GINECOLOGIA (738)

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717Principios de la radioterapia 
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■ Muerte celular
Después de la exposición a radiación, el daño celular 
induce la aparición de señales en que compiten la muerte 
con la supervivencia. La forma en que las células superan 
dicho factor lesivo es la que regirá su destino fi nal. Se con-
sidera que una célula está biológicamente muerta cuando 
ha perdido su capacidad de reproducción. Las dos vías 
principales de muerte celular son la apoptosis y la muerte 
mitótica tardía; esta última es más frecuente después de 
exposición a radiaciones, y es característica de muchos de 
los cánceres con mutación en p53 (Erenpreisa, 2001).
Apoptosis
Se conoce también a la apoptosis como muerte celular 
programada o en interfase. Surge como un fenómeno 
natural en organismos normales, para limitar la prolife-
ración celular y conservar la homeostasia. Se piensa que 
la disregulación del proceso apoptótico normal interviene 
decisivamente en la carcinogénesis y otras situaciones 
patológicas.
Después de un fenómeno lesivo intracelular (estrés) 
como las roturas bicatenarias irreparables inducidas por 
radiación, en cuestión de horas se produce rápidamente 
una serie de fenómenos. Se observan aparición de “ampo-
llas” o bulas en la membrana celular, formación de cuer-
pos apoptóticos en el citoplasma, condensación de cro-
matina, o fragmentación nuclear y “escalada” del DNA 
(Okada, 2004). La tendencia apoptótica depende funda-
mentalmente de células y aparece en linfocitos, esperma-
togonias, glándulas salivales y algunas neoplasias que 
reaccionan a la radiación. Se piensa que dichos tejidos 
tienen un “fenotipo proapoptótico” y por lo contrario las 
células con el “fenotipo antiapoptótico” son resistentes a la radia-
ción. De este modo, los factores que dirigen las vías de muerte son 
las que rigen la sensibilidad intrínseca de la célula a la radiación.
agua genera ion H2O+ que reacciona con el agua para formar un 
radical libre, que es el hidroxilo (• OH). Dado que el radical libre 
tiene un electrón no apareado, es altamente reactivo y transfi ere 
con facilidad energía a los tejidos y es precisamente la interacción 
entre los radicales hidroxilo y las moléculas DNA la que ocasiona 
el daño biológico. Sin embargo, para que el daño dentro del DNA 
sea permanente o “fi jo”, los radicales libres deben interactuar con 
el oxígeno. Sin la presencia de dicho gas, la lesión no será perma-
nente porque se reparará, y este es el fundamento de la hipótesis 
de “fi jación de oxígeno”. Se sabe que el 95% de la energía deposi-
tada por radiación electromagnética en los tejidos se produce en un 
tramo de 4 nm de la vía de ionización, es decir, unos 2 diámetros 
de la molécula de DNA.
 ■ Importancia del oxígeno
La presencia del oxígeno es indispensable para que las células de 
los mamíferos respondan a la radiación de LET baja. La proporción 
de intensifi cación por oxígeno (OER, oxygen enhancing ratio) es la 
proporción de dosis necesarias para alcanzar la misma fracción de 
células supervivientes en entornos hipóxicos y óxicos. La OER 
depende del tipo de radiación y en el caso de que ésta sea con LET 
baja, la proporción de intensifi cación de oxígeno es de 2 puntos 
para dosis menores de 2 Gy, y 2.5 a 3 para dosis mayores (fig. 
28-7). A diferencia de ello, la OER de partículas pesadas de LET 
alta, como los neutrones, es de 1.5; ello denota que la hipoxia del 
tumor asume menor importancia con la radiación con LET alta.
F
ra
cc
ió
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de
 s
up
er
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ve
nc
ia
1
0.1
0.01
OER = 3 con
dosis grandes
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Dosis (Gy)
Entorno óxico
Entorno hipóxico
OER = 2 con
dosis menores de 2 Gy
FIGURA 28-7. Las células en un entorno óxico son más sensibles a 
la radiación que las que están en un medio hipóxico. Para alcanzar la 
misma disminución en la fracción de la supervivencia celular se nece-
sitan menores dosis de radiación en un entorno óxico (curva roja) en 
comparación con las dosis necesarias en un entorno hipóxico (curva 
azul) (Modificada con autorización de Hall, 2003.)
FIGURA 28-6. Acciones directa e indirecta de la radiación. A. Los electrones 
rápidos pueden impactar directamente DNA para causar daño. B. Como otra posi-
bilidad, un electrón rápido interactúa con agua para generar un radical hidroxilo, 
que interactuará con DNA para dañarlo.
DNA
Electrón rápido
Electrón rápido
e–
e–
e–
e–
e–
e–
e–
e–
e–
e–
e–
e–
e–
e–
ACCIÓN DIRECTA
ACCIÓN INDIRECTA
H2O
• OH
Radicales
hidroxilo
A
B
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