GINECOLOGIA (726)

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705Principios de quimioterapia 
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Cisplatino
Mecanismo de acción. Similar al carboplatino, este fármaco 
produce aductos con el DNA que inhiben la síntesis de éste (véase 
fi g. 28-12, pág. 724). El cisplatino es uno de los fármacos más 
viejos y más utlizados, y ha sido aprobado por la FDA para cáncer 
de ovario, cervical y de células germinales. Puede administrarse 
al mismo tiempo con la radioterapia como agente radiosensibi-
lizador en el tratamiento primario del cáncer cervicouterino, 
o como agente individual o combinado para cáncer cervicoute-
rino recurrente. Alternativamente, el cisplatino forma parte de 
la quimioterapia combinada, como la “P” de BEP, dado para los 
tumores ováricos de células germinales o estromales del cordón 
sexual. También es parte del régimen combinado de TAP (repre-
senta la “P”) para el cáncer endometrial avanzado o recurrente. Sin 
embargo, en el cáncer ovárico epitelial, el cisplatino casi se susti-
tuyó por carboplatino, excepto en el tratamiento intraperitoneal, 
debido a posible penetración superior del tejido.
Información para prescripción y toxicidad. La dosis usual de 
cisplatino varía según la indicación. En el cáncer cervicouterino, se 
administra a razón de 40 mg/m2 IV cada semana durante la radio-
terapia, o en dosis de 50 mg/m2 IV cada tres semanas en pacientes 
con enfermedad recurrente (Long, 2005a). La dosis de 50 mg/m2 
también se usa en el régimen TAP cada tres semanas (Fleming, 
2004). Como parte del protocolo BEP, el cisplatino se administra 
en dosis de 20 mg/m2 IV los días 1 a 5 cada tres semanas. Como 
alternativa en la quimioterapia IP para cáncer ovárico, se admi-
nistra el día 2 de un ciclo de 21 días en dosis de 75 a 100 mg/m2 
(Armstrong, 2006).
El cisplatino tiene varios efectos adversos importantes asociados 
con la administración. De éstos, la nefrotoxicidad es el principal 
efecto secundario limitante de la dosis. Por consiguiente, hay que 
mantener una hidratación intensiva antes, durante y después de la 
administración del fármaco. A veces son necesarios manitol (10 g) 
o furosemida (20 a 40 mg) para mantener un volumen urinario 
de al menos 100 a 150 ml por hora. Con la administración de 
cisplatino son frecuentes las alteraciones en los electrólitos, como 
hipomagnesemia e hipopotasemia. Además, la náusea y el vómito 
prolongados e intensos pueden ser drásticos sin la premedicación 
adecuada (cuadro 27-9). Las pacientes a menudo describen un 
sabor metálico y pérdida del apetito después del tratamiento. La 
toxicidad neurológica, casi siempre en forma de neuropatía perifé-
rica, también limita la dosis y puede ser irreversible. La toxicidad 
ótica casi siempre se manifi esta como disminución de la agudeza 
auditiva a frecuencias altas y tinnitus. Como en el caso del carbo-
platino, con uso prolongado puede haber reacciones de hipersen-
sibilidad. En su totalidad, el cisplatino es signifi cativamente más 
tóxico que el carboplatino, excepto para reducir toxicidad hema-
tológica.
Hexametilmelamina
Este fármaco forma enlaces cruzados con el DNA, pero se desco-
noce su mecanismo de acción quimioterapéutico exacto. La hexa-
metilmelamina, también llamada altretamina, está aprobada por la 
FDA para su uso en el tratamiento de consolidación del cáncer ová-
rico epitelial avanzado y en el tratamiento de rescate del cáncer 
ovárico epitelial recurrente (Alberts, 2004; Rustin, 1997).
La dosis usual de hexametilmelamina es 260 mg/m2 al día, divi-
dida en cuatro dosis orales al día durante 14 a 21 días consecutivos 
en un ciclo de 28 días. Los efectos secundarios gastrointestinales, 
como náusea y vómito, son los que suelen limitar la dosis. La mie-
losupresión también es frecuente. Además, cerca de 25% de las 
pacientes presenta toxicidad neurológica, manifestada por letargo, 
agitación o neuropatía periférica.
 ■ Fármacos hormonales
Debido a su toxicidad mínima y actividad razonable, los agentes 
hormonales a menudo se usan en el tratamiento paliativo de cán-
ceres endometrial y ovárico a pesar de carecer de la aprobación 
formal de la FDA para tales indicaciones.
Tamoxifeno
Mecanismo de acción. Este profármaco no esteroide es meta-
bolizado hasta formar un antagonista altamente afín del receptor 
estrogénico en el tejido mamario. Compite con el estrógeno por 
los receptores, pero no activa al receptor y por lo tanto bloquea el 
crecimiento celular del cáncer mamario. Posteriormente el com-
plejo es transportado hacia el núcleo celular, donde se fi ja al DNA 
y detiene el crecimiento y proliferación celulares en la fase G0 o 
CUADRO 27-9. Dosis y esquema de antieméticos para evitar el vómito causado por tratamiento antineoplásico 
con alto riesgo emético
Antieméticos
Dosis única administrada antes 
de quimioterapia Dosis única administrada diario
Antagonistas de los receptores 5-HT3
Granisetrón
Ondansetrón
Palonosetrón
Oral: 2 mg
IV: 1 mg o 0.01 mg/kg
Oral: 24 mg
IV: 8 mg o 0.15 mg/kg
IV: 0.25 mg
Dexametasona Oral: 12 mg Oral: 8 mg, días 2 a 4
Aprepitant Oral: 125 mg Oral: 80 mg, días 2 y 3
5-HT3, 5-hidroxitriptamina-3; IV, intravenosa.
Adaptado de Hesketh, 2008; Kris, 2006.
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	SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	27. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA�������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	FÁRMACOS QUIMIOTERAPÉUTICOS (ANTINEOPLÁSICOS)�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	FÁRMACOS HORMONALES�������������������������������������������������������������������������