GINECOLOGIA (434)

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413Endocrinología de la reproducción 
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participación en la función reproductiva. La secreción de NPY y 
galanina varía en respuesta a cambios en los niveles de energía, 
como los observados en la anorexia o, de manera contraria, en la 
obesidad. Ambos neuropéptidos alteran la pulsatilidad de GnRH 
y potencian la secreción de los gonadotropos inducida por dicha 
hormona (Lawrence, 2011; Peters, 2009).
Péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria
El péptido activador de la adenilato ciclasa hipofi saria (PACAP, 
pituitary adenylate cyclase-activating peptide) se aisló por primera 
vez en los núcleos arqueados del hipotálamo en ovejas (Anderson, 
1996). Como lo sugiere su nombre, el PACAP se une a los 
receptores que existen en la hipófi sis y estimula la secreción de 
gonadotropinas, aunque con mayor debilidad que la GnRH. Se 
ha determinado que los gonadotropos por sí mismos secretan 
PACAP, lo cual sugiere una función autocrina-paracrina de esta 
hormona. Este péptido modula la expresión de los receptores de 
GnRH y en cambio, ésta altera la expresión de los receptores 
de PACAP sobre la superfi cie celular de los gonadotropos. Además, 
la GnRH aumenta en gran medida la expresión hipofi saria del gen 
PACAP (Grafer, 2009). Por lo tanto, en la hipófi sis anterior estos 
dos importantes neuropéptidos se encuentran relacionados en tér-
minos funcionales.
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS
 ■ Anatomía
El hipotálamo es el origen de numerosos neurotransmisores impor-
tantes estudiados en la función reproductiva. Consta de varios 
núcleos ubicados en la base del cerebro, por arriba del quiasma 
óptico. La función hipofi saria es infl uenciada en primer lugar por 
las neuronas localizadas en los núcleos arqueado, ventromedial, 
dorsomedial y paraventricular (fig. 15-11).
Las neuronas del hipotálamo forman sinapsis con otras neuro-
nas en el sistema nervioso central (SNC). Además, un subgrupo de 
neuronas hipotalámicas se proyecta hacia la eminencia media. Ahí, 
una red densa de capilares se origina a partir de las arterias hipofi -
sarias superiores. Estos capilares desembocan en los vasos portales 
que atraviesan el tallo hipofi sario y después forman una red capilar 
dentro de la hipófi sis anterior (adenohipófi sis). La dirección prin-
cipal de este sistema porta hipofi sario es del hipotálamo a la hipó-
fi sis, pero también existe circulación retrógrada. De esta manera 
se crea un asa ultracorta de retroalimentación entre las neuronas 
de la hipófi sis y las hipotalámicas. Así, el hipotálamo constituye 
un sitio esencial para la integración de información proveniente 
del entorno, del sistema nervioso y de muchos otros órganos y 
sistemas.
 ■ Hormonas de la hipófisis anterior
La hipófi sis anterior se encuentra conectada al hipotálamo de 
manera estrecha y contiene cinco tipos de células productoras 
de hormonas: 1) gonadotropos (que producen FSH y LH); 2) lac-
totropos (PRL); 3) somatotropos (GH); 4) tirotropos (TSH), y 
5) adrenocroticotropos (ACTH). Los gonadotropos comprenden 
entre 10 y 15% de todas las células con actividad hormonal en la 
hipófi sis anterior (Childs, 1983).
Con excepción de la PRL, que se encuentra bajo inhibición 
tónica, las hormonas hipofi sarias son estimuladas por la secreción 
neuroendocrina del hipotálamo. Al inicio se creía que su regula-
más importantes desde el punto de vista clínico son los opioides 
endógenos, el neuropéptido Y (NPY), la galanina y el péptido acti-
vador de la ciclasa de adenilato hipofi saria.
Opioides endógenos
Estos neuropéptidos, según el péptido precursor del que se deri-
van, se clasifi can en tres clases: endorfi nas, encefalinas y dinorfi -
nas. Las primeras (morfi nas endógenas) son producto de la división 
del gen de proopiomelanocortina (POMC), que también genera 
ACTH y hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH, 
α-melanocyte stimulating hormone) (Howlett, 1986; Taylor, 1997). 
Las endorfi nas posen numerosas funciones fi siológicas, incluyendo 
la regulación de la temperatura, de los sistemas cardiovascular y 
respiratorio, de la percepción del dolor, del estado de ánimo y de 
la reproducción.
La proopiomelanocortina se produce en concentraciones eleva-
das en la hipófi sis anterior, pero también se expresa en el cerebro, 
el sistema nervioso simpático, las gónadas, la placenta, el aparato 
digestivo y los pulmones. El péptido principal que se sintetiza a 
partir de esta vía depende de su origen. Por ejemplo, los productos 
primordiales en el cerebro son los opioides, mientras que la biosín-
tesis hipofi saria produce en primera instancia ACTH.
Las neuronas opioidérgicas centrales son mediadores importan-
tes entre las porciones anterior y posterior de la hipófi sis. La admi-
nistración de morfi na, o de sus análogos, provoca liberación de GH 
y PRL e inhibe la secreción de gonadotropinas y TSH (Grossman, 
1983; Houben, 1994). Además, la amenorrea hipotalámica fun-
cional por algún trastorno de la alimentación, ejercicio extenuante 
o estrés, incrementa de manera proporcional con el aumento de 
los opioides endógenos (cap. 16, pág. 449). La PRL elevada tam-
bién acrecienta la concentración de opioides en el hipotálamo. Este 
fenómeno puede ser un mecanismo más, aparte de la elevación en 
la cantidad de dopamina, para la secreción pulsátil de GnRH que 
ocurre con la hiperprolactinemia (Khoury, 1987; Petraglia, 1985).
Kisspeptina
Los últimos 5 años han visto un rápido avance en la comprensión 
de la función crítica de las neuronas hipotalámicas de kisspeptina 
en la diferenciación sexual, el inicio de la pubertad y la función 
reproductiva en adultos. Las neuronas de kisspeptina envían pro-
yecciones a las neuronas de GnRH, permitiendo el control directo 
de la secreción de dicha hormona. De manera interesante, un 
grupo de neuronas de kisspeptina puede regular la retroalimen-
tación negativa mediada por esteroides, mientras que otro es res-
ponsable de la retroalimentación positiva observada antes de la 
ovulación (Lehman, 2010; Pineda, 2010).
Se están caracterizando interacciones aún más complejas entre 
las neuronas de kisspeptina y los factores que se conoce que son 
importantes conexiones entre la homeostasis de energía y la fun-
ción reproductiva. En un número de casos, la actividad neuronal 
de kisspeptina regula la función de otras redes neuronales y vice-
versa. Los ejemplos incluyen a las neuronas que expresan al neu-
ropéptido Y, la galanina o la POMC (Fu, 2010). También se ha 
demostrado que la leptina, un factor derivado del tejido adiposo, 
regula la expresión de kisspeptina (cap. 16, pág. 449).
Neuropéptido Y y galanina
Las neuronas que expresan NPY o galanina se localizan a lo largo 
de todo el hipotálamo y se proyectan a las neuronas de kisspeptina, 
a las de GnRH y a otras áreas del sistema nervioso central con 
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	SECCIÓN 2 ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN (...)�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	15. ENDOCRINOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS����������������������������������������������������������������������������������������
	HORMONAS DE LA HIPÓFISIS ANTERIOR�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������