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TEMA E Pregunta 1 (30 puntos). A) Analice las estructuras indicadas y responda las preguntas: a) Mencione los grupos funcionales al lado de las líneas punteadas correspondientes. ¿Cómo se denomina el grupo funcional que se genera cuando reaccionan los grupos señalados en A y en B? b) A y D corresponden a compuestos de importancia biológica presentes en el organismo. En base a la solubilidad, discuta la posibilidad de que cada uno pueda eliminarse por orina. Justifique. B) Los resultados de los análisis de sangre arterial de un hombre que ingresa en la guardia de un hospital son: pCO2= 75 mm Hg; [HCO3 -]= 30 mM. Calcule el pH de la muestra de sangre e indique el estado ácido base del paciente. Datos: pKa del ácido carbónico = 6,1; [CO2] (en mM) = 0,03 pCO2 (en mm Hg) Respuesta A) a) En A: alcohol, B: ácido carboxílico, C: aldehído. Se denomina éster. b) D es más soluble en agua que A, porque D tiene más grupos hidroxilo. Por lo tanto D podría eliminarse por orina, en cambio A es una molécula liposoluble que no se elimina por orina. B) pH menor que 7,4: acidosis Pregunta 2 (30 puntos). A) Se dispone de 2 inhibidores enzimáticos diferentes, uno competitivo y el otro no competitivo. Por error, los frascos que los contienen no fueron rotulados. La figura muestra la variación de la inversa de la velocidad inicial de la reacción (1/Vo) con la inversa de la concentración de sustrato (1/[S]) en ausencia y en presencia de uno de los inhibidores (X). Identifique cada recta e indique : ¿Qué tipo de inhibidor es X? En el mismo gráfico, trace la recta esperada si el estudio se realizara en presencia del otro inhibidor (Y). B) Indique en cada caso, ¿Cuál sería el diagnóstico más probable si las siguientes actividades enzimáticas se encuentran elevadas en el plasma de un paciente? i) LDH1 y CK-MB; ii) fosfatasa ácida. Respuesta A) X es el inhibidor no competitivo (no hay cambios en Km y si en la Vmáx, que disminuye por efecto del inhibidor). Por lo tanto Y es el inhibidor competitivo, la recta se muestra en la figura. B) i) infarto miocardio, ii) carcinoma de próstata Pregunta 3 (40 puntos). A) Describa la estructura de la proteína quinasa A (PKA). ¿A qué nivel de organización estructural se refiere esta descripción? ¿Qué tipo de regulación ejerce el AMPc sobre esta enzima? Relacione la estructura con la regulación. B) Describa brevemente los eventos moleculares que explican por qué aumenta la síntesis de determinadas proteínas luego de la unión de testosterona a su receptor específico en un tejido blanco. Respuesta A) PKA está constituida por 4 cadenas polipeptídicas: dos subunidades regulatorias y dos subunidades catalíticas. Esta es la descripción de la estructura cuaternaria de la PKA. El AMPc ejerce una regulación alostérica. La unión del AMPc en sitios específicos de las subunidades regulatorias genera cambios conformacionales, se modifica la interacción entre las subunidades regulatorias y las catalíticas, las subunidades catalíticas quedan libres y activas para catalizar reacciones de fosforilación de proteínas. Las subunidades catalíticas son activas únicamente cuando están libres. El heterotetrámero es inactivo. B) Luego de formado el complejo hormona-receptor en el citosol, éste entra al núcleo en forma de dímero, interactúa con el ADN en secuencias llamadas HRE (elemento de respuesta hormonal; hormone response element) y activa la transcripción de genes específicos, lo que llevaría al aumento de la síntesis de las proteínas correspondientes.
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