CUESTIONARIO DE INTEGRACIÓN METABOLICA-2016- LISTO

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CUESTIONARIO 
 DE 
 INTEGRACIÓN   
 METABÓLICA
Es importante saber:
• Qué
 
vías están más activas en los diferentes 
 estados metabólicos
• Cómo se regulan estos procesos en cada 
 tejido
• Cómo se coordinan esas regulaciones en 
 general en diferentes estados metabólicos 
 (ayuno, saciedad)
• PREGUNTA 1
• Responda 
 
los 
 
siguientes 
 
items
 
con 
 
respecto 
 
a 
 
los 
 mecanismos de regulación de una vía metabólica.
• a) 
 
La 
 
beta 
 
oxidación 
 
y 
 
la 
 
biosíntesis 
 
de 
 
ácidos 
 
grasos
 ocurren 
 
en 
 
diferentes 
 
compartimentos 
 
subcelulares. 
 Discuta la importancia de estos hechos desde el punto 
 de vista regulatorio de ambas vías.
REGULACIÓN POR COMPARTIMENTALIZACIÓN CELULAR
b) ¿En que consiste la modificación covalente de 
 enzimas? 
Plantee tres ejemplos de enzimas cuya regulación 
 ocurre por este mecanismo.
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE GLUCÓGENO EN HÍGADO
1-
 
Glucagon
Dieta
 
↑Glúcidos
 
y sin grasa
Aumenta
 
la síntesis
 
de enzima
Ayuno
 
y ↑grasa
Disminuyen
 
la síntesis
 
de enzima
Insulina
Glucagon
OH 
Fosfofructoquinasa
 
2 (hepática)
++ fosfatasa PKA
+ FFQ1
Dejo de + FFQ1
Dejo de –
 
FbiFasa1
[Fru 2,6 diP]
[Fru 2,6 diP]
- FbiFasa1
FFQ2
FFQ2
FBiFasa2
FBiFasa2
hipoglucemia
hiperglucemia
FFQ2……………………………FBiFasa2
Fructosa 2,6 difosfato
Fructosa 6 fosfato
c) La reacción catalizada por la enzima 
 Fosfofructoquinasa
 
I
 
es un punto clave en 
 regulación de la glucólisis. Describa que tipos de 
 regulación experimenta la enzima
mencionada.
H+
d) Explique el significado de la frase: 
“
 
el glucagon
 
promueve la inducción de enzima 
 piruvato carboxilasa”
 
. 
Describa la secuencia completa de eventos por el 
 cual el glucagon
 
regula, por una acción genómica, 
 la gluconeogénesis
El mecanismo por el cual el GLUCAGON
 
promueve la 
 inducción de estas enzimas implica la fosforilación y 
 activación de factores de transcripción específicos, por 
 ejemplo el factor CREB (cAMP‐response element
 
binding
 protein). 
La unión del GLUCAGON a su receptor  promueve el 
 incremento intracelular de AMPc
 
y la activación de la PKA. 
 Esta quinasa
 
cataliza la fosforilación del CREB, el cual se 
 dirige al núcleo donde interviene en la transcripción del 
 gen que codifica por ejemplo para la piruvato 
 carboxilasa.
e) Explique qué
 
significa 
REPRESION      ENZIMATICA
La REPRESIÓN ENZIMÁTICA
 
es un tipo de Mecanismo de 
 Regulación Enzimática.
Este mecanismo provoca una disminución en la 
 cantidad de enzima
 
presente, debido a una modificación 
 en la expresión génica de la enzima como consecuencia 
 de una cascada de señalización intracelular generada por 
 un mensajero químico, que inhibe su expresión. 
Es un mecanismo lento y se manifiesta en respuesta a 
 diferentes estímulos (hormonas, cambios en el medio, 
 etc.) 
PREGUNTA 2.
Considerando los siguientes ejemplos de 
 regulación metabólica: 
Indique, colocando el número correspondiente, 
 cual de los ejemplos se aplica a cada una de los 
 siguientes modos de regulación metabólica: 
1) La oxidación de ácidos grasos en mitocondrias esta disminuida cuando la biosíntesis de 
 
ácidos grasos en el citosol
 
es activa debido a la inhibición de carnitina
 
aciltransferasa
 
I por 
 
malonil
 
CoA. 
2) La síntesis de HMGCoA
 
reductasa en varios tipos celulares es inhibida por 
lipoproteínas de baja densidad 
3) La glucosa 6 fosfatasa está
 
presente en el hígado y riñones pero no en el músculo 
4) La amidofosforibosiltransferasa,
 
enzima limitante de la biosíntesis de purinas, es 
inhibida por todos los nucleótidos de purina 
5) La enzima que cataliza la síntesis y degradación de fructosa 2,6 bifosfato es 
fosforilada
 
y defosforilada
 
en respuesta a una señal hormonal. 
6) La insulina induce la expresión de la glucoquinasa
7) La piruvato quinasa
 
hepática se inactiva por fosforilación ante un aumento de glucagon
8) Altas concentraciones de protones inhiben a la fosfofructoquinasa
 
I 
(a) interacción alostérica
(b) modificación covalente
(c) niveles enzimáticos  (inducción‐represión) 
(d) Compartimentalización
(e) especialización metabólica de órganos     
1
1
4 8
5 7
2 6
3
PREGUNTA 3.
a) ¿Cómo es la regulación de la 
 fosfofructoquinasa
 
II en el hígado y en el 
 músculo? Describa la regulación de ambas 
 enzimas. 
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2,6 DI - P
ATP ADP
FOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA II QuinasaQuinasa
FosfatasaFosfatasa
PP
GlucagonGlucagon
En HIGADO
hipoglucemiahipoglucemia
gluconeogénesis
glucólisis
+
↑↑AMPcAMPc→→PKAPKA
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2,6 DI - P
ATP ADP
FOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA II QuinasaQuinasa
FosfatasaFosfatasa
En HIGADO
hiperglucemiahiperglucemia
InsulinaInsulina
fosfodiesterasafosfodiesterasa de de AMPcAMPc
AMPcAMPc
gluconeogénesis
glucólisis+
→→
 
PKAPKA
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2,6 DI - P
ATP ADP
FOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA II QuinasaQuinasa
FosfatasaFosfatasaPP
↑↑AMPcAMPc→→PKAPKA
En MUSCULO CARDIACO
AdrenalinaAdrenalina
glucólisis
EnergEnergííaa parapara la la huhuíídada
PREGUNTA 3
b) Las catecolaminas
 
y el glucagon
 
inician la 
 respuesta a una disminución de la glucemia. 
Las catecolaminas
 
estimulan la glucólisis en el 
 músculo, mientras que el glucagon
 
inhibe la 
 glucólisis en el hígado. Explique este hecho. 
Hipoglucemia: liberación de GLUCAGON
El principal órgano blanco  es el HIGADO, donde interactúa con receptores específicos 
 
acoplados a la adenilato ciclasa produciendo el incremento en los niveles de AMPc. 
‐Por fosforilación de la FFQ2 disminuye su actividad de quinasa y aumenta su actividad de 
 
fosfatasa, con lo que se hidroliza la fructosa‐2,6‐difosfato, se inhibe la glucólisis y se 
 
activa la gluconeogénesis. 
‐Inhibe a la piruvato quinasa hepática causando una acumulación de PEP y una 
 
disminución en los niveles de piruvato. La acumulación de PEP promueve la 
 
gluconeogénesis, mientras que la inhibición de la piruvato quinasa disminuye la actividad 
 
de la vía glucolítica. 
‐Induce la expresión de enzimas de la GLUCONEOGENESIS: la glucosa‐6‐fosfatasa, la 
 
fosfoenolpiruvato
 
carboxiquinasa
 
,
 
la fructosa‐1,6‐difosfatasa
 
y la piruvato carboxilasa.
El músculo no posee receptores para esta hormona !!!
Hipoglucemia: liberación de CATECOLAMINAS
Las catecolaminas, adrenalina y noradrenalina, funcionan 
 como hormonas al liberarse a la sangre por la médula adrenal. 
En el músculo, sus receptores están acoplados a la adenilato 
 ciclasa y se produce un incremento en los niveles de AMPc
 activando la glucogenólisis. 
Al degradarse el glucógeno, se estimula la utilización de la 
 glucosa entrando en glucólisis.  
FUNCIÓN DEL GLUCÓGENO 
EN HÍGADO Y MÚSCULO ESQUELÉTICO
MÚSCULO: combustible 
disponible rápido para la 
generación de ATP
HÍGADO: fuente inmediata 
de glucosa para el 
mantenimiento de los niveles 
de glucosa sanguínea
GlucogenolisisGlucogenolisis
 
y y glucglucóólisislisis
 
se se 
activanactivan
 
simultaneamentesimultaneamente
GlucogenolisisGlucogenolisis
 
y y gluconeoggluconeogéénesisnesis
 
se se activanactivan
 
simultaneamentesimultaneamente
GlucosaGlucosa
 
6 6 fosfatasafosfatasa
 
permitepermite
 
liberarliberar
 
glucosaglucosa
 
a a sangresangre
PREGUNTA  4.
‐
 
En cuál de los siguientes compuestos NO 
 se convierte la glucosa 6‐fosfato en el 
tejido adiposo? 
a)piruvato
b)glucosa 
c)ribosa 5‐fosfato 
X
NO SE CONVIERTE EN GLUCOSA.
ADIPOCITO
GLUCOSA
GLUCOSA 6‐P
GLUCOLISIS
VIA DE LAS 
 
PENTOSAS
SINTESIS DE 
 
ACIDOS 
 
GRASOS y TAG
PREGUNTA 5.‐
¿Qué
 
destinos tiene la glucosa que llega al 
 hígado? 
Indique todos, independientemente de la ingesta. 
 Señale las diferencias entre ayuno y saciedad. 
Suponemos queestamos en situación de POST‐INGESTA:
El hígado es el primer tejido que tiene la oportunidad de utilizar la
 
glucosa que 
 proviene de la dieta que le llega por la circulación porta. 
En saciedad, el hígado oxida glucosa para satisfacer sus necesidades inmediatas y su 
 exceso se almacena como glucógeno. La glucosa puede convertirse en glucógeno; en 
 piruvato y lactato (por glucólisis) o puede utilizarse en la vía de las pentosas. El 
 piruvato puede oxidarse a acetilCoA, que a su vez se convierte en ácidos grasos y 
 luego en triacilglicéridos, u oxidarse a CO2 y agua en el ciclo de Krebs (TCA). 
‐En situación de AYUNO:
El hígado no puede retener la glucosa que entra porque NO SE FOSFORILA, 
 ya que la Glucoquinasa no está
 
activa.  La glucosa puede pasar por los 
 transportadores de membrana plasmática, pero vuelve a salir para ser 
 capturada en tejidos que necesitan glucosa como cerebro y eritrocitos.
6.‐
 
¿Qué
 
ocurre con las proteínas hidrolizadas en la digestión? 
Intestino
 
‐Algunos de los aminoácidos de la dieta son utilizados por las células 
 intestinales para obtener energía, el resto llega al hígado a través de la vena 
 porta. ‐
 
El intestino metaboliza aspartato, asparagina, glutamato y glutamina y 
 libera alanina
 
a la sangre portal.
Hígado ‐
 
En el hígado, sólo se metabolizan aminoácidos cuando su 
 concentración es muy alta
 
dado que las transaminasas hepáticas tienen un Km
 alto, lo que permite “priorizar”
 
el uso de aminoácidos para la síntesis de 
 proteínas ‐
 
Los esqueletos carbonados de los aminoácidos degradados en el 
 hígado pueden ser oxidados completamente a CO2 y H2O o bien utilizarse 
 como sustrato para la lipogénesis, y el grupo amino se convierte en urea. 
Otros tejidos‐En los demás tejidos, los aminoácidos provenientes de la dieta 
 pueden utilizarse para la síntesis de proteínas o para obtener energía, lo que 
 dependerá
 
del estado metabólico, es decir, de la disponibilidad de energía.
‐
 
El hígado tiene baja capacidad para transaminar
 
aminoácidos ramificados que 
 son fácilmente degradados en el músculo esquelético. De esta forma, el 
 músculo transamina
 
aminoácidos ramificados y libera los cetoácidos
 
a la 
 sangre, de donde son captados y oxidados en el hígado.
‐
 
En el músculo, los aminoácidos ramificados se utilizan para sintetizar alanina
 
y 
 glutamina, que se liberan a la sangre. 
7.‐
 
¿Qué
 
procesos ocurren para que los lípidos de la dieta se 
 incorporen al metabolismo 
a)en la luz del tubo digestivo, en el enterocito, en la circulación, y 
 en el hígado? 
PREGUNTA 6.
¿Cómo se regula la gluconeogénesis
 
durante el ayuno?
Cuáles son sus sustratos y su fuente de energía? 
‐A partir de que sustrato gluconeogénico
 
se requiere la 
 menor cantidad de energía para sintetizar glucosa ?
‐Compare el efecto regulador del glucagon
 
y del cortisol. 
ADP + Pi
Glucosa
Glucosa-6-P
Fructosa-6-P
Fructosa-1,6-diP
1,3- difosfoglicerato
Gliceraldehído-3-P
NAD+
NADH + H+
Glucoquinasa
Hexoquinasa
Fosfofructo
Quinasa I
Fructosa
1,6-difosfatasa
Glucosa
6-fosfatasa
Fosfoenolpiruvato
PiruvatoOxaloacetato
GDP
GTP
CO2
Piruvato
quinasa
Fosfoenolpiruvato
carboxi-quinasa
ATP
ADP
ATP
ADP
ADP
ATP
Pi
Pi
CO2
GLUCONEOGÉNESIS GLUCÓLISIS
ATPPiruvato carboxilasa
ADP
ATP
3- difosfoglicerato
2- difosfoglicerato
Activ fosfatasa FFKII
↓Fructosa 2,6 dP
(inh xP)
Glucagon y 
glucocorticoides
Glucagon y 
glucocorticoides
AYUNO
SUSTRATOS GLUCONEOGÉNCOS
Glicerol 
Piruvato
Aminoácidos glucogénicos 
(TODOS menos Lisina y Leucina)
Lactato
Los ácidos grasos de cadena par NO son sustratos
gluconeogénicos
ORIGEN‐FUENTE DE ENERGÍA
Hidrólisis de triglicéridos
Transaminación
 
de aminoácidos
Glucólisis anaeróbica 
(Ej. Glóbulo Rojo)
Catabolismo de aminoácidos
SUSTRATO
Catabolismo de ácidos grasos 
de cadena impar
Acido Propiónico
SUSTRATOS    GLUCONEOGENICOS
Requiere 
menos energía 
ADP + Pi
Glucosa
Glucosa-6-P
Fructosa-6-P
Fructosa-1,6-diP
1,3- difosfoglicerato
Gliceraldehído-3-P
NAD+
NADH + H+
Fructosa
1,6-difosfatasa
Glucosa
6-fosfatasa
Fosfoenolpiruvato
PiruvatoOxaloacetato
GDP
GTP
CO2
Fosfoenolpiruvato
carboxi-quinasa
Pi
Pi
CO2
GLUCONEOGÉNESIS
ATPPiruvato carboxilasa
3- difosfoglicerato
2- difosfoglicerato
ADP
ATP
Lactato
Alanina
glicerol
Aa y ácido propionicoKrebs
GLUCAGON
Alrededor de 4 horas luego de una comida, el hígado produce glucosa que libera a la 
 
sangre no sólo por glucogenolisis, sino también por gluconeogénesis.
Los cambios hormonales activan la liberación de precursores para la gluconeogénesis 
 
desde los tejidos periféricos, específicamente lactato, aminoácidos y glicerol. 
En particular, en el hígado, durante el ayuno se inactivan las enzimas glucolíticas, 
 
piruvato quinasa, fosfofructoquinasa
 
1 (FFQ1) y glucoquinasa
 
promoviendo el flujo de 
 
carbonos por la vía gluconeogénica. 
El piruvato (derivado de lactato y alanina) se convierte por la vía gluconeogenética
 
a PEP. 
 
Este no se reconvierte a piruvato (ciclo fútil) porque el glucagon
 
promueve la 
 
fosforilación e inhibición de la piruvato quinasa. El PEP se transforma en fructosa 1,6 
 
difosfato
 
(reversión de las reacciones de la glucólisis).
Conversión de fructosa 1,6 bifosfato en fructosa 6 fosfato. Dados los bajos niveles del 
 
regulador alostérico fructosa 2,6 bifosfato, la enzima glicolítica
 
FFQ1 es relativamente 
 
inactiva. Por lo tanto, la fructosa 6 fosfato no se convierte en fructosa 1,6 bifosfato y se 
 
evita así
 
un segundo ciclo fútil.  
Efecto regulador del GLUCAGON y CORTISOL
• GLUCAGON
‐Activa la glucogenólisis
 
e inhibe la glucogenogénesis. 
‐Por fosforilación
 
de la FFQ2 disminuye su actividad de quinasa y aumenta su actividad de fosfatasa, 
 
con lo que se hidroliza la fructosa‐2,6‐difosfato, se inhibe la glucólisis
 
y se activa la 
 
gluconeogénesis. 
‐Inhibe a la piruvato quinasa hepática
 
causando una acumulación
 
de PEP y una disminución
 
en 
 
piruvato. La acumulación
 
de PEP promueve la gluconeogénesis, mientras que la inhibición
 
de la 
 
piruvato quinasa disminuye la glucólisis. 
‐Se inducen las enzimas clave de la gluconeogénesis: glucosa‐6‐fosfatasa,  fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa
 
y la fructosa‐1,6‐difosfatasa.
‐En el tejido adiposo promueve la movilización
 
de los depósitos
 
de TAG por activación
 
de la lipólisis
 
.
‐Al aumentar el nivel de ácidos
 
grasos libres y su captación
 
por el hígado, los acilCoA
 
inhiben 
 
alostéricamente
 
la acetilCoA
 
carboxilasa, que también
 
se inhibe por fosforilación
 
inducida por 
 
glucagon. Como resultado, la síntesis
 
de ácidos
 
grasos en el hígado
 
se inhibe
• CORTISOL 
• Induce la expresión
 
de las enzimas de la gluconeogénesis.
• Por sus efectos catabólicos
 
sobre las proteínas
 
tisulares en condiciones de estrés, aporta 
 
sustratos para la gluconeogénesis. 
• Facilitan la lipólisis
 
inducida por otros agentes como glucagón
 
y catecolaminas. 
PREGUNTA  7.
Durante el ayuno se estimula la lipólisis. 
Describa el proceso, indicando el o los estímulos 
 que disparan el proceso y la forma de transporte 
 sanguíneo y el destino final de los productos. 
Degradación
 
de molécula
 
de Triglicérido
Lipólisis
Lipasas
Sangre (une
 
con albúmina)
Músculo, hígado
 
y otros
 
tejidos
Ácido
 
graso
 
→CO2 + H2O
ATP
β‐oxidación
Sangre
hígado
Gluconeogénesis
Triglicérido 3 Ac Grasos
 
+ 1 glicerol
Activación de ácidos grasos
Entra a la mitocondria para 
 hacer Beta oxidación
PREGUNTA  8.
A qué
 
compuestos se denomina cuerpos 
 cetónicos
 
? ¿En qué
 
condiciones 
 metabólicas/patológicas se forman ? Por qué
 
? En 
 que tejidos se sintetizan ? Qué
 
destino tienen ? 
CUERPOS CETÓNICOS
‐Son  lipidos de cadena corta.  
‐Son ACETONA, ACETOACETATO y BETAHIDROXIBUTIRATO‐Se sintetizan en el hígado, en la mitocondria.
‐Se sintetizan siempre, pero en grandes concentraciones en ayuno
 
(fisiológico) 
 y en diabetes tipo I (patológico).
‐Son captados y aportan energía para todos los tejidos. El cerebro puede 
 captarlos cuando no hay glucosa disponible.
Síntesis de 
 
cuerpos 
 
cetónicos
Gluconeogénesis
piruvato
Piruvato
 
carboxilasa
+
Degradaciòn
 
de 
 
Ácidos
 
grasos Cuerpos
 
cetónicos
AYUNO
0,07
 
mM en comida
8
 
mM en ayuno
 
de 28 dias
20
 
mM en cetoacidosis
 
diabética
DIABETES TIPO I
Tejido
 
Adiposo: LHS está
 
activa
No hay INSULINA y se observan
 
efectos
 
del GLUCAGON
Hìgado: está
 
activa
 
la 
 Gluconeogénesis
Hìgado: está
 
activa
 
la Cetogénesis
PREGUNTA 9‐
Parte a
Cuál es el principal destino metabólico del piruvato en el hígado en 
a)luego de un ayuno y b) durante el consumo de una dieta 
 abundante y equilibrada? 
Escriba la primera reacción en la que el piruvato se transforma en a) 
 y en b) y mencione la enzima correspondiente. 
a)
 
En Ayuno:  Gluconeogénesis
b) En saciedad: Se transforma en Acetil‐CoA
 
y entra al ciclo de 
 Krebs. Puede desde citrato formar ácidos grasos y desde Acetil 
 CoA
 
forma Colesterol.‐
PIRUVATO DESHIDROGENASA
PREGUNTA 9
Parte b.
Cuál es el destino del piruvato en el glóbulo rojo? 
Escriba la reacción y mencione la enzima. 
Qué
 
consecuencia tiene para el glóbulo rojo la presencia de un 
 compuesto que inhiba irreversiblemente a esta enzima? Explique 
Al inhibir esta enzima no se regenera la coenzima oxidada NAD+, de modo que 
 la glucólisis se interrumpe. Dado que la metabolización de la glucosa por esta 
 vía es la única por la cual el eritrocito obtiene energía, el eritrocito no puede 
 cumplir sus funciones vitales dependientes de ATP (por ejemplo no funciona 
 Na/K ATPasa). La membrana del eritrocito se hace permeable, entra agua y se 
 produce la lisis. 
PREGUNTA 10.
Responda las siguientes preguntas con respecto al 
 metabolismo en el cerebro: 
a)¿El cerebro utiliza ácidos grasos como fuente de energía 
 en el estado de ayuno? Justifique
b)
 
¿Que combustibles metabólicos puede usar durante 
 periodos de inanición? 
a) 
 
El 
 
cerebro 
 
debe 
 
generar 
 
grandes 
 
cantidades 
 
de 
 
ATP 
 
para 
 
mantener 
 
el 
 potencial 
 
de 
 
membrana, 
 
lo 
 
que 
 
resulta 
 
esencial 
 
para 
 
la 
 
transmisión 
 
de 
 
los 
 impulsos 
 
nerviosos. 
 
En 
 
condiciones 
 
normales, 
 
el 
 
cerebro 
 
sólo 
 
usa 
 
glucosa 
 
como 
 combustible, oxidándola a través de la glucólisis aeróbica. 
No 
 
utiliza 
 
ácidos 
 
grasos, 
 
pues 
 
éstos 
 
no 
 
atraviesan 
 
la 
 
barrera 
 
hematoencefálica. 
 De 
 
hecho, 
 
el 
 
60% 
 
del 
 
total 
 
de 
 
glucosa 
 
consumida 
 
por 
 
el 
 
organismo
 
es 
 
utilizado 
 por el cerebro. 
b) El metabolismo del cerebro es totalmente aeróbico, consume el 20% del total 
 del 
 
oxígeno 
 
consumido 
 
por 
 
el 
 
organismo. 
 
No 
 
posee 
 
reservas 
 
apreciables 
 
de 
 glucógeno 
 
u 
 
otros 
 
combustibles, 
 
por 
 
lo 
 
que 
 
requiere 
 
del 
 
aporte 
 
constante 
 
de 
 oxígeno 
 
y 
 
glucosa 
 
que 
 
atraviesan 
 
la 
 
barrera 
 
hematoencefálica 
 
con 
 
facilidad. 
 Después de 5‐10 días de ayuno, el cerebro comienza a utilizar cuerpos cetónicos
 además de glucosa, reduciendo notoriamente el consumo de glucosa.
Las 
 
células 
 
gliales
 
se 
 
alinean 
 
con 
 
los 
 
vasos 
 
sanguíneos 
 que irrigan el cerebro y forman una barrera que los ácidos 
 grasos no pueden cruzar. Las células gliales
 
captan glucosa 
 y la metabolizan por glucólisis anaeróbica a lactato, que es 
 exportado 
 
hacia 
 
las 
 
regiones 
 
más 
 
internas 
 
del 
 
cerebro. 
 Allí, 
 
el 
 
lactato 
 
sirve 
 
como 
 
sustrato 
 
para 
 
el 
 
metabolismo 
 aeróbico. 
 
Por 
 
lo 
 
tanto, 
 
las 
 
células 
 
de 
 
la 
 
glía 
 
parecen 
 
ser 
 parcialmente dependientes del metabolismo anaeróbico 
 y 
 
los 
 
cuerpos 
 
cetónicos
 
no 
 
son 
 
sustratos 
 
de 
 
esta 
 
vía 
 metabólica. 
 
Esto 
 
bien 
 
puede 
 
explicar 
 
la 
 
dependencia 
 
del 
 SNC por glucosa, además de los cuerpos cetónicos, aun en 
 estado de inanición.
PREGUNTA 11.‐
¿En qué
 
situaciones la concentración de lactato en sangre 
 aumenta? 
¿Qué
 
problema puede acarrear una concentración elevada de 
 lactato en sangre? 
¿Qué
 
tejidos sintetizan y que tejidos consumen lactato? 
¿Qué
 
destino puede tener el lactato? 
ACIDOSIS LÁCTICA
La acidosis láctica →niveles
 
de lactato en sangre son superiores a 5 mM y el pH sanguíneo 
 
está
 
por debajo del valor normal.
Producido por una sobreproducción de lactato y/o por una disminución en el consumo de 
 
lactato. La causa más común de la acidosis láctica es una producción exacerbada de lactato, 
 
por ejemplo durante el ejercicio en el músculo. 
Cuando la oxidación de la glucosa ocurre por glucólisis anaeróbica, el rendimiento energético 
 
es mucho menor que el obtenido por glucólisis aeróbica. Esto significa que para generar la 
 
energía necesaria, el organismo debe incrementar la velocidad de consumo de glucosa, y por 
 
ende la producción de lactato. Además, el hecho que en condiciones anaeróbicas está
 
disminuído
 
el consumo de lactato incrementa aún más la concentración de lactato en sangre. 
 
Esto se explica porque los dos procesos que consumen el lactato,
 
es decir su oxidación a CO2 
 
y H2O o bien su reconversión a glucosa, ambos procesos requieren oxígeno.
La oxigenación de los tejidos permite controlar este tipo de acidosis.
PRODUCEN LACTATO CONSUMEN LACTATO
ERITROCITOS
MÚSCULO EN 
EJERCICIO INTENSO
CÉLULAS DE LA GLÍA
HÍGADO PARA 
GLUCONEOGÉNESIS
MÚSCULO CARDÍACO 
COMO COMBUSTIBLE
PREGUNTA 12.‐
La síntesis de triacilglicéridos
 
por los ADIPOCITOS no puede 
 proceder sin el aporte externo de glucosa. Justifique.
¿Qué
 
diferencia existe entre la síntesis de TAG en el Tejido 
 Adiposo y en el Hígado ?
En HÍGADO
 
únicamente,
 
NO
 
en TEJIDO ADIPOSO
En HIGADO
 
y en TEJIDO 
 
ADIPOSO
•La función principal del tejido adiposo es almacenar combustibles lipídicos en 
 forma de TAG. El transporte de glucosa a los adipocitos es un mecanismo que 
 depende de insulina. 
•Los ácidos grasos se sintetizan a partir del acetilCoA
 
que proviene del piruvato y 
 de NADPH (procedente de la vía de las pentosas). El glicerol 3 fosfato necesario 
 para la síntesis de TAG proviene de la reducción de un intermediario de la 
 glucólisis, la dihidroxiacetona
 
fosfato, ya que los adipocitos carecen de la 
 capacidad de fosforilar
 
al glicerol, por no expresar la enzima glicerol quinasa.
•
 
Por lo tanto, la síntesis de TAG depende absolutamente de glucosa. La 
 glucosa funciona como sensor del metabolismo del tejido, cuando sus niveles 
 son adecuados, se produce glicerol 3 fosfato para la síntesis de TAG y cuando los 
 niveles son bajos, los ácidos grasos sintetizados se liberan de los adipocitos y son 
 utilizados por otros tejidos. 
PREGUNTA 13.‐
¿Qué
 
sucede con el metabolismo del TEJIDO ADIPOSO en el 
 AYUNO PROLONGADO ?
¿Qué sucede con el metabolismo del tejido adiposo en caso de ayuno prolongado? 
Lipasa hormono sensible
Glucagon
Catecolaminas
Hormona de crecimiento
ACTH
Corticosteroides
Insulina
+
-
Regulación
 
de la LHS
14.- Marque con la letra E los siguientes procesos metabólicos que son 
estimulados por insulina y con la letra I aquellos procesos que son inhibidos 
por la hormona. 
a) Gluconeogénesis en hígado…
……
b) Entrada de glucosa al músculo y tejido adiposo……
c) Glucólisis en el hígado…
d) Degradación proteica intracelular………
e) Síntesis de glucógeno en hígado y músculo…. 
f) Captación de amino ácidos ramificados en músculo…………
g) Síntesis de TG en tejido adiposo……………
Inhibida
Estimulado
Inhibida
Estimulado
Estimulado
Estimulado
Estimulado
14.- Marque con la letra E los siguientes procesos metabólicos que son 
estimulados por insulina y con la letra I aquellos procesos que son inhibidos 
por la hormona. 
a) Gluconeogénesis en hígado…
……
b) Entrada de glucosa al músculo y tejido adiposo……
c) Glucólisis en el hígado…
d) Degradación proteica intracelular………
e) Síntesis de glucógeno en hígado y músculo…
. 
f) Captación de amino ácidos ramificados en músculo…………
g) Síntesis de TG en tejido adiposo……………
Inhibida
Estimulado
Inhibida
Estimulado
Estimulado
Estimulado
Estimulado
ADP + Pi
Glucosa
Glucosa-6-P
Fructosa-6-P
Fructosa-1,6-diP
1,3- difosfoglicerato
Gliceraldehído-3-P
NAD+
NADH + H+
Glucoquinasa
Hexoquinasa
Fosfofructo
Quinasa I
Fructosa
1,6-difosfatasa
Glucosa
6-fosfatasa
Fosfoenolpiruvato
PiruvatoOxaloacetato
GDP
GTP
CO2
Piruvato
quinasa
Fosfoenolpiruvato
carboxi-quinasa
ATP
ADP
ATP
ADP
ADP
ATP
Pi
Pi
CO2
GLUCONEOGÉNESIS GLUCÓLISIS
ATPPiruvato carboxilasa
ADP
ATP
3- difosfoglicerato
2- difosfoglicerato
REGULACIÓN DE LA PIRUVATO CARBOXILASA
Glucagon 
Adrenalina
Glucocorticoides
Insulina
CH2
C
C
O-
O
O
C
O-
O
C
C
O-
O
O
CH2
CO2
GTP GDP
FOSFOENOLPIRUVATO 
CARBOXIQUINASA
P
Oxaloacetato Fosfoenolpiruvato
REACCIÓN CATALIZADA POR LA ENZIMA 
FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA
Glucagon 
Adrenalina
Glucocorticoides
Insulina
-P
H2 O Pi
GLUCOSA 6 FOSFATASA 
(en retículo)
Glucosa 6 Fosfato Glucosa
REACCIÓN CATALIZADA POR LA ENZIMA
GLUCOSA 6 FOSFATASA
OJO! Unicamente en hígado, riñón e intestino
Glucagon 
Adrenalina
Glucocorticoides
Insulina
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Alpha-D-Glucopyranose.svg
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Alpha-D-Glucopyranose.svg
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2,6 DI - P
ATP ADP
FOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA II QuinasaQuinasa
FosfatasaFosfatasa
PP
GlucagonGlucagon
En HIGADO
hipoglucemiahipoglucemia
gluconeogénesis
glucólisis
+
↑↑AMPcAMPc→→PKAPKA
14.- Marque con la letra E los siguientes procesos metabólicos que son 
estimulados por insulina y con la letra I aquellos procesos que son inhibidos 
por la hormona. 
a) Gluconeogénesis en hígado…
……
b) Entrada de glucosa al músculo y tejido adiposo……
c) Glucólisis en el hígado…
d) Degradación proteica intracelular………
e) Síntesis de glucógeno en hígado y músculo…
. 
f) Captación de amino ácidos ramificados en músculo…………
g) Síntesis de TG en tejido adiposo……………
Inhibida
Estimulado
Inhibida
Estimulado
Estimulado
Estimulado
Estimulado
Insulina
 
y transportador
 
de glucosa
GLUT4: GLUT4: abundanabundan en en tejidotejido muscular y muscular y adiposoadiposo
14.- Marque con la letra E los siguientes procesos metabólicos que son 
estimulados por insulina y con la letra I aquellos procesos que son inhibidos 
por la hormona. 
a) Gluconeogénesis en hígado…
……
b) Entrada de glucosa al músculo y tejido adiposo……
c) Glucólisis en el hígado…
d) Degradación proteica intracelular………
e) Síntesis de glucógeno en hígado y músculo…
. 
f) Captación de amino ácidos ramificados en músculo…………
g) Síntesis de TG en tejido adiposo……………
Inhibida
Estimulado
Inhibida
Estimulado
Estimulado
Estimulado
Estimulado
ADP + Pi
Glucosa
Glucosa-6-P
Fructosa-6-P
Fructosa-1,6-diP
1,3- difosfoglicerato
Gliceraldehído-3-P
NAD+
NADH + H+
Glucoquinasa
Hexoquinasa
Fosfofructo
Quinasa I
Fructosa
1,6-difosfatasa
Glucosa
6-fosfatasa
Fosfoenolpiruvato
PiruvatoOxaloacetato
GDP
GTP
CO2
Piruvato
quinasa
Fosfoenolpiruvato
carboxi-quinasa
ATP
ADP
ATP
ADP
ADP
ATP
Pi
Pi
CO2
GLUCONEOGÉNESIS GLUCÓLISIS
ATPPiruvato carboxilasa
ADP
ATP
3- difosfoglicerato
2- difosfoglicerato
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1,6 BI - P
ATP ADP
ATP
CITRATO AMP, ADP
FRUCTOSA 2,6 DI P
Regulación coordinada
Con la gluconeogénesis
REGULACIÓN DE LA ENZIMA 
FOSFOFRUCTOQUINASA I
H+
Insulina
FosfofructoquinasaFosfofructoquinasa II
CicloCiclo de Krebs con de Krebs con 
excesoexceso de ATPde ATP
REGULACIÓN DE LA 
ENZIMA PIRUVATO QUINASA
PEP PIRUVATO
ATP
ALANINA
Piruvato quinasa
ADP ATP
Fructosa 1,6 bi fosfato
Insulina
14.- Marque con la letra E los siguientes procesos metabólicos que son 
estimulados por insulina y con la letra I aquellos procesos que son inhibidos 
por la hormona. 
a) Gluconeogénesis en hígado…
……
b) Entrada de glucosa al músculo y tejido adiposo……
c) Glucólisis en el hígado…
d) Degradación proteica intracelular………
e) Síntesis de glucógeno en hígado y músculo…
. 
f) Captación de amino ácidos ramificados en músculo…………
g) Síntesis de TG en tejido adiposo……………
Inhibida
Estimulado
Inhibida
Estimulado
Estimulado
Estimulado
Estimulado
UDP-glucosa Uracilo
Extremo 
no reductor
Glucógeno elongado con n + 1 residuos
Extremo no reductor de la cadena de 
glucógeno con n residuos (n >
 
4)
GLUCOGGLUCOGÉÉNESISNESIS
UDP
ATP ADP
Nucleósido difosfato quinasa
UTPGlucógeno sintasa
Extremo no reductor
Núcleo de 
glucógeno
GLUCOGGLUCOGÉÉNESISNESIS
1234567891011
Enzima ramificante
(amilo-4:6-transferasa)
Punto de
ramificación
Núcleo de 
glucógeno
Extremo no reductor
Extremo no reductor
• Se transfieren fragmentos de 6 – 8 unidades
• Distancia entre ramificaciones: por lo menos 4 residuos (gral. 8 - 10)
Enzimas clave: se regulan por fosfo/ defosforilación y por control alostérico
Glucógeno 
SINTASA a
Activa
Glucógeno 
SINTASA b
Menos activa
P
P
P
Glucógeno 
FOSFORILASA b
Menos activa
Activa
PP
Glucógeno 
FOSFORILASA a
Fosforilasa
Quinasa a
Múltiples
quinasas
Proteína fosfatasa 1
(PP-1)
Glucosa: inhibe a fosforilasa a hepática (la 
convierte en mejor sustrato para fosfatasas)
Glu 6P: activa alostericamente a sintasa b 
(la convierte en mejor sustrato para 
fosfatasas)
AMP: activador alostérico de fosforilasa 
muscular (ATP es inhibidor)
MecanismosMecanismos regulatoriosregulatorios del del MetabolismoMetabolismo del GLUCdel GLUCÓÓGENOGENO
Ca++ P
14.- Marque con la letra E los siguientes procesos metabólicos que son 
estimulados por insulina y con la letra I aquellos procesos que son inhibidos 
por la hormona. 
a) Gluconeogénesis en hígado…
……
b) Entrada de glucosa al músculo y tejido adiposo……
c) Glucólisis en el hígado…
d) Degradación proteica intracelular………
e) Síntesis de glucógeno en hígado y músculo…
. 
f) Captación de amino ácidos ramificados en músculo…………
g) Síntesis de TG en tejido adiposo……………
Inhibida
Estimulado
Inhibida
Estimulado
Estimulado
Estimulado
Estimulado
LIPOGENESIS
15.- Cual de las siguientes afirmaciones es incorrecta en relación a la utilización 
de combustible metabólico después de 3 días de ayuno 
a) más glucosa es consumida por el cerebro
b) los TG del tejido adiposo son degradados para proveer ácidos grasos a la 
mayoría de los tejidos 
c) el cerebro empieza a usar cuerpos cetónicos como combustible 
d) las proteínas son degradadas para proveer precursores de 3 carbonos para la 
síntesis de glucosa 
PREGUNTA 15.‐
¿ Cuál de las siguientes afirmaciones es incorrecta en relación 
 a la utilización de combustible metabólico después de 3 días 
 de ayuno  ?
a)más glucosa es consumida por el cerebro . No, porque a 
 partir de 3 días de ayuno el cerebro comienza a consumir 
 cuerpos cetónicos.
b) los TAG del tejido adiposo son degradados para proveer 
 ácidos grasos a la mayoría de los tejidos 
c) el cerebro empieza a usar cuerpos cetónicos
 
como 
 combustible 
d) las proteínas son degradadas para proveer precursores de 3 
 carbonos
 
para
 
la
 
síntesis
 
de
 
glucosa
16.- Ordene los siguientes caminos metabólicos o fuentes en 
orden decreciente de velocidad de producción de ATP 
durante un ejercicio vigoroso 
a) glucógeno muscular a CO2 
b) glucógeno hepático a CO2 
c) glucógeno muscular a lactato 
d) ácidos grasos del tejido adiposo a CO2e) creatina fosfato muscular 
e) creatina fosfato muscular
c) glucogeno muscular a lactato 
a) glucógeno muscular a CO2 
b) glucogeno hepático a CO2 
d) ácidos grasos del tejido adiposo a CO2 
17.-Dadas las fuentes de energía de la pregunta anterior, ordénelas en orden 
decreciente de la producción total potencialmente disponible de ATP 
(a) Una carrera de 100 metros (atletas en 10seg)
(b) Una carrera de 1000 metros (aprox 5 minutos)
(c) Una maratón 
Después de 
5-10 min
30-40 seg
PREGUNTA 18.
Parte a)
Las concentraciones en sangre de diferentes metabolitos varían 
 drásticamente a lo largo de un período de ayuno. En el caso de los 
 ácidos grasos se observa que: 
i) Después de una comida, la concentración es 0,14 mM
ii) A las 12 hs
 
de ayuno: 0,6 mM
iii) Alos 3 días de ayuno: 1,2 mM
Explique qué
 
ocurre metabólicamente para que se produzcan cada 
 una de estas situaciones.
Parte b)
Ud. espera que la concentración de Piruvato en sangre 
 experimente las mismas variaciones? Justifique 
Parte a)
El Piruvato se encuentra en muy bajas concentraciones en 
 sangre.  El que sale es el lactato.  Sus concentraciones 
 estarán disminuidas porque ya no se degrada tanto glucosa 
 en glucolisis, sino que se estimulan otras vias
 
como de beta‐
 oxidación.
PREGUNTA 19.
Enumere los efectos de la insulina en el tejido adiposo 
e indique el mecanismo involucrado en cada caso. 
En términos generales la INSULINA promueve:
‐El almacenamiento de combustibles como lípidos (TAG). 
‐Activación de la glucólisis y de la vía de las pentosas en el tejido adiposo por 
 inducción de las enzimas clave (fosfofructoquinasa
 
y glucosa‐6‐fosfato 
 deshidrogenasa,
 
respectivamente), lo que permite la generación de energía y de 
 precursores para la síntesis de AG (NADPH y acetilCoA) y de TAG (glicerol‐3‐fosfato, 
 proveniente de la reducción de la dihidroxiacetona
 
fosfato). 
‐Activación de la síntesis de ácidos grasos y triacilglicéridos
 
en tejido adiposo, al 
 aumentar el aporte de precursores y por inducción de la enzima acetilCoA
 Carboxilasa. 
‐Efecto antilipolítico
 
debido a la disminución en los niveles de AMPc
 
intracelular por 
 activación de fosfodiesterasas. También contribuye la activación de fosfatasas. En 
 consecuencia, se inactiva la lipasa hormono sensible y se reduce la hidrólisis de TAG 
 en tejido adiposo. 
LIPOGENESIS
PREGUNTA  20.
Parte a)
En el hígado la insulina promueve la síntesis de 
 ácidos grasos. Indique que enzimas o procesos 
 son activados por la insulina para llegar a 
 provocar este efecto. 
Efectos
 
de la insulina
• Induce las
 
enzimas
 
claves de la glucólisis: 
 fosfofructoquinasa1 y piruvato
 
quinasa
• Activa
 
al complejo
 
piruvato
 
deshidrogenasa.
• Induce las
 
enzimas
 
claves de la vía
 
de las
 
pentosas: 
 glucosa
 
6P DH y P‐gluconato
 
DH
CONVERSION DE GLUCOSA EN ACETILCoA CITOSÓLICA
Lanzadera del citrato
Utilizado en la síntesis de 
ácidos grasos
Dieta ↑Glúcidos y sin grasa
ayuno y 
↑grasa
Insulina
glucagon
Insulina induce a la ácido graso sintetasa
• Recordar
 
que
 
insulina
 
activa
 
a fosfatasas
 
que
 mantienen
 
defosforilada
 
a LHS (inactiva).
Parte b) 
¿La insulina afecta mayormente la captación de 
 glucosa por el hígado? Justifique 
-La captación de glucosa por el hígado es independiente de la conc de insulina pero 
ésta es capáz de bloquear la salida de la glucosa hepática porque induce a la 
glucoquinasa
PREGUNTA 21.
¿Qué
 
efectos metabólicos produce la adrenalina
 
en a) el 
 músculo y en b) el tejido adiposo? 
Indique las enzimas involucradas en esta regulación y el 
 mecanismo regulatorio correspondiente 
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2,6 DI - P
ATP ADP
FOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA II QuinasaQuinasa
FosfatasaFosfatasaPP
↑↑AMPcAMPc→→PKAPKA
En MUSCULO CARDIACO
AdrenalinaAdrenalina
glucólisis
EnergEnergííaa parapara la la huhuíídada
Regulación
 
de la LHS
PREGUNTA 22.
El citrato funciona como un importante regulador del 
 metabolismo. Al respecto indique
a)¿que enzima del metabolismo de hidratos de carbono es 
 regulada por citrato? ¿Que efecto produce sobre la 
 actividad de la misma? 
b) ¿Que otra vía metabólica es regulada por citrato? Sobre 
 qué
 
enzima actúa y que efecto produce sobre la actividad de 
 la misma? ¿En que compartimento subcelular ocurre esta 
 regulación? ¿En que condiciones energéticas el citrato 
 alcanza este compartimento? 
CITRATO:
a)Enzima del metabolismo de Hidratos de 
 Carbono:
Inhibe a la Fosfofructoquinasa  I
a)Enzima de la síntesis de Acidos Grasos:
Estimula a la Acetil CoA carboxilasa en forma 
 alostèrica en CITOSOL en Post‐ingesta.
Acetil‐CoA
 
carboxilasa
(dímero
 
inactivo)
Citrato Acil‐CoA
 
de cadena
 
larga
(palmitoil
 
CoA)
‐+
Acetil‐CoA
 
carboxilasa
(polímero
 
activo)
Acetil‐CoA Malonil‐CoA
CONVERSION DE GLUCOSA EN ACETILCoA CITOSÓLICA
Lanzadera del citrato
Utilizado en la síntesis de 
ácidos grasos
PREGUNTA 23.
Indique la característica distintiva de la Diabetes.
Explique la causa bioquímica de esta característica.
¿Cómo se diagnostica la diabetes ?
Una vez diagnosticado, que estudios de laboratorio puede 
 indicarle al paciente para su control ?
DIABETES
- Característica distintiva: falta de Insulina (Diabetes Tipo I) o Resistencia a la 
Insulina por falla en los Receptores de Insulina (diabetes tipo II).
- Causa bioquímica: Al no tener Insulina, se manifiestan los efectos del 
Glucagon sobre el hígado (gluconeogénico y cetogénico) y el tejido adiposo 
(lipolítico).
- Diagnóstico: Niveles altos de glucosa en sangre en ayunas (mayor a 125 
mg%)
- Estudios para control: Glucemia en ayunas, Test de Fructosamina, Test de 
Hemoglobina glicosilada.
PREGUNTA 24.
Un paciente diabético tipo I no tratado puede entrar en 
 coma por descenso del pH sanguíneo y deshidratación. 
 Explique porqué
 
la falta de insulina promueve estos dos 
 efectos.
Falta de INSULINA= efecto del Glucagon
-En HÍGADO: 
El Glucagon estimula la Gluconeogénesis a partir de Oxalacetato, 
Glicerol y Piruvato, y la Cetogénesis a partir de Acetil CoA.
El aumento de cuerpos cetónicos disminuye el pH sanguíneo.
-En TEJIDO ADIPOSO:
El Glucagon estimula la Lipólisis, liberando Acidos Grasos que van a la 
sangre y en el hígado se degradan hasta Acetil Coa y Glicerol que van a 
higado a la sìntesis de Glucosa.
La deshidratación se debe al aumento en la producción de orina 
(poliuria).
PREGUNTA 25.
Explique a nivel bioquímico como se altera la regulación de 
 la gluconeogénesis y la glucólisis en la diabetes tipo I y las 
 consecuencias de esta alteración sobre el estado del 
 paciente.
DIABETES TIPO I o dependiente de Insulina
- Ausencia de Insulina: efecto del Glucagon
- Hígado Gluconeogénico y cetogénico
-Músculo y Tejido Adiposos no pueden captar glucosa porque los GLUT4 son 
dependientes de Insulina.
- En Músculo hay degradación de proteínas, los aminoácidos van a Higado para 
la Gluconeogénesis.
- En Tejido adiposo hay exacerbada lipólisis, el glicerol va al hígado para 
gluconeogénesis. Los ácidos grasos van al hígado donde producen Acetil CoA 
para la síntesis de cuerpos cetónicos.
- -Si los cuerpos cetónicos no se utilizan rápidamente se produce 
cetoacidosis diabética.
- Hiperglucemia en ayuno.
- Hipertrigliceridemia (VLDL) y hiperquilomicronemia (Qm) porque la LPL no 
puede degradarlos por falta de Insulina.
- Los tejidos están en estado catabólico, a pesar de que la persona se esté 
nutriendo. Esto lleva a la destrucción de los tejidos que puede ocasionar la 
muerte.
ADP + Pi
Glucosa
Glucosa-6-P
Fructosa-6-P
Fructosa-1,6-diP
1,3- difosfoglicerato
Gliceraldehído-3-P
NAD+
NADH + H+
Glucoquinasa
Hexoquinasa
Fosfofructo
Quinasa I
Fructosa
1,6-difosfatasa
Glucosa
6-fosfatasa
Fosfoenolpiruvato
PiruvatoOxaloacetato
GDP
GTP
CO2
Piruvato
quinasa
Fosfoenolpiruvato
carboxi-quinasaATP
ADP
ATP
ADP
ADP
ATP
Pi
Pi
CO2
GLUCONEOGÉNESIS GLUCÓLISIS
ATPPiruvato carboxilasa
ADP
ATP
3- difosfoglicerato
2- difosfoglicerato
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1,6 BI - P
ATP ADP
ATP
CITRATO AMP, ADP
FRUCTOSA 2,6 DI P
Regulación coordinada
Con la gluconeogénesis
REGULACIÓN DE LA ENZIMA 
FOSFOFRUCTOQUINASA I
H+
Insulina
FosfofructoquinasaFosfofructoquinasa II
CicloCiclo de Krebs con de Krebs con 
excesoexceso de ATPde ATP
FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 2,6 DI - P
ATP ADP
FOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA II QuinasaQuinasa activaactiva
FosfatasaFosfatasa inactivainactiva
FOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA IIFOSFOFRUCTOQUINASA II PP
QuinasaQuinasa inactivainactiva
FosfatasaFosfatasa activaactiva
Glucagon Glucagon →↑→↑AMPcAMPc→→PKAPKA
En HIGADO
hipoglucemiahipoglucemia
gluconeogénesis
glucólisis
+
REGULACIÓN DE LA 
ENZIMA PIRUVATO QUINASA
PEP PIRUVATO
ATP
ALANINA
Piruvato quinasa
ADP ATP
Fructosa 1,6 bi fosfato
Insulina
Piruvato Quinasa -OH
Piruvato Quinasa –O-P
ACTIVA
INACTIVA
Pi
H2 O
ATP
ADP
Proteína 
quinasa
Proteína
fosfatasa
REGULACIÓN COVALENTE DE LA PIRUVATO QUINASA (L)
glucagon
↓↓
 
glucosaglucosa en en sangresangre →↑→↑glucagonglucagon→↓→↓glucglucóólisislisis hephepááticatica →↑→↑disponibilidaddisponibilidad 
de de glucosaglucosa parapara otrosotros tejidostejidos
El El fosfoenolfosfoenol piruvatopiruvato eses desviadodesviado haciahacia gluconeoggluconeogéénesisnesis
REGULACIÓN DE LA PIRUVATO CARBOXILASA
Glucagon 
Adrenalina
Glucocorticoides
Insulina
CH2
C
C
O-
O
O
C
O-
O
C
C
O-
O
O
CH2
CO2
GTP GDP
FOSFOENOLPIRUVATO 
CARBOXIQUINASA
P
Oxaloacetato Fosfoenolpiruvato
REACCIÓN CATALIZADA POR LA ENZIMA 
FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA
Glucagon 
Adrenalina
Glucocorticoides
Insulina
FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATO FRUCTOSA 6 P
H2 O Pi
FRUCTOSA 2,6 BI P
FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATASA
REGULACIÓN DE FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATASA
POR FRUCTOSA 2,6 BI FOSFATO
AMPGlucagon 
Adrenalina
Glucocorticoides
Insulina
-P
H2 O Pi
GLUCOSA 6 FOSFATASA 
(en retículo)
Glucosa 6 Fosfato Glucosa
REACCIÓN CATALIZADA POR LA ENZIMA
GLUCOSA 6 FOSFATASA
OJO! Unicamente en hígado, riñón e intestino
Glucagon 
Adrenalina
Glucocorticoides
Insulina
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Alpha-D-Glucopyranose.svg
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	CUESTIONARIO �DE �INTEGRACIÓN METABÓLICA
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	Efecto regulador del GLUCAGON y CORTISOL
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	Regulación de la LHS
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	Insulina y transportador de glucosa
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	Efectos de la insulina
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