Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
1 MD. Mª PILAR BOYA ROMÁN MD. MARCIA PINILLA CARDOSO UNIVERSITAT DE BARCELONA DICIEMBRE 2019 TRATAMIENTOS SISTÉMICOS Y TÓPICOS PARA LA ALOPECIA ANDROGÉNICA MASCULINA. REVISIÓN SISTEMÁTICA. pág. 2 INDICE 1. RESUMEN ................................................................................................................................... 3 2. ABSTRACT ................................................................................................................................... 4 3. INTRODUCCIÓN .......................................................................................................................... 5 3.1. Definición ........................................................................................................................... 5 3.2. Impacto de la alopecia en la calidad de vida ...................................................................... 5 3.3. Epidemiología ..................................................................................................................... 6 3.4. Fisiopatología ..................................................................................................................... 6 3.5. Ciclo del pelo ...................................................................................................................... 7 3.6. Clasificación ........................................................................................................................ 9 3.7. Diagnóstico ....................................................................................................................... 12 3.8. Tratamientos .................................................................................................................... 14 3.9. Seguimiento ..................................................................................................................... 21 4. OBJETIVOS ................................................................................................................................ 22 4.1. Objetivo General .............................................................................................................. 22 4.2. Objetivos Específicos ........................................................................................................ 22 5. MATERIAL Y MÉTODO .............................................................................................................. 23 5.1. Criterios de inclusión ........................................................................................................ 23 5.2. Criterios de exclusión ....................................................................................................... 24 5.3. Referencias encontradas .................................................................................................. 24 6. RESULTADOS ............................................................................................................................ 40 7. DISCUSIÓN ................................................................................................................................ 63 8. CONCLUSIONES ........................................................................................................................ 68 9. REFERENCIAS ............................................................................................................................ 69 pág. 3 1. RESUMEN Introducción La alopecia androgénica (AGA) es un trastorno multifactorial que demanda cada vez más consultas en el área médico estética y dermatológica. Intervienen factores genéticos y ambientales que aumentan la sensibilidad de los folículos pilosos a los andrógenos induciendo una caída o adelgazamiento prematuro del cabello por acortamiento de la fase anágena. Recientes estudios han determinado que existen otros factores como la microinflamación, disminución de la microcirculación y el envejecimiento que provocan un adelgazamiento progresivo de los cabellos. Durante años los tratamientos de elección han sido finasteride oral y minoxidil tópico. En los últimos años, se han desarrollado investigaciones sobre otras opciones terapéuticas (dutasteride, plasma rico en plaquetas, láser, entre otros) para poder implementarlos como nuevos tratamientos. Objetivo Revisar la evidencia científica reciente sobre los diversos tratamientos tanto tópicos como sistémicos usados para la AGA y analizar su eficacia, seguridad y protocolo terapéutico para optimizar la elección del tratamiento en cada paciente. Método Revisión sistemática de las publicaciones realizadas en PubMed y Cochrane en los últimos 5 años, incluyendo ensayos clínicos de AGA en humanos y de sexo masculino. Resultados Se analizaron 18 artículos que cumplían con los criterios de inclusión. En todos los estudios los pacientes eran sanos y no habían estado en tratamiento para la AGA en los 6-12 meses previos al estudio. El tamaño muestral fue diverso, con un rango de edad entre 18 y 70 años y un grado de alopecia según la escala de Hamilton Norwood de III a VI. Los tratamientos analizados fueros tópicos (minoxidil, adenosina, pentapéptido, ácido valproico, t-flavonove, crescina), orales (dutasteride y finasteride), plasma rico en plaquetas, láser y tratamientos combinados. Limitaciones Poca bibliografía, con pequeño tamaño muestral y escaso seguimiento de la mayoría de las terapias revisadas, a excepción de minoxidil tópico y tratamientos orales. Conclusiones Esta revisión sistemática permite concluir que el minoxidil tópico al 5% es el principal tratamiento para la AGA con efectos adversos locales y buena tolerancia, observándose aumento en el crecimiento de nuevo cabello y engrosamiento del preexistente. Los tratamientos orales tienen buena efectividad, pero efectos adversos sistémicos importantes. El resto de tratamientos revisados requieren estudios adicionales que permitan valorar su eficacia y seguridad. pág. 4 2. ABSTRACT Introduction Androgenic alopecia (AGA) is a multifactorial condition that increases demand of consultations in aesthetic and dermatological medicine. Factors contributing to alopecia are both genetic and environmental, which increases the sensitivity of the hair follicles to androgens, inducing premature hair loss or hair thinning throughout the shortening of the anagen phase. Recent studies show that there are other factors such as microinflammation, decreased microcirculation and aging, that cause a progressive hair thinning. The main treatment for alopecia has been oral finasteride and topic minoxidil. However, recent studies have been carried on others therapeutic options (dutasteride, platelet rich plasma, laser, among others) to promote them as new treatments. Objective Review the scientific evidence on the current topical and systemic treatments used to treat AGA. Analyze their efficacy, safety and therapeutic protocol, with the end purpose of optimizing the choice of the treatment according to each patient’s needs. Method Systematic review of the publications in PubMed and Cochrane during the last 5 years, including clinical trials of AGA in male humans. Results 18 articles with the inclusion criteria were analyzed. In all the studies the patients were healthy and had not been summited to treatment for AGA in the 6-12 months prior to the study. The population for each case study was highly diversified, with age range between 18 and 70 years and an alopecia from III to VI on Hamilton Norwood’s scale. There were analyzed both topical treatments (minoxidil, adenosine, pentapeptide, valproic acid, t-flavonove, crescina), oral treatments (dutasteride and finasteride), platelet rich plasma, laser and combined treatments. Limitations Limited bibliography, with small sample size and little follow-up on most of the therapiesreviewed, except for the topical minoxidil and the oral treatments. Conclusions This review leads us to conclude that 5% topical minoxidil is the main treatment for AGA with only local adverse effects and good tolerance, the results showed an increased the new hair growth and thickening of the pre-existing hair. Oral treatments have good efficacy as well, but have important side effects. The rest of the treatments reviewed require additional studies to prove their efficacy and safety. pág. 5 3. INTRODUCCIÓN 3.1. Definición La AGA masculina es la causa más común de pérdida anormal de cabello en patrón definido (1). Afecta regiones temporales, frontoparietales y vértice respetando la zona occipital (2, 3). Se trata de una disminución tanto de la cantidad como de la calidad del cabello de una manera progresiva y de larga evolución, se puede presentar durante la adolescencia o a partir de los 30 años. No afecta la piel del cuero cabelludo, clasificándose dentro de la AGA no cicatrizal, con la posibilidad de una posterior recuperación del folículo piloso (1,3). Generalmente a los 50 años más de la mitad de los hombres tienen algún grado de alopecia (4). 3.2. Impacto de la alopecia en la calidad de vida La alopecia es una de las causas más frecuentes de consulta capilar. Desde el punto de vista fisiológico la principal función del pelo es la termorregulación, sin embargo se ha demostrado que desempeña un papel importante en la identidad e imagen de las personas, teniendo una influencia en la vida social, familiar y estilo de vida, por lo que su perdida afecta de manera más o menos intensa la autoestima de quien la padece (1, 3, 5-7). Existen varios estudios donde se destaca el alto impacto emocional que sufren las personas con alopecia, estando catalogada dentro de los trastornos dermatológicos que derivan en afección emocional secundaria. Los pacientes con un mayor o menor grado de alopecia, manifiestan sentimientos de enfado, preocupación, estrés y disminución del autoestima, que pueden derivar en trastornos de ansiedad, depresión e incluso ideas suicidas (1,7, 8). pág. 6 Lo ideal es realizar un correcto diagnóstico y un abordaje integral, incluyendo en muchos casos tratamiento psicológico o psicofarmacológico. La psicoeducación en el autocuidado y el aprendizaje de habilidades estéticas desempeñan un papel importantísimo (7, 8). 3.3. Epidemiología La alopecia androgénica afecta a más del 45% de los hombres. Según el rango de edad, se ve afectado el 30% de los hombres a los 30 años, 50% a los de 50 años y un 57% a los de 60 años. La prevalencia más alta se ha documentado en hombres caucásicos (7,9,10). 3.4. Fisiopatología El folículo pilo sebáceo cumple un ciclo de crecimiento, regresión y degeneración a lo largo de la vida del ser humano, en este proceso están involucrados factores hormonales, genéticos y ambientales (1,7). Hormonales Existen 3 isoformas de 5-α-reductasa: el tipo I que está presente en las glándulas sebáceas y sudoríparas de la piel, el tipo II que predomina en los folículos pilosos de la piel, barba, próstata y cuero cabelludo y el tipo III que se encuentra en toda la epidermis y dermis en mayor concentración que los tipo I y II (1,2). En pacientes con AGA se observa un aumento de la 5-α-reductasa perifolicular que convierte la testosterona circulante en dihidrotestosterona (DHT) (1), esta se une al receptor de andrógenos activando los genes responsables de la transformación de folículos terminales en vello (2). Genéticos Los genes influyen por las variaciones en la secuencia del ADN, como polimorfismos de nucleótido único, repeticiones de microsatélites, mutaciones de inserción, mutaciones por deleción, variaciones en el número de copias o modificaciones epigenéticas, como la inactivación del cromosoma X, la hipermetilación (desactivación de la expresión génica) o la hipometilación (activación de la expresión génica) (7). El gen responsable de regular la potencia y acción de los andrógenos en el folículo piloso es el AR (Androgen Receptor), situado en el brazo largo del cromosoma X, siendo el polimorfismo Stu 1, el más relacionado con la AGA (7,11). pág. 7 También se ha relacionado al gen DDK-1 con la DHT, así como la existencia de un defecto en la conversión de las células madres del folículo piloso en las células progenitoras, que se encargan de mantener la actividad folicular óptima (7,12). Ambientales La inflamación de los folículos pilosos puede ser consecuencia de factores internos y/o externos, que son capaces de aumentar el nivel de radicales libres y alterar el ciclo. Dentro de estos factores se podrían mencionar: productos químicos de uso capilar, el estrés oxidativo, la infección microbiana, tabaquismo o la excesiva exposición solar (11). Por otro lado, existen estudios que relacionan las prostaglandinas con el ciclo del pelo. La PGE2 y PGD2a tienen relación con la estimulación del crecimiento de cabello, mientras que la PGD2 con su inhibición. En el cuero cabelludo de pacientes con AGA se han encontrado PGD2 aumentados y PGE2 reducidos (11). 3.5. Ciclo del pelo El ser humano tiene entre 100000 – 150000 folículos pilosos agrupados en unidades foliculares, que a su vez constan de 3 – 4 folículos pilosos. Cada folículo está formado por el bulbo, región suprabulbar, istmo e infundíbulo (4). La DHT, derivado de la testosterona mediante una reducción 5-α, está estrechamente relacionada con el ciclo del pelo. Es el andrógeno principal del folículo piloso y se ha visto que niveles elevados, están relacionados con la alopecia androgénica, por inhibir la actividad de la adenilciclasa y disminuir el AMP-cíclico folicular, provocando un acortamiento de los ciclos foliculares, involución progresiva y su posterior caída (5,12). El crecimiento del folículo piloso está regulado por señales dérmicas y epidérmicas recibidas por las células de la papila dérmica, localizadas en la base del folículo. Se encargan de controlar la regeneración cíclica individualizada, formada por tres etapas o fases, que están reguladas por factores de crecimiento, inhibidores y factores hormonales (1, 4, 13). Para evitar el desprendimiento masivo del cabello, todas las fases están perfectamente sincronizadas, coincidiendo la cantidad de pelos en formación, con los que se desprenden, manteniendo así una cobertura constante (1, 3, 7,14). pág. 8 El ciclo del pelo está formado por tres fases que mantienen el equilibrio entre crecimiento y caída. Fig. 1. Figura 1. Ciclo del pelo comprendido por sus tres fases. Academia Americana de Dermatología / Medlineplus 3.5.1. Fase anágena Es la fase de crecimiento y la más larga. Durante esta fase, no solamente crece el tallo del cabello sino también los compartimentos de los folículos pilosos. Alrededor del 85 - 90% de todo el cabello se encuentra en esta fase (1), creciendo 0.3mm/día durante un periodo de 2 – 6 años (4). Los factores de crecimiento IGF-1, bFGF y VEGF se encargan de mantener el cabello en esta fase. Al disminuir la expresión de los factores de mantenimiento y haber un aumento de las citoquinas TGFb1, IL-1a y TNFa, que promueven la apoptosis, se disminuye el periodo de la fase, obligando al cabello a entrar en fase catágena (3, 14). 3.5.2. Fase catágena Se trata de la fase involutiva del cabello que dura entre 2 y 3 semanas. Esta involución ocurre en los 2/3 inferiores del folículo piloso. La mayoría de los queratinocitos foliculares entran en apoptosis, termina la producción de pigmento, se remodela la matriz celular y se condensa la papila dérmica. Todo este proceso se asocia con un movimiento ascendente de la papila dérmica dentro de la vaina de tejido conectivo del folículo y el cabello deja de crecer. El 1% de loscabellos se encuentran en esta etapa (1, 14). pág. 9 3.5.3. Fase telógena Esta es la fase que se considera de reposo. El tallo del cabello se convierte en vello, el cual se mantiene en la base bulbosa del epitelio folicular hasta que se desprende como consecuencia del peinado, lavado o manipulación. Su duración es de 3 meses aproximadamente. Entre un 9-14% de cabellos se encuentran en esta fase (1, 14) perdiéndose diariamente entre 50 – 150 cabellos (4). 3.6. Clasificación La clasificación de la AGA masculina se realiza mediante la escalada de Hamilton – Norwood. En el año de 1951 Hamilton desarrollo la primera escala con ocho variantes, 24 años más tarde fue modificada y ampliada por Norwood, quién comparó la pérdida del cabello con la edad, para desarrollar una escala más detallada, que se ha convertido en una referencia mundial, muy utilizada a la hora de cuantificar y valorar la evolución de la pérdida de pelo (1, 9). 3.6.1. Escala Hamilton – Norwood En la AGA, la sustitución del cabello es gradual, siendo más cortos y vellosos. Esta sustitución se presenta en un patrón preciso (15). Actualmente la escala consta de siete grupos y cuatro tipos de variantes específicas (1, 4, 7, 9) que se detallarán a continuación mientras que en la Fig. 2 observamos la clasificación gráfica. Tabla 1. Escala de Hamilton Norwood (7) TIPO DEFINICIÓN CLÍNICA I Mínima recesión de la línea del cabello a lo largo del borde anterior de la región frontotemporal. II En la región frontotemporal el borde anterior del cabello tiene áreas triangulares de recesión que tienden a ser simétricas, el cabello está perdido o es escaso a lo largo del borde frontal del cuero cabelludo. Estás áreas no se extienden más allá de 2cm por delante de una línea trazada en un plano coronal entre el meato auditivo externo de los dos lados. pág. 10 III Existe una profunda recesión simétrica del cabello extendiéndose más allá de 2cm de la línea trazada en un plano coronal entre el meato auditivo externo de los dos lados. IIIv El cabello se pierde principalmente en el vértice con alguna recesión frontal pero no mayor a lo descrito en el tipo III. IV La recesión frontal y frontotemporal es más severa que el tipo III, hay escasez o ausencia de cabello en el vértice. Las áreas alopécicas son extensas y están separadas por una banda de cabello que se une a la franja de cabello a cada lado de la cabeza. V La pérdida de cabello en el vértice y las áreas frontotemporales es mayor que en el tipo IV y la banda de cabello entre ellas es más estrecha y escasa. VI La pérdida de cabello en las regiones frontotemporal y vértice es confluente y el puente de cabello que cruza la corona está ausente. VII Se observa una banda angosta de pelo con forma de herradura, comienza lateralmente justo antes de la oreja y se extiende hacia atrás en los lados y bastante baja en el área occipital. VARIANTES IIa La línea de cabello se encuentra en la parte alta de la frente y el área alopécica no se extiende a más de 2 cm de la línea frontal, la isla de cabellos media-frontal está representada por pocos cabellos dispersos. IIIa El área alopécica alcanza la línea media coronal. IVa El área alopécica se extiende más allá de la línea coronal media y puede haber un adelgazamiento considerable del cabello posterior. Va Es el grado más avanzado de alopecia sin alcanzar el vértice. pág. 11 Figura 2. Clasificación de la alopecia masculina según la escala de Hamilton-Norwood (7) pág. 12 3.7. Diagnóstico Se debe realizar un historial clínico completo, y determinar si se trata de pérdida de densidad capilar o caída de cabello, el tiempo y forma de evolución, localización de la alopecia, la utilización de productos dermocosméticos capilares y los hábitos de cuidado capilar. La anamnesis debe incluir: (3,7) • Antecedentes familiares de alopecia • Ingesta de sustancias (como antimicóticos, salicilatos, clorofeno, trimetadiona, etc) • Tipo de pérdida (la progresiva crónica con adelgazamiento previo es característico de AGA) • Áreas del cuero cabelludo afectadas • Momento de la caída (si es durante el lavado o peinado podría tratarse de una caída fisiológica) En la exploración física, se observará el estado del cuello cabelludo, poniendo mayor atención en las áreas alopécicas, generalmente en la AGA el cuero cabelludo es normal (7). Se tendrá en cuenta el patrón, características macroscópicas de la fibra, signo del arrancamiento o maniobra de Sabouraud (que consiste en contabilizar el número de cabellos desprendidos tras una tracción manual en las regiones frontoparietales, vertex y occipital), para esta prueba el paciente no debe haberse lavado el cabello por lo menos 3 días antes de la prueba y se considera negativa si la cantidad de cabellos desprendidos es menor a 6 (3, 7). Por otro lado, el signo del pellizcamiento de Jacquet que consiste en tratar de pellizcar el cuero cabelludo y si éste es fácilmente pellizcable, estaríamos ante una alopecia cicatrizal (3,7). Dentro de la exploración complementaria, usamos la luz de Wood para hacer el diagnóstico diferencial con una posible tiña, el tricograma para obtener información sobre los folículos que se encuentran en fase anágena o telógena y las anomalías de la pág. 13 fibra (para realizar esta técnica y que los resultados sean fiables, es necesario tener experiencia y examinar las raíces inmediatamente, se deben obtener como mínimo 50 cabellos de cada región, mediante una tracción rápida en sentido del crecimiento y con pinzas especiales de goma que no alteren la muestra, esta prueba se realizará como mínimo 4 días después del último lavado y sin la aplicación de productos cosméticos en las 3 semanas previas, debido a que los queratinocitos pueden responder al estrés químico irritante de estos productos), la dermatoscopia/tricoscopia, siendo importante en la tricoscopia analizar la diversidad del diámetro del cabello (superior al 20%), pigmentación y el punto amarillo Fig. 3 (3, 7). También se utilizan métodos bioquímicos como la determinación hormonal: testosterona libre, androstenediona, dehidroepiandrosterona sulfato y globulina transportadora de hormonas sexuales (3,7). La biopsia del cuero cabelludo no se realiza de forma rutinaria por ser una técnica invasiva. Se evitará el área bitemporal porque en esta área existen pelos miniturizados, sin necesidad que exista alopecia. Se toman dos muestras de las áreas más afectadas, una para corte transversal y otro para corte horizontal, en este último se obtendrá una visión general del número, densidad y morfología de los folículos (7). Figura 3. Tricoscopia x10: muestra aumento del diámetro del cabello, vellosidades, pigmentación perifolicular y puntos amarillos en la zona alopécica (7) pág. 14 3.8. Tratamientos El tratamiento de la alopecia es fundamental, dada la prevalencia y el gran impacto en la vida de los pacientes (16). Para elegir el tratamiento adecuado, se debe tener en cuenta varios factores incluyendo la eficacia, modo de aplicación, riesgos y costo. Tras un diagnóstico preciso y la elección del tratamiento adecuado, se puede revertir o mejorar el proceso alopécico, consiguiendo crecimiento y engrosamiento del cabello. Es importante informar al paciente sobre los factores agravantes del cuadro como fumar, exceso de rayos UV, productos cosméticos con alto contenido químico, dermatitis seborreica entre otros (17). A continuación se detallan los tratamientos sistémicos y tópicos que se utilizan para tratar la alopecia androgénica masculina. 3.8.1. Tratamientos sistémicos Finasteride Se trata de un inhibidor específico y potente de la enzima 5-α-reductasa tipo II y III, aprobado por la FDA desde1997 como tratamiento para la AGA (12,18). Su mecanismo de acción consiste en reducir la transformación de la testosterona en DHT, disminuyendo los niveles plasmáticos entre un 60 y 70%; frenando así la caída del pelo y aumentando su crecimiento. Alrededor del 90% circulante está unido a proteínas plasmáticas. La biodisponibilidad del finasteride es del 63%, alcanzando su concentración plasmática de 1 a 2 horas tras su administración (18). Posee buena eficacia en varones entre los 18 y 60 años tras un periodo de 2 años de tratamiento continuo, el grado de mejoría es mayor tras el primer año de tratamiento, estabilizándose a partir del cuarto año. Se debe tomar una vez al día, comenzándose a ver resultados tras 3 meses de uso. Consigue detener la alopecia en un 85% de los casos, con mejores resultados en pacientes jóvenes con AGA en estadíos iniciales (1, 3, 17-19). Presenta mejores resultados en pacientes con alopecia de predominio en vertex y en los que muestran respuesta durante los 12 primeros meses de tratamiento (12). pág. 15 Los efectos adversos más frecuentemente observados son: disminución de la libido, disminución en la cantidad de semen y disfunción eréctil. Todos ellos reversibles a los pocos días o semanas de suspender el tratamiento. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (1, 7, 9, 18). A dosis de 1mg/día no hay cambios en el espermiograma, pero a dosis de 5mg/día se puede encontrar disminución de la concentración de espermatozoides, de la motilidad y del volumen de semen. Tras suspender su uso el parámetro que más se mantiene alterado fue la motilidad (18). En cuanto al metabolismo de los lípidos, la alteración no es significativa ni a corto ni a largo plazo, pero puede existir un aumento del colesterol HDL y LDL a los 3-4 meses de inicio, normalizándose al año (18). Dutasteride Durante los últimos años se ha planteado el uso de dutasteride como una opción segura y efectiva frente a la AGA. Es un inhibidor dual de la 5-α- reductasa, con una vida media más larga (4-5 semanas). Ha demostrado ser más efectivo que el finasteride en la AGA masculina de predominio frontal (16). A una concentración de 0.5mg/día ha demostrado ejercer una inhibición 3 veces mayor en comparación con 1mg/día de finasteride, siendo más eficaz en la reducción de los nivel de DHT (11, 12, 16). Se observa un aumento significativo del número de cabellos tanto en la autoevaluación, como en la evaluación fotográfica (12). 3.8.2. Tratamientos tópicos Minoxidil Se trata de un potente vasodilatador de la familia de las piperidinpirimidinas. Su mecanismo de acción consiste en abrir los canales de potasio sensibles al ATP en las membranas celulares actuando de este modo sobre el músculo liso de los vasos capilares sin dilatación venosa (6,20). Aumenta la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en las papilas dérmicas (que desempeñan un papel muy importante en el ciclo y crecimiento del cabello) y aumenta la expresión del m-ARN del pág. 16 factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) promotor también del crecimiento del cabello (6,20). Su eficacia al 5% se ha demostrado en presentaciones de loción y espuma, prolonga el periodo de la fase anágena por su efecto mitógeno sobre los queratinocitos aumentando la longitud y grosor de los folículos pilosos (1, 2, 7, 9, 17,20). La cantidad recomendada es de 1ml dos veces al día directamente sobre la zona afectada por un periodo mínimo de 4 horas, es importante que la zona este totalmente seca antes de la aplicación (20). La respuesta se empieza a observar a partir de los 90 días de uso continuado, siendo recomendable realizar una valoración cada 6 meses. Algunos pacientes durante los primeros meses experimentan caída del cabello. Por otro lado, se debe tener en cuenta que la suspensión del tratamiento producirá un efluvio telógeno agudo en 3 o 4 meses (1, 3, 7, 17, 20). La máxima eficacia se obtiene en las AGA de tipos II a IV según la escala de Hamilton-Norwood. La mayoría de los pacientes presenta una mejoría clínica de un 40-60% tras 2 años de uso (17). El principal efecto adverso es la dermatitis de contacto (6%), cuyo responsable es el propilenglicol, la presentación en espuma ha mostrado una mejor tolerancia por su menor concentración (16). Adenosina La adenosina es un nucleótido formado por la unión de la adenina con un anillo de ribosa a través de un enlace glucosídico. Desempeña un papel primordial en procesos bioquímicos al participar en la transferencia de energía, como por ejemplo en el paso de ATP a ADP y en la formación de cAMP. La adenosina tópica estimula la expresión de factores de crecimiento de fibroblastos (FGF-7) y factores de crecimiento de queratinocitos (KGF) en células de la papila dérmica (21). Se ha confirmado la utilidad de la adenosina tópica en el tratamiento de la AGA, incrementando el grosor del cabello en población asiática (21). pág. 17 Pentapétido Gly-Pro-Ile-Gly-Ser (GPIGS) El pentapéptido GPIGS es un derivado del medio de cultivo condicionado del Bacillus sp. M18 que aumenta la proliferación de queratinocitos en el bulbo capilar (22). Su administración en ratones aceleró el crecimiento y regeneración del cabello en fase anágena, sin producir irritación, lo que indica que podría ser de utilidad en humanos (22). La aplicación tópica de pentapéptido GPIGS al 0.1% provoca una mejora significativa en la pérdida de cabello, sin efectos secundarios notables. Se atribuye esta mejoría a la estimulación de queratinocitos del bulbo y alargamiento de la fase anágena (23). Por lo tanto, el pentatéptido GPIGS podría ser un agente terapéutico en el manejo de la AGA, siendo necesarios estudios adicionales con mayor tamaño muestral. Ácido valproico El mecanismo molecular de la AGA aún no es del todo conocido. Recientes estudios han sugerido una relación entre la señalización Wnt/B-catenina y la AGA. La señalización Wnt/B-Catenina es crítica para el desarollo e inducción de las células de la papila dérmica implicadas en la regeneración folicular y en el crecimiento del tallo capilar. En ausencia de señalización Wnt, la B-catenina citoplasmática es fosforilada por la glucógeno sintetasa 3 (GSK-3). Por lo tanto el incremento de la B-catenina por inhibición de GSK-3 podría ser una opción terapéutica en la AGA (16,24). El ácido valproico es un fármaco antiepiléptico y estabilizador del ánimo con una estructura química única. Es ampliamente utilizado para el tratamiento de epilepsias, trastorno bipolar y profilaxis de migrañas. Aunque se desconoce su mecanismo exacto de acción, parece que aumenta las concentraciones de gamma-aminobutírico cerebrales. Recientemente se ha observado en cultivos neuronales, el efecto inhibidor del ácido valproico sobre GSK-3, lo que podría explicar un posible efecto promotor en el crecimiento del cabello. pág. 18 En modelos murinos la aplicación tópica de ácido valproico estimula notablemente el crecimiento del cabello y aumenta la expresión de B- catenina cutánea. Se ha observado un aumento del recuento total de cabellos con el uso de valproato de sodio al 8.3% en aerosol, por lo que podría ser una potencial opción terapéutica en el manejo de la AGA (24). t- flavonone La t-flavanona se sintetiza como un derivado de astilbin. El astilbin es un flavonoide que proviene de las plantas del género Hypericum (25). Actualmente la t-flavonone esta siendo estudiada como estimulante del crecimiento del cabello (25). Cuando se añade t-flavonone a cultivos celulares de papilas dérmicas y queratinocitos humanos se observa una reducción en los niveles de TGF-b2 activo, lo que sugiere la participación de t-flavanone en la vía de activación de TGF-b2 (26). El TGF-b2 inhibeel crecimiento del cabello cuando se añade a cultivos in vitro de foliculos pilosos. Además, el TGF-b2 es un factor inductor de la fase catágena del ciclo del pelo, ya que su expresión aumenta al final de la fase anágena. El TGF-b2 induce la apoptosis y cambios morfológicos del pelo característicos de folículos pilosos en fase catágena. Por lo tanto, la supresión de la actividad de TGF-b2 durante el ciclo del cabello prolonga la fase anágena, inhibiendo la transición de la fase anágena a la catágena (26). 3.8.3. Láser rojo de baja intensidad (LLLT) Se trata de un láser de muy baja potencia que utiliza diodos emisores de luz de espectro rojo en forma de casco, con diodos rotadores que emiten luz láser monocromática de 670 nanómetros, activando los folículos latentes e incrementando la formación de nuevos vasos sanguíneos y linfáticos. Esto se traduce en un aumento de nutrientes hacia los folículos. Además, se ha observado que disminuye la actividad de la DHT, regula la producción de factores de crecimiento y de trifosfato adenosina que estimulan la fase anágena (1). pág. 19 La estimulación periódica de los folículos pilosos con LLLT, induce una inflamación perifolicular, que aumenta el flujo sanguíneo y estimula el crecimiento de células madres pluripotenciales, que producen crecimiento y engrosamiento del cabello (16). Se ha visto un aumento significativamente mayor de la densidad terminal del cabello en pacientes tratados con LLLT (27). 3.8.4. Láser de CO2 El láser de CO2 es un láser de alta potencia, que se emite con una longitud de onda entre los 905-1006 nm (en la banda de infrarrojos). Es una mezcla de ambos gases, a los que se le superpone otro haz de helio y neón para que sea visible. Puede usarse de manera pulsada, aunque su emisión es continua (28). Tras el tratamiento fraccionado con láser de CO2 en la cicatrización de heridas se indujo regeneración del cabello en la zona tratada, por lo que en los últimos años se han planteado estudios para comprobar la eficacia de este tipo de láser en el tratamiento de la alopecia (28). 3.8.5. Radiofrecuencia La radiofrecuencia es un tipo de onda, que se ubica en la porción de más baja energía del espectro electromagnético. Es capaz de provocar un aumento controlado en la temperatura dérmica, con muy baja probabilidad de causar daño térmico como producen algunos láseres. Se desconoce la manera en que los dispositivos de fuentes de luz, calor o láser promueven el crecimiento de nuevo cabello. Dentro de las teorías propuestas, la respuesta inflamatoria perifolicular produce aumento de la prostaglandina E2 (que se conoce por estimular el crecimiento del cabello). Además, esta inflamación promueve un aumento en la vascularización folicular y del flujo sanguíneo local, pudiendo explicar el paso de los folículos de fase telógena a anágena (que se acompaña de angiogénesis folicular) (29). pág. 20 Existen estudios que reportan efectos en el crecimiento del cabello con terapias de luz de baja intensidad, láseres y otras fuentes de luz; pero los resultados aún no han sido del todo concluyentes, por lo hay interés en estudiar el posible efecto de la radiofrecuencia como tratamiento para la alopecia (5). 3.8.6. Mesoterapia con plasma rico en plaquetas (PRP) El PRP es una preparación autóloga de plaquetas y factores de crecimiento que se encuentran en un pequeño volumen de plasma. La capacidad de regeneración de las plaquetas es bien conocida y se han utilizado durante 30 años en diversas especialidades. El PRP se obtiene después de la centrifugación de sangre fresca autóloga. Los posibles beneficios clínicos de este tratamiento se derivan de factores de crecimiento liberados por las plaquetas activadas. La activación de plaquetas es una reacción natural tras un proceso traumático en un tejido (inyección o lesión). La hipótesis plantea su actuación sobre células madre en el área del bulbo estimulando nuevos folículos y la neoangiogénesis. Se necesitan más estudios para confirmar la eficacia de este procedimiento. En la actualidad, no existe un protocolo estandarizado que explique la cantidad de producto que debe inyectarse, la frecuencia y el número de sesiones. Se sugiere realizar el procedimiento una vez al mes, por un periodo de tres meses, sin embargo son necesarios estudios adicionales que evalúen este protocolo (17). Se ha demostrado que en ratones el PRP induce la proliferación de las células de la papila dérmica, prolongando la fase anágena, retrasando la fase catágena y aumentando el tiempo de vida de los folículos pilosos (30). Existe una mejoría significativa en la cantidad de folículos por cm2 y en el diámetro del cabello luego de mesoterapias con PRP mensualmente durante 3 meses consecutivos y 2 terapias adicionales. Se observa una notable disminución en la pérdida, y una mejoría en la calidad y apariencia del cabello (31). Es importante aclarar que no se puede realizar mesoterapia con plasma rico en plaquetas en pacientes con procesos infecciosos, trastornos pág. 21 sanguíneos, cáncer o que se encuentren bajo tratamiento con fármacos como corticoides o inmunomoduladores (31). 3.9. Seguimiento La fotografía es el método más eficaz y económico para evaluar el crecimiento del cabello (7), es una herramienta indispensable para el seguimiento y evaluación del paciente con alopecia. Es sumamente importante como parte del protocolo y del éxito fotográfico que el cabello este limpio, seco y que un técnico/auxiliar peine, prepare el cabello, posicione e ilumine al paciente de la misma manera en cada visita (7). Las cuatro proyecciones recomendadas son vértice, frontal, temporal y occipital (7). pág. 22 4. OBJETIVOS 4.1. Objetivo General Revisar y analizar la evidencia científica reciente sobre los diversos tratamientos tanto tópicos como sistémicos usados para la AGA. 4.2. Objetivos Específicos • Realizar una descripción breve de la fisiopatología de la AGA • Revisar los mecanismo de acción de los diversos tratamientos actualmente utilizados evaluar la eficacia, protocolos terapéuticos y efectos adversos de los tratamientos revisados. pág. 23 5. MATERIAL Y MÉTODO Para la revisión sistemática sobre tratamientos sistémicos y tópicos de la AGA masculina se realizaron búsquedas de publicaciones médico científicas dentro de las plataformas PubMed/MEDLINE, COCHRANE entre los años 2013 – 2018. Pese a que en nuestro intervalo de fechas no existe una extensa bibliografía, decidimos no analizar artículos anteriores (rango 2009 – 2013) por no aportar información relevante, la mayoría de estudios estaban incluidos dentro de los analizados, encontrándose artículos basados en el uso de minoxidil y finasteride tópico que proporcionaban resultados similares a los analizados. Además, se seleccionaron artículos para desarrollar la introducción del trabajo, teniendo en cuenta temas como fisiología del pelo, epidemiología, clasificación de la alopecia, entre otros. 5.1. Criterios de inclusión • Artículos publicados entre 2013 - 2018 • Grado de recomendación A y B • Estudios realizados en humanos • Pacientes de sexo masculino • Pacientes mayores de edad • Artículos en inglés y español • Texto completo disponible Palabras claves para la búsqueda: “alopecia”, “treatment”, “androgenic”. PubMed/MEDLINE: (alopecia[MeSH Terms]) AND (alopecia, androgenic[MeSH Terms]) (alopecia[MeSH Terms]) AND (alopecia, androgenic[MeSH Terms]) AND (treatment[MeSH Terms]) COCHRANE: (androgenic):ti,ab,kw AND (alopecia):ti,ab,kw pág. 24 Filtros utilizados durante la búsqueda: texto completo, ensayos clínicos, meta-análisis, ensayos clínicos controlados aleatorizados,revisiones sistemáticas, artículos de los últimos 5 años, idioma inglés o español, estudios realizados en humanos, sexo masculino, mayores de 18 años. 5.2. Criterios de exclusión • Grado de recomendación C, D o inferior (cartas al editor, opiniones de expertos, casos clínicos, estudios observacionales, tesinas) • Ensayos de trasplante capilar • Artículos sobre otros tipos de alopecia (alopecia areata) • Estudios realizados en animales • Estudios realizados en mujeres • Artículos en idiomas diferentes al inglés y español 5.3. Referencias encontradas Los resultados de la búsqueda con las palabras clave fueron 21.119 artículos (20.951 de PubMed/MEDLINE y 168 de COCHRANE). Tras aplicar los filtros se obtuvieron 259 artículos (197 de PubMed/MEDLINE y 62 de COCHRANE). Durante una primera revisión de los títulos de las referencias (antes de la descarga de artículos), se excluyeron 200 artículos ya que el título no correspondía con el tema de interés (158 de PubMed y 42 de COCHRANE). Se excluyeron 17 referencias repetidas. Se obtuvo un total de 42 referencias (29 de PubMed y 13 de Cochrane). A continuación se presenta una tabla con los resultados obtenidos. Tabla 2. Resultados de búsqueda Buscador PubMed COCHRANE TOTAL Referencias 197 62 259 Excluidas por el titulo -158 -42 -200 Repetidas dentro la misma base de datos -10 -3 -13 Repetidas entre las 2 bases de datos -4 -4 Referencias finales 29 13 42 pág. 25 Con las 42 referencias descargadas, se realizó la revisión individual para determinar el tipo de artículo y sexo. De las 29 referencias de PubMed 16 fueron descartadas; de las 13 de COCHRANE se descartaron 8. Se obtuvo un total de 18 referencias válidas para realizar la revisión. Ver tabla 3. Tabla 3. Artículos descartados PubMed COCHRANE TOTAL Referencias 29 13 42 Descartados -16 -8 -24 Muestra mixta 10 2 Pacientes femeninas 4 Cadáveres 1 Fuera del ámbito del estudio (efectos secundarios) 1 Sólo resumen 3 Link fallido 3 TOTAL 13 5 18 26 Tabla 4. Referencias finales de PubMed N N LINK TITULO/AUTORES FECHA DE PUBLICACIÓN INCLUIDOS O MOTIVO DE EXCLUSIÓN DOI o PMID 1. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/30141776 Evaluating the Efficacy of Different Platelet-Rich Plasma Regimens for Management of Androgenetic Alopecia: A Single-Center, Blinded, Randomized Clinical Trial Hausauer AK, Jones DH Septiembre de 2018 Muestra mixta doi: 10.1097/DSS.000000000000151567 2. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/30096107 Efficacy of 1,550-nm Erbium-Glass Fractional Laser Treatment and Its Effect on the Expression of Insulin-Like Growth Factor 1 and Wnt/β-Catenin in Androgenetic Alopecia Meephansan J, Ungpraphakorn N, Ponnikorn S, Suchonwanit P, Poovorawan Y Octubre de 2018 Muestra mixta doi: 10.1097/DSS.0000000000001619 3. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/30027912 The effectiveness of adding low-level light therapy to minoxidil 5% solution in the treatment of patients with androgenetic alopecia Faghihi G, Mozafarpoor S, Asilian A, Mokhtari F, Esfahani AA, Bafandeh B, Nouraei S, Nilforoushzadeh MA, Hosseini SM Septiembre – octubre 2018 Muestra mixta doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_1156_16 4. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/29957664 Efficacy and Safety of a Low-Level Light Therapy for Androgenetic Alopecia: A 24-Week, Randomized, Double-Blind, Self-Comparison, Sham Device- Controlled Trial Mai-Yi Fan S Cheng YP, Lee MY, Lin SJ, Chiu HY Noviembre 2018 Muestra mixta doi: 10.1097/DSS.0000000000001577 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30141776 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30141776 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30096107 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30096107 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30027912 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30027912 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29957664 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29957664 pág. 27 5. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/29952106 A pilot split-scalp study of combined fractional radiofrequency microneedling and 5% topical minoxidil in treating male pattern hair loss Yu AJ, Luo YJ, Xu XG, Bao LL, Tian T, Li ZX, Dong YX, Li YH Octubre 2018 INCLUIDO doi: 10.1111/ced.13551 6. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/29945259 A proprietary herbal extract against hair loss in androgenetic alopecia and telogen effluvium: a placebo-controlled, single-blind, clinical-instrumental study Pekmezci E, Dündar C, Türkoğlu M Junio 2018 Muestra mixta doi: 10.15570/actaapa.2018.13 7. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/29766701 New multi-targeting strategy in hair growth promotion: in vitro and in vivo studies Marzani B, Pinto D, Sorbellini E, Rinaldi F Junio 2018 Muestra mixta doi: 10.23736/S0392-0488.18.05891-1 8. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/29742189 A Six-Month, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of a Nutraceutical Supplement for Promoting Hair Growth in Women With Self-Perceived Thinning Hair Ablon G, Kogan S Mayo 2018 Muestra femenina PMID: 29742189 9. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/29667763 Prospective randomized study of sexual function in men taking dutasteride for the treatment of androgenetic alopecia Tsai TF, Choi GS, Kim BJ, Kim MB, Ng CF, Kochhar P, Jasper S, Brotherton B, Orban B, Lulic Z Julio 2018 Fuera del ámbito del estudio (efectos secundarios) doi: 10.1111/1346-8138.14329 10. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/29583066 Naturally Occurring Hair Growth Peptide: Water-Soluble Chicken Egg Yolk Peptides Stimulate Hair Growth Through Induction of Vascular Endothelial Growth Factor Production Nakamura T, Yamamura H, Park K, Pereira C, Uchida Y, Horie N, Kim M, Itami S Julio 2018 Muestra femenina DOI: 10.1089/jmf.2017.4101 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29952106 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29952106 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29945259 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29945259 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29766701 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29766701 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29742189 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29742189 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29667763 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29667763 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29583066 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29583066 pág. 28 11. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/26031764 Combined treatment with oral finasteride and topical minoxidil in male androgenetic alopecia: a randomized and comparative study in Chinese patients Hu R, Xu F, Sheng Y, Qi S, Han Y, Miao Y, Rui W, Yang Q Septiembre – octubre 2015 INCLUIDO DOI: 10.1111/dth.12246 12. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/28528395 Enhancing hair growth in male androgenetic alopecia by a combination of fractional CO2 laser therapy and hair growth factors Huang Y, Zhuo F, Li L Noviembre 2017 INCLUIDO DOI: 10.1007/s10103-017-2232-8 13. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/28226316 Clinical Evidence of Increase in Hair Growth and Decrease in Hair Loss without Adverse Reactions Promoted by the Commercial Lotion ECOHAIR® Alonso MR, Anesini C Marzo 2017 Muestra mixta DOI: 10.1159/000455958 14. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/29166130 The clinical effect of JetpPeel-assisted topical minoxidil in the treatment of androgenetic alopecia: A randomized pilot study Gong L, Bao L, Tian T, Li Y Febrero 2018 INCLUIDO DOI: 10.1080/14764172.2017.1341046 15. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/26508659 Topical adenosine increases the proportion of thick hair in Caucasian men with androgenetic alopecia Iwabuchi T, Ideta R, Ehama R, Yamanishi H, Iino M, Nakazawa Y, Kobayashi T, Ohyama M, Kishimoto J Mayo 2016 INCLUIDO DOI: 10.1111/1346-8138.1315916. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/26387973 Effect of minoxidil topical foam on frontotemporal and vertex androgenetic alopecia in men: a 104-week open-label clinical trial Kanti V, Hillmann K, Kottner J, Stroux A, Canfield D, Blume-Peytavi U Julio 2016 INCLUIDO DOI: 10.1111/jdv.13324 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26031764 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26031764 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28528395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28528395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28226316 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28226316 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29166130 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29166130 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26508659 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26508659 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26387973 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26387973 pág. 29 17. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/26400925 The Effect of Platelet-Rich Plasma in Hair Regrowth: A Randomized Placebo- Controlled Trial Gentile P, Garcovich S, Bielli A, Scioli MG, Orlandi A, Cervelli V Noviembre 2015 INCLUIDO DOI: 10.5966/sctm.2015-0107 18. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/27695865 Efficacy and safety of 5% minoxidil topical foam in male pattern hair loss treatment and patient satisfaction Hasanzadeh H, Nasrollahi SA, Halavati N, Saberi M, Firooz A Septiembre 2016 INCLUIDO PMID: 27695865 19. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/24474647 Efficacy and safety of a low-level laser device in the treatment of male and female pattern hair loss: a multicenter, randomized, sham device-controlled, double-blind study Jimenez JJ, Wikramanayake TC, Bergfeld W, Hordinsky M, Hickman JG, Hamblin MR, Schachner LA Abril 201 Muestra mixta DOI: 10.1007/s40257-013-0060-6 20. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/25765348 A Single-Centre, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Minoxidil Topical Foam in Frontotemporal and Vertex Androgenetic Alopecia in Men Hillmann K, Garcia Bartels N, Kottner J, Stroux A, Canfield D, Blume-Peytavi U Agosto 2015 INCLUIDO DOI: 10.1159/000375320 21. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/27030543 The topical penta-peptide Gly-Pro-Ile-Gly-Ser increases the proportion of thick hair in Japanese men with androgenetic alopecia Iwabuchi T, Takeda S, Yamanishi H, Ideta R, Ehama R, Tsuruda A, Shibata H, Ito T, Komatsu N, Terai K, Oka S Junio 2016 INCLUIDO DOI: 10.1111/jocd.12216 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26400925 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26400925 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27695865 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27695865 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24474647 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24474647 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765348 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765348 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27030543 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27030543 pág. 30 22. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/25204361 Similar response patterns to topical minoxidil foam 5% in frontal and vertex scalp of men with androgenetic alopecia: a microarray analysis Mirmirani P, Consolo M, Oyetakin-White P, Baron E, Leahy P, Karnik P Junio 2015 INCLUIDO DOI: 10.1111/bjd.13399 23. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/24533507 Topical valproic acid increases the hair count in male patients with androgenetic alopecia: a randomized, comparative, clinical feasibility study using phototrichogram analysis Jo SJ, Shin H, Park YW, Paik SH, Park WS, Jeong YS, Shin HJ, Kwon O Abril 2014 INCLUIDO DOI: 10.1111/1346-8138.12422 24. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/24438498 A prostaglandin D-synthase-positive mast cell gradient characterizes scalp patterning Larson AR, Zhan Q, Johnson E, Fragoso AC, Wan M, Murphy GF Abril 2014 Realizado en cadáveres DOI: 10.1111/cup.12286 25. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/27391640 Efficacy and Safety of Once-Daily Minoxidil Foam 5% Versus Twice-Daily Minoxidil Solution 2% in Female Pattern Hair Loss: A Phase III, Randomized, Investigator-Blinded Study Blume-Peytavi U, Shapiro J, Messenger AG, Hordinsky MK, Zhang P, Quiza C, Doshi U, Olsen EA Julio 2016 Muestra femenina PMID: 27391640 26. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/27391639 A Phase III, Multicenter, Parallel-Design Clinical Trial to Compare the Efficacy and Safety of 5% Minoxidil Foam Versus Vehicle in Women With Female Pattern Hair Loss Bergfeld W, Washenik K, Callender V, Zhang P, Quiza C, Doshi U, Blume- Peytavi U Julio 2016 Muestra femenina PMID: 27391639 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25204361 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25204361 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24533507 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24533507 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24438498 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24438498 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27391640 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27391640 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27391639 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27391639 pág. 31 27. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/27035501 Randomized Placebo-Controlled, Double-Blind, Half-Head Study to Assess the Efficacy of Platelet-Rich Plasma on the Treatment of Androgenetic Alopecia Alves R, Grimalt R Abril 2016 Muestra mixta DOI: 10.1097/DSS.0000000000000665 28. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/26893187 Long-term safety and efficacy of dutasteride in the treatment of male patients with androgenetic alopecia Tsunemi Y, Irisawa R, Yoshiie H, Brotherton B, Ito H, Tsuboi R, Kawashima M, Manyak M; ARI114264 Study Group Septiembre 2016 INCLUIDO DOI: 10.1111/1346-8138.13310 29. https://www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/26632177 Safety and Efficacy of Rice Bran Supercritical CO2 Extract for Hair Growth in Androgenic Alopecia: A 16-Week Double-Blind Randomized Controlled Trial Choi JS, Park JB, Moon WS, Moon JN, Son SW, Kim MR Mayo 2015 Muestra mixta DOI: 10.1248/bpb.b15-00387 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035501 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035501 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893187 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893187 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26632177 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26632177 pág. 32 Tabla 5. Referencias finales de COCHRANE LINK TITULO/AUTORES FECHA DE PUBLICACIÓN INCLUIDOS O MOTIVO DE EXCLUSIÓN ID Number/DOI 1. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-01267933/full Effect of polarized light therapy on hair regrowth in alopecia Mowafy ZME, Monem MA, Hamed HAA, Mahmud ASE Febrero 2017 Muestra mixta CN-01267933 2. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-00876295/full Preparation and evaluation of a multimodal minoxidil microemulsion versus minoxidil alone in the treatment of androgenic alopecia of mixed etiology: a pilot study Sakr FM, Gado AM, Mohammed HR, Adam AN Diciembre 2013 INCLUIDO doi.org/10.2147/DDDT.S43481 3. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-01022717/full “Cold” X5 Hairlaser™ used to treat male androgenic alopecia and hair growth: an uncontrolled pilot study Blum K, Han D, Madigan MA, Lohmann R, Braverman ER Diciembre 2014 INCLUIDO doi.org/10.1186/1756-0500-7-103 4. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-01088958/full Assessment of male pattern androgenic alopecia with topical niosomal minoxidil Meymandi S, Pardakhty A, Amiri R, Dabiri B, Aflatoonian M Octubre 2015 Resumen CN-01088958 https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01267933/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01267933/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01267933/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00876295/fullhttps://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00876295/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00876295/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01022717/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01022717/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01022717/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01088958/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01088958/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01088958/full pág. 33 5. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-01374969/full A comparative study between the efficacy and safety of 5% minoxidil solution and 5% minoxidil milky lotion in the treatment of male androgenic alopecia Thuangtong R, Thanomkitti K, Suvanasuthi S Junio 2017 Resumen CN-01374969 6. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-01014604/full Assessment of the usefulness of dihydrotestosterone in the diagnostics of patients with androgenetic alopecia Urysiak‐Czubatka I, Kmiec ML, Broniarczyk‐Dyla G Noviembre 2014 Muestra mixta doi.org/10.5114/pdia.2014.40925 7. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-00856867/full Study of the Efficacy of Korean Red Ginseng in the Treatment of Androgenic Alopecia Kim J H, Yi S M, Choi J E, Son S W Junio 2013 Link fallido CN-00856867 8. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-01141302/full t-Flavanone Improves the Male Pattern of Hair Loss by Enhancing Hair- Anchoring Strength: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Nagasawa A, Wakisaka E, Kidena H, Nomura T, Hotta M, Taguchi H, Moriwaki S Mayo 2016 INCLUIDO doi.org/10.1007/s13555-016-0101-1 9. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-01091650/full Clinical efficacy of catgut embedment combined with moxibustion and bloodletting in the treatment of androgenic alopecia Gao J‐Y, Liu H‐J, Shi J, Yang Y, Ge C‐Q, Qie Z‐W, Xie Y‐B, Jia C‐S Noviembre 2015 Resumen doi.org/10.1016/S1003-5257(15)30001-5 10. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-01064314/full Population pharmacokinetic and pharmacokinetic/pharmacodynamic analyses of dutasteride in male subjects with androgenetic alopecia Ferron‐Brady G, Harcha WG, Martinez JMB, Tsai T‐F, Barnes A, Chetty D, Kawashima M, Katsuoka K, Tsuboi R, Fossler M Mayo 2015 Link fallido doi.org/10.1007/s10928-013-9308-2 https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01374969/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01374969/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01374969/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01014604/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01014604/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01014604/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00856867/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00856867/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00856867/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01141302/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01141302/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01141302/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01091650/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01091650/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01091650/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01064314/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01064314/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01064314/full pág. 34 11. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-00993784/full Clinical efficacy of a cosmetic treatment by Crescina® human follicle stem cell on healthy males with androgenetic alopecia Buonocore D, Nobile V, Michelotti A, Marzatico F Julio 2014 INCLUIDO doi.org/10.1007/s13555-013-0021-2 12. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-01027705/full The growth of human scalp hair mediated by visible red light laser and led sources in males Lanzafame R, Blanche R, Bodian A, Chiacchierini R, Fenandez‐Obregon A, Kazmirek E, Lanzafame RJ diciembre 2014 Link fallido doi.org/10.1002/lsm.22127 13. https://www.cochranelibrary.c om/central/doi/10.1002/centr al/CN-00982762/full A randomized, active- and placebo-controlled study of the efficacy and safety of different doses of dutasteride versus placebo and finasteride in the treatment of male subjects with androgenetic alopecia Gubelin Harcha W, Barboza Martinez J, Tsai T‐F, Katsuoka K, Kawashima M, Tsuboi R, Barnes A, Ferron‐Brady G, Chetty D Abril 2014 INCLUIDO doi.org/10.1016/j.jaad.2013.10.049 https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00993784/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00993784/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00993784/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01027705/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01027705/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01027705/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00982762/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00982762/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00982762/full 35 Tabla 6. Artículos incluidos en la revisión Link Título Autores Fecha de publicación Rango de edad/n Tipo de tratamiento Duración Seguimiento Tipo de estudio Nivel de evidencia 1. 1 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/29952 106 A pilot split-scalp study of combined fractional radiofrequency microneedling and 5% topical minoxidil in treating male pattern hair loss Yu AJ, Luo YJ, Xu XG, Bao LL, Tian T, Li ZX, Dong YX, Li YH Octubre 2018 25-45 n=19 Combinado: minoxidil 5% tópico, radiofrecuen cia 5 meses - Estudio de centro único, prospectivo, aleatorizado Ib 2. 3 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/26031 764 Combined treatment with oral finasteride and topical minoxidil in male androgenetic alopecia: a randomized and comparative study in Chinese patients Hu R, Xu F, Sheng Y, Qi S, Han Y, Miao Y, Rui W, Yang Q Septiembre –Octubre 2015 18-50 n=450 Combinado: finasteride oral 1mg/día, minoxidil 5% tópico 12 meses - Ensayo abierto, aleatorizado, comparativo Ib 3. 4 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/28528 395 Enhancing hair growth in male androgenetic alopecia by a combination of fractional CO2 laser therapy and hair growth factors Huang Y, Zhuo F, Li L. Noviembre 2017 21-49 N=28 Combinado: láser de CO2 fraccionado, factores de crecimiento 12 meses 4 meses Estudio piloto, aleatorizado Ib 4. 5 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/29166 130 The clinical effect of JetpPeel-assisted topical minoxidil in the treatment of androgenetic alopecia: A randomized pilot study Gong L, Bao L, Tian T, Li Y Febrero 2018 25-55 N=30 Tópico: minoxidil 5% 3 meses Ensayo clínico, aleatorizado Ib https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29952106 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29952106 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29952106 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29952106 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26031764 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26031764https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26031764 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26031764 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28528395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28528395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28528395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28528395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29166130 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29166130 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29166130 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29166130 pág. 36 5. 6 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/26508 659 Topical adenosine increases the proportion of thick hair in Caucasian men with androgenetic alopecia Iwabuchi T, Ideta R, Ehama R, Yamanishi H, Iino M, Nakazawa Y, Kobayashi T, Ohyama M, Kishimoto J Mayo 2016 35-47 n=38 Tópico: adenosina 6 meses 6 meses Estudio clínico, aleatorizado Ib 6. 7 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/26387 973 Effect of minoxidil topical foam on frontotemporal and vertex androgenetic alopecia in men: a 104-week open-label clinical trial Kanti V, Hillmann K, Kottner J, Stroux A, Canfield D, Blume-Peytavi U Julio 2016 18-70 n=70 Tópico: Espuma de minoxidil 5% 104 semanas 80 semanas open label + 24 semanas de estudio Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Ib 7. 8 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/26400 925 The Effect of Platelet-Rich Plasma in Hair Regrowth: A Randomized Placebo- Controlled Trial Gentile P, Garcovich S, Bielli A, Scioli MG, Orlandi A, Cervelli V Noviembre 2015 19-63 n=23 Plasma rico en plaquetas 90 días 2 años Estudio clínico aleatorizado controlado Ib 8. 9 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/27695 865 Efficacy and safety of 5% minoxidil topical foam in male pattern hair loss treatment and patient satisfaction Hasanzadeh H, Nasrollahi SA, Halavati N, Saberi M, Firooz A Septiembre 2016 25-44 n=17 Tópico: espuma de minoxidil 5% 24 semanas - Ensayo clínico de fase II IIa 9. 1 0 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/25765 348 A Single-Centre, Randomized, Double- Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Minoxidil Topical Foam in Frontotemporal and Vertex Androgenetic Alopecia in Men Hillmann K, Garcia Bartels N, Kottner J, Stroux A, Canfield D, Blume-Peytavi U Agosto 2015 23 – 66 n=70 Tópico: espuma de minoxidil 5% 24 semanas - Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Ib https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26508659 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26508659 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26508659 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26508659 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26387973 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26387973 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26387973 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26387973 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26400925 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26400925 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26400925 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26400925 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27695865 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27695865 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27695865 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27695865 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765348 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765348 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765348 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765348 pág. 37 10. 1 1 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/27030 543 The topical penta-peptide Gly-Pro-Ile- Gly-Ser increases the proportion of thick hair in Japanese men with androgenetic alopecia Iwabuchi T, Takeda S, Yamanishi H, Ideta R, Ehama R, Tsuruda A, Shibata H, Ito T, Komatsu N, Terai K, Oka S Junio 2016 28-50 n=22 Tópico: penta péptido 0.1% 4 meses - Estudio clínico aleatorizado, doble ciego Ib 11. 1 2 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/25204 361 Similar response patterns to topical minoxidil foam 5% in frontal and vertex scalp of men with androgenetic alopecia: a microarray analysis Mirmirani P, Consolo M, Oyetakin-White P, Baron E, Leahy P, Karnik P Junio 2015 18-49 n=16 Tópico: espuma de minoxidil 5% 8 semanas - Estudio piloto prospectivo doble ciego aleatorizado, controlado con placebo Ib 12. 1 3 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/24533 507 Topical valproic acid increases the hair count in male patients with androgenetic alopecia: a randomized, comparative, clinical feasibility study using phototrichogram analysis Jo SJ, Shin H, Park YW, Paik SH, Park WS, Jeong YS, Shin HJ, Kwon O Abril 2014 38-40 n=40 Tópico: ácido valpróico 8.3% 24 semanas 8 semanas Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Ib 13. 1 4 https://www.nc bi.nlm.nih.gov/ pubmed/26893 187 Long-term safety and efficacy of dutasteride in the treatment of male patients with androgenetic alopecia Tsunemi Y, Irisawa R, Yoshiie H, Brotherton B, Ito H, Tsuboi R, Kawashima M, Manyak M; ARI114264 Study Group Septiembre 2016 20-50 n=120 Oral: dutasteride 0.5 mg 52 semanas - Estudio abierto, prospectivo, ambulatorio de un solo brazo realizado en 5 centros IIa https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27030543 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27030543 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27030543 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27030543 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25204361 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25204361 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25204361 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25204361 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24533507 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24533507 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24533507 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24533507 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893187 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893187 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893187 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893187 pág. 38 14. 1 7 https://www.co chranelibrary.c om/central/doi /10.1002/centr al/CN- 00876295/full Preparation and evaluation of a multimodal minoxidil microemulsion versus minoxidil alone in the treatment of androgenic alopecia of mixed etiology: a pilot study Sakr FM, Gado AM, Mohammed HR, Adam AN Diciembre 2013 18-30 n=32 Tópico: minoxidil 5%, minoxidil en micro- emulsión 32 semanas - Estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Ib 15. 1 8 https://www.co chranelibrary.c om/central/doi /10.1002/centr al/CN- 01022717/full “Cold” X5 Hairlaser™ used to treat male androgenic alopecia and hair growth: an uncontrolled pilot study Blum K, Han D, Madigan MA, Lohmann R, Braverman ER Diciembre 2014 20-60 n=119 Láser: dispositivo X5 Hairlaser & placebo 26 semanas - estudio piloto de grupos paralelos aleatorizado s de dos brazos en 3 centros Ib 16. 1 9 https://www.co chranelibrary.c om/central/doi /10.1002/centr al/CN- 01141302/full t-Flavanone Improves the Male Pattern of Hair Loss by Enhancing Hair- Anchoring Strength: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Nagasawa A, Wakisaka E, Kidena H, Nomura T, Hotta M, Taguchi H, Moriwaki S Mayo 2016 20-60 n=84 Tópico: T- flavanone 0.1% - 0.3% o placebo 30 semanas - Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo Ib 17. 2 0 https://www.co chranelibrary.c om/central/doi /10.1002/centr al/CN- 00993784/full Clinical efficacy of a cosmetic treatment by Crescina® human follicle stem cell on healthy males with Androgenetic alopecia Buonocore D, Nobile V, Michelotti A, Marzatico F Julio 2014 20-55 n=46 Tópico: crescina®4 meses - Ensayo aleatorizado controlado con placebo Ib https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00876295/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00876295/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00876295/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00876295/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00876295/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00876295/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01022717/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01022717/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01022717/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01022717/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01022717/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01022717/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01141302/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01141302/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01141302/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01141302/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01141302/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-01141302/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00993784/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00993784/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00993784/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00993784/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00993784/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00993784/full pág. 39 18. 2 1 https://www.co chranelibrary.c om/central/doi /10.1002/centr al/CN- 00982762/full A randomized, active- and placebo- controlled study of the efficacy and safety of different doses of dutasteride versus placebo and finasteride in the treatment of male subjects with androgenetic alopecia Gubelin Harcha W, Barboza Martinez J, Tsai T‐F, Katsuoka K, Kawashima M, Tsuboi R, Barnes A, Ferron‐Brady G, Chetty D Abril 2014 20-50 n=917 Oral: dutasteride (0,02, 0,1 0 0,5 mg/día), finasteride (1mg/día) o placebo 24 semanas - Estudio aleatorizado controlado con placebo Ib https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00982762/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00982762/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00982762/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00982762/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00982762/full https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00982762/full 40 6. RESULTADOS 6.1.1. Tratamientos tópicos Minoxidil El ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo “Effect of minoxidil topical foam on frontotemporal and vertex androgenetic alopecia in men: a 104-week open-label clinical trial” (32) incluyó 70 pacientes con alopecia moderada (escala de Hamilton – Norwood III – IV), con un rango de edad de 18 – 70 años. Se desarrolló en 104 semanas: una primera fase de 24 semanas de doble ciego randomizado y 80 semanas de ensayo abierto. Con seguimientos a la semana 24, 52, 76 y 104. Se valoró el efecto de la espuma de minoxidil al 5% aplicada dos veces al día en las regiones frontotemporal y vértice. Se debía aplicar con el cuero cabelludo seco y no debían lavar el cabello en las próximas 4 horas. En la primera fase (doble ciego, randomizado) se distribuyeron de manera aleatoria en dos grupos: el grupo 1 recibió tratamiento y el grupo 2 placebo. Al iniciar la fase 2 (de ensayo abierto, donde ambos grupos recibieron minoxidil al 5%) 22 pacientes del grupo 1 continuaron con el tratamiento y 23 pacientes del grupo 2 iniciaron el tratamiento con minoxidil al 5% por 80 semanas. El estudio finalizó con 30 pacientes: 17 del grupo 1 y 13 del grupo 2. Los cambios fueron valorados por los propios pacientes y por tres evaluadores ciegos mediante fotografías globales (inicio del tratamiento y semana 104) con una escala de 7 puntos: -3 disminución considerable y +3 aumento considerable. Los pacientes refirieron mejoría de un 47% en el grupo 1 y un 63% en el grupo 2. Los expertos ciegos refirieron una mejoría de la zona frontotemporal del 35% en el grupo 1 y del 8% en el grupo 2. En la zona del vértice los expertos refirieron una mejoría del 29% y 33% respectivamente. En el grupo 1 se observó un aumento estadísticamente significativo en el recuento del cabello de la zona frontal de la semana 0 a la 52 (p=0.014) y semana 76 (p=0.030), pero a la semana 104 se observó un aumento notable que no era estadísticamente significativo (p=0.171). En la zona del vértice se observó un aumento en el recuento de cabellos entre el inicio del tratamiento y la semana 104 que no fue estadísticamente significativo (p=0.492). En el grupo 2 tanto en el vértice como en la zona frontal hubo una disminución en el recuento de cabello pág. 41 estadísticamente no significativa entre la semana 24 y la semana 104. (p=0.600 vértice y p=0.340 frontal). Fig. 4. Respecto al grosor del cabello en el grupo 1, en las dos zonas hubo un aumento significativo hasta la semana 52 (p=0.045 frontal, y p=0.027 vértice), pero a la semana 104 la medición del grosor del cabello fue comparable con valores iniciales. El grupo 2 tanto en el área frontotemporal como en el vértex, los valores de grosor de cabello a la semana 24 y a la semana 104 fueron comparables. Se mostró una disminución estadísticamente no significativa. Fig.5. Los principales efectos adversos que se presentaron en ambos grupos fueron descamación, prurito, eritema, sequedad del cuero cabelludo y pápulas/pústulas, eczema, dermatitis de contacto, y cabello graso. Figura 4. Valores de TAHC – Target Area Hair Count (recuento de cabellos en área seleccionada) en ambos grupos (32) El grupo 1 en el área frontal (f-TAHC) mostró un aumento significativo a la semana 52 (p=0.014) y a la semana 76 (p=0.030) en comparación con el inicio del tratamiento, retornando a valores similares al del inicio del tratamiento en la semana 104. No se encontraron diferencias significativas en los valores medidos al inicio del tratamiento y en la semana 104 en el vértice (v-TAHC) en el grupo 1 ni en los valores del grupo 2 (f-TAHC ni v-TAHC). pág. 42 Figura 5. Valores de TAHW – Target Area Hair Width (grosor de cabellos en área seleccionada) en ambos grupos (32) El grupo 1 los valores en ambas áreas (f-TAHW y v-TAHW) mostraron un aumento significativo a la semana 52 (p=0.045, p=0.027), retornando a valores similares al del inicio del tratamiento en la semana 104. En el grupo 2 los valores en área frontal y vértice (f-TAHW y v-TAHW) fueron comparables en las semanas 24 y 104. pág. 43 En el ensayo clínico de fase II “Efficacy and safety of 5% minoxidil topical foam in male pattern hair loss treatment and patient satisfaction” (33) participaron 17 pacientes con una edad entre los 18 y 49 años y una escala de Hamilton – Norwood III – V. Debían aplicarse diariamente, durante 24 semanas, 1ml de minoxidil al 5% en espuma mediante un masaje dejándola actuar durante 6 horas. La espuma debía masajearse al aplicarla, y no debían lavarse la cabeza durante 6 horas. Tres participantes se retiraron del estudio por efectos adversos locales, mala aplicación del producto e insatisfacción. 14 continuaron hasta la semana 16 (primera fase) y 12 llegaron a la semana
Compartir