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819Cáncer endometrial CA P ÍTU LO 3 3 En esencia, el componente de progestina tiene un efecto biológico quimiopreventivo en el endometrio. La potencia de la progestina en la mayor parte de los anticonceptivos orales es adecuada, pero la mayor potencia podría tener un efecto protector mayor entre mujeres obesas (Maxwell, 2006). Los dispositivos intrauterinos (IUD) con progesterona también confi eren protección a largo plazo contra el cáncer endometrial (Tao, 2006). Las fumadoras tienen un menor riesgo de desarrollar cáncer endometrial. El mecanismo biológico es multifactorial, pero en parte implica la disminución de las concentraciones de estrógenos circulantes a través de la pérdida de peso, una edad más temprana de la menopausia y alteración del metabolismo hormonal. Tanto el tabaquismo vigente como el pasado tienen una infl uencia dura- dera (Viswanathan, 2005). HIPERPLASIA ENDOMETRIAL La mayor parte de los cánceres endometriales se desarrolla después de la progresión de lesiones hiperplásicas distinguibles en el estu- dio histológico. De hecho, la hiperplasia endometrial es el único precursor directo conocido de enfermedad invasora. La hiperpla- sia endometrial se defi ne como el engrosamiento del endometrio con proliferación de glándulas de tamaño y forma irregular y una mayor proporción entre glándulas y estroma (Ellenson, 2011a) (fig. 33-1). En ausencia de engrosamiento, es mejor designar a estas lesiones trastorno de endometrio proliferativo o aglomeración glandular focal. La hiperplasia endometrial representa un continuo de hallazgos histopatológicos difíciles de diferenciar por caracterís- ticas estándar. Tales lesiones varían desde endometrio anovulatorio hasta lesiones precancerosas monoclonales. ■ Clasificación Organización Mundial de la Salud El sistema de clasifi cación usado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la International Society of Gynecological Pathologists designa cuatro tipos distintos con potencial maligno variable (cua- dro 33-2) (Kurman, 1985; Silverberg, 2003). Las hiperplasias se clasifi can como simple o compleja con base en la ausencia o presen- cia de anomalías arquitectónicas, como complejidad y aglomera- ción glandulares (fig. 33-2). Lo más importante, las hiperplasias se califi can además como atípicas si presentan atipia celular (o sea, nuclear). Sólo las hiperplasias endometriales atípicas tienen una relación clara con el desarrollo ulterior de adenocarcinoma. La hiperplasia atípica simple es un diagnóstico relativamente infre- cuente. En general, la mayor parte de las hiperplasias atípicas tiene arquitectura compleja. Aunque las hiperplasias endometriales se clasifi can de manera formal en estos cuatro grupos, tienden a mostrar heterogeneidad morfológica, tanto entre las pacientes como en una misma paciente. Esta diversidad histológica explica por qué sólo una pequeña can- tidad de rasgos conservados son útiles como criterios diagnósticos. Como resultado, a menudo es difícil establecer una califi cación reproducible de atipia citológica, sobre todo con la pequeña canti- dad de tejido de una muestra de biopsia. A B FIGURA 33-1. Microfotografías que muestran endometrio proliferativo normal comparado con endometrio hiperplásico. A. Esta vista de bajo poder del endometrio proliferativo normal muestra glándulas endometriales (corte transversal) con contornos regulares predominantemente redondea- dos, espaciamiento regular y un índice glándula:estroma menor de 1:1. B. La hiperplasia endometrial se caracteriza por la proliferación de glándulas endometriales de tal manera que las glándulas se encuentran más apiladas de lo normal, lo que resulta en un índice glándula:estroma mayor de 1:1. Los términos simple y complejo se refieren al grado de apilamiento de la glándula y a las alteraciones en su arquitectura. El término atipia se refiere a la presencia de atipia nuclear dentro de las glándulas endometriales. En este ejemplo, las glándulas están apiladas de forma moderada e irregular pero no muestran atipia nuclear. (Fotografías proporcionadas por el Dr. Kelley Carrick.) CUADRO 33-2. Clasificación de la Organización Mundial de la Salud para hiperplasia endometrial Tipos Progresión a cáncer (%) Hiperplasia simple 1 Hiperplasia compleja 3 Hiperplasia simple atípica 8 Hiperplasia compleja atípica 29 Con autorización de Kurman, 1985. 33_Chapter_33_Hoffman_4R.indd 81933_Chapter_33_Hoffman_4R.indd 819 06/09/13 21:5706/09/13 21:57 GINECOLOGÍA������������������������������������������������� SECCIÓN 4 ONCOLOGÍA GINECOLÓGICA���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 33. CÁNCER ENDOMETRIAL���������������������������������������������������������������������������������� HIPERPLASIA ENDOMETRIAL������������������������������������������������������������������������������������� CLASIFICACIÓN�������������������������������������������������������
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