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629Incontinencia urinaria CA P ÍTU LO 2 3 y los sitios de aplicación se deben alternar. Cada bolsa contiene una dosis de 1 g de gel de cloruro de oxibutinina, que proporciona cerca de 4 mg diarios de oxibutinina (Staskin, 2009). Imipramina. Este fármaco es menos efectivo que la tolterodina y la oxibutinina, pero posee características adrenérgicas α y anti- colinérgicas. Por consiguiente, en ocasiones se prescribe en caso de incontinencia urinaria mixta. Es importante señalar que la dosis de imipramina utilizada para el tratamiento de la incontinencia es mucho menor que la administrada para el tratamiento de la depresión o el dolor crónico. De acuerdo con la experiencia de los autores, esto reduce al mínimo el riesgo teórico de inducir efectos secundarios por el fármaco. Antagonistas selectivos de los receptores muscarínicos. Han surgido anticolinérgicos más modernos con la fi nalidad de reducir los efectos secundarios. Estos fármacos son antagonistas selectivos de los receptores M3 e incluyen a la solifenacina, clo- ruro de trospio y darifenacina. En varios estudios comparativos (Cardozo, 2004; Chapple, 2005; Haab, 2006; Zinner, 2004) se ha demostrado que prolongan el intervalo de la urgencia y tienen menos efectos secundarios muscarínicos. Sin embargo, pese a que los perfi les de los efectos secundarios de estos fármacos son atrac- tivos, no se ha comprobado que sean superiores a los receptores muscarínicos no selectivos en otros estudios comparativos aleato- rizados (Nabi, 2006). Neuromodulación sacra El almacenamiento de orina y el vaciamiento vesical requieren una interacción coordinada y compleja entre la médula espinal y los centros cerebrales superiores, nervios periféricos, músculos uretra- les y del piso pélvico y el músculo detrusor. Cuando se altera cual- quiera de estos niveles, se pierde la micción normal. Para superar estos problemas se ha utilizado la estimulación nerviosa eléctrica, también llamada neuromodulación. En la actualidad, el único sis- tema implantable de neuromodulación aprobada por la FDA para el tratamiento de la urgencia urinaria refractaria es el InterStim. También ha recibido aprobación para el tratamiento de la incon- tinencia anal. Asimismo, se puede utilizar en individuos con dolor pélvico, cistitis intersticial y disfunción de la defecación, si bien no lo ha aprobado la FDA para estas indicaciones. La neuromodula- ción sacra no se considera un tratamiento primario y por lo general se ofrece a las mujeres que han agotado las opciones terapéuticas, farmacológicas y conservadoras habituales. Este dispositivo que se implanta por medio de una cirugía ambulatoria contiene un generador y derivaciones eléctricas que se colocan en los agujeros sacros para modular la inervación de la vejiga y el piso pélvico. Su modo de acción no se conoce bien pero quizá se vincula con la inhibición de las aferentes somáticas que interrumpen los arcos refl ejos anormales en la médula espinal sacra que participan en las fases de llenado y evacuación de la micción (Leng, 2005). La implantación es un proceso de dos fases. Al principio se colo- can las derivaciones que se fi jan a un generador externo (Sección 43-12, pág. 1212). Una vez colocado, es posible ajustar la frecuen- cia y amplitud de los impulsos eléctricos para obtener la máxima efi cacia. Si se observa mejoría sintomática de 50% o mayor, se planea la colocación interna de un generador permanente. Este procedimiento es de mínima invasión y se realiza de manera ambu- fármacos son signifi cativos. De éstos, los más frecuentes son xeros- tomía, estreñimiento y visión borrosa (cuadro 23-7). Muchas pacientes manifi estan que la xerostomía es la razón principal para abandonar el tratamiento. Es importante señalar que los anticoli- nérgicos están contraindicados en las personas con glaucoma de ángulo cerrado. A causa de sus efectos, el objetivo terapéutico del bloqueo de los receptores M3 vesicales con estos antimuscarínicos es a menudo limitado por sus efectos anticolinérgicos secundarios. Por consiguiente, es necesario seleccionar con cuidado el fármaco y comparar su efi cacia con su tolerancia. Por ejemplo, Diokno et al. (2003) señalaron que la oxibutinina es más efectiva que la toltero- dina. Sin embargo, esta última produce menos efectos secundarios. También se compararon la tolterodina con la fesoterodina en un estudio aleatorizado de 1 135 pacientes. Se observó que la fesote- rodina es mejor que la tolterodina por tener menos efectos secun- darios (Chapple, 2008). En un estudio basado en la población se reconoció que sólo 56% de las mujeres percibió como efectivo su tratamiento contra la vejiga hiperactiva y la mitad lo suspendió (Diokno, 2006). La mayor parte de los efectos secundarios que se atribuyen a la oxibutinina se debe a su metabolito secundario después del meta- bolismo hepático. Por lo tanto, para reducir al mínimo los efectos secundarios de la oxibutinina oral, se diseñó un parche transdér- mico con la fi nalidad de atenuar el efecto de “primer paso” de este fármaco. De esta manera, el metabolismo hepático es menor, al igual que los efectos colinérgicos secundarios. Dmochowski et al. (2003b) observaron menos efectos anticolinérgicos con la oxi- butinina transdérmica en comparación con la tolterodina oral de acción prolongada. La oxibutinina transdérmica se comercializa en forma de par- ches de 7.6 × 5.7 cm que se colocan dos veces por semana en el abdomen, cadera o glúteo. Cada parche contiene 36 mg de oxibu- tinina y proporciona cerca de 3.9 mg diarios. El efecto secundario más frecuente es el prurito en el sitio de la aplicación, lo que puede disminuirse si se coloca en diferentes sitios (Sand, 2007). Existe un gel transdérmico más reciente de oxibutinina al 10% que se aplica todos los días sobre la piel del abdomen, brazos/hombros o muslos CUADRO 23-7. Efectos secundarios potenciales de los anticolinérgicos Efecto secundario Consecuencia clínica potencial Midriasis Fotofobia Menor acomodación visual Visión borrosa Menor salivación Ulceración gingival y bucal Disminución de secreciones bronquiales Taponamiento mucoso de vías respiratorias pequeñas Descenso de transpiración Hipertermia Aumento de frecuencia cardiaca Angina, infarto miocárdico Disminución de la función del detrusor Distensión vesical y retención urinaria Menor motilidad gastrointestinal Estreñimiento 23_Chapter_23_Hoffman_4R.indd 62923_Chapter_23_Hoffman_4R.indd 629 06/09/13 21:3006/09/13 21:30
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