GINECOLOGIA (614)

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593La mujer de edad madura
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están en fase de estudio en seres humanos y ambos limitan las 
actividades osteoclásticas.
Bisfosfonatos. Hoy día, se dispone de tres bisfosfonatos para 
prevenir y tratar la osteoporosis e incluyen alendronato, risedro-
nato e ibandronato (cuadro 22-5) (Lambrinoudaki, 2006).
Los bisfosfonatos actúan por su semejanza estructural con el 
pirofosfato, presente en los huesos (fig. 22-2). Desde el punto de 
vista químico, los bisfosfonatos se ligan a la hidroxiapatita cálcica 
en las superfi cies óseas y son captados por los osteoclastos (fig. 
22-3). Los fármacos de esta categoría impiden la función y la 
en el estudio MORE, Ettinger informó que al comparar el trata-
miento con raloxifeno no se observó una reducción importante en 
el riesgo de fracturas no vertebrales a los tres y cuatro años.
Además de sus efectos óseos, el raloxifeno protege contra el cán-
cer mamario, lo cual se infi ere por las observaciones de diversos 
estudios clínicos (Barrett-Connor, 2006). En el estudio MORE se 
utilizó la frecuencia del cáncer mamario como criterio de valora-
ción secundario. Los investigadores observaron que el raloxifeno 
reduce 65% el riesgo relativo de padecer todos los cánceres mama-
rios. En cuanto a cada subtipo de cáncer mamario, observaron 
decremento de 90% para los cánceres con receptores estrogénicos 
positivos y una disminución de 12% para los tumores mamarios 
con receptores estrogénicos negativos, así como una reducción de 
76% del riesgo relativo de padecer cáncer mamario invasor.
Probablemente las características del riesgo cardiovascular del 
raloxifeno no son tan elevadas como las de los estrógenos. En un 
análisis ulterior del estudio MORE, el tratamiento con raloxifeno 
durante cuatro años no generó efectos cardiovasculares adversos en 
el grupo. Por el contrario, redujo 40% la frecuencia de episodios 
cardiovasculares en el subgrupo de mujeres con riesgo cardiovascu-
lar elevado (Barrett-Connor, 2002).
Uno de los efectos adversos del raloxifeno son los bochornos, 
pero su frecuencia es reducida (Cohen, 2000). Además, la adminis-
tración diaria de 60 mg de raloxifeno durante cuatro años aumentó 
el riesgo de episodios tromboembólicos. En un estudio, el riesgo 
relativo de cualquier dosis de raloxifeno fue de 2.76 para trombosis 
venosa profunda, 2.76 para embolia pulmonar y 0.50 para trom-
bosis de la vena retiniana (Delmas, 2002).
Bazedoxifeno. Además del raloxifeno, fuera de Estados Unidos, 
se distribuye un nuevo SERM, el bazedoxifeno y hoy día está en fase 
de revisión por parte de la FDA en dicho país. Este nuevo SERM, 
a semejanza del raloxifeno, no estimula el tejido mamario o ute-
rino y es efi caz para tratar la osteoporosis. Ocasiona tasas similares 
de trastornos tromboembólicos y vasomotores y no induce pade-
cimientos vulvovaginales (Christiansen, 2010; Silverman, 2008, 
2011).
El bazedoxifeno es efi caz para tratar la osteoporosis, pero se 
acompaña de las mismas reacciones adversas señaladas con el 
raloxifeno. Por tal razón, están en fase de investigación combi-
naciones de SREM y estrógeno. Las combinaciones en cuestión, 
llamadas complejos de estrógeno histoselectivos (TSEC, tissue-selective 
estrogen complexes), intentan lograr características clínicas más favo-
rables que cualquiera de los dos fármacos por separado. De tales 
combinaciones, la de bazedoxifeno y CEE ha sido promisoria en 
investigaciones en seres humanos (Archer, 2009a; Lindsay, 2009; 
Lobo, 2009; Pickar, 2009).
Fármacos no hormonales contra la resorción
Hoy día, se cuenta con dos tipos principales de fármacos no hor-
monales: 1) los que actúan básicamente al inhibir la resorción, 
llamados antirresortivos, y 2) los que actúan al incrementar la for-
mación ósea, llamados anabólicos. La mayor parte de los medica-
mentos con actividad ósea disponibles a la fecha en Estados Unidos 
inhibe la resorción ósea. Los estrógenos, los SERM, los bisfosfo-
natos, la calcitonina y la vitamina D poseen propiedades contra la 
resorción. Se ha demostrado que todos ellos detienen la pérdida 
de hueso y la mayor parte incrementa la BMD. El odanacatib y 
el saracatinib son dos fármacos adicionales contra la resorción que 
Bisfosfonatos Pirofosfatos
C
R1
OH OH
R2
P
O
OH
P
O
OH
OOH P
O
OH
OHP
O
OH
FIGURA 22-2. La estructura molecular de los bisfosfonatos con dos 
cadenas laterales cortas (R1 y R2) ligadas al centro C es similar a la de 
los pirofosfatos naturales. La cadena lateral R1 es la que rige la afinidad 
de unión al hueso y la cadena lateral R2 es la que gobierna la potencia 
contra la resorción. De las variaciones de la estructura de las cadenas 
laterales depende la fuerza con la cual el bisfosfonato se une al hueso, 
la distribución a través del tejido óseo y el lapso que permanece dentro 
del hueso una vez que se interrumpe la administración del fármaco.
Bisfosfonatos
A
B
Osteoclasto
FIGURA 22-3. Los bisfosfonatos disminuyen la frecuencia de fracturas 
al suprimir la resorción ósea por parte de los osteoclastos. La estruc-
tura molecular de los bisfosfonatos es análoga a la de los pirofosfatos 
naturales (fig. 22-2). A. En el hueso, la concentración del bisfosfonato 
aumenta ocho veces en sitios de resorción activa del tejido óseo. B. Los 
bisfosfonatos penetran en los osteoclastos y disminuyen la resorción 
al inhibir la farnesilo pirofosfato sintasa. La inhibición de dicha enzima 
impide la fijación del osteoclasto a la superficie ósea, situación que 
frena la resorción y estimula la apoptosis temprana de los osteoclastos.
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