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Pablo Argibay
Compilador
MEDICINA REGENERATIVA
Hechos y fantasías en relación con los
potenciales terapéuticos de las células madre
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Medicina regenerativa : hechos y fantasías en relación con los potenciales 
terapeúticos de las células madre / compilado por Pablo Argibay. -
1a ed. - Buenos Aires : delhospital ediciones, 2012.
 320 p. ; 22x16 cm. 
 ISBN 978-987-1639-14-4 
 1. Medicina.Investigación. I. Argibay, Pablo, comp.
 CDD 610.7
Fecha de catalogación: 04/04/2012
ISBN 978-987-1639-14-4 
IMPRESO EN ARGENTINA
Supervisión editorial: Carmen L. De Cunto
Corrección de estilo: María Isabel Siracusa
Corrección bibliográfica: Virginia L. Garrote
Diseño y armado: Lorena Szenkier
Impreso en: 
Fecha de impresión: Junio de 2012
Tirada: 500 ejemplares.
© delhospital ediciones
Departamento de Docencia e Investigación
Instituto Universitario Escuela de Medicina
Hospital Italiano de Buenos Aires
Sociedad Italiana de Beneficencia en Buenos Aires
delhospital ediciones
Perón 4190, 1er piso, Departamento de Docencia e Investigación
CABA (C1181ACH)
Tel: (005411) 4959-0200 interno 2997
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Queda hecho el depósito que dispone la ley 11.723.
Todos los derechos reservados.
Este libro o cualquiera de sus partes no podrán ser reproducidos ni archivados en sistemas 
recuperables, ni transmitidos en ninguna forma o por ningún medio, ya sean mecánicos 
o electrónicos, fotocopiadoras, grabaciones o cualquier otro, sin el permiso previo de la 
Sociedad Italiana de Beneficencia en Buenos Aires.
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Autores
Romina Albite
Licenciada en Biotecnología y Genética Molecular por la Universidad Nacional de 
Quilmes (UNQ). Actualmente es becaria doctoranda del Instituto de Ciencias Básicas 
y Medicina Experimental (ICBME).
Mariana R. Ambrosis
Licenciada en Biología, orientación Zoología por la Universidad Nacional de La Plata 
(UNLP). Actualmente es becaria doctoranda del ICBME. 
Pablo Argibay
Médico, Doctor en Medicina por la Universidad de Buenos Aires, Argentina (UBA). 
Director del Instituto de Ciencias Básicas y Medicina Experimental (ICBME) del 
Hospital Italiano de Buenos Aires (HIBA). Docente autorizado de cirugía de la Facul-
tad de Medicina (UBA). Investigador independiente del Consejo Nacional de Inves-
tigaciones Científicas y Tecnológicas (CONICET), Argentina.
Fabiana Arzuaga
Abogada por la Universidad Nacional de Córdoba. Coordinadora de la Comisión Aseso-
ra en Medicina Regenerativa y Terapias Celulares del Ministerio de Ciencia y Tecnología 
(MINCYT), Argentina.
Mariana Barbich
Licenciada en Ciencias Biológicas por la UBA, Facultad de Ciencias Exactas. Vicedi-
rectora del ICBME. Directora del Departamento de Inmunología del Instituto Uni-
versitario, HIBA. Investigadora del ICBME.
Luciana E. Benedetti
Médica veterinaria por la Universidad del Salvador, Buenos Aires, Argentina. Actual-
mente es investigadora asociada de la Unidad de Medicina Regenerativa Equina del 
ICBME.
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Anselmo A. Bologna
Médico y especialista universitario en Gastroenterología por la Facultad de Ciencias 
Médicas de la Universidad Nacional de La Plata, Argentina. Médico del Servicio de 
Gastroenterología del Hospital General de Agudos ”General San Martín” de La Plata, 
Argentina. Docente de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional 
de La Plata. Laboratorio de Trasplante de Órganos y Tejidos. Investigador invitado en 
el ICBME.
Claudio D. Brandi
Médico por la UBA. Jefe del Sector de Cirugía de paredes abdominales del HIBA. 
Alejandra J. Cardozo
Licenciada en Genética por la Universidad Nacional de Misiones, Argentina. Becaria 
doctoranda del CONICET en el ICBME.
Daniel D´Agostino
Médico por la UBA. Jefe del Servicio de Gastroenterología-Hepatología del Departa-
mento de Pediatría y Director Médico de Trasplante Hepático-Intestinal Infantil del 
HIBA. Profesor de la Universidad del Salvador, Buenos Aires, Argentina. Director 
de Maestría en Gastroenterología-Hepatología-Nutrición Pediátrica. Universidad del 
Salvador, Escuela de Posgrado.
Carol B. Fagundez
Licenciada en Genética por la Universidad Nacional de Misiones, Argentina. Actual-
mente es becaria doctoranda del ICBME. Su trabajo actual se relaciona con la expre-
sión diferencial de genes vinculados al trastorno del espectro autista ocasionada por la 
administración temprana de valproato de sodio en el desarrollo embrionario. 
 
Rafael Fernández y Martín
Licenciado en Ciencias Biológicas por la Universidad de Sevilla, España. Tesis de doc-
torado en el Departamento de Genética de la Universidad de Sevilla, España. Investi-
gador Adjunto del CONICET. Jefe de Trabajos Prácticos de Fisiología Animal en la 
Facultad de Agronomía, UBA.
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Adrián Gadano
Médico y Doctor en Medicina por la UBA. Jefe de la Sección Hepatología del Hospi-
tal Italiano de Buenos Aires.
Cecilia Gamba
Licenciada en Ciencias Biológicas por la UBA, Facultad de Ciencias Exactas y Natu-
rales. Jefa del laboratorio de Procesamiento de Células Progenitoras Hematopoyéticas 
del Servicio de Hemoterapia y del Banco Público de Referencia Nacional de Sangre 
de Cordón Umbilical. Hospital de Pediatría SAMIC “Prof. Dr. Juan P. Garrahan”, 
Buenos Aires, Argentina.
María Laura Gimeno
Licenciada en Biotecnología por la UNQ, Argentina. Actualmente es becaria docto-
randa del ICBME.
Mariano Grasselli
Bioquímico y Doctor en Química Orgánica por la UBA. Investigador Independiente 
del CONICET. Profesor Asociado de la UNQ en la Licenciatura en Biotecnología. 
Profesor visitante de la Universidad de Bremen (Alemania).
 
Romina Hidalgo
Biotecnóloga por la Universidad Nacional de Quilmes (UNQ), Argentina. Becaria 
doctoranda del CONICET. Profesora Instructora en la UNQ. Profesora Adjunta en 
la Universidad Argentina de la Empresa, Buenos Aires, Argentina. 
Sung Ho Hyon
Médico y Doctor en Medicina por la UBA. Jefe del Programa de Trasplante Renopan-
creático del HIBA.
Gustavo D. Kusminsky
Médico y Doctor en Medicina por la UBA. Jefe del Servicio de Hematología y Tras-
plante Hematopoyético del Hospital Universitario Austral, Universidad Austral, Bue-
nos Aires, Argentina.
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León E. Litwak
Médico por la UBA. Jefe de la Sección Diabetes y Metabolismo del Servicio de Endo-
crinología, Metabolismo y Medicina Nuclear del HIBA. Vicedirector de la Carrera de 
Médico Endocrinólogo de la UBA. 
Mónica Loresi
Médica por la UBA. Jefa de la Unidad de Histología y Microscopia del ICBME.
Luis Antonio Parada
Bioquímico por la Universidad Nacional de Tucumán, Argentina y Doctor en Ge-
nética Clínica Experimental por la Universidad de Lund, Suecia. Investigador in-
dependiente del CONICET. Actualmente desarrolla sus actividades científicas en el 
Instituto de Patología Experimental, CONICET en la Universidad Nacional de Salta.
Gabriela Pérez Raffo
Médica por la UBA. Médica de Planta en el Servicio de Otorrinolaringología del 
HIBA. Profesora Adjunta del Departamento Universitario de Clínica Quirúrgica en 
el Instituto Universitario Escuela de Medicina del HIBA. Jefa de Trabajos Prácticos de 
Otorrinolaringología en la Facultad de Medicina de la UBA. Actualmente es investi-
gadora asociada en el ICBME.
Federico Pereyra Bonnet
Licenciado en Ciencias Biológicas por la Universidad Nacional del Comahue. Docto-
rando por la Facultad de Veterinaria, UBA tesis entregada. Exbecario doctorando del 
CONICET en el Laboratorio de Biotecnología Animal de la Facultad de Agronomía 
(UBA). Actualmente es investigador asociado del ICBME. 
Ana E. del Pozo
Médica por la UBA. Jefa del Servicio de Hemoterapia y Directora del Banco Público 
de Referencia Nacional de Sangre de Cordón Umbilical. Hospital de Pediatría SAMIC 
“Prof. Dr. Juan P. Garrahan”, Buenos Aires,Argentina.
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Daniel Salamone
Médico veterinario por la Facultad de Ciencias Veterinarias, UBA. Ph.D. (Doctor 
of Philosophy) en Biotecnología y Biomedicina por la Universidad de Massachusetts, 
Estados Unidos. Master of Science por el Western College of Veterinary Medicine, 
Universidad de Saskatchewan, Canadá. Investigador independiente del CONICET. 
Director del Laboratorio de Biotecnología Animal. Profesor asociado de Fisiología 
Animal en la Facultad de Agronomía, UBA.
Susana E. Sommer
Bióloga por la UBA. Profesora de Bioética en la ciencia, Facultad de Ciencias Exactas 
y Naturales (FCEN) de la UBA. Profesora en la Maestría de Biología Molecular, UBA. 
Profesora en la carrera de Especialización en Biotecnología, FCEN-INTI y Profesora 
visitante en la Universidad ORT, Montevideo, Uruguay. Integra la Comisión Asesora 
en Terapias Celulares y Medicina Regenerativa del Ministerio de Ciencia, Tecnología 
e Innovación Productiva, desde 2006. Integra COMEST (Comisión mundial de ética 
de los conocimientos científicos y de las tecnologías) de UNESCO, 2008-2011. Inte-
grante el Comité de Ética de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA.
José Torres Fuenzalida
Biólogo por la UBA. Exbecario doctorando del CONICET en el ICBME. Tesis de 
doctorado: Biología molecular y celular de las células troncales hepáticas.
Gustavo Villoldo 
Médico por la UBA. Exbecario en Urooncología del Hospital Sirio-Libanés de San 
Pablo, Brasil y del Cooper Hospital de New Jersey, Estados Unidos. Actualmente es 
investigador asociado en el ICBME.
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Índice
Prólogo ............................................................................................................ 15
Introducción. Medicina regenerativa: cabalgando entre 
proezas científicas, mitos y leyendas ...................................................................... 17
Capítulo 1. Generalidades
1.1 ¿Qué son las células madre? ......................................................................... 23
1.2 Un recorrido por las células madre embrionarias .......................................... 27
1.3 Creando una célula madre: la célula madre
 pluripotente inducida (iPS) ......................................................................... 45
Capítulo 2. Neurología regenerativa
2.1 Neurología regenerativa ............................................................................... 59
Capítulo 3. Medicina regenerativa e hígado
3.1 La falla aguda del hígado: perspectiva médica .............................................. 83
3.2 La regeneración del hígado .......................................................................... 87
3.3 El trasplante de células hepáticas .................................................................. 95
3.4 El hígado bioartificial ................................................................................ 119
Capítulo 4. Diabetes y medicina regenerativa
4.1 La medicina regenerativa en el tratamiento de la
 diabetes insulinodependiente ..................................................................... 149
4.2 Trasplante celular para el tratamiento de la diabetes ................................... 153
4.3 Aplicaciones de la medicina regenerativa en la
 diabetes insulinodependiente ..................................................................... 165
Capítulo 5. El cordón umbilical y sus células
5.1 El potencial regenerativo de los tejidos provenientes
 del cordón umbilical .................................................................................. 175
5.2 Células madre derivadas de la sangre del cordón
 umbilical: usos clínicos actuales ................................................................. 185
5.3 Introducción y fundamento de los bancos públicos
 de sangre de cordón umbilical y placenta ................................................... 193
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Capítulo 6. Ética y regulaciones
6.1 Algunas cuestiones éticas en torno a las células madre ................................ 215
6.2 La investigación con células madre desde la
 perspectiva jurídica en la República Argentina ........................................... 233
Capítulo 7. Misceláneas
7.1 Ingeniería de tejidos aplicada a la Urología
 y a la Nefrología ........................................................................................ 247
7.2 Medicina regenerativa en Otorrinolaringología .......................................... 269
7.3 Ingeniería de tejidos aplicada al tratamiento de las
 hernias y eventraciones .............................................................................. 291
7.4 Medicina regenerativa en Veterinaria ......................................................... 309
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PRóloGo
El presente libro es el resultado de una recopilación de temas relacionados con el 
potencial de curación de las células madre y su aplicación en el campo emergente de 
la “medicina regenerativa”. Los autores de la recopilación son expertos en cada uno 
de los temas tratados; expertos sea en el área médica asistencial o en la investigación 
básica y experimental. Como aporte original, el presente volumen incluye aspectos 
éticos y legales relacionados con la utilización de células madre en seres humanos. 
Por otra parte, se incluyen una serie de capítulos misceláneos que abarcan temas poco 
tratados en este tipo de recopilaciones, como por ejemplo el potencial terapéutico 
de las células madre en medicina veterinaria, un campo en crecimiento. El volumen 
está organizado en varios capítulos iniciales que tratan desde una introducción a la 
medicina regenerativa hasta temas generales relacionados con diferentes tipos de cé-
lulas madre y sus potenciales. En una segunda parte se desarrollan aspectos médicos 
y cada capítulo está precedido por una breve introducción acerca de la necesidad de 
tratamientos regenerativos en cada especialidad. Si bien no son estrictamente temas 
de medicina regenerativa se tratan algunos aspectos de órganos bioartificiales y de tras-
plantes celulares no relacionados con las células madre. Dedicamos especial atención 
al tema del uso de la sangre de cordón umbilical y su “guarda” en bancos públicos. 
Creemos que el tema amerita un tratado especial dada la creciente expectativa que 
empresas de guarda privada han generado (creemos que injustificadamente), en torno 
a este tema. Siguen dos capítulos relacionados con aspectos éticos y legales del uso de 
células madre en seres humanos y finalmente los temas misceláneos. Este libro está 
destinado a profesionales médicos y relacionados con el campo de la salud, no nece-
sariamente especialistas en el tema, pero que sí, entendemos, en más de una ocasión 
deben aconsejar con fundamento a sus pacientes acerca de promesas y realidades de 
la medicina regenerativa y las células madre. Por otra parte, el libro está destinado al 
público general y, sin ser estrictamente un libro de divulgación, pretende sí ser una 
fuente autorizada de información acerca del tema. No excluimos entre los lectores 
a investigadores biomédicos que están interesados en un tratamiento general de los 
temas concernientes a la medicina regenerativa. 
Algunas particularidades: mientras que los temas han sido tratados exhaustivamente den-
tro de las limitaciones de un libro, a veces se han producido superposiciones de informa-
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ción en algunos capítulos relevantes. Tal es el caso de las “células de cordón”, temática 
abordada por diferentes especialistas: una investigadora, un médico asistencial e investi-
gador clínico y una médica clínica con labor asistencial y de gestión del banco estatal de 
células madre derivadas de cordón umbilical. Nos ha parecido prudente dejar que estas 
superposiciones ocurran, lo cual no desmerece y antes bien enriquece el volumen. Porotra parte, hemos decidido adoptar un sistema de “bibliografía sugerida”, uso no del todo 
ortodoxo en literatura puramente académica, pero permisible en un texto de estas carac-
terísticas, intermedio entre la divulgación de elevado nivel y lo académico.
Como compilador del presente volumen es justo agradecer la desinteresada colabo-
ración de los autores de los diferentes capítulos que han sacado tiempo a sus in-
numerables quehaceres. Deseo agradecer a las autoridades del Hospital Italiano de 
Buenos Aires, institución en la cual salvo paréntesis en el extranjero, he trabajado en 
los últimos 25 años. Particularmente deseo agradecer a mis compañeros del Servicio 
de Cirugía General de dicho hospital, quienes siempre han apoyado mis actividades 
paraquirúrgicas con entusiasmo. A mi maestro hospitalario Enrique Beveraggi y a mi 
maestro quirúrgico Eduardo de Santibañes, a mis amigos Mario Benati, Guillermo 
Ojea, Demetrio Cavadas, Marcelo Figari, Marcelo Gruember, Carlos Giudice y Car-
los Bonofiglio. A mi maestra de vida Inés Abate. A todos las personas del Hospital 
que me han cuidado con esmero durante diversas situaciones médicas y de la vida 
cotidiana. Claro, a todos mis colegas y becarios del Instituto de Ciencias Básicas y 
Medicina Experimental. 
Con amor…, a Carla compañera de todo en la vida y a mi hija María Cecilia, fuente 
de todos los sentimientos, orgullos y admiraciones que un padre puede sentir. 
Pablo Argibay
Buenos Aires, 18 de abril de 2012
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INTRoDuCCIóN
Medicina regenerativa: cabalgando
entre proezas científicas, mitos y leyendas
Pablo Argibay
Existe a mi entender un principio básico, y si se quiere absurdo, de la existencia huma-
na, “todos vamos a morir”. Existe en general una resistencia, tal vez por lo de absurdo, 
tal vez por mecanismos biológicos evolutivamente poderosos, a morir. Todos vamos a 
morir y, en general, nadie salvo raras excepciones quiere morir. Del principio básico, 
huelga presentar pruebas; en cuanto a la resistencia a morir es directamente el tema 
que nos interesa en el presente volumen.
El mito antiguo
La forma más representativa en que la resistencia a morir se ha manifestado es en 
la creación de los diferentes mitos y leyendas relacionados con la inmortalidad (en 
forma de premio, aunque a menudo como castigo), y más aún con la curación de las 
más terribles de las heridas. Desde el pobre Sísifo, condenado al absurdo inmortal, a 
Gilgamesh, los humanos hemos proyectado en seres especiales nuestra necesidad de 
vida eterna. Sin embargo, el mito que más nos interesa a los especialistas en medicina 
regenerativa es el mito de Prometeo, ese titán “amigote” de los seres humanos y que 
por una de esas fantásticas premoniciones fue condenado a una particular situación: 
encadenado a una roca cada día un águila devorará su hígado y para que el suplicio no 
tenga fin ese hígado se regenerará. ¿Por qué digo fantástica premonición? Porque ocu-
rre que el hígado es una víscera compacta con una notable capacidad de regeneración 
aun luego de resecciones de más del 50% de su volumen. Como quiera que sea, exis-
ten diferentes órganos con capacidad regenerativa y a nivel biológico la regeneración 
de sistemas complejos es una realidad en varios organismos. La analogía con otros 
organismos, la realidad fisiológica de la regeneración de tejidos humanos y el mito 
están en la base de la emergente medicina regenerativa.
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las células madre
Se podría decir que la moderna teoría celular nace como consecuencia de la inven-
ción del microscopio en el siglo XVI, el bautismo del término célula en el siglo XVII 
debido a Robert Hooke y el nacimiento de la propia teoría celular en el siglo XVIII 
gracias a los trabajos de Rudolf Ludwig Karl Virchow. La célula tiene entonces un pa-
pel predominante en el concepto moderno de la patogenia de las enfermedades y este 
papel (merecido o no) dominó gran parte de los estudios de trasplantología celular 
del siglo XX. Se creía (se cree todavía) que una de las formas de tratar una disfunción 
orgánica sin la agresión de un trasplante vascularizado sería a través del propio tras-
plante celular. El concepto avanza un poco más, con el descubrimiento de que en el 
ser organismo adulto existen células capaces de regenerar si no todos al menos gran 
cantidad de tejidos. Dos conceptos entonces: 1) la célula es la unidad fisiopatológica 
y 2) existen células que son capaces de dar lugar a otras células de función más especí-
fica que las de sus madres. Una conclusión: es factible tratar diversas disfunciones de 
órganos y tejidos a través del implante de células madre. Esta conclusión daría lugar 
al menos a dos campos terapéuticos: 1) la ingeniería de tejidos, posibilidad de generar 
órganos por fuera del ser humano haciendo uso de dos elementos básicos, una matriz 
o andamio y un componente celular, y 2) la medicina regenerativa, posibilidad de 
tratar enfermedades diversas a través del implante de células madre de diverso origen.
El concepto es interesante y rompe paradigmas diversos, incluso en investigación bá-
sica; piénsese si no en el impacto que a finales del siglo XX tiene el concepto de que 
en ciertas áreas cerebrales de los mamíferos (y no mamíferos), existen células capaces 
de dar origen a lo largo de la vida del adulto a nuevas neuronas, neuronas que se in-
corporan a los circuitos existentes y además son más eficaces electrofisiológicamente 
que las antiguas neuronas. 
El mito moderno
Sin embargo, como muchos conceptos interesantes, excitantes y tremendamente re-
duccionistas en ciencia, las concepciones de origen no son las adecuadas.
¿Es la célula la unidad fisiopatológica? 
Es dudoso, ya que a nivel de los tejidos imperaría más una organización sistémica en la 
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cual, aunque la célula sea en determinado momento la afectada (existen enfermedades 
de la célula), por diversos procesos al poco tiempo el desequilibrio se traduce en la 
emergencia de la enfermedad del sistema.
¿Es el trasplante de células aisladas la solución final? 
La propia organización sistémica dentro de los tejidos y órganos hace poco factible 
esta idea. En los organismos multicelulares, las células han perdido su independencia 
y han dado lugar a otro nivel de organización resultante de, entre otras cosas, la comu-
nicación intercelular. A las células no les “gusta” estar aisladas y es poco factible que 
un puñado disperso de células trasplantadas tenga la notable propiedad de sostener 
por tiempos prolongados una función orgánica adecuada, al menos en seres humanos 
enfermos.
 
¿Es una célula madre del adulto (digamos que la célula del cordón se puede equi-
parar en parte a la del adulto) capaz de regenerar cualquier tejido en cualquier 
lugar? 
El concepto moderno de organización témporo-espacial del desarrollo de órganos y 
tejidos hace dudoso lo anterior, al menos en su concepción más simple y reduccionis-
ta. Las células se “mueven” en “nichos” complejos y específicos en los cuales las señales 
adecuadas hacen a las funciones adecuadas. Por otra parte, las señales necesarias tanto 
para actuar dentro de la célula como para el desarrollo de su progenie son temporal-
mente específicas. No parece adecuado pensar que una célula madre mesenquimal 
extraída de la sangre de un cordón umbilical de un recién nacido, o aun de la médula 
ósea de un adulto, pueda realmente diferenciarse en el cerebro de un enfermo vascular 
con un infarto cerebral, en neuronas específicas (entre otras cosas neuroquímicamen-
te), de la zona de implante, que sobrevivan y que se integren adecuadamente en com-
plejas redes neuronales encargadas de funciones más que específicas. Sí, ya sé que se ha 
demostrado algo parecido a lo anterior, al menos en términos de diferenciación. Sin 
embargo, por cada experimento que verificaría la hipótesis regenerativa se ha efectua-
do una crítica metodológica invalidante.Con todo que no se ha demostrado en forma 
robusta que un implante de células madre en un cerebro lesionado se diferencie y se 
integre funcionalmente. Incluso demostrarlo sería bastante difícil.
¿Funciona la ingeniería de tejidos? 
Sí, en tejidos relativamente simples en su organización y básicamente con tareas mecánicas. 
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Es de destacar que las objeciones implícitas mencionadas más arriba, aplican para el 
uso clínico en seres humanos. A nivel experimental, si bien las cosas parecen estar 
mejor, es justo decir que metodológicamente el diseño de los modelos experimentales 
está bastante implicado en la obtención de los resultados esperados.
la ética
En su concepción más simple, la ética aplicada a la medicina (bioética) parte de cua-
tro principios: beneficencia, no maleficencia, autonomía, equidad. Por otra parte, la 
aplicación generalizada de cualquier procedimiento experimental a la práctica clínica 
requiere contar con resultados aceptables obtenidos a través de protocolos de investi-
gación clínica, debidamente autorizados y diseñados, ni qué decir que gratuitos para 
los sujetos de experimentación y seguros para los ellos. 
Sobre la base de lo anterior, cualquier decisión de aplicar un tratamiento experimental 
como los son la mayoría de los tratamientos con células madre requiere cumplir con 
los principios bioéticos: que sea bueno para el paciente, que no le haga daño, que 
cuente con su autorización lo más libremente expresada (dentro de los límites al libre 
albedrío) y sin engaños y mala información, y equitativamente disponible para todos 
los seres humanos que necesiten el tratamiento. Por otra parte, los resultados valida-
torios de estas terapias deberían provenir de la evaluación racional de estudios clínicos 
de investigación controlados adecuadamente, tanto metodológicamente hablando 
como desde el ente regulador que corresponda. 
Las células madre están lejos, en mi modesta opinión, de ser la fuente de curación 
que una concepción reduccionista y simplona de la medicina pretende. Sin embargo, 
la cuidadosa investigación de algunos de los conceptos más novedosos de la biolo-
gía moderna podría ayudar a que sean una terapia complementaria de invalorable 
ayuda. Los conceptos de potencialidad, nicho, factores de crecimiento específicos, 
organización tisular específica, expresión diferencial de genes y otros, adecuadamente 
investigados desde las ciencias básicas, desentrañados en sus mecanismos más íntimos 
y correctamente aplicados en investigación clínica darán lugar sin duda a que, dentro 
de algunos años, la medicina regenerativa deje su lugar de mito moderno y pase a ser 
parte integrada de las terapias médicas corrientemente aceptadas. 
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Capítulo 1. GENERAlIDADES
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1.1 ¿Qué son las células madre?
José Torres Fuenzalida 
luis Antonio Parada
La identificación de células madre ha progresado sustancialmente hacia finales del 
siglo XX y comienzos del XXI más allá de las primeras evidencias de su existencia 
durante el desarrollo embriológico y del sistema hematopoyético, y se han descripto 
en casi todos los tejidos adultos. Han sido descriptas células madre somáticas de la 
piel, el sistema nervioso central, la médula ósea, el hígado, el intestino, el músculo 
esquelético y el corazón.
Hoy en día, el término célula madre es utilizado para describir distintas poblaciones 
celulares que se caracterizan por sus atributos funcionales y no morfológicos. 
Las características que definen a las células madre son:
•	 Indiferenciación: son células que no expresan marcadores específicos de un 
tejido, por lo cual no son las células funcionales de dicho tejido.
•	 Capacidad de proliferación: las células madre mantienen su capacidad de pro-
liferación a lo largo de toda la vida del individuo. Sin embargo, estas células 
se hallan generalmente en estado quiescente y solo proliferan cuando son ac-
tivadas y reingresan en el ciclo de división celular.
•	 Capacidad de automantener la población: las células madre son capaces de di-
vidirse tanto simétricamente originando dos células hijas iguales como asimétri-
camente dando lugar a una de las células hijas idéntica a sí. Como resultado de 
este proceso, el tamaño de la población se mantiene estable a lo largo del tiempo.
•	 Capacidad de producir progenies indiferenciadas: las células madre pueden 
dar origen a las células progenitoras, también conocidas como células transi-
torias o progenitoras comprometidas. Son asimismo células indiferenciadas, 
altamente proliferativas que van adquiriendo marcadores de diferenciación 
y dan origen a las células funcionales de órganos y/o tejidos. A diferencia de 
las células madre, estas células no son capaces de automantener la población.
•	 Capacidad de participar en la regeneración de tejidos: las células madre pue-
den ser activadas luego de un daño, participando en el proceso de reparación.
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Idealmente, para que una célula sea considerada célula madre, debería satisfacer todos 
estos criterios. Sin embargo, en la práctica existen limitaciones experimentales que con-
ducen a categorizar a una célula o población celular como célula madre cuando posee 
solo algunas de esas características, si bien no todas tienen el mismo peso. Así, por 
ejemplo, no podría categorizarse a una célula como célula madre solamente porque tiene 
capacidad de proliferar. Una pregunta que surge al referirse a las células madre es cómo 
se puede asegurar que una célula particular es una célula madre. Por lo que se ha men-
cionado hasta el momento, los principales atributos de las células madre se refieren a su 
comportamiento potencial. Podría afirmarse entonces que el carácter troncal o stemness 
no es una cualidad “presente o ausente” en una célula dada, sino más bien una sucesión 
de comportamientos potenciales. Mientras más atributos de los ya mencionados tenga 
una célula, más probable será que se comporte como una célula madre.
Los estudios moleculares han mostrado que las células madre cultivadas in vitro se 
encuentran en un estado dinámico de activación/represión de genes vinculados con 
diferenciación y pluripotencialidad, aun en estado quiescente. La respuesta de las células 
madre al conjunto de señales de diferenciación, automantenimiento, proliferación y 
muerte que reciben permanentemente y de manera conjunta depende en gran medida 
del estado específico (tanto intrínseco como extrínseco) en el que se encuentra cada célula 
madre en cada momento.
Esto describe un concepto teórico y abstracto muy interesante por el cual el carácter tron-
cal de una célula sería un estado más que un tipo celular en sí mismo, es decir, un estado 
modulado por señales locales, extrínsecas (proteínas, moléculas de unión, poblaciones 
circundantes, presión de fluidos, etc.) e intrínsecas (receptores de membrana, componen-
tes del citoesqueleto que permiten realizar divisiones asimétricas, factores de transcrip-
ción, patrón epigenético, etc.). De allí se desprende la asunción de que una célula madre 
no es una entidad totalmente autónoma, sino más bien que se “convierte” en célula en 
estado troncal por la interacción con su ambiente.
Bibliografía
Alison MR, Islam S. Attributes of adult stem cells. J Pathol. 2009;217(2):144-60. 
Ivanova NB, Dimos JT, Schaniel C, et al. A stem cell molecular signature. Science. 
2002;298(5593):601-4. 
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