patrones de calcificación uniforme Nota. ActualPacs HGIAL Figura 4 Nódulos pulmonares con calcificación difusa 15 1.4.6.2 Calcificaciones indeterminadas. La calcificación puntiforme o excéntrica pueden estar presentes en nódulos benignos, pero también podrían indicar procesos malignos, por lo que se considera como un signo indeterminado. La calcificación excéntrica puede representar una lesión benigna que se calcifico siguiendo este patrón o una lesión maligna que rodea a una calcificación benigna (Webb & Higgins, 2019). 1.4.6.3 Calcificaciones en tumores. Las calcificaciones en tumores suelen ser de tipo distrófica en áreas de necrosis tumoral. La calcificación distrófica puede ser: ü Difusa y amorfa ü Calcificación psamomatosa 1.4.7 Grasa En los pacientes sin antecedentes de malignidad previa, la presencia de grasa focal (- 40 a -120 HU) en un nódulo pulmonar solitario es casi completamente específico para hamartoma, ya que es visto en más del 50% (Khandelwal et al., 2015). La neumonía lipoidea y liposarcoma metastásico son alternativas poco frecuentes. Las metástasis y los abscesos pulmonares al igual que las lesiones benignas, tienen baja atenuación, pero en ellos destaca la presencia de paredes delgadas. Figura 5 Patrones de calcificación indeterminados 16 Tabla 5 Nódulos pulmonares solitarios que contiene grasa Causas Hamartoma pulmonar Lipoma Liposarcoma (primario o metastásico) Neumonía lipoidea Histoplasmoma Teratoma Nota. Fuente: Webb W, Higgins C. Imaging Pulmonary and carviovascular radiology. Third Edition (2017) 1.4.8 Cavitación Los nódulos solitarios con cavitaciones de paredes irregulares, con un grosor superior a 16 mm indican malignidad y ocurren hasta en el 10% de las neoplasias (Harzheim et al., 2015). Es común que las lesiones malignas cavitarias tengan una pared nodular y gruesa, diferenciándose de las lesiones benignas las cuales poseen paredes delgadas y lisas. EL 95% de las lesiones, cuyas paredes tienen grosor menor a 5 mm, son benignas, mientras que las que tienen un grosor de 5 a 15 mm suelen ser benignas en el 75% de los casos (Nin et al., 2016). 1.4.9 Broncograma aéreo y pseudocavitación. Suelen ser detectados a través de TCAR, comúnmente en asociación a un nódulo pulmonar solitario, pueden simular cavidades y distorsión de las vías áreas. Este hallazgo es más típico de adenocarcinoma o carcinoma bronquioalveolar (55% de los casos), no son comunes en lesiones benignas (Brant et al., 2013). 17 1.4.10 Signo de aire creciente o de media luna Este signo se produce cuando una cavitación contiene una masa dentro de ella, el aire contenido en el interior de esa cavidad forma un halo periférico o media luna de aire entre la masa intracavitaria y la pared de la misma (Sevilha et al., 2018). La casusa más común es aspergiloma, otras causas incluyen coágulos sanguíneos en el interior de quiste o cavidades, enfermedad hidatídica complicada, carcinoma que surge en un quiste, carcinoma cavitatorio y gangrena pulmonar. 1.4.11 Otros signos radiológicos asociados 1.4.11.1 Signos del nivel aire-líquido. La presencia de este signo en un paciente con nódulos cavitados, indica lesiones benignas, en particular abscesos pulmonares o cualquier quiste o cavidad infectados. Es inusual en carcinomas cavitados, sin embargo, puede ser detectado en presencia de hemorragia intracavitaria o sobre infección. 1.4.11.2 Nódulos satélites. Se tratan de pequeños nódulos adyacentes a un nódulo dominante o masa y predicen un origen benigno. Es mucho más común en enfermedad granulomatosa e infecciones (p. Ej: tuberculosis). La presencia de este signo en pacientes con sarcoidosis se denomina “signo dela galaxia”. 1.4.11.3 Signo del vaso nutricio. Se genera cuando una pequeña arteria pulmonar conduce directamente a un nódulo o masa. Es sugestivo de embolismo séptico, fistulas arteriovenosas, metástasis hematógena o infarto pulmonar (Wilton, 2015).. Diferencias entre nódulos benignos y malignos 1.5.1 Datos clínicos 18 Tabla 6 Aspectos clínicos relevantes en el diagnóstico de nódulos pulmonares - Rara vez presentan síntomas - Su diagnóstico en la mayoría de los casos es incidental - El factor de riesgo más importante es el tabaquismo - El riesgo de malignidad en el momento del diagnóstico varía entre el 10-40% Nota. Fuente: (Alvarez & Sandoval, 2016) Guías Clínicas Respiratorio: Nódulo Pulmonar 1.5.2 Edad La relación entre edad y carcinoma de pulmón ha sido claramente establecida con un incremento del riesgo asociado a la edad avanzada. El diagnóstico de cáncer pulmonar es extremadamente raro en pacientes menores a 35 años, e inusual en menores a 40 años (MacMahon et al., 2017). 1.5.3 Sexo El papel del sexo como factor de riesgo para cáncer pulmonar es igual para ambos sexos, sin embargo, se ha visto una mayor incidencia en hombres negros y hawaianos, en mujeres de bajo extracto social con una masa corporal baja, además de otros factores asociados como tabaquismo y la exposición previa a otros carcinogénicos o inhalación de agentes nocivos (MacMahon et al., 2017)(Hammerschlag et al., 2015). 1.5.4 Tabaquismo El hábito tabáquico es definitivamente la causa principal de cáncer de pulmón, un tumor altamente agresivo, que actualmente corresponde a la primera causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Su incidencia sigue aumentado a expensas del consumo de tabaco, 19 se ha confirmado una relación dosis dependiente, especialmente en países en vías de desarrollo y en mujeres (Steliga & Dresler, 2017). Al parecer la incidencia de cáncer pulmonar comienza a descender al abandonar por completo este hábito. Se estima que el riesgo de cáncer habrá disminuido en 50% 15 años después de dejar de fumar. No existe evidencia que demuestre la asociación de consumo de tabaco con la presencia de granulomas infecciosos o tumores benignos pulmonares. Por su parte los fumadores pasivos merecen considerable atención ya que actualmente se ha reconocido que el tabaquismo pasivo es un importante contribuyente de morbi-mortalidad para cáncer de pulmón. Según estudios realizados, se ha demostrado una relación dosis respuesta en los conyugues no fumadores de los fumadores, además se evidencio un incremento del riesgo de cáncer entre el 20 y 30% (Adam et al., 2013). 1.5.5 Historia ocupacional La exposición laboral constituye un factor de riesgo para cáncer pulmonar. Como parte de la evaluación y posterior seguimiento de nódulos pulmonares es importante tener presente las exposiciones pasadas y actuales a agentes carcinogénicos pulmonares. Los agentes ocupacionales carcinogénicos más comunes son asbesto, silicio berilio, cromo, arsénico, níquel, hollín y cadmio. La exposición simultánea al humo del cigarrillo actúa sinérgicamente, aumentado aún más el riesgo de cáncer. Por ejemplo, en fumadores con exposición al asbesto, el riesgo relativo de desarrollar cáncer es casi el doble con respecto a individuos no fumadores (Adam et al., 2013). 20 1.5.6 Historia familiar de neoplasia de pulmón y personal de neoplasia extratorácica Existe un riesgo alto de desarrollar neoplasia pulmonar en pacientes con familiares directos con historia de cáncer de pulmón. La presencia de una neoplasia extrapulmonar orienta el diagnóstico de nódulos pulmonares en primer lugar hacia un origen metastásico, sim embargo, otras causas son neoplasias pulmonares primitivas y procesos benignos. Factores de malignidad. 1.6.1 Tamaño del nódulo y morfología Hay ciertas características morfológicas que orientan al diagnóstico de un proceso maligno, dentro de estas se encuentra la presencia de pequeñas calcificaciones o solidificaciones que suelen ser signos tempranos de adenocarcinoma no invasivo, los bordes espiculados asociados a un mayor riesgo de cáncer y un tamaño superior a diez milímetros. 1.6.2 Localización del nódulo La localización apical de los nódulos pulmonares está más asociada con cáncer pulmonar, la localización periférica está relacionada con adenocarcinoma y procesos metastásicos, mientras que la localización hiliar está asociada con el carcinoma escamocelular. Es importante saber diferenciar un nódulo pulmonar de un ganglio linfático intrapulmonar, estos últimos tienen una localización subpleural o perifisural, son de morfología lenticular o triangular, con bordes suaves y márgenes agudos, se consideran lesiones benignas que no requieren seguimiento posterior, inclusive si su diámetro es mayor a 6 milímetros. 1.6.3 Cantidad 21 La presencia de 1 a 4 nódulos está asociada a un mayor riesgo de neoplasia maligna, mientras que existe un menor riesgo de cáncer cuando existen más de 5 nódulos, en este caso orienta al diagnóstico de un proceso granulomatoso (infeccioso). 1.6.4 Tasa de crecimiento nodular La evaluación de la tasa de crecimiento nodular se valora en base al tiempo de duplicación volumétrica. El incremento del diámetro de los nódulos pulmonares que corresponden a procesos benignos o infecciosos, suelen tener pocos o nulos cambios con el tiempo. Los nódulos sólidos de etiología maligna tienen un tiempo de duplicación volumétrica entre 100 y 400 días. Mientras que los nódulos cancerosos subsólidos (adenocarcinoma primario) tienen un tiempo de duplicación volumétrica de 3 a 5 años(MacMahon et al., 2017). El crecimiento rápido de este tipo de lesiones durante periodos de tiempo muy cortos sugiere infección (p. Ej: infección bacteriana, fúngica o Tb en pacientes inmunocompetentes). 1.6.5 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y fibrosis Está bien establecido que la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), con una prevalencia del 17% en nuestro país (Sociedad Ecuatoriana de Neumología, 2016), es un factor de riesgo independiente para cáncer pulmonar, sobre todo, la incidencia es 2 a 5 veces superior en pacientes fumadores. El fenotipo enfisematoso al parecer está fuertemente implicado en el desarrollo de neoplasias pulmonares, al igual que la fibrosis pulmonar idiopática, en especial la de tipo centrolobulillar. 22 Capítulo dos Cáncer de pulmón Generalidades El cáncer de pulmón es la causa de más del 30% de muertes por cáncer en el sexo masculino y más del 25% en el sexo femenino. El tabaquismo es el causante de aproximadamente el 90% de casos y 20% de los casos por la inhalación de humo de tabaco de forma pasiva (Barta et al., 2019). Etiología Principalmente se debe al consumo de tabaco, los pacientes fumadores tienen veinte veces más posibilidades de padecer de carcinoma pulmonar que los que no fuman. Además del tabaco, la contaminación por agentes como el radón, asbesto, níquel, uranio, cloruro de vinilo, cromo, arsénico y el polvo de carbón predisponen a la población expuesta a desarrollar carcinoma pulmonar. Además de estos factores el riesgo genético por mutaciones en el gen p53, retinoblastoma y el receptor de crecimiento epidérmico aumentan drásticamente la posibilidad no solo de desarrollar carcinoma pulmonar sino también el de otros tipos de cánceres (Steliga & Dresler, 2017). Clasificación 2.3.1 Adenocarcinoma Esta neoplasia es epitelial con diferenciación glandular productora de mucina. Este tipo de cáncer de pulmón es el más común, representa entre el 35 al 45% de los casos de cáncer de pulmón y a más del 70% de tumores pulmonares resecados quirúrgicamente. Se caracteriza por la aparición de una masa localizada en la periferia o en el centro del parénquima pulmonar asociada a fibrosis de localización central y a retracción y23 engrosamiento pleural. Se puede presentar radiológicamente como una consolidación lobular difusa, además puede ser multinodular o uninodular (Bade & Dela Cruz, 2020). 2.3.2 Células escamosas Este tipo de carcinoma pulmonar representa del 20% al 30% de las presentaciones. Histopatológicamente se evidencia queratinización de células escamosas con núcleo hipercromático, nucleolos visibles y abúndate citoplasma que se agrupan formando un nido tumoral. Tiende a encontrarse en el centro del parénquima pulmonar y forma cavitaciones a medida que aumenta de tamaño (Cáncer de Pulmón - SEOM: Sociedad Española de Oncología Médica © 2019, n.d.). 2.3.3 Células pequeñas Las células tumorales de este tipo son tres veces más pequeñas que un linfocito maduro. Representa aproximadamente entre el 10% al 15%, son de localización central y metastatizan a través de la vía linfática. Está asociado a la mutación del brazo corto del cromosoma 3 (Bade & Dela Cruz, 2020). 2.3.4 Células gigantes De los carcinomas de pulmón este representa del 10% al 15%, se desarrolla en la periferia del pulmón, crece y metastatiza de forma muy acelerada hacia el sistema nervioso central y el mediastino (Adam et al., 2013). 2.3.5 Bronqueoalveolar Representa el 5% de los carcinomas pulmonares, suele estar ubicado en la periferia del parénquima pulmonar, predominantemente es bilateral y metastatiza a través de la vía linfática, hemática y local. No está relacionado con el hábito tabáquico(Bade & Dela Cruz, 2020). 24 Capítulo tres Tuberculosis pulmonar En Ecuador la tuberculosis (TB) se considera una patología endémica, pese a todas las medidas sanitarias implementadas aún no se ha logrado erradicar por completo esta enfermedad. Durante el año 2018 el Ministerio de salud Pública (MSP) registró 4.842 casos de tuberculosis pulmonar, ocupando así el octavo puesto de los países con más alta carga de tuberculosis en América Latina. El grupo etario mas afectado por esta enfermedad fue el de 25 a 34 años, predominando en el sexo masculino (Ministerio de Salud Pública Ecuador, 2018). En el año 2014, el MSP siguiendo los lineamientos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) implementó la estrategia “Fin a la tuberculosis”, que entre sus objetivos previstos para el año 2035, se incluía la reducción del 90% en la incidencia de TB (Ministerio de Salud Pública Ecuador, 2015). Sin embargo, esto no permitió eliminar la problemática sanitaria. Se reportaron múltiples posibles causas que llevaron al fallo de la estrategia antes mencionada, como la mala priorización de los programas de control de TB, la falta de reportes completos sobre los casos que impiden estimar con precisión la carga global de TB en las poblaciones de interés, limitada implementación de procesos investigativos, la dificultad a la hora de hacer el diagnóstico y la mala adherencia al tratamiento por parte de los pacientes (Silva et al., 2019). Tuberculosis micobacteriana Mycobacterium tuberculosis provoca alrededor del 95% de las infecciones pulmonares por micobacterias, mientras que el 5% corresponden a Mycobacterium kansasii y el complejo Mycobacterium avium intracellulare (MAC) (Adam et al., 2013). Los factores de riesgo son la infección por VIH, bajo estrato social, hacinamiento y viajes a zonas endémicas. Otras condiciones predisponentes son padecer de diabetes 25 mellitus, el alcoholismo, silicosis, antecedente de neoplasia y estados de inmunosupresión (Lyon & Rossman, 2017). Tuberculosis primaria Esta presentación se ve comúnmente en bebés y niños. Sin embargo, los patrones primarios de la enfermedad también se pueden observar en la edad adulta (23% al 34% de todos los casos de tuberculosis en adultos)(Webb & Higgins, 2019). Aunque la tuberculosis primaria se presenta típicamente con manifestaciones radiográficas, estas pueden ser normales en 15% de los casos. La linfadenopatía con o sin neumonía es la manifestación más común, los derrames suelen ser grandes y unilaterales (Adam et al., 2013). Por lo general, la neumonía primaria se resuelve por completo, pero hasta en un tercio de los pacientes queda una opacidad residual redondeada o irregular (lineal) bien definida, con o sin calcificación (lesión o foco de Ghon). Cuando se observan juntos un foco de Ghon y una calcificación de los ganglios linfáticos ipsilaterales se denomina complejo de Ranke (Brant et al., 2013). Reactivación y reinfección tuberculosa La mayoría de los casos se deben a la reactivación de lesiones inactivas, pero también puede ocurrir una reinfección por una fuente exógena. La capacidad del huésped para responder inmunológicamente da como resultado una mayor reacción inflamatoria y necrosis caseosa. Las manifestaciones radiológicas pueden solaparse con las de la tuberculosis primaria, pero la ausencia de adenopatías linfáticas, la cavitación más frecuente 40-80% de los casos (indica enfermedad activa) y la predilección por los lóbulos superiores son más típicas de la tuberculosis por reactivación y reinfección(Brant et al., 2013). 26 La diseminación endobronquial puede ocurrir con o sin enfermedad cavitaria y es similar a la observada con la tuberculosis primaria, lo que lleva a la aparición típica de “árbol en gemación” (Adam et al., 2013). Después del tratamiento antituberculoso, la curación da como resultado la formación de cicatrices, a menudo con evidencia de pérdida de volumen grave y engrosamiento pleural. Las cavidades residuales de paredes delgadas pueden estar presentes tanto en la enfermedad activa como en la inactiva (Lyon & Rossman, 2017). Aunque clásicamente es una manifestación de la enfermedad primaria, la tuberculosis miliar ahora se considera como un proceso posprimario en pacientes mayores. Se puede encontrar, además, múltiples nódulos pequeños (1-2 mm) discretos que se encuentran distribuidos de manera uniforme por ambos pulmones (Lyon & Rossman, 2017) Un tuberculoma puede ocurrir en el contexto de la tuberculosis primaria o posprimaria y representa una manifestación común localizada de la tuberculosis primaria en los niños y ocurre con o sin neumonía (Adam et al., 2013). 27 Capítulo cuatro Métodos diagnósticos Las pruebas de imagen evalúan el tamaño, atenuación de los rayos X, el crecimiento y la actividad de un nódulo incidental. Los exámenes de imagen utilizados incluyen radiografía de tórax, tomografía computarizada no contrastada y tomografía computada con emisión de positrones (PET/TC). 4.1 Radiografía de tórax. La radiografía de tórax son el estudio inicial en muchos pacientes, pero son relativamente insensibles para la detección de nódulos pequeños. Aquellas lesiones con un diámetro inferior a 1 cm no podrán ser detectadas a través de este método. Es frecuente que ciertos nódulos pequeños no puedan ser detectados por medio de este método de imagen debido a la superposición de estructuras, lo que también supone un aumento de falsos negativos. Todos los nódulos detectados de manera incidental a través de radiografía torácica requerirán de TC de tórax no contrastada para una evaluación adicional. 4.2 Tomografía computarizada torácica (TC). Posee mayor capacidad que la radiografía de tórax en la valoración del nódulo pulmonar ya que aporta una mejora en la detección y caracterización de dichas lesiones, por su mejor resolución temporal y espacial, aumentando la sensibilidad de las exploraciones. Por este motivo, en la actualidad constituye el método de elección para el diagnóstico y posterior seguimiento de los nódulos. A través de este método es posible valorar la morfología, diámetro, calcificaciones, vascularización y tiempo de duplicación volumétrica de dichas lesiones, además de realizar diagnósticos diferenciales de adenopatías mediastínicas, masas o pseudonódulos. 28 Las guías FleischnerSociety recomiendan que los nódulos menores a 10 mm, deberán ser evaluados en cortes con un grosor igual o menor a 1,5 mm, ya que los cortes finos mejoran la caracterización de los nódulos sólidos y subsólidos, así como también la detección de grasa y calcificaciones. Los nódulos más grandes pueden ser medidos adecuadamente en cortes más gruesos (Bankier et al., 2017). Por otro parte, se debe considerar la dosis acumulativa de radiación a la cual se expone al paciente en cada prueba, es por eso que las guías Fleischner recomiendan que, para el seguimiento posterior de los nódulos pulmonares, se utilice TC de baja radiación. Estas técnicas son apropiadas hasta el punto en el cual se produce una perdida significativa de la calidad de la imagen (Bankier et al., 2017). 4.3 Tomografía computada con emisión de positrones (PET/TC). La investigación de los nódulos pulmonares indeterminados constituye una las principales indicaciones para este tipo de imágenes, ya que ofrece precisión diagnóstica del 92% en la caracterización de los nódulos pulmonares, lo que resulta en menos hallazgos equívocos y mayor especificidad (Adam et al., 2013). Este método diagnostico se basa en el uso de sustratos metabólicos tales como aminoácidos o glucosa que están etiquetados con radioisótopos emisores de positrones; la fluorodesoxiglucosa F-18 (FDG) se usa más comúnmente (Groheux et al., 2016) . Con esta técnica los médicos tienen una imagen mucho más clara de lo que realmente está sucediendo dentro de los nódulos, lo que reduce drásticamente el riesgo para el paciente y ayuda a tomar la mejor decisión de lo que se va a realizar posteriormente. El metabolismo en las células tumorales provoca un aumento de la captación de absorción y acumulación de FDG que permite la diferenciación de nódulos benignos y malignos. 29 Para los nódulos que no son metabólicamente activos durante la exploración con PET/TC, no se recomienda hacer un seguimiento posterior con una biopsia. De esta manera, los pacientes evitan los riesgos de un procedimiento invasivo innecesario. Si el nódulo reacciona positivamente, se recomienda una mayor investigación y biopsia. El American College of Chest Physicians (ACCP) y la Fleischner Society en sus guías recomiendan que se evite el uso de este tipo de método diagnóstico en nódulos no sólidos (en vidrio esmerilado o mixtos), en nódulos pulmonares solitarios menores de 8 mm de diámetro, o menos de 10 mm según las guías francesas; en ellos se puede optar por tomografías computadas con cortes delgados. Esto elimina una de las principales fuentes de falsos negativos y hallazgos falsos positivos asociados con PET(MacMahon et al., 2017) (Bai et al., 2016). Por lo tanto, la PET se usa principalmente como una modalidad complementaria para investigar nódulos sólidos igual o superior a 8 mm, para estas lesiones la sensibilidad es del 97% con una especificidad del 85% (Khandelwal et al., 2015). 4.4 Biopsia Cuando las características radiológicas de un nódulo no son diagnosticas, se puede realizar biopsia por aspiración con aguja transtorácica, broncoscopia o toracotomía. Está indicada en presencia de una lesión periférica sin evidencia de enfermedad metastásica avanzada. Si un nódulo solitario es radiológicamente sospechoso, es decir, si es espiculado, no calcificado o presenta un cambio sustancial en el tamaño, se podría utilizar la biopsia como manejo adicional (Cruickshank et al., 2019). 30 4.4.1 Biopsia por aspiración con aguja transtorácica guiada por ecografía o TC. Se utiliza de manera óptima en nódulos periféricos, aunque este procedimiento puede ser realizado en la mayoría de las lesiones radiográficamente visibles, siempre y cuando este clínicamente justificado. Este método tiene una alta sensibilidad del 95-100% para el diagnóstico de malignidad incluso en nódulos pequeños menores de 10-15 mm de diámetro. Tiene mayor utilidad en caso de lesiones periféricas no alcanzables por otro procedimiento y, especialmente cuando hay discordancia entre la probabilidad clínica de neoplasia y los resultados de las pruebas de imagen, o cuando se trata de evitar riesgos de un procedimiento quirúrgico (Webb & Higgins, 2019). Desafortunadamente, la precisión para diagnosticar una enfermedad benigna es muy baja, si bien no se puede descartar malignidad si una biopsia es negativa, esta no es específica para determinar una etiología benigna (Khandelwal et al., 2015). Las complicaciones más comunes de este método incluyen hemorragia, neumotórax y embolia gaseosa. 4.5 Fibrobroncoscopìa La fibrobroncoscopìa con biopsia transbronquial y lavado bronquial tiene un papel muy limitado en la evaluación de nódulos pulmonares solitarios. A pesar de que la biopsia transbronquial es precisa para evaluar lesiones endobronquiales, el rendimiento de la fibrobroncoscopìa para los nódulos periféricos es inferior al 60% y es solo del 25-30% para los nódulos solitarios menores a 2 cm de diámetro (Webb & Higgins, 2019). La sensibilidad de este método es superior cuando un bronquio conduce directamente o es visto en el interior de un nódulo (signo de bronquio positivo) o cuando tienen una 31 localización central, un tamaño superior a 20 mm y con broncograma aéreo (Gould et al., 2013). Los riesgos asociados son escasos: neumotórax (3,8%) y hemoptisis o hemorragias pulmonares (1,2%) (Webb & Higgins, 2019). 4.6 Videotoracoscopia (VATS) También se utiliza para evaluar nódulos pulmonares indeterminados, se trata de una técnica quirúrgica que consiste en la exploración del espacio comprendido entre la pleura parietal y visceral que permite tanto la biopsia como, en algunos casos la extirpación completa de lesiones. De manera tradicional, el procedimiento que se realiza es la resección en cuña y, menos común, las resecciones lobulares con el uso de una grapadora endoscópica o láser. 32 Capitulo cinco Recomendaciones de las guías Fleischner para el seguimiento de nódulos pulmonares En el 2005, la Fleischner Society publicó las primeras pautas para el manejo y, la duración y frecuencia del seguimiento de los nódulos pulmonares sólidos detectados de manera incidental a través de tomografía computada, y en el 2013 fueron publicadas por separado las pautas destinadas a nódulos subsólidos (MacMahon et al., 2017). En el año 2017 se publicó una nueva guía para el manejo de nódulos pulmonares incidentales detectados en imágenes de TC, esta nueva guía fue actualizada en el año 2018. Estas recomendaciones han sido adoptadas ampliamente y se consideran las pautas más frecuentemente citadas en el campo de la radiología. Están dirigidas para nódulos incidentales detectados a través de tomografía computarizada en pacientes mayores de 35 años, no se pueden aplicar en pacientes que tienen historia previa de neoplasia primaria conocida con alto riesgo de metástasis o en pacientes inmunosuprimidos con alto riesgo de infecciones oportunistas. De acuerdo a las nuevas guías del año 2018, los pacientes menores a 35 años tienen bajo riesgo de malignidad (1%), sin embargo, la probabilidad de que los nódulos sean de etiología infecciosa es mayor, por lo que el seguimiento de los nódulos menores a 6 mm detectados incidentalmente no está indicado (Bueno et al., 2018). En pacientes jóvenes en quienes se haya detectado la presencia de este tipo de lesiones, las decisiones del manejo posterior deberán ser tomados de acuerdo al caso. Cada seguimiento deberá ser individualizado para cada paciente de acuerdo a los factores de riesgo asociados, estos son: • Tamaño. • Morfología. • Márgenes (liso, lobulado o espiculado). 33 • Atenuación (sólido, parcialmente sólido o vidrio esmerilado). 5.1 Aplicación de otras guías para el manejo de lesiones pulmonares Estás no son las únicas recomendaciones para el seguimientode nódulos, en el año 2015 la British Thoracic Society (BTS) publicó sus guías referentes al manejo de estos hallazgos. Las pautas de estas guías guardan ciertas similitudes, ambas sugieren que, si la lesión posee características inequívocas de un origen benigno, como la presencia de calcificaciones en palomita de maíz, el seguimiento adicional no es necesario. Para los nódulos perifisurales, con morfología típica triangular o lenticular, estas guías no recomiendan seguimiento posterior, salvo que exista la presencia de márgenes irregulares o distorsión pleural (Nair et al., 2018). Mientras que, las diferencias radican en que las guías Fleischner cubren el manejo radiológico y la medición de los nódulos pulmonares incidentales, en contraste con las guías BTS, que abordan de manera integral el manejo de estos hallazgos, van desde la imagenología hasta la intervención. La población objetivo constituye otra diferencia, las guías Fleischner solo se aplican en pacientes mayores a 35 años sin historia de neoplasia primaria previa a diferencia de las guías BTS que pueden aplicarse a adultos mayores de 18 años con nódulos pulmonares detectados independientemente de la ruta de estudio (Nair et al., 2018). Pese a que las guías BTS pueden aplicarse a una población más grande, ha existido una mala adherencia a dichas recomendaciones por parte del personal médico, siendo las Guías Fleischner las que han permitido la toma de decisiones clínicas a la hora de enfrentar a pacientes con nódulos. Hasta el momento no se han reportado estudios que corroboren la utilidad de estas guías en poblaciones endémicas de tuberculosis. 34 5.2 Recomendaciones generales para las mediciones de los nódulos pulmonares. La medición de los nódulos es importante porque permite determinar el riesgo de malignidad. Además, a través la medición se puede asignar los algoritmos de manejo adecuados para cada caso y determinar la presencia de cambios con respecto al tamaño de las lesiones detectadas durante el seguimiento a través de TC, que posiblemente podrían indicar malignidad. Los estudios tomográficos deberán ser realizados con cortes finos para lograr una mejor caracterización y medida de las lesiones pulmonares. Para los nódulos menores a 10 mm, los cortes deberán tener un grosor menor o igual a 1,5 mm, mientras que los nódulos más grandes o masas pueden ser medidos adecuadamente en secciones más gruesas (Bankier et al., 2017). Se recomienda que las mediciones se realicen en ventana pulmonar y en secciones axiales (transversas), a menos que las dimensiones máximas de un nódulo se encuentren en otros planos (coronal, sagital; en este caso las lesiones deberán ser medidas en estos planos y posteriormente reportadas (Bankier et al., 2017) Los estudios tomográficos para el seguimiento deben utilizar un algoritmo reconstrucción con un filtro de alta frecuencia espacial y una técnica de baja radiación. Los estudios previos deberán ser eventualmente evaluados, el primer y último examen disponible deberán ser utilizado como referencia para determinar los intervalos de crecimientos, las comparaciones con exámenes previos permitirán una mayor confiabilidad y precisión para el lector (Bankier et al., 2017). 5.3 Recomendaciones para nódulos sólidos. Para nódulos pulmonares de 6 mm de diámetro, el seguimiento adecuado es a través de TC por un año para un riesgo alto (pEj: fumadores), mientras que aquellos nódulos con un 35 diámetro menor del indicado no requieren seguimiento, más aún cuando es paciente de bajo riesgo (MacMahon et al., 2017). Para nódulos con un diámetro superior, los intervalos de seguimiento recomendados son más cortos, aunque siempre van a ser individualizado dependiendo del riesgo de cada paciente. El manejo de los nódulos solitarios mayores de 8 mm se basa en la evaluación de los factores de riesgo y la probabilidad del paciente de desarrollar cáncer de pulmón. Para esta estimación se consideran varios aspectos como edad, hábito tabáquico, historia del paciente, tamaño y apariencia del nódulo. Para pacientes con baja probabilidad de cáncer los intervalos de seguimiento a través de TC a los 3, 6, 12 y 24 meses son apropiados. En aquellos con probabilidad intermedia, puede ser posible realizar exámenes adicionales (pEj; PET/TC, biopsia, broncoscopia), mientas que los pacientes con probabilidad alta las opciones más acertadas suelen ser la resección o videotoracoscopia (Bueno et al., 2018). Las guías Fleischner recomiendan realizar el seguimiento durante dos años, sin embargo no todos los pacientes requieren de este tiempo de seguimiento, se recomienda que se suspenda el seguimiento en nódulos sólidos bien definidos, que mantienen su morfología benigna a los 12 y 18 meses, siempre que el nódulo sea medido con precisión y con una estabilidad inequívoca (MacMahon et al., 2017). Para nódulos múltiples de 6 mm o más, se requiere un seguimiento inicial de 3-6 meses, independientemente de los factores de riesgo. Para los pacientes de bajo riesgo, las pautas sugieren seguimiento adicional opcional a los 18-24 meses, el cual depende del riesgo de cáncer estimado para cada paciente y tomando como referencia el nódulo más sospechoso (MacMahon et al., 2017). Se debe tener en cuenta que el nódulo más sospechoso (dominante) no es necesariamente la lesión más grande. Para identificar a la lesión dominante se debe incluir 36 las características morfológicas de los nódulos (pEj: márgenes y densidad), ubicación y tasa de crecimiento (Bueno et al., 2018). Tabla 7 Guías Fleischner Society 2017 para el manejo de nódulos pulmonares sólidos incidentales detectados por TC en adultos Fleischner Sólidos <6 mm (<100 mm3) 6-8 mm (100- 250 mm3) >8mm (>250 mm3) Comentarios Único Bajo riesgo No requiere seguimiento TC a los 6-12 m, considerar TC a los 18 a 24 m Considerar TC, PET/TC o biopsia a los 3m Los nódulos <6 mm no requieren seguimiento en pacientes de bajo riesgo (Recomendación 1A) Ciertos pacientes de alto riesgo con nódulos con morfología sospechosa, ubicación en el lóbulo superior, o ambas pueden tener seguimiento de 12 (Recomendación 1A) Alto riesgo Opcional TC a 12 m TC a los 6-12 m, luego TC a los 18 a 24 m Múltiple Bajo riesgo No requiere seguimiento TC a los 3-6 m, luego considerar TC a los 18-24 m TC a los 3-6 m, luego considerar TC a los 18-24 m Utilice el nódulo más sospechoso como guía para el seguimiento. Los intervalos de seguimiento pueden variar de acuerdo al tamaño y riesgo (Recomendación 2A) Alto riesgo TC opcional a los 12 m TC a los 3-6 m, luego a los 18- 24 m TC a los 3-6 m, luego a los 18- 24 m Utilice el nódulo más sospechoso como guía para el seguimiento. Los intervalos de seguimiento pueden variar de acuerdo al tamaño y riesgo (Recomendación 2A) Nota. m: meses, d: días, a: años 37 Paciente de bajo riesgo: historial mínimo o ausente de tabaquismo u otros factores de riesgo conocidos. Paciente de alto riesgo, antecedentes de tabaquismo u otros factores de riesgo conocidos. Fuente: MacMahon H, Naidich DP, Goo JM, et al. Guidelines for Management of Incidental Pulmonary Nodules Detected on CT Images: From the Fleischner Society 2017. 5.4 Recomendaciones para nódulos subsólidos. Dado que los nódulos subsólidos generalmente están ligados a procesos malignos como adenocarcinoma y tienen tasas de crecimiento relativamente lentas, se recomienda un seguimiento a largo plazo. Al igual que los nódulos sólidos, no se recomienda seguimiento de rutina para nódulos únicos en vidrio esmerilado con un diámetro <6 mm, independientemente de los factores de riesgo, con la sugerencia adicional de que se debe considerar el seguimiento a los 2 y 4 años para ciertos nódulos sospechosos (Liu & Li, 2013). Se consideracomo nódulos sospechosos a aquellos que tienen atenuación en vidrio esmerilado puro, con un diámetro ≤5 mm, presencia de espiculaciones, distorsión de fisuras y que suelen ser persistentes. Comúnmente este tipo de lesiones representan focos de hiperplasia adenomatosa atípica, que se reconoce como una lesión preinvasiva de adenocarcinoma in situ (MacMahon et al., 2017). Sin embargo, algunos estudios indican que un pequeño porcentaje (≤ 1%) de dichas lesiones puede progresar a carcinoma invasivo, y el seguimiento inicial será a los 2 años y el posterior a los 4 años. La tasa de crecimiento de los nódulos subsólidos es más lenta que la de las lesiones sólidas, con un tiempo de duplicación volumétrica superior a 1100 días y un periodo medio de 3,6 años para la aparición de un componente solidificado (Liu & Li, 2013). 38 Los nódulos parcialmente sólidos de 6 mm con un componente sólido <6 mm se deben con frecuencia a adenocarcinomas in situ o adenocarcinomas mínimamente invasivos. El seguimiento inicial a corto plazo de este tipo de lesiones permite identificar las lesiones de crecimiento rápido que requieren tratamiento; y si el nódulo es estable, permite confirmar su persistencia. El adenocarcinoma in situ muestra un crecimiento lineal después de una disminución inicial de tamaño o estabilidad inicial, comúnmente asociado con el desarrollo de fibrosis y microatelectasias; esto puede interpretarse erróneamente como un comportamiento benigno (Liu & Li, 2013). Es importante tener en cuenta este comportamiento durante la evaluación de estos hallazgos con el fin de evitar malas interpretaciones, ya que la disminución del tamaño acompañada de un aumento en la densidad no siempre indica una etiología benigna y, por lo tanto, el seguimiento a través de tomografía sería apropiado. El crecimiento progresivo del componente sólido más allá de 5 mm aumenta el riesgo de invasividad y metástasis, lo que justifica realizar un seguimiento mucho más intenso. Las guías Fleischner recomiendan el seguimiento de corto plazo a los 3-6 meses para los nódulos subsólidos múltiples ≥ 6 mm, con el fin de confirmar la persistencia, mientras que el seguimiento a largo plazo se definirá de acuerdo al nódulo más sospechoso (dominante) (Bueno et al., 2018). De acuerdo a las recomendaciones publicadas en 2009 y 2013, el manejo de estas lesiones debe basarse en el número de nódulos en lugar de los factores de riesgo. En las guías actualizadas esta pauta se mantiene, con recomendaciones basadas en el tamaño y la densidad para lesiones individuales. 39 Si las lesiones se mantienen estables a los 3 y 6 meses de seguimiento, se recomienda realizar TC de seguimiento de manera anual durante un mínimo de 5 años (Bankier et al., 2017). Tabla 8 Guías Fleischner Society 2017 para el manejo de nódulos pulmonares sólidos incidentales detectados por TC en adultos Fleischner Subsólidos <6 mm (<100 mm3) ≥ 6 mm (≥ 100 mm3) Comentarios Único Vidrio esmerilado No requiere seguimiento TC a los 6-12 m para confirmar la persistencia, luego TC cada 2 a hasta los 5 a. Para los nódulos sospechosos <6 mm, considerar seguimiento a los 2 y 4 a, si el componente sólido se desarrolla, considerar resección (Recomendación 3A y 4A). En la práctica, los nódulos parcialmente solidos no pueden ser definidos, a no ser que sean ≥ 6 mm, los nódulos <6 mm no requieren seguimiento; los nódulos parcialmente solidos persistentes con un componente solido ≥6 mm deberán ser considerados como altamente sospechosos (Recomendación 4A y 4C). Parcialmente sólidos No requiere seguimiento TC a los 3-6 m para confirmar la persistencia, si la lesión se mantiene estable y el componente sólido es <6 mm. TC anual hasta los 5 a. Múltiple TC a los 3-6 m, si la lesión se mantiene estable, considerar TC a los 2 y 4 a. TC a los 3-6 m, el manejo subsecuente basado en el nódulo más sospechoso. Los nódulos múltiples en vidrio esmerilado puros <6 mm usualmente son benignos, pero se debe considerar realizar seguimiento a los 2 y 4 a en ciertos pacientes de alto riesgo (Recomendación 5A). Nota. m: meses, d: días, a: años Paciente de bajo riesgo: historial mínimo o ausente de tabaquismo u otros factores de riesgo conocidos. Paciente de alto riesgo, antecedentes de tabaquismo u otros factores de riesgo conocidos. Fuente: MacMahon H, Naidich DP, Goo JM, et al. Guidelines for Management of Incidental Pulmonary Nodules Detected on CT Images: From the Fleischner Society 2017. 40 Metodología de trabajo Tipo y diseño de estudio Se realizó un estudio observacional, analítico de tipo cohorte ambidireccional en pacientes con nódulos pulmonares mayores de 8 mm y menores de 30 mm detectados a través de tomografía computada de tórax, realizada en el Departamento de Imagenología del Hospital General Isidro Ayora (HGIAL) en la ciudad de Loja durante el periodo Agosto 2019- Enero 2020. Universo y muestra El universo constó de 378 TC de tórax realizadas en el departamento de Imagenología HGIAl. Se encontraron 36 pacientes con nódulos pulmonares incidentales. Se contacto a los pacientes por vía telefónica, sin embargo, de los 20 pacientes seleccionados para el seguimiento solo se pudo contactar con 16, 10 de los cuales estuvieron de acuerdo con someterse al estudio de control. Criterios de inclusión Para esta investigación se incluyeron a aquellos pacientes con nódulos mayores o iguales a 6 mm y menores a 30 mm detectados a través de tomografía computada realizadas en el área de Imagenología del HGIAL durante el periodo Agosto 2019 – Enero 2020. Sin embargo, el seguimiento solo se realizó a los nódulos mayores o iguales a 8 mm y menores a 30 mm. Criterios de exclusión Se excluyeron a los pacientes con neoplasia pulmonar o de otra localización corporal ya conocida, patrón radiológico típico de enfermedad pulmonar activa, diagnóstico de tuberculosis activa al momento del estudio, inmunosuprimidos con alto riesgo de infecciones, menores de 35 años, lesiones pulmonares menores a 6 mm y mayores a 30 mm y aquellos pacientes que no aceptaron someterse al control tomográfico. 41 Técnicas y procedimientos Previo al inicio del estudio se realizó la revisión de las normas y procedimientos para reconocer y medir nódulos pulmonares mediante tomografía computada de tórax según las guías Fleischner 2017. La estudiante fue entrenada en la identificación y medición de nódulos pulmonares y posteriormente se validó la lectura por un radiólogo torácico con 8 años de experiencia, a través de la medición del coeficiente de correlación de Pearson en el software estadístico SPSS alcanzando un nivel de significancia menor a 0,05%. Tras la aprobación del proyecto por parte de la institución (Apéndice A) se accedió al sistema de comunicación y archivo de imágenes ACTUALPACS del HGIAL para la revisión de las tomografías de tórax que se realizaron durante el periodo seleccionado y a las bases estadísticas para obtener la información de contacto (números telefónicos) de los pacientes. El control tomográfico se realizó 12 meses a partir de la fecha en que se realizó la TC inicial. Además, el mismo día los pacientes fueron sometidos a una encuesta con el fin de complementar la información clínica (antecedentes personales, hábito tabáquico y factores de riesgo). Posteriormente los resultados de las mediciones de los nódulos tanto en la tomografía inicial y luego en la de control por parte de la estudiante, fueron comparados y validados por parte del radiólogo torácico experto. Una vez analizadas todas las tomografías, los resultados e información clínica fueron registrados sistemáticamente para su posterior análisis en el sistema informático. Aquellos nódulos que presentaron incremento en su diámetro durante el estudio de control,
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