TEMAS IMPORTANTES

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@tricerapuntes 
 
 
 TEMAS IMPORTANTES – INFO 
 
b) ¿Qué reacción cataliza la enzima timidilato-sintasa? Explique cuál es la base bioquímica 
para la utilización de un fármaco que inhibe su actividad como parte de la quimioterapia en 
oncología. 
 
c) Represente en un esquema la estructura de fosfatidilinositol y mencione los compuestos 
que integran la estructura. ¿Qué unión hidroliza la Fosfolipasa C y qué productos se 
obtienen de la hidrólisis catalizada por esta enzima? Puede indicarlo en forma 
esquemática. 
 b) La enzima cataliza la conversión de dUMP en dTMP. Si se inhibe la timidilato- sintasa se 
impide la formación de dTMP, necesario en particular para las células que se dividen 
aceleradamente y requieren activa síntesis de ADN como las células tumorales. 
 
c) Se obtiene: glicerol, ácidos grasos, fosfato e inositol. Por hidrólisis del fosfatidilinositol por la 
enzima Fosfolipasa C se obtiene diacilglicerol e inositol-P (inositol fosfato) 
Acido graso Acido graso Fosfolipasa C O P 
 
 
a) ¿En qué consiste el transporte reverso de colesterol? ¿Qué función cumple la lecitina-
colesterol aciltransferasa (LCAT) en este proceso? 
b) ¿Qué producto se forma al reaccionar oxaloacetato con acetil-CoA? ¿Cuáles son los 
principales destinos metabólicos del producto de esa reacción? Cuando los niveles de 
ATP son elevados, ¿cuál de éstos será el destino preferencial? Justifique. 
 
a) Es el transporte de colesterol mediante las HDL desde los tejidos periféricos al hígado. La 
enzima LCAT circula en el plasma asociada a las HDL y esterifica el colesterol libre presente en 
su superficie. El colesterol recién esterificado migra hacia el interior de las partículas lipoproteicas 
debido a su carácter altamente hidrofóbico, generando una estructura esférica (HDL maduras). 
 
b) Citrato. El citrato puede ser sustrato de aconitasa, en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos 
(CAT), o puede ser transportado al citosol, donde aporta carbonos para la síntesis de ácidos 
grasos y colesterol. En el CAT, el citrato se convierte en isocitrato, que por acción de la isocitrato 
DH se convierte en oxaloacetato. Los niveles altos de ATP inhiben a la isocitrato DH y en ese 
caso, los niveles de citrato intramitocondriales se elevan y se favorece la salida al citosol. En el 
citosol, el citrato aporta carbonos para la síntesis de ácidos grasos y de colesterol. 
 
 
 
 b) ¿Cuál es la función de las lanzaderas? ¿Qué consecuencia metabólica podría tener la 
falla de estos sistemas en el cerebro? 
 
 b) Las coenzimas reducidas no pueden atravesar la MMI. Las lanzaderas son mecanismos 
mediante los cuales los equivalentes de (NADH) se transfieren del citosol a la mitocondria. Dado 
que las células cerebrales dependen casi exclusivamente del metabolismo aeróbico de la glucosa 
para la obtención de energía y que la glucólisis requiere NAD+ citosólico, la falla de estos 
mecanismos evitaría la reoxidación de NADH y por lo tanto la glucólisis se inhibiría y 
posiblemente se produciría muerte celular. 
@tricerapuntes 
 
 
 
 
 
 
 
c) Describa brevemente el proceso de glicosilación de las proteínas de la sangre ¿La 
glicosilación de qué proteínas tiene utilidad en la química clínica?¿Cuál es la utilidad 
clínica de medir proteínas glicosiladas en los pacientes diabéticos? 
 
 Reacción de glucosa con una proteína para formar una base de Schiff (reversible) y luego 
rearreglo de Amadori para formar una cetoamina (irreversible). Se determinan los niveles de: 
hemoglobina glicosilada (glicosilación de la hemoglobina) y test de la fructosamina (glicosilación 
de proteínas séricas, principalmente albúmina). La diferencia es el período para el que cada 
prueba da una idea de la variación de la glucemia (2-3 meses para la hemoglobina glicosilada y 2-
3 semanas para el test de la fructosamina), y depende de la vida media de las proteínas medidas. 
La medición de proteínas glicosiladas en pacientes se usa para obtener información de la 
variación de la glucemia en el tiempo, ya que existe una correlación entre los niveles (o 
porcentaje) de proteínas glicosiladas y glucemia. Como estas pruebas muestran el área bajo la 
curva de glucemia en el tiempo, su uso clínico es conocer la variación de glucemia en un período 
determinado para obviar hallazgos puntuales (mediciones en ayunas) y valorar la efectividad de 
los tratamientos. 
 
d) ¿Cómo cambia la composición de aminoácidos de la dieta luego de su paso por el 
intestino? Justifique. 
 
 La composición de aminoácidos se empobrece en glutamato, glutamina, aspartato y asparagina y 
se enriquece en alanina. El intestino es un órgano de alto recambio celular debido a la continua 
descamación de las células de su epitelio. Por ese motivo, la síntesis de ADN, ARN y proteínas 
ocurre a alta velocidad. De los aminoácidos que provienen de la digestión de las proteínas de la 
dieta, el intestino capta preferencialmente aquellos aminoácidos que intervienen en la síntesis de 
bases nitrogenadas, glutamina y aspartato, así como sus derivados, glutamato y asparagina. Por 
otra parte, el nitrógeno liberado en el intestino a partir del metabolismo de las bases nitrogenadas 
es captado por el piruvato, que se transforma en alanina 
 
b) En la porfiria aguda intermitente (PAI) se encuentran mutaciones en el gen de la 
porfobilinógeno deaminasa (PBG-D) que alteran la biosíntesis de hemo. ¿Qué metabolitos 
se acumulan en sangre y se excretan en orina de pacientes que padecen esta enfermedad? 
¿Por qué en un individuo con PAI no se observa fotosensibilidad cutánea? Justifique en 
todos los casos. 
 
b) Por deficiencia en la actividad de la PBG-D se acumulan en sangre y se excretan por orina 
grandes cantidades de los intermediarios anteriores a la acción de esta enzima: ácido δ-
aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG). Al no sintetizarse hemo, la enzima ALA-S está 
desreprimida, lo que también aumenta la producción de ALA y PBG. 
No hay fotosensibilidad porque no hay acumulación en tejidos /piel de porfirinógenos que puedan 
oxidarse a porfirinas, que son las especies fotosensibilizantes (absorben luz UV, estado 
electrónico excitado, reaccionan con estructuras biológicas y oxígeno molecular, oxidan lípidos de 
las membranas, daño a tejidos, daño oxidativo a ADN y ARN). 
 
 
@tricerapuntes 
 
a) (20 puntos) i) Con respecto al mecanismo de acción del cortisol, mencione los eventos 
moleculares que ocurren luego de su unión al receptor específico. ii) Describa el Dominio 
carboxilo terminal del receptor de una hormona esteroide. 
 
RTA: a) i) Los eventos son: (1) Separación de las HSP (Heat Shock Proteins) del receptor, (2) 
Dimerización de dos complejos de cortisol-receptor, (3) Entrada al núcleo de los dímeros, (4) 
Interacción con el ADN en secuencias llamadas HRE (Hormone Response Element), (5) 
Activación/Inhibición de la transcripción de genes específicos. 
a) ii) En el extremo carboxilo terminal es donde se produce la asociación con el ligando. 
También es la zona donde se unen las proteínas de shock térmico (HSPs) y donde se 
produce la dimerización del complejo hormona-receptor. También pueden poner: Incluye el 
dominio de transactivación (AF2). 
 
i) Un paciente presenta una mutación puntual en el gen del receptor de Vitamina D que 
ocasiona un cambio de un aminoácido en la zona de dedos de Zinc. Teniendo en cuenta el 
mecanismo de acción de la vitamina D, explique las posibles consecuencias de dicha 
anomalía. 
ii) Explique el mecanismo de acción del cortisol y del glucagon. 
 
RTA: 
i) El cambio de un aminoácido en la zona de los “dedos de Zinc” del receptor (dominio de unión al 
ADN) podría impedir la unión del receptor al HRE (Hormone Response Element), por lo tanto no 
habría modificación de la transcripción y la vitamina D no ejercería su respuesta biológica. Esto 
generaría el síndrome de resistencia a la Vitamina D, que produce raquitismo. 
 
ii) El cortisol (hormona de naturaleza lipídica; esteroide) difunde a través de la membrana y sus 
receptoresespecíficos son citoplasmáticos, pueden translocar al núcleo, y actúan como factores 
de transcripción modificando la transcripción de genes específicos (mecanismo genómico, 
respuesta lenta). El glucagon, una proteína, no puede atravesar la membrana, y presenta 
receptores específicos en la membrana, que al activarse actúan vía proteína G y AMPc como 
segundo mensajero. Activa mecanismos de fosfo-desfosforilación de enzimas del metabolismo 
(respuesta rápida) o de factores de transcripción (mecanismo lento). 
 
i) ¿Qué enzimas participan en el control de los niveles intracelulares del AMPc? 
Mencione los correspondientes sustratos y productos. ii) Indique cómo se produce 
la activación de la proteína quinasa C (PKC). 
 
a) ii) La proteína quinasa C es una quinasa monomérica con un dominio catalítico (C) y otro 
regulatorio (R). La forma inactiva se encuentra libre en el citosol y en una conformación que 
permite que el dominio R este enfrentado con el dominio C. El dominio R contiene una secuencia 
pseudo-sustrato que ocupa el sitio de unión al sustrato presente en el dominio C. Esto evita que 
PKC pueda fosforilar a su proteína sustrato. Cuando un agonista dispara la hidrolisis de 
fosfoinosítidos, se libera IP3 y DAG (que queda en la membrana). El DAG y el calcio (liberado por 
acción del IP3 sobre el RE) se unen al dominio regulatorio de PKC y ésta adopta la forma 
extendida. En esta conformación el pseudo sustrato deja libre al sitio de unión al sustrato. Ahora 
el sitio de unión al sustrato de la quinasa puede ser ocupado por la proteína sustrato, el cual será 
subsecuentemente fosforilado. (Se puede responder también con un buen esquema). No es 
necesario que se indique el origen del DAG y el Ca 
 
 
Indique cómo se produce la activación de una proteína G heterotrimérica. ii) ¿Qué enzimas 
participan en el control de los niveles intracelulares del AMPc? Mencione los 
correspondientes sustratos y productos. 
@tricerapuntes 
 
 
RTA: a) i) La proteína G en su forma inactiva tiene una estructura heterotrimérica y GDP unido a 
la subunidad alfa. La unión de un ligando a un receptor tipo 7TMS activa el intercambio de GDP 
por GTP y la disociación de la subunidad alfa del dímero beta-gamma. La subunidad alfa-GTP 
activa al sistema efector correspondiente para generar los 2dos mensajeros. (Por la actividad de 
GTPasa, la subunidad alfa-GTP se transforma en alfa-GDP, y ésta se asocia con el 
dímero beta-gamma retornando así al estado basal. Se puede responder también con un buen 
esquema.) 
 
 
 b) Mencione los aminoácidos que participan de la síntesis de novo de las bases púricas. 
¿Cuál es el primer nucleótido que se forma en esta vía? ¿Cuáles son los nucleótidos que 
derivan de él? 
c) Indique las quinasas dependientes de Ca2+ que regulan la actividad de la glucógeno 
sintasa en el hígado. ¿Por cuál mecanismo regulan esta actividad enzimática? ¿Qué efecto 
tienen sobre la actividad de esta enzima? 
 
b)Aspartato, glicina y glutamina. El primer nucleótido que se forma es IMP (inosina monofosfato). 
De IMP derivan: AMP (adenosina monofosfato) y GMP (guanosina monofosfato) 
 
c) Son la fosforilasa quinasa, la Calcio-calmodulina quinasa y la proteína quinasa C. La glucógeno 
sintasa tiene sitios de fosforilación para cada una de ellas y la fosforilación catalizada por todas 
ellas disminuye la actividad de la enzima. 
 
 
a) ¿Cuáles son los sustratos de la aldolasa B hepática? ¿Qué productos se obtienen a 
partir de cada uno de estos sustratos? 
 
 a) La aldolasa B puede utilizar fructosa 1,6 bisfosfato o fructosa-1- fosfato como sustratos. Los 
productos que se forman a partir de fructosa 1,6 bisfosfato son: DHAP y gliceraldehído 3P y a 
partir de fructosa 1-fosfato son DHAP y gliceraldehído.