Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
� � � � � ������������ � ������� �� � � � � � ���������� � ������� � � � � � � � � ���� ����� ��� ������ ������ ��� � � � � � � � � � ����������� � ����������������� ������������������ �� � ������ ����������� � ������ ���������� ����������������� Edita: Universidad de Extremadura Servicio de Publicaciones c/ Pizarro, 8 Cáceres 10071 Correo e.: publicac@unex.es http://www.pcid.es/public.htm ��������� ���� �� ���� ������������ � ��������������� ���� ��� ����� ��� ��� �� ��� � ���� �������� ����� ��� �������� �� �� ���� ����������������������������� ��� ��������� ���������� ��� ���������������������� ��� � � � � !"#$#%&'�() *� � ���� +,+��#-) .� &!%/&�� '&0&�1&�! &.#2&34�5&64�+)�3#! %%#7'�� .�"!&5&64� 3 �#'8 +"#-&%#7'�"#").&34�9�4.#:4!$#+:4����;�0�<&"4.4-/&�1):&'&=�� � � � 4:4�3#! %"4! +�3 .� "!&5&64��1&% :4+�%4'+"&!�() �1&�+#34�! &.#2&34�%4'� "43&+� .&+�-&!&'"/&+� ">%'#%&+�0�: "434.7-#%&+�0�() � .&+�%4'%.)+#4' +�45" '#3&+� +4'�<. '&: '" �8?.#3&+��+# '34�%4'+#3 !&34�<4!�"&'"4�&<"4�<&!&�+ !�<! + '"&34� %4:4�� +#+��4%"4!&.�� � � �'��&3&642�&�3# %#+>#+�3 ��).#4�3 ��34+�:#.�)'4�� � � � � � � �34�*�4+>��)-)+"4� &!%/&��-,'3 2��>! 2� 4%&�����34�*�).#4�� '/" 2��43!/-) 2� � � � �������������� � ��� � �� � �� ����� ����� �� ��������� �� ���� � � �� ���� ���������������� ��������� � �� ������� ��������� �� �������� ��� �� � �� ��� � �� ��� � � ����� �� ����� ��� ��������� ��������������� ����������� � ����� ���� �� � � �� � ���� ��� ��� ��� ������ �� �� ������� � ��� � �� ����� �� ��� � ����� �� � ��!���"����#�� ����!��$ ��� ��� ��� ��� �� �������������� �� �� � ���� ����� ������� ��� 1 ÍNDICE INTRODUCCIÓN 1. Polimorfismo acetilador 1.1. Antecedentes históricos y características generales del Polimorfismo acetilador ................................................................7 1.2. Bases genéticas del polimorfismo NAT2 ....................................11 1.3. Variaciones interétnicas del polimorfismo acetilador ..................15 1.4. Asociación del polimorfismo NAT2 con diferentes patologías ....17 1.5. NAT2 y diabetes mellitas ............................................................23 2. Polimorfismo del gen CYP2D6 ...........................................................26 2.1. Características generales del polimorfismo CYP2D6 ....................26 2.2. Bases genéticas del polimorfismo CYP2D6 ..................................28 2.3. Variaciones interétnicas del polimorfismo CYP2D6.......................34 2.4. Asociación del polimorfismo CYP2D6 con diferentes patologías ..34 2.5. CYP2D6 y diabetes mellitas ...........................................................37 3. Objetivos ...............................................................................................38 PACIENTES Y MÉTODOS ...................................................................40 1. Sujetos de estudio ...........................................................................40 2. Métodos...........................................................................................40 2.1. Material de laboratorio ................................................40 2.2. Reactivos ....................................................................41 2.3. Técnicas analíticas......................................................44 2.3.1 Purificación de DNA genómico.........................44 2 2.3.2 Reacción en cadena de la polimerasa de DNA (PCR) (Acetilación ................................................48 2.3.2.1. Amplificación inespecífica........................49 2.3.2.2 Amplificación específica...........................50 2.3.2. PCR alelo- específico (oxidación ..........................53 2.3.3. Polimorfismo de longitud de los fragmentos de restricción (RFLP ..................................................56 2.4 Análisis estadístico ...............................................................60 RESULTADOS.....................................................................................61 DISCUSIÓN .........................................................................................71 CONCLUSIONES ................................................................................79 REFERENCIAS....................................................................................80 3 LISTA DE ABREVIATURAS -A: Adenina. -Acetil-CoA: Acetil coenzima A. -Arg: Arginina. -ARNm: Ácido ribonucleico mensajero. -C: Citosina. -CYP1A2: Citocromo P-450 1A2. -CYP2D6: Citocromo P-450 2D6. -DMID: Diabetes mellitus insulín-dependiente. -DMNID: Diabetes mellitus no insulín-dependiente. -DNA: Ácido desoxiribonucleico. -DS:Desviación estándar. -G: Guanina. -Glu: Ácido glutámico. -Glu: glutamina. -Gly: Glicina. -His: Histidina. -IC: Intervalo de confianza. -Ile: Isoleucina. -Kb: Kilobases. -kDa: Kilodaltons. -Lys: Lisina. -ML: Metabolizador lento. -MR: Metabolizadores rápidos. -NADPH-reductasa: Fosfato del dinucleótido de nicotinamida y de adenina reducido. -NAT1: Arilamina N-acetiltransfera 1. 4 -NAT2: Arilamina N-acetiltransferasa 2. -NNK: 4-(N-metilnitrosamina)-1-(3-piridil)-1-butanona. -OR: Odds ratio. -PABA: Ácido p-aminobenzoico. -PAS: Ácido p-salicílico. -pb: Pares de bases. -PCR: Reacción en cadena de la polimerasa. -Pro: Prolina. -RFLP: Polimorfismo de longitud de los fragmentos de restricción. -Ser: Serina. -T: Timina. -Thr: Treonina. -UR: Metabolizadores ultrarrápidos. -Wt: Wild-type. 5 ÍNDICE DE FIGURAS Figura 1. Acetilación de isoniazida ..........................................................8 Figura 2. Disposición de los genes NAT1, NAT2 y NATP .....................11 Figura 3. Estructura del locus NAT2 ......................................................11 Figura 4. Posibles mecanismos de activación y desactivación metabólica de carcinógenos de tipo arilaminas......................................18 Figura 5. Esquema del locus CYP2D ....................................................28 Figura 6. Esquema de las alteraciones del locus CYP2D......................30 Figura 7. Reacciones de amplificación por PCR para la detección de mutaciones puntuales en el gen NAT2...................................................48 Figura 8. Frecuencia de las variantes alélicas de NAT2 en pacientes y controles.................................................................................................66 Figura 9. Fenotipo acetilador predicho a partir del análisis genético en pacientes y controles..............................................................................66 Figura 10. Frecuencia de acetiladores rápidos en pacientes con y sin antecedentes familiares de diabetes ......................................................67 Figura 11. Frecuencia de variantes alélicas de CYP2D6 en pacientes y controles.................................................................................................69 Figura 12. Fenotipo de hidroxilación predicho a partir del análisis genético en pacientes y controles ..........................................................69 Figura 13. Correlación entre la prevalencia de DMNID y la frecuencia de acetiladores rápidos en distintos países.................................................76 6 ÍNDICE DE TABLAS Tabla 1. Sustratos metabolizados por la enzima NAT2 ......................... 10 Tabla 2. Variantes alélicas del gen NAT2 en humanos ......................... 12 Tabla 3. Porcentaje de acetiladores lentos en distintas poblaciones..... 16 Tabla 4. Relación entre el status acetilador y distintas patologías......... 21 Tabla 5. Relación entre diabetes mellitus tipo I y fenotipoacetilador..... 24 Tabla 6. Relación entre diabetes mellitus tipo II y fenotipo acetilador.... 24 Tabla 7. Distribución de frecuencias de distintas variantes alélicas de CYP2D6 en diversas poblaciones .......................................................... 34 Tabla 8. Relación entre el status oxidativo y distintas patologías .......... 36 Tabla 9. Frecuencia de las mutaciones de NAT2 analizadas ................ 61 Tabla 10. Frecuencia de mutaciones de NAT2 presentes en genes rápidos y lentos en los pacientes con DMNID........................................ 63 Tabla 11. Genotipo NAT2 de todos los pacientes y controles ............... 64 Tabla 12. Genotipo CYP2D6 de los pacientes y controles .................... 68 Tabla 13. Relación entre diabetes mellitus tipo I y fenotipo acetilador (Odds ratio e intrevalo de confianza....................................................... 72 Tabla 14. Relación entre diabetes melitus tipo II y fenotipo acetilador (Odds ratio e intervalo de confianza....................................................... 72 � � � ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ���������� � � � ���������� � � �� � � ��������� ������ ������� � � ���� ���� �������� ����� � ��� �� � � �� ���� ��� ���� ��������������� ������ ������� � � ���������� � ����� �������� � �� ���� ������� ��� �� ������� ���� ���� ������������� � � ��� � ��������� ����� �� ������� ���� � � ��� ��� ����� � �� ��� � ����������������������������� ������� ����� ��� ��������������� ���� � � ��� ������ � � ���� ��� �� ���! � "�# � � $%&'(��)����*� � ��� � ��������� � ���� ���� ���������*������� ������������� ������ �� � �����+���� ������ ������ �� ������ ������� ���������� "� ��,��� � �� ������� -� � � � ���� *� � ��� �� ��������� ������� �� �� ���� � � � �������������� ��� $%&&� .�,� � "� ��� �� � ���� �� *� � �� ���������� � ��������� /�� ����� � � ��� � ��������� � ��� �� ���� ��������� "� *� � �� ������� � �� ������ ���� � � ��������� �� ����� ��� ����������� ���� � ���� ���� ��� ��� ���,��� �� �� �����0���� ��"�� ��� ��$%&1� ��� � ����� �� ��� ,����� � � ���� �� � �� ������� ���� ���� � ��������� ����� ����������� � � ��� � �2�3� � � ��� ���������(-� ������ � �4&3(� � ��� �� ��� � �$&3(� �� ������� � � �� � � ������ � ��� ���� � ��� � ���� �� � ���� �������� � +���� �� � �����������������,���� �� ������������ �2����� �� ������, ���� � �� �,5!,� � � � ��� � ����� � ������� � ���������� *� � ��� ���������� � ������������� � � ����� � � ��� ��� ��������� , �+����� ����� � $%2�(�� 6 � �� ���� *� � ����/������ �� � ��� ������ � � �� � ���� �� � � � ����� ������� ���������� � ���� �� � ��� � ��������� � � � � ��,��� �� � � ����� �� ���� � �������� �� ��� �� �� � � 78�� ��������� �� �� ��,����� 9� � ���� � ����� � ��� ����� ������� ��������" ����*� ������ �������������� ���������������� ����� � ��������� -� ��������� � "� / ��������� � � ��� ����� � ������ ���� �� �� ��� � ����, �+������: � ��$%;1<����� �$%;%(�� ���� � ������� ���������� � � 78�� ��������� � ������� � �� ����� �� ����� ���� ��� ������ ���� ������ =��������� 78�� ������� �� �� �7=><� ��?�� 4�'�$�&(� � ��������������� � ������ ��� ��������� � �� �� ��=� ����?� ������=��=� ���8� � � ���������� � � �� � � ?�=(� �� ����� � ��������� � � ��������� � ����� ���� ��,��� �� �� ������ � � ��������� �� � ������ �� ��� ������ �� =� ���������� �� ���������� � � � � �/� � ���� � ���� �� � � ����� � � � ����� �� � ��� ���������� ����� �� ���������� ��� ���� �� ��,��� �*� ��� � *� -� ��� �,���� � *� � ��� � ��������� ��� � ���������� � ���� �� ������ ����� �� ,@�� ��� ���������� , �+����� � "� ���� �� � ���� � ��� ���������������� ������������������ ������������������� ������ �� �� �������"�������������� ��� ����� (�"�������������� ��*� ��� � ���� �*� � ��� �� ���������� � ���� �� � �� � ����������� �� � @����� � � ����� �� ����� � ����� �� �� ������ ���������� ����"� ��� � ��� � � ��� ������ ���������8 �����������9=6(�"� ���������8������ ��������9=�=(������������ � � ������ ���� /� � ����� � � �� � �� � ���� � � � 78�� ������� �� � � � � ���� ��� ��� *� � �*� ���� *� � � ��������� �� � � ����� � � � ����� ������� ���� � � � ��������� 7=>4� "� �*� ���� *� � � ��������� �� � � ����� � � � ����� ������� ���� � � � ��������� 7=>$�� A �� � �� $%2&� � � �� ���� ��� *� � � ������ ��� ������ ���*������� � �������� �� � B���� � ������� � � �� ������� � ������ � "� � ��� -� � � ���������� � � �� � � �,��� ����*� �4� ����� ��� � �� � ���� �� � � ��� ��� �� ��� ������ ��� ������� ���� "� ������� ���� � � �� � � ����� -� � ���� ���� � � ��� � ������������� �� � � ���� �� �� ��,���� � � �� � ��������� � � � ����������� � � ��� �� � ����� � ������ � � ������� � ���� �� � ��������� �� ���� �� � �� �� � ���� � � � ������� ���������� ����� � ��� � ����������� �� � ��� � ����� ���� ��� ���������� �������,� �������� �� �A �� ��C�����"���� �-�$%%�(�� 6 ,@�� �� �������7=>4� �������������*� ����� ����������������� �� �� 6 �������� �������� � ���, �+������������ /� � ��������������4� ������ � �� ��� ���������� ��� � �� ���� ���,���� � � ��� � ���� � �� ����� �� ����� ��� $3� �0 " ��$%%$(��� �� � � ����������� � � ��� � � ������ ��"��� �� ,�� � � � ���� ��� � ��� � � � ��������� � ���� ������ � ��"�� ���� � ��������� ���������� �� ���� �� ����������9��� ������������ �� �� ����������� ��� ������� � ��� ��� �*� � ��� ������ �� �� � ��� � � � ��� @���� � �� ����� �� ���� � ��,��� � � � �� � ������ � *� � ��� �� ������ � ������� ���� �� � �>����� $(� � ��� ������ �� � �,�� �� D� ��� ���-� �����������-� ������������-� �����,��� ������-� �� ��������-� �� �� ������� "� � �������� � � � ������ ���-� ��������-� ������������ "� �� ����� 9 ��� ��� ���� � � ���������� ������ � � ����� � �� ��������-� ����*� ��� ��� �/ ��������� �*� � ������� ��, �� ������+�� ��� � ���������� �������+ �� ����������������� � ��� �� � �� ����� �������-� ��48 ����� ���� ���"�����8�� ����������� )����� ��������� ���� �� � ��*� ������78�� ������� �� ��� ������� �������� 7=>$� ��� ���� ������ ������� ���� *� � � ����������� �� ������ � ����� ��9=6�"� ��9=�=��6��� ����,�-� /� � ��� �� �� ���� ��,����� �*� � ���� � �������� �� �� ����� ������ �� ������� ���� � � ��� 7=>$�� )���� � ����� ������ �� ������*� � /� � ����� �� � �������� ���+���� ������ ��� �������E�� � �"�: � ��$%%'<�E�� � �"���� ��$%%&<�9�"����"�6���$%%;<�����"� ?�� �-�$%%;<�F����"���� �-�$%%;<�)������ "�� �"�4���(���,��� �� � �� ����� � ������ ������� �������7=>$�� ������ � � ���������� � � ��� � � ����� ���6� ����� �� ���������� �������� ������7=>4�� � ��������� �� ��� ���� ������� � ����������������� ��� ��� ������������� ������������ �������� �������������� ��������� �� ������ ������������� ������������� ������!� � ���� �����������!� �����"���������� ������!� "��#� �� ������������� #������� $��� �� �%�# ������ #�������� %�# � �����������!� ����"���� ����� �&� � ������ $������"���� '#���� �&(�������!� ����"���������� ������!� )� � � �'#��������� %������������ )� ������ ������������� �������������� '#��������� �������������� *�( +�� � �'#��������� &��� �'������ � (��"������ �� �, ��(�� ������������� )*����� ������� -������ �����������!� )*����������� ����� ����������.� +*�������������� ����� ����������.� +*������������ %�,� � ������������ � � � ���������� � � ��� � � ��� ��� ���!��� � ��� ������������ � �� � �� �� �, � �*� ����� ����� �� � ����� �7=>$�"�7=>4� ���� ���������� � �� ������� ����;���� �*$$(-�� ��� ���� ������ ����� �� �������� �4&�!�� �!����� (��G�,����4(��=������ � ������ ������������ ��;13� ����� �� ����� � � ���� ����� � "� ���� ����� ��� � ���� ��� � � � 4%�� ���������� � *� � ������� �� �����;$3�� ������ �� )� �� ������� ��� �, � � �� �� ������ ����� � � � � � � � � � ��� � � ������ � � � � � � � ������� �������������������������������������������������� � � � 6 �� �� ������� /� � ������ �'�, � ��� ����� �� �78�� ������� �� � � �������� D� �� �� ����"� ����� ���� ������� ������������� /���� �;1�� ������� �� ��� (�"� /� � ������ /���� �$������ ���������;�!�� ����� ������ &H�� � �������� ��������� �G�,����'(�� ���� ����� ���, ��*� ������ � � �������� � *� � ����� �� �� �� ������ �������� ���� � � �B ��� �#7=�(� �������� � ������ ���� �������������� ����� ������� � �� �"� ���� �� �''� "�'$�!��������� ��!)�(�� � ������ �� �� ������ "� � ���������� ������ � ������ � � � � � � �,'��-� � ��������,'��+� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������.�/ � ������������������������������������-00� ������������������������������.10� �� �������������� �� � � ���������� � � ��� � � � � =������ �� � ������ ������4$�������� ���+���� �� ��, �� �����>����� 4(�� ��� �� ��� ������� ������ ���� ���� � ��� ������� �� �������� ������� �E�� � � "� ��� �-� $%%&(-� �� ���� � *� � ����� ���� � � �� � ������� � ��+���� � � ����� ��� ��������������������� �$����� � �������� �� ����� ����� � �� �� � �,�� �� ��� ����� D� � 8� 9� ������ $%$D� ��� �� ��� ������� �� ���� �� ����� �=(� �� ��,��� � � ,������� �C(-���������� � �������������C��������� �C��(�����=�,������ �=�,(� �� ��� "� ��� �-� $%%'(��� ����������������� ��� �������� � �� � �� ��������� � � � ����� � � ,��-� ���*� � � ��� � ������ �� ��������� � � � ����� ������� �=,@�� ��"���� �-�$%%2�(�"� ����������� ��� ���� ������ ��0����� ��"���� �-� $%%;(�� 89� ������4;4D������ ��������������� � ���������>(� ����,���� ����� ���� �?(�� � ��� � ���� ��������� �� �� � *� � ��� ������ � ���,@�� ������� � � ����������� ������ "� ��� �-� $%%$(�� 6��� ����,�-� � � �� �� ���� ��������� �� �� -� � ��� � �� ������ *� � ��� ��,��� �� ��� ������� � ������������ � ���� �0 " ��"�F��, �-$%%1(�� 89� ������'�$D������ ������������ ����?� ����,���� �>-����������� � ��� ������� � �� ����������� I �� ������ �I� (� ���� >� ������ �>��(� �. ��� "� ��� �-� $%%�(�� ����� �� E������ ���+���� �� ��, �� ���� �������� �� ������� �������� � �� ������ �� � ��� � ������� ��� �� ��� ���� �������� ��� � ���� ��� �� ��� ����� ��������� ������� � ������� ������� �������� � ��� � ��� �� �� ��������� �� �������� ������ � � ��� ��� � � ��� �� �� �������� �� �������� ������ � � ��� � ��� �� �� ��������� �� ��������� �������� � ��� � �� ��������� �� �������� �������� � ��� � ��� �� �� ��������� �� �������� � � ���������� � � �.� � � ����� �� ��� � � ��� �� �� �������� �� �������� ����� � � ��� �� �� ��������� �� ��������� �������� � �� �� �� �������� �� �������� ������ � ��� � � �� �� �� �������� �� �������� ��������� � ��� �� �� ��������� �� ��������� ������� � ��� � � ��� �� �� ��������� �� ��������� ������� � ��� � � ��� �� �� ��������� �� ��������� �������� ��� �� �� ��������� �� ��������� ��������� � ��� �� �� �������� �� ��������� ������� � � ��� � ��� �� �� �������� �� ��������� ������� � � ��� � � ��� ��� � � ��� �� �� ��������� �� �������� ��������� � ��� � ��� � � ��� �� �� ��������� �� �������� �������� � ��� � � ��� �� �� ��������� �� �������� �������� � ��� � �� ��������� �� ��������� �������� � ��� � �� ��������� �� ��������� � 8�9� �������'�D�6 � � ����" �=�����?������"���� �-�$%%�(��� ������������ ���"������ � �� �� ��0 " ��"�F��, �-�$%%1(�� 8� 9� ������ �;$D� ��� �� ��� ������� ����� � � >� �� � �� � � ?-� ��� ����� ��� ������ ����,@���������� �������������=� �"���� �-�$%%'(�� � 8� 9� ������ &%�D� ��� �� ��� ������� �� ���� =� �� ��,��� � � C-� � ����"+��� � �������������C�������=�,�������"���� �-�$%%$(�� � 8�9� ������;�'D������ ������������ ����C� ����,���� �=-���������� � ��������������� ������" (�����=�,��=� �"���� �-�$%%'(�� � 8�9� ������;�&D�6 � � ����" � �������������=�����?������"���� �-�$%%�(�� 6 �������� �����������������"��� � �� �� �"� �� ������������ �� ���������� � 8�9� ������;&1D������ ��������������� � �=� ����,���� �C-���������� � �������������C��������C�"(�����=�����C����������C��(��) ,�����$%%4(�� � =*� ��� �, � �*� ��� ������������� � ���� ��� ����� ��;$���;�'� "� �� � *� � ��� �� ����� �������� � � ��� �� ���� , � � ������ �� 9��� �� ���������-��� �*� ��� ������������� � ���� ��� ����� �$%$-�4;4-�'�$-�&%�� "� ;&1� ���� ����� ����� � ���� ���� � ����������/���� � � � 78�� ��������� "� J8 � � ���������� � � �!� � � �� ��������� �,�� �������� �� �� ���� *� � �� � , � � ������ � "� � ��� �� ���� �������� ��0 " ��"�F��, �-�$%%1(�� � � ���������� � � ��� � � ��" # �� ������ �����!���� � ��� ������������ ����� ��� � � ��� ���� ���B �� � ��������� ��� ������� � � ��� � ������ �� �������� � ��� �����, �,�� ����"������������������������������������������ �� ����������� � � ��� �� ����� ��� ������3�"����1�3������ ��������������� ���B � �� ���� &13� ���� ��� "� ��� �-� $%1%(�� 6��� ����,�-� �� ��������� � ��� ���� � ��� � �� ����� � � � ����������� � � ��� � � ������ �� � ��B�� ���� ����� � ���/��� � ��� $�3� ����� � $%%4(� "� �@�� �� � ��B�� �������� �� *����� � ������ � � ���� � �� � �� ������� � � ��� � � �� ����� ��� &3� � � ��� ������������������ ���������� ������ �� ,����� �"������*�� � ������ ���B � � ��� ������� �� ��� � ���"���*� � ������� ��� ��J��� ���������� ������ �� � .� ���� � ? ������ ������ � �� � �� ����� � ��� �� ��� � ��� � �� � ����� ��� � "� �� � ��� ���� � �0����� �� "� ��� �-� $%%;(�� ��� ������� � � �� � �� � ���� � ��� �+����� � �*� ��� ��� � �� ���������� ��� ������� ����� � ���� ���B �� ���������� ���+���� ��= ���� -��� �B���� ��� � �������"��� ���� ���B �� ���� ���K���8�"� ��:�(�"�� ���� ��� ������-��� ���� �*� � �� � �� ����� ���� � �� ����� � �� �� ��� ������� �) ,����� "� ��� �-� $%%�(� *� � � �� �� �������� � �� ��� ���������� ����� ����� J���� ��� � ��� � B ����� � � �� � ���� � ��� �+����� � ��� � �� ���� �� ��������������������� ���"���� �� �� $%%'-����� � �� ������ � �������4���������� ������ ��� ������ �� ������ �������"������� ��� ������ �� ����, ��� ������-� ����������� �� ��� ,����� ���������������� ������������� ���� ���-�*� ���� ��� ���� �����,����� � �� �'14������ ��� � ������� �� .�� ���� � ������ ������"��� ����������� � � �� ������� � � ��� � �� �� � ��� ���� � ��� ��� *(� �� �� �������� � ������� � �� 9��� ���-� ,@�� �� � �� ����� � � � � ������ ��� ��� �� ��������6��������"���� �-�$%2$(-����������� ��� �� � ��"����� �� � � ��� ���*� ��>����������6��� ����,�-� �������/����������� � ������������ ���� � �� ���������� -��� ���*� � �������������� �9����87� ��� C��� �8� ��� �,� � � � ������� "� �� � ��� � � ������"� � ���� � ���������� ��� � �� ����� �� ��� �� ���� ���*� ���"���B������� �$%%4(�� � � ���������� � � ��� � � ����� "� 9��� ���B �� ��� ������� �� ��� � ���� ����� ���������� �� 2�����3������ %�������4������������������������� (������*������������ ������������������������� (������*����������� ������������������������� �����������#�����!� ������������������������� ������� ���������������������!�.� (�������*��������� ���������������������.��� �����������2� '�!� ���������������������.��� ���������*����������� �����������������������.� ��������� ������������������������� $������*����������� ������������������������� �5����� ��������������������!���� %������������������������������!���� ����������������� ��!� ��������������������.!��� 6��������� ��������������������.���� ��������� ��������������������.���� ������������%���� !� ������������������������� � � � ���������� � � ��� � � ��$ ���� �� � ��� ������������ � �� ��� ���������� � ������ � � � ���������� � ���� ��, �� ���� ����� ������������������� ���������� � � � �� ��"��� �� ,�� � � � ��������� � � ������� � � �� ��� -� �� �� � � � � ���������� � ��������� �� � ��� ���� � � �� � ������ �� ���������� ����� �� ���������� ) ����� � � �� � � �� ��� -� �*� ��� � *� � ���� � ������� �� � �� ������ ���� ���� �� � � ���� ��� �� ����� � � � � �� *� � � � ������� � � ������ � ���� ��, �� � � �� ����� � � ����� � ��������� � ��� � ���������� � ������� ������7=>4��>�����$(-������������� �������� � �������*� ��*� ��� � ��������� �� ����������� � � ��� � � ��������� � �� �������� � � � � ��������� � � ������� � � ���� �� �� 9 ��� ��� �� ��������� ��� ���� � ��� ���� � � � ��/� ��������� ��� ��� ������ �� ���� ������ �� ����� ��, �� -� ����*� � �� ��� ��� -� � � ������� � � ������ � ������� ��, �� � �� � �� �� �������� �� ����� �J8�� ����������������+��� ��� ��/���������� ��L �� � � ���� �� ������ �� �� ����,���������� �����8���� ��� -������ �� �� ������ � "� � ��� ��� �� ��������� � �� ��������� �/��������� ���� �)7=(� �G�,���� �(�� =� �� -� ��� ���� ��� ��� � �� �� � ����� -� ���� *� � ��� ��� � �� ���� � ��� �� �������� � ����� ��� � �� ����������9�&��$=4� �?M9$=4(��) � ��� ���� � ���� � ���������� ��� ��� � �� � ����� -��� ��� ����� ��������� �*������ � ,��������� ���� �� �������� ������� �� � ��� ���� �� *� � ��� � � ���� �� � � ���������� ���� �� ������� � ��� �� ��������7=>4� � ��� �� B�,���)� � �� � ����� �� ��������������� �� � �� ������� "� �� , ������� �� �������� � ���� ���� �� ���� �� � � � B�,��� ��� ���� �� ������ � ��� ������������������K ��"���� �� ��$%1%� ��)���������"�6� ����� 9� � ����� �� -����� ������ � ����� ������ �"���� �-�$%;'<�I�������"���� �-� $%%%<� 0���� � "� ��� �-� 4���(� ���� ��� ������� �� � � ������ � � ���� ��� � ��������� �������� �� � ��� �� � ������� �� � ���� �� � � ��� ������ ������������ �� � /�� �� � �� ����� � ���� ��, �� � �� �������-� �8 �� ��������(��� � � ���������� � � ��� � � ������ $��9� ��� �� ���� �� �� ������������"�� ������������ ���������� � �������, �� �� ��������������� �� � � ��� ��� ������ � �������� �� $%;4� ?���K��,��� "� ��� �� ���������� �� 4'� ���� �� � ������������ �� � /�� �� � *� � ������� � ���������� ���� �� � � � B�,��"� ��������� � ��� �� ����� ��� ��������������������0���� �"����,����� � � /� ��� ���� ��������� �� ��������� ��4�������� ������� � � ������������ �� ��� �� ������� ��� � �� ���� ��� ��������"� ���� ,��� �� ������������� ��� � � B�,���=�������������� ����� � �� �� �$2� ����� �� ������� � ���� � �� � ��� �� ��� ������ � ��������������� $%%%� �� � �� ��� � ������� � � �� � ����� � � ���� ���� � � �*� ����� ��������� ��� � �����"�� ������������� ��� �� B�,�� ���"��� ��� � �� � �� ������� � � ��� � *� � ��� � �� � ������ ��=� �� -� ��� � ��������� ��@���� ���� � � �� � �� ��� � �� ���� ������ �$�� ����� �*� � ������� ����� ������� � ������������ ���� ���� � � ���������� � � ��� � � 6��� ��� �� � � �� � ����� � *� � � ��������� �� �� � � ����������� � ������ �����������"������� � ��������� � ������ �������� ���������,�"���� �-� $%;2<� . ��� "� ��� �-� $%;1<� #�� �� 8>��� ��� "� ��� �-� $%%2(�� 6 � ���� � *� � �� ��� � ������� ��, �� � ���� ���� � �� � � ������� � ���� ��� � ����� ������� �"����� �� �� ������������� ��� �������� ���������� �� ����� � ��� ���� � �J8�� ��������-� � ���� ��� ���� ���� �� �������� � ����� ��� � � ���78 �� ��������� ��������� ����� �����-��������������� ����*� ������ � ��������� �� � ������6��� ����,�-� /� � ���� �� ������ ��� ���*� ����� ������ ����� ��� "� ��� �-� $%%$�<� N�����,� "� ��� �-� $%%$(� ��� ���� �� ������ �� � ���� � �� �� ������� �� �������� �� �� � ���� �� � � ��� � � � ���� �� � � ������� =� � � �� �� ������� ��� � � �� ,�� ������� �� �� �� �� ����� �� � ��������!����"� ��� �-� 4���(��=� �� -� �� � B���� -�*� ��� �������������� � �� ������ � �� ������� � ������ -� ��� ����� ����� � � ���� �� ������ ����� � ��B��� � �� � �� �� ������ ����� �� ��� � �� ��� ���� ��� ��� ����� ��������*� � ���� � ��� �� ���������� � �� ����� �� ��������� �������� ������������� ����,����-� ������� ����� � �� � ���� � ��� � ����� � � *� � �� � ����� � ���/���� � "� �� � �� ��� ��� � ��� � ���� � �� � ����� �� ��� ,������ ������4����=,@�� �� "���� �� ������� ��, ��������� ��������� �$4������ �� �� ��� �� ����� ��� � �����-��� �������*� � ��, ��������� ��������������� ������� ����" ���� ������ � ��� ,��������*� ��� ������ ����������� ������ ��� �������� �,���� -�� ��� ��� ����� �*� ��� � ���� � � � � ������ *� � �� ������� ���� ������������� �� � �� �� ?��� � � ���� �� ���� � ���� � � � ���� �� /� � �� �����B� � �������������� � ����� ��� � -� � ���� ������ � ���@� ���� � ����� �� ������� �� �� ����� � *� ���������������� ���� ,����������� ��� � ����� ��������� ��� ������, � �� �������������� ������� �� ��� ��)������"���� �-�$%;1(��?��������� �� -� �� ���� �� � � ������� � � �� ��� �� � ������� ���� ������,��� � �� ������� �� ������ -�� ��������� /� ����� ��� ����������� � ����� �0����� �� "� ��� �-� $%%&(�� �/����� �� � �,���� ��� ��������� ���� �� ���� �� � � ����-� �� ������ � � �������� � ������� � ���� �� ������� � ������ � ������ !�"�� "� ��� �-� $%1;(-� � � ���������� � � ��� � � � ������ � ������� ������ � �� �� ������ ����� ����� ��� � ���� ��������� ��� �� � � ������� ������ �, ������� ���� ��� "� ��� �-� $%;1<�=,@�� �� "� ��� �-� $%%&�(��# � ����������� ��� ���,���-� /� � ���� ������*� ����� ������������ �� ��������, ��������� ��������� �����=,@�� ��"���� �-�$%%2�(��� � ������� � �� ������� � � �� ��� ��� � �� �� ������ �-������+�� � ���� � �������� ��� �� � � ����� -� � ��� �� ��� ��"����� � � �� � �� � � �� � � ������ � ��� ���� � �������� �� � ��� ���� ������� � ��+ � �� ��� ������ �� .�"� *� � � ���� *� � �� �� � ����� � ������� � �� ��� �� � � ������� �� � �� ��� �� �������������������� � ����� �� ������ *� �� -������� ���� � � � ���� ����� � �������� ��� �� ������� ��=� �� -������+����"�*� �� � �� �� �� ����*� � ������ �� ��� ����� � � �� ��� � ������� ������ �� ��� � �� � ������� ��� � �������� � �������� ��� � ���� ���� �� ������-� � � ���-� *� � ��� � � �������� ������� ��� � �� � ���� �� � �� � � �� ��� �� �� ���� � � ��� � �� �������� � � ��������"�*� �� �������*� � ��, ���������� � ��@����� ������ � � ������� � � � ��� ���������� 78�� ������� �� �-� ����� � � ��� �� � � �������� �� � �� �� ��������� � � )� �� ���� �� ��� > � �� =�,��� � � � �� � � �� ��� ��� � ������� ����� �������������� �� ������� -���� � �� ���� � �9��!�� ���"� ������ � ��� ���� �� � �+�������� ���������� �� �������� � ����� ��+��� �� ������ ������� ������ ������� � ����������6��� ����,�-� �� ���� � ��� ���� �� ��������� ���� ������ � � ����� ����� �� � ���������� ���� ������������� � �����������(� �� *� � � ��� � ���������� ������ �� � ���� � ����������� � � ��� -� � ���� /��� ���� � � ��� � �:�� � "� "� ��� �-� $%1;<� 6������ �,� "� ��� �-� $%12(�� ��� �� ��� � ����, ���� � � � � ��� ������ � *� � �*� ��� � ��������� � � ����������� � � ��� � �� � �� ��� ��"��� ���� ���B � � � ������� ��� �� ������-� *� � �,� � ���� � � �������� � ��� ������� -� ��� ������������������������+���� �� ����� -���������,����� � ������ �*� � ��� � �������� � ����� ��������, �� -� ���������� � � � ��� ��� ��� ��� � �� ���������������� � � � � � ���������� � � ��� � � �����$� # ������� ��� � �� ���� ��� ��������"��� ����� �������,�� �� ���������� ������� �� ����� � ������� �� ������ � ������� � � � ����� � �� �� � � � � �� ���� ������� � �� ��� ����������������� ������ � �� ��� ������� ��� � �� ��������������������� �� � ���������������� ������� �� ��� � �� �! ����������������"#� ������ ������� ������� ����������������� ��� ��� � � �� $%��&�' � ��������������� � ������������������ � �! �����������������#� �� ��� ������� ������� ������� ������� ������� � �������(� ����) *� ��� ��� ��� � ��� � � � �� � � �� � ��������������"� ������������������� � ������������������ � +���� ���������������� ��#�����,-�)�� � �� ������� ���"� �! �������������.///� � ����� �� ��� �� ��� �� ��� �� ��� �� ��� ��� ��� ��� ��� � � � � �� ��0����������������� 1 ��0���-��������������.� 2& ��������������3� � ������������������� 4 ��)���������������� ��������� ������� � �� � ��������������.//�� ��������� ������ � � � � ���!������ �� ��� �� ��� (����� � ��5 � ������*� ��� � � �� � ������������������� �! ������������������ ��� "��# ��� � �� ��� ��� � � �����������������6� � $% �� �� �� ��� ��� � � �����������������3 � ��������� � ������� � �������(& �� ��*� �������(-�)#� �*� ��� �� � � �����������������3#� ���������� �� ��� �� � 7�)8 ���9������������������ ������ �� ��� �� � � ���������� � � ���������� � � ��� � � ��� ������� ������� � ������ ��������� ����� ������� �� ��� �� ��� �� �� � :������������ ;�� �#�������"� ����������� ��&��'�������� � �� � � ������������������#� � � � � � � � � ���������� � � �.� � � ��% � �� � �� ���� �������� � � ��� ��B ����� ����� ����� � � ��� > � � � ��� �� ��� � � ������� ��� � �� ������� � ��� �� �������� "� ��� ���� � � � ����� �� 7�� �� � � ����� � � ���� � ������ ��������� ��� � ��� ���� � ���� ��� �� �'����� ��� � ������� �� ������ � �� ������������0�������"�>���� �� ��$%21-��� ����� � ��������� �� ������� �� �������� �� ��� ,����� � � ���� � ����+���� -� ����������� *� � /� ���� ��� /� �� � � � ����������� � ������ �� 9� � ����� �� � �� ������������ �� � � ����� � ������+���� ������I�"������II� ��� ��+��� �� ������ � ������ �����"������ ��� � ���� ����� ���� ������ � &�"�2����� ��� � ��� � ��� �����*� � /� � ���� /� ��� �� ����������� � ������ � ������ ��� � �� � ����+���� � � � ����� I� ����� ��� � �� � � � ����� II�� ��� � ���������� �� �������������� ��� ���� ���� ���� �����+���� ������I-� ��� � �� ����� ����� ��������� � ������ �� ����*� �� � ���� ����������������������� �� �� �� � � �� � ����+���� � ����� II-� ��� � ��������� ��� � ���� � �� �� =� �� -� ��� �� � � ,���� � ��� ������� ��������� � �������� � ��� � �� � ������������ � ��������� � ���� ��� ���� � � "� �� ������� � ������������� �����K� "� ��� �� �� $%1;� ������������ *� � ��� /� ���� � ��������� ��� � ��� � ��������� � �� +����� ���������� ���� ��� ���� � � "� �� ������� �� ��������� 6������ �� ������ ������� ����6� � � ���"���� �� ��$%;4�� � � � � ���������� � � �!� � � ����� %� # ������� ��� � ���� � �� ����� � ����� I� "� ������� �� �������� �?� �� � /�� ��� � ���@� ���� � �B �� � ������� <�J#D�����������(�� � � ��������������������������� ���� ���������� ��� � ������������������ � ����������������������� ��� � ������ �� ��� ����� ������������������� ������������������������������� � � ��� ������������� ���� ������� ����� ��������� �������������������������������� � ��� ������������������ �� �������� ��������� ������������������������������ � � ���� � ��������������� ! ����"����� ��������� ������ ������������������������� � ���� � ��������������� ���� ���� ��������� ������ ������������������������� � ��� � ���������������� ! ��� ����� �������#� ������ ������������������������� � ��� ���������������� � ����$�"%&�'���"����� ��������� �������������������������������� � ��� ������������������ � ����� &� # ������� ��� ����� � �� ����� � ����� II� "� ��������� �������� �?� �� � /�� ��� � ���@� ���� � �B �� � ������� (�� � � ����������� � ��� ��� ������������������������������� � ��������� ���� ��� ����������� ������������������� ��� ����� ������������������� ������ ����� ����������� �������������������������������������������� ������� ����� ��������� ���� � ����� ����������� ������������������������������������������� � !(�� )����� ��������� ������ ����� ������������ ������������������� ������������������������ �� �������� ��������� ������ ����� ������������ ������������������� ����������������������� ���� ���� ��������� ������ ��� � ����������� ������������������� ������������������������ ! ��� ����� �������#� ������ ����� ����������� �������������������������������������������� ����$�"%&�'���"����� ��������� ������ ����� ����������� ����������������������������������������� �� � � 6��� ����,�-�0���� ��"���� �� ��$%11��� �������*� ���� �����+���� � *� � �� ������� � ��������� ����+����� � ����� ��� ������� �� �������� �� � �������*� ��� �*� ���� � ������ ���������� �� +�����"�*� ����������������������� � � ����� !"� "� ��� �� �� $%;$��� ������� *� ���� ������ � ������� ��� � �� �������� ������������ "� �� � ������������ �������� ����� � � � ��� ���� � � ����� I�� 9� � ����� �� -� 9��������� "� ��� �� �� $%;1� ������ ���� �� � �� �� � � � ���������� � � ��� � � � ������ -� ������" ���� *� � ��� ������ ���,���� � ������� ��� � �� � ������������ � ������ �� ������� ����� � � � ��� ���� � � "� �� ������� � ������������� >������� ��� ��� "� ��� �� �� $%;4� ����������� ���,���� � ��������� ��� � �� ������� � ������������ "� �� � ������������ � � � ��� ���� � ������ �����"���� �� ��$%;&� ��������� ���� ��������� ��� � �� ������� �� ��������"� �� ��� ���� � O �� ���,P� �� � ����������� �����������������"� �� ���������� �������*� ��*� ��� ��� ������� � ������ �� � ����� II-�� ������ �� � � ������I-��� ������������� ��� ��������� � � �� ������ ���� � ������ � 6��� ����,�-� ��� ���� � �� � ����� � ������" ���� *� � ��� � �� � ����+���� � /� �� �� �� � �� ������� � ������ � � � ��� ���������� ?������ � � ��������� ����� � �� ���������� ���� -� �� � � ������ � ��� ���� � � ���� �� � �� �� .�"� *� � ��� �� ��� ���� *� � ���� ������ �� ����� � � ��� ���������� ����+����� � � =������ 6����� � *� � ��� � ��� ���� ���� � ���� �������� � � � ,���� ����� ������� ����� ����� ������ ��N��, ����"�6!��,�$%;2(������ �"� ��� ��� ������������ ������ ������ �� �� �=������6����� ��$%;&���� �� ���� � ������ � ����� ��� �� � �� � �� � � � �� � ��� ���� � �� ��� ���������� ���� �-� � � ������� ��� *� � � � �� � $��� ���� �� � ������� � 1'� � ����� ��� �������� ������������� �����44�����+���� �� ������I�"�&$�� ������II(�"����� ���� 41�� �������� �������� ��������������������4�����+���� �� ������I�"�4&�� ������ II(�� ���� � �� � ������� � ����� ��� 213� � � �� ������� � � ��� � "� ��� ''3� � � �� ������� ������� ��� �� ���-� ��� ��������� ������� ��� ��� ��� ������� � � ��� �"� ������� � �� � ����� I��� ������� �� ��� ���������� ��� � ������������� ���� � "� ��� ����� ���� �� � � ��� �� � � ��� �� ����� � *� � ���� �*� �� ��� �� ��� �� ���������� �� ��������� ��������"�������� � �� ����� ��� � � ����� � ���� ������ -� �� /� �� �-� ����� �� � �� � �� �� ����� � ��������� �� 7�� �� ���� � /� � ���� ������*� � �� � �� � ��������� ���� �� -� *� � � �� �� /� �� � � �� ������� � ������ � �� ������ ��� � ���� �� � ����+���� � ��� � �������������� ��� �����,��-��� �������� �� ������ � ��� � �� ������ � � ������ � ��*� � ��������� �� ���> � �� � � � � ���������� � � ��� � � �� ������������ ��� ��� ��� �� ��� � � ��������� � ����� ��� ��� ������������ �����& � ��� �� � �������� � ��������� � 9�&�� � �� ��"��� � � ��� ����������� ���������� �� �� � � ������ � � � ������� ��������� � � ������ �� �� � ��������� �9�&�� ������� ��� �� �� �������*� ������ � �����,������ ���"� *� � � ��� ������ ������ � �� ��� ������� ������ �������� ��@����� �� B��� �� � �� � � ������ ��� � ,������� ���� � �� ���� � ��������� ���� ���� ,����� ���� ���� � � � ������-� ��� � ����� �� � �� � ���� � �� ������ ������ � � �������������"�� ��� ����� � ������� �7=)9.8� ����� �(-� ������� �������� � ��� � ���� � � $�� ���+���� � � � ���������� 9�&�� ���� ����� ���+����� � � � ����� ���� ������ �������� ��� � ������������9�&��"����7=)9.�� ����� �� � � � ���� ��������������� ����� � ������ � ����������������������� �� � ������ �"� �� ������ �� ��� ���������� �9�&�-� ������� �����-����� ���� � /� ����� -�������� ���������� � �� �� ������ ����������� ��) � ��� ��� ��-� �� ��� ���� �� ������� ��� ��������� ��������� ���������� ��� � � ����3-�"��� ��� ���� �� ������� ��� �� ������� � � ��� � ���� �� ��&&3� �7 � ���"���� �-�$%%2(�� �� � ��������� � 9�&�� � � ���� �� � � ����� �� �� �� � ��� -� � � ��� ���� � � ��� ������� ��� � �� �, �� � � ������� "� � � �� ������������� ������ �������������� ������ � ��� ����������� �� �9�&�������������� �*� � � ��� ������ �� �� ���� /� ��� ���� "� ���� ��������� � �� ��� ��� � � � � � ���� �� ��� ,�������� � ��� ������������*� ��� �*� � � ��� ������ ���������� �� � �� ��� � ������� � �� � ������� ������ �������� � �� � @����� � ��������� � 9�&�� � ����,��� � � ��� � ,��������� �/�������� � � � ������ � /�, �� ��C����� �-�$%%4(�� ��� ������?M94)2� � ��� ����� ��� ������ ����,���-�� ��������+�� � /�� �� ������ �� B��� ������ �� � � ���� ���� ��� �����-�����-���� ����� "� ������ �>"���� � "� ��� �-� $%%$<� C����� �� $%%4(�� 7�� �� � � ������ � ��� � � ���������� � � ��� � � � ���������� � ���� ������ ������� ���� � ��� � � ��� �����D�β8���*� ��� -� ������������� -� ����� �� ��� -� ����� -� � ����+����� -� ������,��� � � "� �� ������ ��0 " ��"�F��, �-�$%%1(�� � ��� �������� �������������� � ���, �+�����*� ������ ���������������� ��� ����������� �� ��� ��0�<���������� �����, � ��������� (-������� ��0#<� ��������� � ���� ���� �� �� � , � � ������ (� "� ����������� � �Q#<� �*� ��� � *� � �� ������� ����� �, � ������� (�� � �� ����� ���B �� �� ����������� ������� �"�� ��� ��������� ,@�� �� �� � �� ����, ��+�������= �-� ��48$�3�� ��� ���������� ������ ��� ��� ����� �� �������0���=�����"���� �-�$%%�(��� � ����� ���B � �� ��� ���� �� �� �� $3� �� ��� ���������� ��� ����� �� ���� ��� "� ��� �-� $%%4(�� ��� ��� ���������� ������� ��&3�� ��� ���������� � ���������,��� �������� �� ������� �"���� 13�� � ��� ��� ��������������������, �+���������� ������ !��?��������� �������� ���������� � ����� ��� � ��� ���� *� ���"� �����"��� ���� ���B � � ��� �� �K���8�"� � ��������������� ��������=,@�� ��"���� �-�$%%��(�� � � � � ���������� � � ��� � � ������������� �� �������������������� ������� � � ��� ���������������� ��� � � ���� � � �� �������������� � ������ ���� �� ����� ������������������ ���!������������������� ������������������"����� ������ # ���� # ��� �����$� �������� ����� �� �� ����� �� �% �� � �� ������� ����"���������# ������ �� � � #������� �������� �������#&� � �������'����� ����� ����������'���������� �����������������# �������(���)�����*��� ���(�� �)����� ���� #&+ ���� ��� , � � �� ��� ������ -��� ��� , � �� � #�� ����� ./01�� * � +�� � ��� �� # ( � ��� ���� ���� +����������� �� ��� ���� ��� +����� ���� ( ����� �2 �� �0�� ������������-��� ������������������� � � � � � �������� 333�����3� 3333���������������������������� � � � � � � � ��� +�������������� �� + ����# � �� � ��� � ��� ��� 4� ��� � � +�� � ��� ��5��������+ �� ��)������# � ��� � ��� �#� ����� ������ ���#� ������ ��� � ��������678����� �� + ����� # ��� ��� � ��� �+ �#�&� � ,��� �� �� �% �� ��� ������� ����"�� �) �#��� # ��� ( �#��� ����� ������� ��� �� ����� �� �9� ����:��� ������"�� � ��� +�������������� �� ���# �����;�# +���� ��� � ����� �� ����� ����� -��� �#� ������ ���������#� ��% �� ��������������"�� � � * �� �#� � ����� ��+��� ����� ���� +�� �� , ���� ��� ������� +������ ,��# � �� ��������������<�� +����� + ���� � �� � += � � � � �� �>� �� ������� ����"� �� �� � �+� , � � ��� ���� ���� �?�� ������ �� ������� ����"�� @# �� �#� � ����� ��+��� ���������+�� �� , ������������� ���# � �����+��#� ���� ���� �������� ���������� ���� ���� � D6 � � ���������� � � ��� � � � =�>�#=?IJ7�6�)����J?Q6����� � � �� � ��� ������ � �� �� ���� � ���� � ��� � � �� �� ��� �+�����-� ������������"������ ��������� ��, ������ !������ ��D�� � ��� ��������� ���� !��#�� ������ � ��� ��� ���� �� ��� ���������� ���������� ��� ����� *� � � �� � ������� � � ��� ������������ � �� , �� ���� !� �A���� ���"���� �-�$%%'(���� �, � ���������� ��� �����, � ���� �� ��� � �������� � ������� D� C����?-� ?����>� "� C����?-� *� � ��� ��+����� � �� ��� ������� ����� !���� � �������� �������� �� ������������ � �������� � ����� ���������� -�� � ���*� ����� � ��'-���"��� ���$4������ � ������� ����� ����=*� ��� ���������� � *� � ��� ������� �� ����� ��������� � � �������� � ��"� ���� � �A���� ��� "� ��� �-�$%%'<�=,@�� ��"���� �-�$%%&�<�=!������"���� �-�$%%2(�� � ���������� ���+��������� !������� ���� �������� ���������� ���� �� , ���6!����"���� �-�$%;;(�� =� �� �� ��� ��������� �*� �� ��������, ������� ��-� /� � �������+�� �������� �������� �*� ��� � ��������,������� � ��� D� �� ���������� ������������������ �� ���������� ������������� ������ �� �� ������ ����������� ����������� � � ���������� � � .�� � � ������ &��� *� ���� ��� ���� ������ �� ������ ����� �� �<1=;�9<� �� � � � � � � � � � � � >?��4� ��2��@29�������� � � � � � � � � � � � � �=>�41 14A9��2��@29�������� � � � � � � � >�4B41 14A9��2�� @29�������� � � � � � � � � � � � � E������ ����� !� � � ��, ��������-� ����������� -�*� ����� ���� ��� ���� ����?M94)2� ��������� �� ��������� E������ ����� !���������� ������ *� ����� ���������� �������������� � � ��� �������9� �������������� �� �� � "� �� ��������� � ������� � *� � ����� �� ������ � � � ���������� � �A���� ��� "� ��� �-� $%%'(�� �/� � � ���� ������� ����� !����*� ������ � �����������������������C���=�� E������ ����� !�$� *� � �� ���� ���� �+������ � � ���� �� -� =����-� "� ��� �� ��� ������� �� �� ������ � � � �����-� *� � ��� ��,��� �� ��� � ���������� �� �������� ���� ��� � �� �������� �����N�,������"���� �-�$%%�(�� ������� �� �� ��� �� ��� ��� �� �� ��� ��� ��� �� � � ���������� � � .�� � � E������ ����� !�������������� ������ ��,���� ���+���� D� ����8���� !����������� � �,�� �� � � �������� D�?���>�*� ������� � �� ������� � � ����������� 9���������9��(6 �����6 �(� "� �� ����" � ��� ���������� ����������� ?� ��=� ��� ��,��� �� ��� � ��������� � � � ������� �� �(0 ��������0 �(�� =� ��C� ��� ��,��� �� .� ���������.� (=�,������=�,(�� C����?-� ���,���� �� ������� 6 ����>���� ?� ��C� "� C����?� ��� �� � �������� � �� �� ��C����=-� �� ��� ��� �� ���� ������ � /�� ����� � ��� ������ �N�,������ "� ��� �-� $%%�<� C��,�� "� ��� �-� $%%�<� .����!�� "� ��� �-�$%%�(�� ����8���� !���%� ����� � � �� � �� �� � �������� � *� � ��� ��� ����-� �� /� ������� ������������� �� �� �C����?��N�,������"���� �-�$%%�(�� ����8���� !���%��� ��� ��������� �?���>-�C����?-�C����?�"�C����?� *� � ��� ����� � �� ���� !����� "� �� �� � ��� ��������� >����?� � ��� ��� �� ���������� ����9����M�!����"���� �-�$%%'(�� ����8���� !�� D� B����� �� �� � �������� � C����?-� C����?� "� C����?-� ���� � �?����>�*� � � �� �� ��6����,��"���� �-�$%%2(�� �� ��� ������������������ ���� ����� ������ �=,@�� ��"���� �-�$%%1�(���� /� � ������ ��� �� �� ���� ����������� !��� ���������������?���>�� � E������ ����� !�!������������ ������ �������� ���+���� D� ����8���� !�!�-���� � � � ������+������� ������ ������>����� *� ����,���� �� ������� � � ����������� >�����C�"� "� ��� ��,��� �� ��� ������ � � � ������������ ������� ������� ������$&'�� �������� ����*� ��� �� � �� ��������������6�/ ���"���� �-�$%%�(�� ����8���� !�!�-� B����� ���� ��� ��������� � � ���� !���� �� � � ���� � ���������C� ��=-� �� �� /������ E������ � ���� !���� �� � � ��� � ��������� =� ��?� *� � ������� �� �����������.� ���9��-�*� ���� ���������+������� ��,������ ���� ���� ������"� ������������������ ���������������� ���"���� �-�$%%�(�� � � ���������� � � .�� � � E������ � ���� !�"-� �� � ���� ��������� C����>� *� � ���,���� ��� � ��������� � �� ����������� C�"��� "� �� �� ��,��� � ����� ��� ������ � � � ���������-����� ������ �,�� �� � ������ ������������� � ��� ������"��+������ � ������������ ��� � �B �� ��������� ������"�"���� �-�$%%&(�� E������ � ���� !�&-� � ������ ����� ���� ��� �+������ � � �� � ��� � � � �� � ��� ����� � �� /�� ��� 'T� � �� /��� &-� =�� �8=�� �-� ���� ��� �+������ � �� ������������" ��� ����� ������� ���������������� ����� �������������������� ���������� ��, ��� �� ��� ������������ � � ������ ��������������������"����� �� � �� ������� �� ���� ����+���� ��>"���� �"���� �-�$%%$�(�� E������ ����� !� '�*� ������ �� ��� � ��������� ���+���� D� ����8���� !� '�� �� ���� ��� ��������� �� �� � C����?-� ��� � ��������� ?���>�*� ������� � ���������� ������������9����6 ��"� ��� � ��������� C����?�*� ������� �6 ����>����� ���������� ������,��������� ���������� ���������� ����������� �� �������-� ���*� � ��� �� �� � �M�!���� "� ��� �-� $%%'<�=�� ����,�"���� �-�$%%�(�� ����8���� !� '�� �� � �� �� � � � �� � �������� � ��� ���� -� ��� � ��������� � � ��� �� � ?����>� ��� ����� ���,���� ���� ������ ���� ��B�� �����������A���� ���"���� �-�$%%�(�� ����8���� !� '�-� �� ���� ���� � �� �� ��������� D� C����?-� C����?� "� ����� � �������� � *� � �������� ���� ���� � ���� � �� ���� !���<� ��� ������� � ������ � ���� ���� ���� �� ���� -� ��������� �� � ��������� �A���� ���"���� �-�$%%�<�:��,-�$%%4(�� E������ ����� !� � *� � �� � � ������� �������� � ������� D� C���?-� C����?-� ?����>� "� C����?<� �C���?� ��� *� � ���,���� ������� ���� ��� ���� � � =#7�-���������������� ������� �������� �����0�� ��"���� �-�$%%&�(�� E������ � ���� !� �� *� � ��� ��� � � ������� � �������� � � � �� D� C���=-�C����?-�?����>�"�C����?��0�� ��"���� �-�$%%&�(�������� �������*� � � � ����������������������������� ��� ����� ��� � ����C���=-���������� ����� ����� �������� ����������� D�C�"��=�,�� � � ���������� � � ..� � � E������ ����� !� $� ������������ ��� ����� !(���� ��-�� ������ *� � �� /���$�� �� � � ������� ��-���������������������� �� ��������� � � ������*� ������,��������� ������������ �������� ��������������� �� �� /���&� �9�� ����"���� �-�$%%&(�� E������ ����� !� ��*� � �� � � �� �� �� ����� ������� � �������� � ���� ������� D� ?���>-� C����=-� ?����>� "� C����?� *� � ����� ���� �� � � � ����� � ������ � � � ���������� D� 9����6 �-� C�"���=�,-� =�,���?� � ����?" (� "� 6 ����>���� ��� � ������� � ���� ���� ���� ���������� �� � ��������� �:��,-� $%%4(�� E������ ����� !� �� �� ���*� ����� � � ��� �� ������>���� �� ������ �� /���"���� �� �� � �� � ������� ����������� �� ���������� � � ���������� � �� ������ ��� ���������� �������������������� ���� ��� ��������$3��6��� � "���� �-�$%%2(�� E������ ����� !� !� ������������ ��� ����� ���"����� !-�"��*� � �� � /�� � � �� $� ��� 1� � �� � � �� ������ ���� "� �� � /�� � ;� ��� %� ��� � � ���� !-� ��� ���������� � � ���������� ���� ���������� �� ����������*� � ������ ��,�������� �������0���6�� � �� ����� �� ����� ��$3� �)��"� "���� �-� $%%2(�� E������ � ���� !� �� *� � � ���������� � � �� � � �������� � ���� ������� D� ?����>-� ?����>� "� C����?-� �� � ���� � ��� � ��� ��� � � � �� � ���� ����� �� � ������ � �� ��� �� ����� � � ���������� D� >��� �I� -� =�,���?" � "� 6 ����>��<� ��� ������� � ��������� � � �� � � C����?-� *� � � �� �� �� � ��� ������� � ��� ��,��� �� ���� ������ ���� ���� ���������� ����������� �� �������� �0� ���� ��K�� "� ��� �-� $%%2(�� ��� � �� ����� � � ���������� � �� ��������$3�� � � � � ���������� � � .!� � � ���������� � �� ���������� � ������ ��� ��� � � ������ � ��� , ������� 0�� � �� � �� � ,@�� ��� ���� � ����� , �,�� ���-� � � ���� ��� ���*� � ���"������ � �� �� � �� �����"������ � �� ���������� � �� �� � ���� ���� ����" � ��$843�� � �� � ��������� -�"�� ������ ���� � �����"���� �-� $%;1<�� �"���� �-�$%%�(���� ������ ��6��� � �"���� �-�$%;%<�# ����,�"���� �-� $%%$(�� 6��� ����,�-� �� ����� ��� � ������ ���� ���B � � � ��� �� ��� ��� &8 $�3�� � �� � ��������� � � � � �� �� *� � �� � � �� ���� � � � �� � �� ����� � ������� ���+���� ���������� ���� ���������� ������� -������ ��� ���� �� ��� �,�� �� �>������ ����� )�� )� ���������� � � � �� ���� � � � �� ����� � ������� � ��+���� � � � ���� !� ����� � � ���������� ��=,@�� ��"���� �-�$%%1�(�� �������� �������� � ��������� �������� � ���������� ���������� �������� � ������� �� ������ �� ��� �������� ������� ������� �������� ����� � ��� � � ������� ���� ����� ��� ���� ������� ����� ������� ������� ����� �������� ��� ��� ������� �� ���� � ����� ������� ���� ��� ������� ����� ����� ��������� ������ ������� ����� � �������� ������� ����� � ��� ��� ������ ���� ��� ������� ������� �������� ��� ��� ����� ����� ������� �������� ������ � ����� ������� ������� ����� ����� � � ����� � �� ���� ���� � ��� ��� � � ������ �� ��������� � ��� � ��� � ��� ������� � ��� ?M94)2� ��� �,���� *� � �� � � 7=>4� �����+�� � ��� � ���������� ���� �� � �� � ������,�� �� ��� ��� � �� � � ��� ��"����� � � �� � ����� � �� ����� ������ ��� � ������ � "� �� ���� � /� � �� �� �� ������ �� ���� � �*� ��� � ������,�� � ���� �� � ���� � � ��� � ���������� �� ������� � ��� � � ���������� � � .�� � � ?M94)2� � ��� ��������� � �� ����� �9��!�� ��-� ������ ��� ���������"� ������ ��� �� B�,��� � ��� ��� *� � � � ���� ��� ���� �� � � ������� ��"� ��� �� � � ����� � ��������� ����������"�"���� �� ��$%%2� �����������*� ��*� ��� � ������ �� ���� ���������� ����� � � ��� ������ ?M94)2� "� ����� ��� ���� � � ������� �� ������������ ,���� ������� � � �������� ��� ���������>����+�� ����� �������������� � ����� �*� ��� �����*� ��*� ��� � ��������� �*� � ���0#� �� � �� ��� ������ �� �� ,�� � � ��� � �� ���� �� � � �������� � ��� � ��������� �������� � � ���*� � ��� ������?M94)2��� � ������������������ �� �� �� ������� � ��������� �8�78� �������� �����(8$8�'8�������(8$8��������� �77N(-� *� � �����,+������ � ��� ��� � � �� ��� ��� � ����������� �� ���� ��� �� B�,�� /� � �� ����� � �������������� �� ��� ���� � � ��� � �� ��� �� "� ��� �-� $%%��(� � �� ���� *� � �*� ��� ����� �� �*� � � ��������� ��� �� B�,�� � ������������������� ��� � ����� � � �/�������� � � ��� ������ ?M94)2� *� � �� � ��������� � ��� �� J��� � ����� ��� � ���� ������� �������� ���� ����������� J��� ����� �� ����� �� ������� ����� ���� ��� ������"� ��� ���,����� ������*� �� � ����������� ��� ������ /� � ����,��� � ����� � ���� �*� � � � ����� ����������������� �� ���� ��/�������� � �������� ���� ��� ����� ��� � ��,���� ������ ��������������������� � � ���������� � � .�� � � ����� *��# ������� ��� � �� ���� ��/��������"��� ����� �������,�� �� ���� ����� ������� �� ������� ������� �� ������ ������� � � � ����� � �� �� � � � � �� ���� ������� ������� ������� ������� �� �� � � �� �� 1 ��� ������/� $� C��������� �! �������6#� � D������.///� ������� ������� � �� �! ���������� ����� �� ��� �� ��� �� � �� � ���������#�� �� ����"� �� ��� ������� �� � � ����������� � ����� ������� ������� �� � �� $� C�������/ � ;�%�������� ��������� ������ � � � � ���!������ ������� ������� �� � �� $� C�������/#� 7���������� � $% �� �� ������� ������� �� � �� $� C�������3� �'� �� ������ ( �& ��� � ���� � ������� � �� �! ��������#� ��� �������# ��� � ������� � �� �! ���������� ��� �� ���� ��� ��������� ��� ����� � ������� �� � � ���������� � � � � � � � ���������� � � .�� � � ��%� �����& � �� ���� ������� ��� �� ��� � � ������� ��� � ���� � �� ���� � "� ?M94)2� ��� ����� �� � �������� *� � ��� � ������� ��� � 7=>4� "� ���� � � � ����� �� N������ "� ��� �� � ��������� ��� ������ �� &�� ��������� � ���� ���� � � � ����� � �� ����8 � � ��� �� � �)0I)(� "� �� �4� ��������� � ���� ���� � � � ����� � ��� �� ����8 � � ��� �� ��)07I)(�"��� �������*� ���� /� ������� � ���� � �,�� ������� � ���� � � ���� �� �� � ���������� � ��� �� ������������ ��� ��B�� ���� ���B � � � � ����������� �� ��� � ������ �,���� �� �����+���� ������ ���� �� ������I�"� ���,���� �� �� �� � ����� II(-�� ��� �� ,������� ��������� ����*� � ��� ������ ��� �/����������� � ������������� ����� �����,����� ��� ��� ����� �� ����� � ��� � J��� � ����� ��� � ���� �������� ����� � ������ � ������ ��) � ��� ��� ���. , � �"���� �� ����������������������� �JB�8?� � ��?�������)����� ���������� � ������ ����� ���� � � �� ���� � � �� � �� ��� ���� � � �)07I)��� � ���� �� ���������� �����������$$4���������� �����)07I)�"����;$���������� � ��� �����>��� ���� ��������� ������������C$%'�=�� ��������� � ���?M94)2-� ��� ��������������,�������������� ��� ��� ���������� �����+���� �"��� �*� ���� ��� ��������$%%1�C�K��� !�86�!����� "� ��� �� ���������;������+���� � ����� II� �� �������*� ����� � ��� ��� ���������� ��������/���������������� � =��*� ��� �� ������ �,����� ������������������� ������ �� ��������� ��� � �� �������?M94)2�"�������� � �� ����� -�� � �� � � � ���� ����*� � �� � ����� � � ������� -� �� �� �� ���� ���� �� �� ,���� � � � ���� �� � "� ������� �� �� ������ *� �� ��������� � �� ������ ��� �� ������� ����� �� ��� ���� ���� �� �� ��������� � ����� ��� �� 9��� � � ������� �� � � �� � ����� ������������� �� , ����������� !� �� � ����������� ������� � �� ����� � �����4� �� ���> � �� � � � � � � ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��������� � � �������� � ��� � ��������� � ��� ������� �� �� ��� � � � �� � � ���� �� �� �������� � � �� ���� �� � ���� � � �� ����� � � � �� � ��� ����� �� � � � �� ���� �� � � � ��� � � �� � � ���� � �� �� ���� ��� �� ��� � �� �� � � �� � � �� � ������� ��� � ��� � � � � � � � ���� �� ��� � ��� �� �!��� �������� ���� � ���� �� ������ �� � �� �� �� � � � � � �� ����� � �� � ��� ����� � "#��� �� � � �� � � �� � ������� ��� � ��� $��� �� �� %� � � ��� �� �� � � � � � �� � ��� �� ����� ���� � � � � �� ����� �� � �� � ��� %� ��� ���� �� � � ��� �� �� � ��� �� � ��� � � � ��� ��� �� �� ���� � �� �� � �� ��� �� �� ���������� ��� � ������ ���� �� � ����� ��� � � ���� � � � �� �� �� ��� � � � � ��� � � �� ����� �� �� � �� � �� �� �� �� � �� � �� � ��� � ��� $��� �� �� %� �� �� � ���� � �� � �� �� � �� � ��� �� � � � �� �� � � � � � � � � � �� �� � �� �� �� ��� ����� �� �� �� � � �� �� � ����� �� � � � � ��� �� � ��� � � � ��� ��� �� �� �%�� �� �� � � �� ��� ���� � ���& �� �� � � ��� � �� �� ��� ' � � � �� � ����� � � � � � ������ ��� �� �� �� � �� � �� � ��� �� ���� ����� �� ��� � ��� %��� �� ��� � �� ��� ����� � �� ��� ��� �� � �� � � �%� ���� � ����� �� � �� � �� ���� �� �� � �� �� � � �� � ����� �� � �� � �� �� � �� ����� �� ��(&�)*�� ������ �� � ����� � ��� �� �+ �� � �� ������ " � ��� �� � � � + � ������� � �� ����� � � � �� � � ��� ����� � � �� ��� � �� � �� ��� ,� ��� ���� �� ��� �� � ����� �� ���+ � � �� � � � � �� ����� �� �� � ���� � ��� �� � � � � � �� ��� � ��� �� � � + � � � �� �� � �-��� � ��� � ��� �� � � �� � ��� ����� �"#��%� ��� �� ��� �� �� ����� ��� ��� � ��� � �� � ����� �� � . �� �� ��� �� �� � ��� ��� �,�� � #� ��� �� ��� � ��� ������ ���� �� �� ����� �� ' � �� �� �� �� �� � ���� � � ����� ����� ��������� �� �� ��� � ��� � �%�� �� ������� � � �� � �� � � �� �� ��� � � � � � �� ����� ��� � �� �� �� � � ��� � � ��� � ����� ��� � ��� � �� ��� �� �� � ��� �� #� ��� �� �� � � ��� � ���� � �� �� � � �� ����� �� ' � � � � � �� �� ��� ���� � � ����� ����� ��������� �� �� ��� � ��� � �%�� �� � � �������� � ��� � �� ���� � � � �� � �� � � �� �� ��� � � � � � ������ ���� � �� �� �� � � ��� � ��� ��� ���� ��� � ��� � �� ��� �� �� � ��� � � � � ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��������� ��� � � � � �������� � ���� � � � � � ��� ������������������ �� � ������������ ��������� ������������ ���������������������������� ��������������������������� ������������� �� ��������!��� ���" �� �������� � �� ���������������� �������������# ������� ����� ���� �������� � ����!������ ���� �� ���� ����� �� ��� ����� �������� �� � ����� $��� �� ���� ��� � �� ��� ������ �� ������ %�� �� �&� '��(� � � �� �� ���� � ���� ��� )*(� ���� �� � ���#� ��+�����,�� ����$�����-���. �� ���" �����������*/�����#�������������" �� ������� �� ���� ������������ ����������������������#����� ������ �����-&&�����������--*���������� !������������������������� ������ ��� ������� ������������������������������� ����������� 0������ ������ ���� ������ ���� ������ ����� �� ���� ���������� ��� � � 0 ���� �� ��� ������� � ��� 1 � ��2�� 3�� ������ ��� ��� ����� ��+�� ������ ���� �������� ��!�������� ���� �� ������ �� � 4�� 3�� ��������� ���� ��� ��� ��� ��� �����5�6���������7�� �� ��8��#����� ������� �� �������� ����1 � ��2�� � ���������� ����� � �� � ���������� ����� ���� ������ � � � �� � � 9:;�� ����7����� ��� 9: � ������������������������� ��� �<� �� �� (��������=�:�&&�� 9:����� #��<9$3.3� :�� 91 � �2 �<>3��$:(��������-&&&�9?&&&��� 91 � �2 ��������(��������7?-:>�� 91 '���������� ��2 ���� ������(���������?%*?-&&���?&&& %�� 91 '������ ;�� ��+��$3.3� :(��������8���������� 9� � � ��@�� ���� ����; �����:< :�>(��������%&&*:�� 9�����"��; ��7�� ���(��������1����;��-?�����; ��;��-�&>�� � � �������� � ���� � � � � � ��� 9��;�� ��2 ��������� ;���=�������-&&&����1�A9>:��� 93� �������+������1:8$�7�B�.A�1(��������$ ����������� 90��������� ������ ��+����������#��C.�<� �� �� �� 9����� � ������������ �; � �� �����# ���������1������;���� ������ �D��������� �,��;��-�&��*����� ������������ �����������9 79������13�E�:�� �����������9<� �� �� ����,��� ��=�������<-&(�<�&(�<-&&(�<�&&(�<-&&&���< &&&��� �����������9 �������� ����%/&�<��F��93������ �����������9 � �������� ����� ����#�(�.E1��---�� �����������9 �����3 �������-� �����:$.:1�� �����������9 �����0 ��������5��������� &���- ����13� A�����E��$A��� �����������9 �����=���:� �<��F��93������������ �����������9G+���@�7����� �(�>� @��&&&�� � ���������� � ���� ���� �� � ����������9:��� ��� �+������3>E�� ����������9:��� ��� ��,����(�$�=�:�� ����������9:��� ����+�����<:�>3:��� ����������9:�������������3>�E�� ����������9:����������� ��$�=�:�� ����������9:����� �5�����;� �� ���3>�E�� ����������9:������ ������$�=�:�� ����������9:����������"�������3>�E�� ����������9:����� ����+�����<:�>3:��� ����������9:; ��� �1�A9>:��� ����������9:;� � ������ � � ��� #5������������ ������H��������� ����� ����������91�� ���� ��� ��,������3>�E�� ����������91�� ���� ����+������3>�E�� � � �������� � ���� � � � � � �������������91�����������������1�A9>:��� ����������9���� ����+�����$�=�:�� ����������9������������3>�E�� � ����������9����������� �������3>�E�� ����������9�������� ��,�����$�=�:�� ����������9���������+�����$�=�:�� ����������9����@������+������������� ���1������;���� �������� ����������9����������(��3>�E� ����������9������������ ����+������$�;� ������������� ����������93� :��$�;� ������������� ����������93�������� � ��������������+�I������������� 1������;���� �������� ����������93!�� ������������+����� �� �������:���������;�@�;���� (�1������;��� � �������� ����������93� ���� �����3>�E�� ����������90������3>�E�� ����������90��� ��� �$�=�:�� ����������90��� ��� ��,�����$�=�:�� ����������9=����� �$�=�:�� ����������97���+@�����+������3>�E�� ����������9/9�����@�!������� ��3>�E�� ����������9��� ��� ��������3>�E�� ����������9��� �� �����3>�E�� ����������9.�� � ��� �$�=�:�� ����������9��� �����3>�E�� ����������9�A<$�$�=�:�� ����������9A��;������+������<��F��93�������<� �� �� �� ����������9�9<�� �����3>�E�� ����������9<������ � �E�1������;���� �������� ����������9$ � ��� ��3>�E�� � � �������� � ���� � � � � � ��� ����������9$��� � ����:���� ���������J<��)���� ���(������ � ������ �������� � 8��:�������(�1 ���� (�$��2 �� ����������9$��� ������� ;������$�=�:�� ����������9 !� ������ � �1������;���� �������� ����������9 �� ��� �$�=�:�� ����������9 ���97����3>�E��� ����������9 ���+��C9-&&�1��9> ��� ����������9 K�����&�1������;���� �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������� � ���� � � � � � ��� ����������� � � � ��� � � �������������� ���������� ���������� � ��������� ��� ���������� ��������� �� �������������� ��� ��������� ������� ��� ������� ������� �� ���������� ���� �� ���� ��� ������ �� � ��� ����� � ������ � ��� ������!� ������� "��# �������� ����� ������ �� �������$ ��� � �� %��������� & � � ����� ���'�� ��� �� � ��( � �� )��(������ �� �� �� � *+,�� ��� ���(� �� ���� ��� �� ���"%��� ������ -�� ��� �� ������ � � �%%%� ���� �� ��� �%��� ����� � *+,� � � � .��� ���� ����������� �� ��� �� �� � � ��� ����� ��� .�� � ������ �� �� ������� �� ������������.����������� ������������ ������� �� � ��( �� *����� & � �"%���� ��� ��( � ��)��(�����/���� ��� �������� ������ �� ��� �� � ��������� ��� ����������� ��.���� �� ���� ���������� �������� ���� � � ��� �� ��� ��� ������ � �.��� ��.�� � �������� �� ����� �������� & � � ���� ��� ��� �� ����������� ���� ��������( ����� ���������� ��� ���� ������ ��� ���� # � ������� ��( � ��� ���� ��� �� ��� ����� � � ����� ���� ��� �� ��� ��� �������� �� �01%+,�� 2����� & � �� %�µ�� �������� � �3� 4�%���5��6���" %�µ�� ������ �� "%7����� ��� ��� ���� ��� ��1� �"*�)�� �� ������� ��� � ���� ���� 8 � � �� ��� ���� � ���� .��� ��� � � � �� �� � ��( � ���� �������� �� ��� ��( ��� � ��"%��� ����� �" ����/���� ��� ������ ��( ���� ���%��� ����� � %%%������� �*+,�� 9����� & �� � � �������( �.����� ��� ���������� ����� �� �� � �� �� ��� �*+,����� ��� ����� ������ �� 1����������� � ��� � ������ � �� ��� ����� ���/� � ������������ ��� �� � � �������� � ���� � � � � � ��� ����:�� ��� ����������������� ���� ���� �� �� �� �� ��� �� � �� � �� ��� � ������� ���� �������� ������ �� �� � ����������$ ��� � �� %�������;����� <�� ��� & �� ��� ������ ������ � �� � � ������( � �� �� ��5����������� 4���6����� ��� �������� ������ ��# �� ������������������� �������� � � �� ������ $ ��� � �� %�������;����� �%�� �� ��� � � ��� ��� ��� & �� ��� ������ ������ � �� � � ������( � �� ����������5 ���)��� ��� ������� 4"*��6����� ��� /� �� ������ ��� ������� �� � � � ��� ���������.�������� ��� �� ������$ ��� � �� %�������;����� ������� & ��� ������� � ��� �� �� ������� ������� ��� ��� ���� ��� ) �� � .��� ��� ) � � ��������� ���� ��� �� ���� �� ����� 8���� � ����� ��� � � ���� ��� ���(������� ���������� �� ����� �"�� ��� ���� �� ��� ��(����� �� � � � �� � � �� � � ����� � 8 ������ ����� �� ��� ��� �� �������)����=� �� ����� � � ��� ��� ��� ��9%7��� � 0"%+,��� ������ � �� �� ��� ��� ��������> ���8 � � ������) ���� �� �� �� � �� ���/� ��� ���� ���� ������� � � �� � � �� � � ����� � � ���� �� � � �� �� �� ��:������ ����������;����� �-������� ��� ������������ ���� ���� �� �� �� � ��� ���� �� ��� �%��� ��������� & � � %%�µ�� ��������( �?�� ��@�1/������ ��� � �� ���"*� )�� �� �*+,��� � ������ �*����� �� �� �������� �*+,�) �� ���������� � �������� ��!���"#$# �����#�%�&�'��#��(��$���� )� � *�����)� ����� ����������� '���������(����/���� �������� ���� �.������� � ������ � � � ����� �� ����� ��� @ �� .��� � �� ���� �� � ����� ��� �/� ������� �� �� � �� ������� �� ��:� � � ������ ���( � ��� ����� ������� ��� � �21+,�� ��������"�)�� ��� "����� & ������ ��10)� ����.�� ��� �����3�� ���� �������� ��� ���� �� � � �������� � ���� � � � � � ��� -����� & �� %%���� ��?����%� A��� � ���� ������@�� *����� ��� � �*+,� �� ���"*�)�� ��������:��������� �� ��� ��� � �� �� ���� �)�� �������� ������@� ��� �� �����������/�������� ���� ��9�1/���� ��� �� �� �� �� �*+,�� ���������@�����:��� ��� ��9�1/��������� �� �� ���������������� ���� ��( � ����� & � �������" %���� ��?������A��@�1�� 2����������� � ����� ����*��� �� � ��������������� � ���� ����) �� � .�������@���� � ��9�1������������� ��� �� ������ �� �� �� ���� �0"%+,���� ��� � ��� ����� ������ >�� �� � ���� ����������� ���� ���� ������� �� ��� ������ �������@��� ���� ������ � ?����� �� ��� ���� ����� *�#+%(��$��,�+(�� � )� �@�,��� �A� 3@,%���%�A� ��?��%���A� ����� �� ��@�9�*��� �� B@�������� � ���� �� �� �� �*+,�� � * �����(�� �)� � ���� ��� ,C� A��@�1� %���� ����?��%� A��@�1� ������ � ��� � *�&�!���# #�-)� �%���5���� � �� �A����D����;������(���������� � �� �� �� �.���� � � � �����> �������� �� �� �*+,� �� ��� ��� � ��������:������ � * � �.$�$����� ��'#!�� ($���/)� "%7�����5������ �� � �� �A����D����;����� $���� ��� � � �������� � ���� � � � � � ��� � * �����(����)�� �%�A� ��?�����@�1�� ��A� ����?���@�1� ������� � ��� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �������� � ���� � � � � � ��� ������� ������ � � � ���� �� ��� �� �� �������� ��� � �� ������ ������ ��� �� � ���������� ��� �� ��� � �� � �� ������������� ������ ��� �� ������ � �� ������������ � � �� � � ����� ��� �� � � � ��� � ����� � � ��� �� ���� �� �� � ����� � � � � ������ ����� ����� ������� � ��������� � � ���� � � � ����� � � � ������������ � ������� ��� ����� ��� ����� � � � ���� � ����� �� ��� � ������ � �� �� ������ �� ! � "� ��� � �� � ���� ���� ��� � �� ���� ����������� ���� � #� � ������� ��� $ ����� � � � ������������ � ���� �%$� ����� ��� � � ���� � � � ������� ��� ���� � � ��� �&'()�� � ����������� � � � �������� � ���� � � � � � ��� ������������� ������� �� ����������� � *������ ���� ����� ������������ ������ ���� �+)+�����"� �� ���� � �� ,� �������������� �&'()��*� ������ ��� ����� �� ��� �-&+���&).� � ��/� � �� ���� ����� ��� ��� � � ������� �0�������� � ��� �������� �� ������� ���� ��� �� ��� � � � �� � ����� � � � ������������ � �� � ��� ����� � ���� �� � ������� � � �� � �� *�� �� ���� � � �� � ����� ��� ����� � � ������ � �"� ��� ��� � ��� � � ,� � � ��1 ���� � ��� �� ��� � �� ���������� � � ����� ��� � ����� ����� �� ��� � � 2 � � � ����� � ���� � �� ��� � ������������ �� � � ���� �� � 3���� ��� ������ &+#� ��4''(('5(%'%'%5'55'4��� ������� �� � �� ���� �467���4�8�� ��� �� 3���� ��� ������ &)#� ��4(%('5%'(5''(%'%(%(54��� ������� �� � �� ���� �++)9���++�8�� *������� ���� �� ����� ������ ����� ����� �� ������������� � ��#� 4)994799 ��� �2&'�� ������ 4�9 :�� ������ ��� ����� �&+���&)� 4)99µ:�� �������&(��-�'(����5(����%(�����((�.� 4+9�:�� �(�� 4;%<��;�8����+���:�� �:�%�)���9�:��=%<��9�+���>��� � �� ���� �� 4)���!�� �(�"�������� �� 4'����:����?� ������0� ������� ����� ������ �� �)��µ��� (���� ��� � ����� � ������ �� � �������� ���� � � ����� � �� �� �� @� ��� � � �� ��A�� �� �������� ��� �� ��� ��������� ��������� ��������� � ��� ���������� ����� �� �� ������ ����� � ����� ����� �� ������������� �� B ������� ��� ����� � � ��� ������������������ ������� ����� � ��� � ���� � ��� ����� #� +��2 ������������ ���C7D%����� � �C9� �� �� �� � � �������� � ���� � � � � � ��� (� � ������� �������� ��� ��� � ���� � ��� � #� )��C7D%����� � �E9� �� ���7CD%����� � �C9� �� 7��6)D%����� � �C9� �� ��� @� ������� � �� � ����� � � 0�� � � � /������ �� �� � � ,� �� � � � 6� �� ��� ���6)D%�������� ������ ������������� ������� �� ����� ��� ���� � � � �2&'�� B �� ������ ������������ ����� ����� �-Cµ<.� �� �� ��� ������ ��� A���� �� �+9�µ��-+9���>��.�� ���������� � ������� � � ����������������������� ������� ������������ � 5����� � �� �� � � ����� � � � � ��� � ������� � �� ���� � �� ��� ������ � �� � �� F�� "� � ����� � �������� �� � � �� ��� G�� � � � �� � � � ���� ��� �� ����� �� � � �� � ����������������� �� ���������*� � ����� ��� ����� � � ����� � � �� A��� � �� ������� � � ��� �� ���� � � �� � "� ������������� ��� �������� �������� � ��B ��� A��� ���������� ����� �� � ������� ���� ���H�������������� ���� ����������� �������� ���� ��*���� ������ � ��� � ��� ����� �� ��� �� ������������ �� �������� �0��������� ��B ��� ��� ��� �1 � �� ������ ����� ��������� ����� ����� ��� ������ � ����� ���� � �� � �� ����� ��� ������&+�� � 3���� ��� ������8�65#���4''('5(''555'(%4��� 869���8�6� ��������������������������8�6'#���4''('5(''555'((4��� 869���8�6� � � 3���� ��� ������89�'#���455'''(%(('''('('(((4��� 8)����89�� ��������������������������89�5#���455'''(%(('''('('((%4��� 8)+���89�� � � � �������� � ���� � � � � � ��� 3���� ��� �������C95#���4%''''(%((%''((5((%4��� ��E96���C9� ���������������������������C9'#���4%''''(%((%''((5(((4��� � E96����C9� � 3���� ��� ������78+�%#���4%%(5'(((55(%%'54��� ��7C����78+� � ��78+(���4%%(5'(((55(%%''4��� 7C����78+� � � 3���� ��� �������7+(#���4'((%%(5%%5(%''4��� ��7����7+� ���������������������������7+%#���4'((%%(5%%5(%'54��������������������7����7+� ������������ � � 3���� ��� ������)8)%#���45((''%(55'555'(54��� )C6���)8)� ��������������������������)8)(#���45((''%(55'555'('4�������������)C6���)8)� ��� � 3���� ��� ������+C+5#���4'%%'%%%'%%%%4��� )9)���+C+� � �+C+�'#���4'%%'%%%'%%%(4����������������������)9)���+C+� � *� ��� ����� ���� ������ �� ����� ����� � � #� 4+�µ��� �2&'�� ����� ����� �&�� 4�9� :�� ������ ��� ������&+�� 4�9� :� � � ����� ��� ������ � � ����� ����� ����� ������� � �� �9� :�� �� ����I��- ����� ���� � � .�� 4+99�µ:�� �������&(��-�'(����5(����%(�����((�.�� 4+9��:�� �(�� 4;%<��;�8����+���:�� �:�%�����9�:�=%<���9�+���>��� � �� ���� ��� � 4+�)��!�� �(�"������ �� ��� 4'����:����?� ������0� ������� ����� ������ �� �)��µ��� � *� � �� ����� � � � ������������ � ����� ���� � �� � � ����� � � #� +� �� ������C7D%��� ��� ����� ����� � � ��/�������� �� �������� �0��������� � � � ���������������� ����� ����� � �+��� �������� ��� � ���6)D%����� � � � � �������� � ���� � � � � � ��� ����� �� ����� %���� ���� � � � ����� � �� � �� � �� ������� � � 0��������� � �� /� ���� ������ ���� � � ��"� � � ���� �� �������� �� � �������������� � ������ � � �� ����� ���� � �1,���� �� � �� ��� � ������ � �� �� ������ �� � �� �� �� ������ ��� �� /� ���� ������ � � #� � :������ �8�6#�77D%���+8������ �� :������ �89�#�78D%���+������� �� :������ ��C9#��ED%���+������� �� :������ �78+#��9D%���+7������ �� � �����:������ ��7+#��)D%���+6������ �� � �����:������ �)8)#��7D%���+7������ �� � �����:������ �+C+#�76D%���+8������ �� � � ���� � � ������� ����"�� �� ��������� �%$� �� � � �� � �������� �� � ����� � � ��� �������� �������� ��� ��� �������� ��2 � ����� ��� ��� �� ��� ������� �� �� ������� �� �������� � �� ��� ����� ����*� � � ����� � � � ���� � �� ����� � � �������4���� �� ������������ ���"� � � � ������ � ���8�6��� ���/������ ���+C+��� � ����� ��� �"� � �� � ����� �� �� �� �� ���� ���� �� ����-0 � ������ ����.� �����"�� ���� ���� �-��������� �� ����� ��������� �� ��%$��� �� �� �������� ������ �� �� � ���� ��� ��.� ��� ���� �������� ��� � � ��� ������� ����� ������� �������� ���� � � � � � � � � � � �������� � ���� � � � � � � � � ����������� � ��������������������� �� � � � B �0������������ ������ ������������� � ���� �� �������� ��� ���� � � ��� �� ���� � �� � � �� � ��� � �� �� ��� ����� ��� � � ���� � � � �� � ������� #��� � ������� � �������� � ��� � � ����� ���� �0� ��� A��������� ��� ����� � � � ���� �� ��� �� ��� �� � �� � � ��� � �� ���� � ���� � � � �� � ������� � � � � � �� � -; ��� �� : � ��� +CC�.��� �� �� ����� �� ��%$� � �� �� ������ �)� ���� J� � ������� ���� ����� ������ ������������ � � ���� ��� � � � ����"�� ��� � � �� � ���� � �� � � ���� � -�� � � � �� �� � � ��� � � ������ � �� ������������ � � � �� � � ��� � � �� � � �� � �� ������� ��� ����� ��� ����� � "� � 0������ � � �� ��� � � � ���� � � � �� � �� �� "� � �� �1 � �� � � � �� � � ���� ��B� ��� �� ����� �� ��� ��� �'���K��� �� �� �� ��� ����� ��� ����������� �������������� � � ����������� �� ��� �H���������� �� � ����� �� � ���� �� � � ����� � � � � ���� � � ������� � �� � ���� � � ����� ��� ����� #� � $ ����� �'#� 43���� ��� ������2K4+#�'((�(%%�%'5�%(5�5''�(%%��%��� �� � ����� ��� � )��� � ������ ���� �+�8�������+79)�� 43���� ��� ������2K4)#�5'5�'%(�%%(�%55�(%(�%(%��%��� �� � ����� ��� � 7��� � ������ ���� �)+))������)+9��� � $ ����� �K#� 43���� ��� ������2K4�#�5%5�5'5�%5'�5'5�'%%�5'5�5'��%��� �� � ���� � ��� �7��� � ������ ���� �)9C8������)++6�� 43���� ��� ������2K47#�%%5�5%%�%(5�'%'�%(%�%((�%(��%��� �� � ���� � ��� �E��� � ������ ���� ��)99�������+8+�� � *� � � ����� � � � ����� � � � � �� � � � �� �� ������ � ������� � )�� µ��� � �� ���� � � )994799� �� � � '2&� � ������� �9� :� � � ����� ����� ��� �������)99�µ��� ������� �,� ��� ������-�'(����%(����5(����((�.�� � � �������� � ���� � � � � � ��� +9��:�� �(�� 4;%���+����:�� �:�%�����9��:�� �=%���9�+���>���� �� ���� ���� )���� ���� �� �(�"������ �� ��� ���;�� ���� ������ � �� �8����'����������� � �� ����� � ��A�� �� �������� ��� �� ��� ��������� ������ ��� ��������� � � ��� ��� ��� �� � � � � � ���� �� �� �� � � ������ � �� � ������������ � � � C9� �� �� � �� C7D%�� �� ��� "� � � � ��� � ��� ����� �� �E9� �� �� ���C7D%��E9� �� �� ��� �)D%�� C9� �� �� � �� 6)D%� �� � � � ������ � � ,� �� � �� ��� � � 6� �� ��� � �� 6)D%��'���� ���� ������� ����� � ������ �+9�µ��� �������� ���� �� �� ��� � ����� �� ��� +�)L�� ����� ���������� "� � ��� ������������ � 0�� ���� ���� ����� � �� ����1 �� � �����A� �� ��� ���� �6�8������������ ����� �'���++9����� ����� ��� � ����� �K��B ���������+�µ�� � � �� � ����� ������ � ������� ��� �� ��� �� ���� �� ����� �� ��%$� � � ������� � ����� � � ����� ��� ������� � �� � ����� � �� �� � �� ����� )� � ����� � �����1 � � �� ������� � �� ��������� ������������ � '�� � � �� ����� � � � �� � ����� � � �A�� � �� ����� ��� ������ 2K4+� �� �� � � ����� 2K46� -%5'� ''5� 555� %5(� %%.J� �� � �� � � ��� ����� � ����� �� G� ��� ��� 2K4+� � �� � �� � �������2K48�-%5'�''5�555�%5(�%(.�� � ��� ����� ��� K� � ��� �� �� � � � �� � �� ����� � � ����� ��� ����� � � �� � ����������������������� � ���� �� ��������� � ��� � ��� �� � ���� ��� � �������� � ��� � ����� ��� �� ���� �������� � � �������� �� ����� �� � ������ ���"� � �� ������ ��� ��1� ������� ��� ���������/ �2K47�G� ������ � � �����2K4��-5%(�''%�(5'�5%'�%'.���� � �������� � � ���2K47��� �� � � �����2K4E�-5%(�''%�(5'�5%'�%5.��� �� � �
Compartir