Granulopoyesis_megacariopoyesis_eritropoyesis_2016

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HEMATOPOYESIS
CBCC 6 - 2016
Depto. Básico de Medicina
Cátedra de Hematología
LEUCOPOYESIS
Proceso mediante el cual se forman 
los leucocitos o glóbulos blancos
Médula ósea -> sangre periférica
¿Dónde ocurre? 
Leucocitos –Glóbulos Blancos
 Granulocitos
 Monocitos
 Linfocitos
FUNCIONES
 Primera líneas de defensa
 Fagocitosis de elementos extraños
 Destrucción fisiológica de los 
eritrocitos y conservación del hierro
 Defensa frente a microrganismos
 Bacteriolisis y fagocitosis
 Inmunológica
Multipotent 
Stem Cell
HEMATOPOYESIS
Los tres tipos de granulocitos derivan de sus propias células 
madre unipotenciales o bipotenciales, las cuales descienden 
de la CFU-GEMM (Unidad Formadora de Colonias Gránulo, 
Eritro, Mega, Monocitarias).
La CFU-Eo forma eosinófilos y la CFU-Ba, basófilos. Por 
división celular, ambas dan lugar a la célula precursora o 
mieloblasto.
Los neutrófilos se originan en células madre bipotenciales 
(CFU-GM) que por mitosis genera la CFU-G (formadora de 
neutrófilos) y la CFU-M que forma monocitos.
Granulomonopoyesis
Hematopoyesis
HSC
 Las células de la granulopoyesis representan 
aproximadamente de un 60 a un 65 % de los 
elementos nucleados celulares
GRANULOPOYESIS
Neutrófilos
• Dura 10 días aproximadamente
• Circulan en sangre periférica 10 horas aproximadamente.
• Migran a los tejidos conectivos
Mieloblasto: Célula grande, núcleo oval y claro.
Promielocito: Célula grande con citoplasma basófilo que contiene 
gránulos azurófilos
Mielocito: Citoplasma con basofilia ligera, núcleo cromatina grumo 
grueso, menor tamaño y más aplanado (último con capacidad mitótica)
Metamielocito: Célula más pequeña, núcleo incurvado (gránulos 
específicos)
Formación de neutrófilos
Segmentado
Primer elemento 
morfológicamente 
identificable
Último elemento con 
capacidad mitótica
Elemento más maduro
(Circula en SP dondo 
cumple su función de 
fagocitosis y bacteriolisis)
Granulación
Gránulos primarios o azurófilos:
• alto contenido en hidrolasas ácidas 
(lisosomas primarios): MPO, lisozima, 
fosfatasa ácida y otras.
• mucopolisacáridos sulfatados (carácter 
azurófilo)
Gránulos específicos o secundarios:
Son de menor tamaño, menos densos y determinan 
la clasificación:
NEUTROFILOS
• enzimas: lisozima, lactoferrina, gelatinasa y 
proteínas captadoras de vitamina B12
EOSINOFILOS
• proteína mayor básica y proteína catiónica
BASOFILOS
• proteoglucanos sulfatados, heparina y condroitin 
sulfato-4-sulfato
Granulopoyesis
Los cambios evolutivos se resumen en :
 una reducción de la relación núcleo-citoplasma
 desaparición de los nucleolos y condensación de la cromatina
 síntesis de gránulos primarios (azurófilos) en el promielocito.
 aparición de granulación secundaria o específica (neutrófila, 
eosinófila o basófila) a partir del mielocito
Hematopoyesis
HSC
GRANULOCITOS SEGMENTADOS 
EOSINÓFILOS
• Descritos por Ehrlich en sangre periférica: células con 
gránulos muy brillantes (Eos: Diosa del amanecer) 
• Tamaño similar a los neutrófilos
• Característica: gránulos acidófilos que ocupan todo 
citoplasma de color naranja o marrón anaranjado con 
coloraciones panopticas y son muy refringentes. Representan 
el 95% de toda la granulación del eosinófilo
• Adémás gránulos primarios y gránulos pequeños ricos en 
enzimas hidrolíticas (FAc, Arilsulfatasa y catalasa)Escasa o 
nula capacidad fagocítica
• Intervienen en procesos alérgicos e infección por parásitos
GRANULOCITOS SEGMENTADOS
BASÓFILOS
BASÓFILOS HEMÁTICOS
• Basófilos circulantes en SP
• Células redondeadas con núcleo con 2 o 3 lobulaciones con 
gránulos basófilos propios de esta células dispuestos sobre el 
mismo. 
• Gránulos basófilos específicos de coloración rojo violeta 
oscura con coloración panoptica
BASÓFILOS TISULAR O MASTOCITOS O 
CÉLULAS CEBADAS
• Descrito por Erhlich, se encuentra en piel, TD y 
respiratorio, Gg y MO.
• Origen hematopoyético (Zucker-Franklin) 
considerado el representante tisular del basófilo. 
Células redondeadas o alargadas (en cometa)
• Granulación abundante y gruesa, dispuesta sobre 
el núcleo. 
Participan en reacciones de hipersensibilidad, secretando moléculas proinflamatorias
(histamina, citoquinas, otras) y tiene gran afinidad por el receptor Fc de la IgE
MONOPOYESIS
•Células pertenecen al sistema fagocítico mononuclear (SFMN)
•Origen mieloide bien establecido
Monopoyesis
Monoblasto: Identificación citológica incierta en MO
Promonocito: Identificable, previo pasaje hemoperiférico
Monocito: Núcleo: no segmentado redondo y/o ovalado con o 
sin incisuras. Citoplasma: abundante de color azul-gris con fina 
granulación azurófila. En sangre periférica.
Macrófago-Histiocito: Ubicados en los tejidos: células de 
Kupffer del hígado, macrófagos de alveolos pulmonares, 
macrófagos de cavidades serosas, osteoclastos de la médula 
ósea, microglia del SNC. Adopta diferentes aspectos 
morfológicos dependiendo del órgano o tejido donde se ubique
Características morfológicas de la 
línea monocítica
CELULA TAMAÑO NÚCLEO
NUCLEOLOS
VISIBLES
CITOPLASMA
MONOBLASTO 15-25 um
• Grande y redondo
• Cromatina laxa
5
Abundante, basofilia 
intensa (azul plomizo)
PROMONOCITO 15-20 um
• Contorno irregular con 
pliegues
• Cromatina poco 
condensada
0-1
Abundante, basófilo, fina 
granulación azurófila
MONOCITO 15-30 um
• Central
• Irregular con pliegues 
(adopta formas 
abigarradas)
• Cromatina densa de 
aspecto “como peinado” 
en finas franjas
no
Abundante, granulación 
azurófila, En ocasiones, 
pequeñas vacuolas
HISTIOCITO Variable según localización
Serie monocítica: Monopoyesis
Los factores de crecimiento estimulan la división y 
diferenciación de células unipotenciales de las 
series granulocítica y monocítica
La diferenciación de todas estas células está 
subordinada a la influencia de CSF (GM-CSF, G-
CSF), IL-3, IL-6 entre otros.
Regulación de la 
granulomonopoyesis
• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
Progenitor Linfoide
Megacariocito
Plaquetas Basófilo Neutrófilo EosinófiloMonocito
Progenitor Mieloide
Eritrocito
Tpo
IL-11
Epo GM-CSF
M-CSF
IL-4
IL-9
GM-CSF
IL-5
GM-CSF
G-CSF
IL-8
IL-1
IL-3
C M H
IL-3
IL-6
GM-CSF
SCF
IL-3
IL-1
SCF
Il-3
GM-CSF
Linfocito B Linfocito T
IL-2
IL-9
IL-12
IL-4
IL-5
IL-6
IL-7
IL-11
SCF
Il-3
CITOQUINAS HEMATOPOYÉTICAS
http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
activación 
funcional
maduración
diferenciación
(compromiso con
un linaje)
proliferación
sobrevida
(apoptosis)
FUNCIONES
CITOQUINAS HEMATOPOYÉTICAS: G-CSF
ACCIÓN MULTIPOTENCIAL
movilización
celular
MO->SP
ERITROPOYESIS
Eritropoyesis
Tamaño nuclear
Condensación cromatina
Pérdida nucléolos
Citoplasma : Basofilia a
Acidofilia
MIELOGRAMA
BIOPSIA de MEDULA OSEA
PROERITROBLASTO
PRIMER ESTADO MADURATIVO
CÉLULA GRANDE 20 – 25 µ / NÚCLEO REDONDEADO CON NUCLEOLOS
CITOPLASMA AZULADO (BASOFILOS) 
MITOSIS : 2 ó 4 PRECURSORES DE ERITROBLASTOS BASOFILOS
ERITROBLASTO BASOFILO
menor tamaño ( 16 – 18µ).
núcleo condensado con desaparicion de nucleolos
citoplasma sigue en color azul. 
no existe síntesis de hb o bajo.
mitosis
ERITROBLASTO POLICROMATOFILO
tamaño de 8 – 12 µ
núcleo redondeado y condensado.
citoplasma gris plomo. síntesis de hemoglobina.
último estado con mitosis.
ERITOBLASTO ORTOCROMÁTICO
surge por transformación.
tamaño de 7 a 10 µ / núcleo pequeño.
citoplasma rosado por hb.
tras madurar expulsa núcleo que es fagocitado por SFM
estadíos 
eritroblastos
nido de 
eritroblastos
RETICULOCITOS
células anucleada
capacidad de sintesis de hemoblobina.
conservan cierta bosofilia
con azul crésico se observan restos de organelos
48 hs en MO
24 hs en sangre eritrocito.
ERITROCITOS 
ELEMENTO FORME MADURO
FUNCIÓN DE TRANSPORTE : hemoglobina
Lámina Periférica por Punción Digital
FROTIS SANGUINEO O LÁMINA PERIFÉRICARegulación de la Eritropoyesis
ERITROPOYETINA
ACCIONES :
 ESTIMULA LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN
DE CÉLULAS PROGENITORAS.
 REDUCE TIEMPO DE MADURACIÓN CELULAR.
 ELEVA CONCENTRACIÓN DE HEMOGLOBINA.
 FACILITA LA LIBERACIÓN DE RETICULOCITOS.
 PRODUCE HIPERCELULARIDAD ERITROBLASTICA 
EN MÉDULA ÓSEA.
Requirimientos Nutricionales para la Eritropoyesis
1. proteinas / aminoacidos
2. vitamina B6 (piridoxina)
3. vitamina C
4. cobre
5. cobalto
6. Vitamina B12
7. Acido Fólico
8. Hierro
Deficiencia de la eritropoyesis
MEDULA OSEA
HIERRO
Vitamina B12
Acido Fólico
Eritropoyetina
Hemólisis 
Aumentada
Hemorragia
A.
B. C.
ANEMIA
ANEMIA
 Condición asociada a una disminución de la masa
eritrociataria, disminuyendo así la capacidad de
transporte de oxígeno por parte de la sangre.
 Definición (OMS) : 
Disminución de la concentración de Hb por debajo de los 
límites considerados como normales para una población 
la misma edad, sexo, y condiciones medioambientales
Como se valora ?
 Hemograma:
 GR: 5.5-4.5 millones mm3 (mujer); 4.55-6 millones
mm3 (hombres)
 Hto: 37- 47% (mujer); 47-55% (hombre)
 Hb: 12-14gr/dL (mujer); 14-18gr/dL (hombres)
 Índices Eritrocitarios:
 VCM: 80-96 FL /MCH: 24-30 / MHCH: 31-34
Reticulocitosis
Lámina Periférica
Ejemplo: Caso Clínico
Mujer, 32 años consulta por fatigabilidad fácil.
AP: menstruaciones abundantes en el último año
EF: palidez cutáneo mucosa. Lengua depapilada.
Hemograma
 GR : 2.500.000
 Hb : 8.5 gr/dL
 Hc : 23 %
 Leucocitos : 4500 / Plaquetas 230.000
 VCM : 75 fl
 HbCM : 22 pg
 Lámina Periférica : Hipocromía
Policitemia
 Aumento de la masa eritrocitaria por encima de los 
valores de referencia.
TROMBOPOYESIS
Thrombopoiesis
Bone Marrow
Precursors Proliferating Endoreduplicating Blood Tissue
CFU-Meg 1N 2N 8N 32N Splein
Megakaryoblast
Megakaryocyte
CFU-GEMM
30 %
Platelets
Circulating
and 
Marginating
ETAPAS MADURATIVAS
CARACTERÍSTICA DIFERENCIAL.
Las divisiones nucleares no van seguidas de las correspondientes
divisiones citoplasmáticas (endomitosis), lo que determina la producción
de células poliploides de gran tamaño con numerosos núcleos.
La granulogénesis aparece en la etapa de megacariocito y es fundamental
en la futura formación de plaquetas
TIPOS CELULARES RECONOCIBLES
MEGACARIOBLASTO. Su núcleo es grande, tiene nucléolos y cromatina
laxa. El citoplasma es muy basófilo, sin granulaciones.
PROMEGACARIOCITO. En esta etapa finaliza la síntesis de ADN y
comienza la granulogénesis.
MEGACARÍOCITO. Se característica por si gran tamaño (80-100μ) su
amplio citoplasma cubierto de granulación azurófila. El núcleo es
multilobulado, presentando a veces hasta 32 lóbulos. La ruptura y
desprendimiento de fragmentos de citoplasma dan origen a las plaquetas o
trombocitos.
PLAQUETAS. Son los elementos formes de la sangre más pequeños (1-3μ).
Carecen de núcleo y, por tanto pueden considerarse como fragmentos
celulares.
TIPOS CELULARES RECONOCIBLES
MEGACARIOBLASTO. Su núcleo es grande, bilobulado, tiene nucléolos y 
cromatina laxa. El citoplasma es muy basófilo, sin granulaciones.
Prolongaciones
PROMEGACARIOCITO. En esta etapa finaliza la síntesis de ADN y 
comienza la granulogénesis. Multilobulado, sin nucléolos
MEGACARÍOCITO. Se característica por si gran tamaño (80-100μ) su 
amplio citoplasma cubierto de granulación azurófila. El núcleo es 
multilobulado, presentando a veces hasta 32 lóbulos. La ruptura y 
desprendimiento de fragmentos de citoplasma dan origen a las plaquetas o 
trombocitos.
Megacariocito granular
Megacariocito liberando plaquetas
Proplaquetas 1200 plaquetas
Megacariocito : Núcleo desnudo
Fagocitado por SFM
Plaquetas o Trombocitos
Cromómero
Gránulos alfa
Cuerpos densos
Hialómero
2-3 micras
Anucleadas
Granulares
Agrupadas
Fragmentos 
celulares
REGULACIÓN DE LA TROMBOPOYESIS
FACTORES DE CRECIMIENTO COMO INTERLEUCINA 3 (IL-3) 
TROMBOPOYETINA.
LA ERITROPOYETINA TAMBIÉN ESTIMULA
Rodríguez Puyol
PLAQUETAS
 Son células irregulares, sin núcleo.
 Miden 3 μm aprox.
 Vida media de 7 a 10 días.
 Después de los eritrocitos son los 
elementos celulares más abundantes de la 
sangre. 
 Su cifra normal :150 000 y 400 000/mm³
FUNCION
 Fundamentales en la Hemostasia primaria o 
fase vásculo plaquetaria de la coagulación
TROMBOCITOPENIA
 Centrales : Déficit en la producción 
medular
 Periféricas : Aumento de la destrucción o 
consumo
 Manifestación : Sindrome hemorragíparo
Caso Clínico : 22 años. Epistaxis a repetición desde hace 1 semasna. 
Lesiones cutáneas rojo vinosas. No otras hemorragias.
Hemograma : plaquetas 12.000
No se ven plaquetas en la lámina
TROMBOCITOSIS
 Primarias : Enfermedad Medular
 Secundarias : reactivas a otros 
procesos ( inflamatorios-infecciosos, 
tumorales
Identificación de elementos celulares
Morfología / Ultraestructura ( ME )
 Inmunofenotipo
Inmunofenotipo por Citometría de Flujo
Antígenos específicos para cada línea