GINECOLOGIA (423)

Vista previa del material en texto

402 Endocrinología de la reproducción, esterilidad y menopausia
SECCIÓ
N
 2
Aunque al principio se extrajeron de 
líquido folicular, estos péptidos “gonada-
les” se han observado en una gran varie-
dad de tejidos reproductivos donde tienen 
diversas funciones específi cas (Meunier, 
1988). Se han detectado ácidos ribonuclei-
cos mensajeros (mRNA, messenger ribonu-
cleic acids) que codifi can las subunidades de 
inhibina/activina, la folistatina y los recep-
tores de activina en la hipófi sis, los ova -
rios, los testículos, la placenta, el cerebro, 
las glándulas suprarrenales, el hígado, los 
riñones y la médula ósea (Kaiser, 1992; 
Mattukrishna, 2004). Recientemente se 
ha observado que las activinas impactan de 
forma negativa la sobrevida de las células 
germinales femeninas durante el desarrollo 
y la activación de éstas durante la foliculo-
génesis (Ding, 2010; Liu, 2010). De estos 
péptidos, se cree que la inhibina es el más 
importante para la regulación de la expre-
sión génica de las gonadotropinas. Por el 
contrario, es muy probable que los efectos 
de la activina y de la folistatina sobre la 
función gonadotropa ocurran a través de 
la acción de péptidos liberados de manera 
local que actúan como factores autocrinos/
paracrinos.
 ■ Hormonas esteroideas 
en la reproducción
Clasificación
Los esteroides sexuales se dividen en tres 
grupos con base en el número de átomos 
de carbono que contienen. A cada carbono 
estructural se le asigna un número y a cada 
anillo una letra (fig. 15-4). Las series de 21 
carbonos comprenden a los progestágenos, 
los glucocorticoides y los mineralocorti-
Activina, inhibina y folistatina
Tres polipéptidos (inhibina, activina y folistatina) se aislaron en el 
líquido folicular y se nombraron según sus efectos selectivos sobre 
la biosíntesis y secreción de la FSH (Kretser, 2002). Como lo 
sugieren sus nombres, la inhibina reduce la función de los gonado-
tropos y la activina la estimula. La folistatina suprime la expresión 
del gen FSHβ, quizá al unirse a él y por lo tanto evitando la inter-
acción entre la activina y su receptor (Besecke, 1997). Estudios 
ulteriores indican que estos péptidos también alteran la biosíntesis 
de LH y del receptor de GnRH, aunque estas respuestas son menos 
conocidas (Kaiser, 1997).
La inhibina y la activina son péptidos similares. La primera 
consta de una subunidad α (distinta de la subunidad α de la LH) 
unida por un puente disulfuro a una de dos subunidades β homó-
logas para formar inhibina A (αβA) o inhibina B (αβB). La activina 
consta de homodímeros (βAβA, βBβB) o heterodímeros (βAβB) de 
las mismas subunidades β que la inhibina (Dye, 1992). En fechas 
recientes se identifi caron otras isoformas de la subunidad β. Por 
el contrario, la folistatina es muy distinta desde el punto de vista 
estructural a la inhibina o a la activina. 
Hipotálamo
GnRH
Hipófisis
Ovario
LH
FSH
Estrógenos,
progesterona,
testosterona
+ o —
+
—
Inhibina
Maduración
folicular
Útero
Eje reproductor femenino
FIGURA 15-3. Diagrama que representa las asas de las retroalimentaciones positiva y negativa 
en el eje hipotálamo-hipófisis-ovario. La liberación pulsátil de hormona liberadora de gonado-
tropinas (GnRH) induce la secreción de las hormonas luteinizante (LH) y estimulante del folículo 
(FSH) de la hipófisis anterior. Los efectos de éstas ocasionan maduración folicular, ovulación y 
producción de hormonas esteroideas sexuales (estrógenos, progesterona y testosterona). Las 
concentraciones elevadas en suero de estas moléculas ocasionan inhibición de la retroalimenta-
ción negativa sobre la GnRH y de la liberación de gonadotropinas. Los efectos de las hormonas 
esteroideas sexuales sobre el endometrio y el miometrio varían, como se discute en el texto. 
La inhibina, que es producida en los ovarios, tiene un efecto negativo sobre la liberación de 
gonadotropinas.
HO
A B
C D
Colesterol
1
2
3
4
5
6
7
8
9 14
19
11
12
13
17 
21 22 
23 
24 
20 
25 
26 
27 
18 
16 
15
10
FIGURA 15-4. Diagrama que muestra la estructura química del co les-
terol, que constituye el precursor común para la biosíntesis de los 
esteroides sexuales. Todos estos esteroides contienen la molécula bá -
si ca ciclopentanofenantreno, que consta de tres anillos de seis y un ani -
llo de cinco carbonos.
15_Chapter_15_Hoffman_4R.indd 40215_Chapter_15_Hoffman_4R.indd 402 06/09/13 21:0906/09/13 21:09