Logo Studenta

GINECOLOGIA (745)

¡Estudia con miles de materiales!

Vista previa del material en texto

724 Oncología ginecológica
SECCIÓ
N
 4
del ciclo participan en la síntesis de dicho ácido y en consecuencia, 
un bloqueo les impide evolucionar. A pesar de ello, el resto de la 
población celular se sincroniza en la “frontera” G2/M y es sensible 
a la radiación. Gregoire y colaboradores (1994, 1999) observaron 
que la radiación era más efi caz cuando se aplicaba 24 a 72 horas 
después de administrar un análogo nucleósido como quimioterá-
pico. En un estudio de fase III en que participaron pacientes de 
cáncer cervicouterino en estadios IIB a IVA, la frecuencia de la 
supervivencia sin que evolucionara el cáncer a los tres años fue de 
74% en mujeres asignadas en forma aleatoria para recibir gemcita-
bina y además cisplatino y radiación, seguidas por la gemcitabina 
complementaria, en comparación con 65% en mujeres tratadas con 
cisplatino y radiación combinadas, solas. También mejoraron los 
índices de supervivencia global y el lapso que medió hasta la pro-
gresión de la enfermedad . Sin embargo, en 86% de las mujeres en 
el brazo del estudio surgieron efectos tóxicos graves que abarcaron 
dos fallecimientos por el tratamiento, en comparación con 46% en 
mujeres tratadas sin gemcitabina (Dueñas-González, 2009). Como 
consecuencia, surgieron graves preocupaciones de que el régimen 
fuera aceptado como un nuevo paradigma en el tratamiento del 
cáncer cervicouterino, sin modifi caciones (Rose, 2011).
Taxanos
Los taxanos, como el paclitaxel y el docetaxel disregulan la función 
de microtúbulos y bloquean las células en la frontera G2/M en 
que las células son más sensibles a la radiación (Mason, 1999). 
Los taxanos se han administrado junto con agentes de platino y 
radioterapia en pequeños estudios sin asignación al azar en que 
participaron pacientes con cáncer cervicouterino avanzado local-
mente (Lee, 2007).
 ■ Combinación de radioterapia 
y productos biológicos 
Entre las clases de agentes biológicos, el cetuximab, es un anti-
cuerpo monoclonal que inhibe al receptor del factor de crecimiento 
Group, con la eritropoyetina y los complementos de hierro no 
se produjeron incrementos adecuados en las concentraciones de 
hemoglobina y hubo preocupación adicional de que la eritropo-
yetina incrementara el peligro de trombosis de venas profundas 
(Lavey, 2004; Wun, 2003).
La darbepoyetina alfa es otra proteína que estimula la eritro-
poyesis. En comparación con la eritropoyetina humana obtenida 
por bioingeniería, su semivida terminal es mucho más larga y ello 
permite que se administren dosis con menor frecuencia. Se observó 
que con la darbepoyetina alfa era menor el control tumoral en la 
fase III del estudio danés de personas con cánceres de cabeza y 
cuello tratadas con radiación. El estudio se interrumpió en 2006, 
fecha en que el análisis provisional indicó que el control tumo-
ral era defi ciente (Overgaard, 2009). Se han publicado resultados 
similares con la epoyetina beta (Henke, 2003). Aún más, en una 
investigación de pacientes con cáncer tratados de 1991 a 2002 que 
recibieron epoyetina o darbepoyetina, el índice de transfusiones de 
sangre permaneció constante a nivel de 22%. Sin embargo, el 14% 
de los pacientes que utilizaron agentes estimulantes de la eritropo-
yetina presentaron tromboembolia en comparación con 9.8% de 
quienes no la utilizaron (Hershman, 2009).
 ■ Combinación de radiación ionizante 
y quimioterapia
Esta radiación como modalidad única rara vez logra control de 
cánceres avanzados localmente, como el del aparato reproductor 
de la mujer. Entre las causas están factores como hipoxia tumoral, 
metástasis a distancia e incapacidad de tejidos pélvicos para tolerar 
grandes dosis de radiación. Sobre tal base, durante muchos decenios 
se combinó a la radiación con la quimioterapia o la cirugía para 
mejorar el control de la enfermedad local y aminorar las metástasis a 
distancia. La radioterapia y la quimioterapia se pueden hacer simul-
táneamente (combinada) o alterna. Pero con tal combinación tera-
péutica, la prioridad debe ser los intentos de llevar a nivel máximo 
los efectos tumoricidas y a nivel mínimo los efectos tóxicos “sobre-
añadidos” (Steel, 1979). En muchos estudios comparativos hechos 
en cánceres cervicouterinos y otros más, la combinación simultánea 
de radiación y quimioterapia mejoró el control del tumor local, con 
índices aceptables de complicaciones graves. En el tratamiento de 
los cánceres del aparato reproductor de la mujer, los más utilizados 
junto con la radioterapia son los compuestos de platino.
Compuestos de platino
La radiación y el cisplatino tienen al DNA como el sitio en que 
actuarán, al causar roturas en una o dos cadenas de dicho ácido 
y daño en las bases (fig. 28-12). Casi todas las lesiones son repa-
radas, pero si un aducto de DNA inducido por cisplatino está 
muy cerca de una rotura monocatenaria inducida por radiación, 
el daño será irreparable y la célula morirá (Amorino, 1999; Begg, 
1990). Además, la membrana de la célula radiada puede ser más 
permeable al carboplatino, con lo cual aumentará su captación del 
fármaco (Yang, 1995). Desde fi nales del decenio de 1990, el tra-
tamiento estándar para el cáncer avanzado local del cuello uterino, 
recién diagnosticado, ha comprendido radioterapia y cisplatino 
(Keys, 1999; Morris, 1999; Rose, 1999).
Análogos de nucleósidos
Los agentes como la fl udarabina y la gemcitabina inhiben la sín-
tesis y el metabolismo del DNA. Las células en la “frontera” G1/S 
FIGURA 28-12. Daño del DNA por radioterapia (esquina superior 
derecha) y por cisplatino (esquina superior izquierda). El cisplatino se 
une en forma covalente a las bases de DNA. La radioterapia puede 
generar roturas en una sola cadena. En caso de surgir solo cada 
fenómeno lesivo, posiblemente será reparado. Sin embargo, si ambos 
aparecen en puntos muy cercanos, el daño irreparable puede culminar 
en la muerte de la célula.
Rotura monocatenaria
inducida por radiación
ReparaciónReparación
Aducto de
cisplatino/DNA
Cisplatino
Daño irreparable de DNA
Muerte celular
28_Chapter_28_Hoffman_4R.indd 72428_Chapter_28_Hoffman_4R.indd 724 06/09/13 21:4406/09/13 21:44
	GINECOLOGÍA�������������������������������������������������
	SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA����������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	28. PRINCIPIOS DE LA RADIOTERAPIA�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	PRÁCTICA DE LA ONCOLOGÍA RADIOTERÁPICA����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	COMBINACIÓN DE RADIACIÓN IONIZANTE Y QUIMIOTERAPIA����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
	COMBINACIÓN DE RADIOTERAPIA Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������

Continuar navegando