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TERCERA SEMANA DE GESTACIÓN La formación de las 3 capas embrionarias darán origen a todos los tejidos y órganos del cuerpo. Esta puede ser la etapa más importante del desarrollo embrionario y sucede durante la tercera semana de gestación. El epiblasto y el hipoblasto, ambos forman el disco germinativo bilaminar. Las cavidades formadas eran la cavidad amniótica y el saco vitelino definitivo y luego encontramos al sincitiotrofoblasto, al citotrofoblasto y a la placa coriónica con el pedículo de fijación RECORDEMOS CÓMO FINALIZA LA SEGUNDA SEMANA DE GESTACIÓN FINALES DE LA SEGUNDA SEMANAEPIBLASTO HIPOBLASTO CAVIDAD AMNIÓTICA SACO VITELINO SECUNDARIO O DEFINITIVO SINCITIOTROFOBLASTO CITOTROFOBLASTO PLACA CORIÓNICA PEDÍCULO DE FIJACIÓN El evento más relevante en la tercera semana es la Gastrulación, y es el proceso mediante el cual se establecen las tres capas germinales en el embrión. De afuera hacia dentro tenemos al ectodermo, al mesodermo y al endodermo, de esta manera, constituyen un disco embrionario trilaminar. Para estudiar este fenómeno debemos realizar 2 cortes para poder separar al disco bilaminar. Uno a nivel de la cavidad amniótica y otro al nivel del saco vitelino definitivo, y lo vamos a observar desde una vista dorsal. Una vez que realizamos los cortes nos encontramos con esta estructura: Por un lado observamos a la membrana buco u orofaríngea, que posteriormente constituye la cavidad oral. Por el otro, comienza la formación de la línea primitiva en la superficie del epiblasto y esta formación da inicio a la Gastrulación. MEMBRANA BUCO U OROFARÍNGEA LÍNEA PRIMITIVA Por ultimo, si seccionamos esta porción de la parte de la cavidad amniótica y el saco vitelino, podemos observar el disco bilaminar conformado por el epiblasto y el hipoblasto. EPIBLASTO HIPOBLASTO Con la aparición de la línea primitiva se establece la polaridad del embrión y nos permite distinguir: Un eje cráneo caudal a la previa formación de sus extremos craneal y caudal. Permite identificar también las superficies dorsal y ventral. La superficie dorsal ubicada hacia la cavidad amniótica y la ventral hacia el lugar donde se ubican las células del hipoblasto. También nos permite identificar el lado derecho y el lado izquierdo de este disco embrionario que comienza a tomar características de un disco embrionario trilaminar. Durante el posterior desarrollo en el extremo cefálico la línea primitiva se encuentra el nodo o nódulo primitivo. Este nodo comprende un área ligeramente elevada y rodea a la fosita primitiva. FOSITA PRIMITIVA NODO PRIMITIVO Para entender los fenómenos siguientes debemos realizar un corte transversal a este nivel y observarlo desde la parte inferior. Aquí las células del epiblasto migran hacia la línea primitiva, al llegar a la región de la línea se desprenden y cambian de configuración deslizándose por debajo de él. Este movimiento de hundimiento se conoce como invaginación y al invaginarse, algunas de estas células desplazan al hipoblasto y dan origen a la capa germinativa más íntima que es el endodermo. HIPOBLASTO ENDODERMO HIPOBLASTO El resto de las células que permanecen en el epiblasto constituyen la capa más superficial llamada ectodermo, de esta manera se conforma el disco germinativo trilaminar. HIPOBLASTO EPIBLASTO Otro grupo de células se invaginan y se ubicarán entre ese endodermo en formación y las células epiblásticas para constituir el mesodermo intraembrionario. ENDODERMO MESODERMO INTRAENMRBRIONARIO ENDODERMO ECTODERMO FORMACIÓN DE LA NOTOCORDA: Realizaremos un corte a esta altura y haremos una vista medial, y veremos que hay células que se invaginan a nivel del nodo primitivo, y se desplazan en dirección craneal por la línea media hasta alcanzar la placa precordal, a estas células se las denomina células prenotocordales, y la placa precordal es una zona ubicada caudalmente a la membrana orofaríngea. PLACA PRECORDAL CÉLULAS PRENOTOCORDALES Las células prenotocordales se intercalan con las células del hipoblasto y forman la placa notocordal. A medida que el hipoblasto es reemplazado por las células del endodermo, las células de la placa notocordal proliferan y se desprenden del endodermo, y el resultado es un cordón sólido de células que se extiende desde la placa precordal hasta el nodo primitivo y este cordón recibe el nombre de Notocorda definitiva. PLACA NOTOCORDAL PLACA NOTOCORDAL NODO PRIMITIVO NOTOCORDA DEFINITIVA La formación de la notocorda es muy importante sobre todo porque ejerce un rol inductor para la formación del tubo neural, proceso también denominado Neurulación. Y a su vez, alrededor de ella se formará la columna vertebral, dicho con otras palabras, servirá como eje para la formación de la columna. En el momento en el que la fosita primitiva forma una muesca, va a formar un conducto que conecta temporalmente las cavidades amniótica y del saco vitelino, y ese conducto se conoce como Conducto Neuroentérico. CONDUCTO NEUROENTÉRICO C.A S.V MEMBRANAS Y ALANTOIDES: A los 16 días en la cara dorsal del disco germinal podemos distinguir que en la región craneal se encuentra la membrana orofaríngea y en la región caudal se forma la membrana cloacal de forma similar a la membrana orofaríngea. Si realizamos un corte sagital y observamos medialmente, veremos que tanto la membrana bucofaríngea como la membrana cloacal están constituidas solamente por endodermo y ectodermo. MEMBRANA OROFARÍNGEA MEMBRANA CLOACAL ECTODERMO ENDODERMO Por último, cuando se establece la membrana cloacal en la región posterior del saco vitelino, se forma un divertículo que se extiende hacia el interior del pedículo de fijación este recibe el nombre de alantoides o divertículo alantoentérico. ALANTOIDES CRECIMIENTO DEL DISCO EMBRIONARIO: Su crecimiento es en sentido cefalocaudal debido a la invaginación y migración de células desde la línea primitiva en sentido cefálico y lateral y posteriormente en sentido caudal. Esto continúa hasta el final de la cuarta semana de gestación. DÍA 15 DÍA 17 DÍA 18 DÍA 21 DESARROLLO DE LAS VELLOSIDADES CORIÓNICAS: En la segunda semana el citotrofoblasto invadía al sincitiotrofoblasto para constituir las vellosidades primarias. Si realizamos un corte transversal podemos observar como la vellosidad primaria está conformada en su interior por un núcleo citotrofoblasto y una cubierta de sincitiotrofoblasto. Posteriormente células mesodermicas invaden el núcleo citotrofoblastico y crecen hacia el tejido endometrial o decidua. CITOTROFOBLASTO SINCITIOTROFOBLASTO MESODERMO EXTRAEMBRIONARIO VELLOSIDAD PRIMARIA VELLOSIDAD SECUNDARIA Si realizamos un corte transversal observamos que una vellosidad secundaria tendrá una capa externa de sincitiotrofoblasto seguida de citotrofoblasto y en la parte central un núcleo de mesodermo. Al final de la tercera semana las células mesodérmicas que se encuentran en el centro de la vellosidad comienzan a diferenciarse en células sanguíneas y vasos sanguíneos pequeños que dan origen al sistema capilar velloso. A partir de aquí, la vellosidad se denomina vellosidad terciaria o vellosidad placentaria definitiva y los capilares dentro de la vellosidad terciaria se fusionan y forman redes arteriocapilares que al poco tiempo se conectan con el corazón embrionario y suministran los nutrientes y el oxígeno cuando el corazón comienza a latir en la cuarta semana. CITOTROFOBLASTO SINCITIOTROFOBLASTO VELLOSIDAD SECUNDARIA VELLOSIDAD TERCIARIA SISTEMA CAPILAR VENOSO Al final de la segunda semana el citotrofoblasto se encuentra en la parte interna y en la tercera semana el citotrofoblasto prolifera y se extiende en el sincitiotrofoblasto estableciendo contacto con el endometrio materno y de esta manera forma la cápsula citotrofoblastica externa. Por su parte la cavidad coriónica crece y para el día 19 o 20 el embrión está unido a su cápsula trofoblástica por el pedículo de fijación. Este pedículo se convierte más adelante en el cordón umbilical y establece la conexiónentre la placenta y el embrión. DÍA 13 FINALES DE LA TERCERA SEMANA CAVIDAD CORIÓNICA CÁPSULA CITOTROFOBLÁSTICA EXTERNA PEDÍCULO DE FIJACIÓN En la siguiente imagen vemos la evolución de las vellosidades coriónicas. La vellosidad primaria, la vellosidad secundaria y la vellosidad terciaria. Las vellosidades que se extienden desde la placa coriónica hasta la decidua basal se llaman vellosidades troncales o de anclaje, y las vellosidades que crecen a partir de las zonas laterales de las vellosidades de anclaje se denominan vellosidades libres o ramificadas y en estas se produce el intercambio principal del material entre la sangre de la madre y el embrión. VELLOSIDAD PRIMARIA VELLOSIDAD SECUNDARIA VELLOSIDAD TERCIARIA VELLOSIDAD DE ANCLAJE VELLOSIDADES LIBRES PLACA CORIÓNICA DECIDUA BASAL CORRELACIONES CLÍNICAS: TERATOGÉNESIS RELACIONADA CON LA GASTRULACIÓN: El inicio de la tercera semana del desarrollo, en la cual comienza la gastrulación, es una etapa muy sensible a la influencia de teratógenos. En esta fase pueden establecerse mapas de destino de distintos sistemas orgánicos, como los ojos y el esbozo cerebral, y estas poblaciones celulares pueden ser dañadas por teratógenos. Holoprosencefalia: Por ejemplo, estudios en animales indican que dosis altas de alcohol en esta etapa matan a las células ubicadas en la región anterior de la línea media del disco germinal, lo que determina una deficiencia de las estructuras craneofaciales de la línea media que induce holoprosencefalia. En un producto con esta anomalía, el prosencéfalo es pequeño, los dos ventrículos laterales a menudo se fusionan y dan origen a un solo ventrículo, y los ojos se ubican en gran cercanía (hipotelorismo). Debido a que esta etapa se alcanza 2 semanas después de la fecundación, ocurre alrededor de 4 semanas después de la última menstruación. Por tanto, es posible que la mujer no se de cuenta que está embarazada y suponga que la menstruación se retrasó pero que comenzará en breve. De esta forma, podría obviar precauciones que normalmente sí atendería de saber que está embarazada. Sirenomelia: La gastrulación misma puede ser interrumpida por anomalías genéticas y factores tóxicos. En la disgenesia caudal (sirenomelia) la cantidad de mesodermo es insuficiente en la región caudal del embrión. Puesto que este mesodermo contribuye a la formación de las extremidades inferiores, el sistema urogenital (mesodermo intermedio) y las vértebras lumbosacras, da como consecuencia anomalías en estas estructuras. Los individuos afectados muestran defectos diversos, entre ellos hipoplasia y fusión de las extremidades inferiores, anomalías vertebrales, agenesia renal, ano imperforado y anomalías de los órganos genitales. En el humano, esta condición se relaciona con la diabetes mellitus materna y otras afecciones. Dos ejemplos de sirenomelia (disgenesia caudal). La pérdida del mesodermo en la región lumbosacra dio origen a la fusión de los primordios de las extremidades y otros defectos. TUMORES RELACIONADOS CON LA GASTRULACIÓN: En ocasiones persisten remanentes de la línea primitiva en la región sacrococcígea. Estos cúmulos de células pluripotenciales proliferan y forman tumores, conocidos como teratomas sacrococcígeos, que a menudo contienen tejidos derivados de las tres capas germinales. Se trata del tumor más común en neonatos, con una frecuencia de 1 en 37000. Los teratomas también pueden derivar de células germinales primordiales que no migran hacia la cresta urogenital. Teratoma sacrococcígeo que quizá derive de los remanentes de la línea primitiva. Estos tumores pueden sufrir transformación maligna y son más comunes en fetos femeninos. DEFECTOS CONGÉNITOS RELACIONADOS CON LA LATERALIDAD: Situs solitus: La expresión situs solitus hace referencia a la posición normal de los órganos internos. Situs inversus: indica la condición en que la posición de todos los órganos se invierte, con disposición en espejo. Los individuos con situs inversus no tienen riesgo alto de sufrir alguna otra anomalía congénita (si bien existe un riesgo un poco mayor de que presenten algún defecto cardiaco), pero su progenie tiene más riesgo de desarrollar defectos de la lateralidad e incluso un mayor riesgo de padecer una malformación cardiaca grave. De igual modo, alrededor de 20% de los pacientes con situs inversus completo desarrolla bronquiectasias y sinusitis crónica por anomalías de los cilios (síndrome de Kartagener). Es interesante que los cilios por lo general se ubican en la superficie ventral del nodo primitivo y pudieran participar en el establecimiento de patrones I-D. Situs ambiguus o heterotaxia: A la posición discordante de los órganos respecto de la simetría, en donde uno o más órganos se encuentran en una posición inversa anómala o si existen isomerismos (por ejemplo ambas aurículas del corazón tienen el mismo aspecto) o inversiones (esto es, los ventrículos cardiacos tienen disposición inversa), se denomina situs ambiguus o heterotaxia. Se considera que estos individuos tienen defectos de la lateralidad que ocurrieron por el fracaso del establecimiento apropiado del eje I-D. Los pacientes con estos trastornos no presentan situs inversus completo, sino parecen tener predominio bilateral izquierdo o derecho. El bazo refleja las diferencias. Las personas con bilateralidad izquierda tienen poliesplenia, en tanto aquéllas con bilateralidad derecha padecen asplenia o hipoplasia esplénica. En contraste, los pacientes con situs ambiguus (heterotaxia) están más expuestos a otros defectos congénitos, entre ellos malformaciones de la línea media como defectos del cierre del tubo neural, paladar hendido, atresia anal y otras. Además, 90% de estos individuos presenta defectos cardiacos congénitos complejos. El corazón exhibe una lateralidad mayor que el resto de los órganos y quizá eso explique su gran susceptibilidad al alterarse la vía de señalización I-D. Las mutaciones del gen del factor de transcripción de dedo de zinc ZIC3, localizado en el cromosoma X, induce heterotaxia ligada al X. Estos individuos tienen distintos defectos congénitos, entre otros, defectos del cierre del tubo neural, anomalías en extremidades y onfalocele, y casi todos padecen también malformaciones cardiacas graves. La relación entre la lateralidad y los efectos de la línea media (defectos del cierre del tubo neural, paladar hendido, etc.) sugiere que las vías de señalización que establecen los ejes A-P e I-D deben interactuar para especificar la posición correcta de los órganos y otras estructuras del organismo. Puesto que los ejes corporales comienzan a determinarse en forma tardía en la primera semana de desarrollo, la posibilidad de que los defectos congénitos puedan ser causados por alteraciones del establecimiento de estos patrones implica que las malformaciones congénitas pueden ser inducidas incluso en una fase más temprana de la gestación que lo que se pensaba antes. El neurotransmisor 5-HT es una molécula de señalización importante para el establecimiento de la lateralidad, y estudios en animales demuestran que la disrupción de la señalización mediada por 5- HT da origen a casos de situs inversus, heterotaxia, dextrocardia y a una gran variedad de defectos cardiacos. Los estudios epidemiológicos muestran que los niños que nacen de madres que toman fármacos antidepresivos de una clase denominada inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina, escitalopram, citalopram, etc.) tienen un mayor riesgo de presentar una variedad de malformaciones cardiacas de malformaciones cardiacas y defectos congénitos múltiples, lo que aporta evidencia adicional respecto de la importancia de la 5-HT en el establecimiento de la lateralidad. El evento más relevante durante la tercera semana de la gestación es la gastrulación, que comienza con la aparición de la línea primitiva, en cuyo extremo cefálico se ubica el nodo primitivo. En la región del nodo y la línea, las células del epiblasto se desplazanhacia el interior (invaginación) para formar el endodermo y el mesodermo. Las células que no migran por la línea, sino permanecen en el epiblasto, forman el ectodermo. De ese modo, el epiblasto da origen a las tres capas germinales del embrión, ectodermo, mesodermo y endodermo, y estas capas forman todos los tejidos y órganos. Las células prenotocordales que se invaginan en la fosita primitiva se desplazan hasta llegar a la placa precordal. Se intercalan en el endodermo para integrar la placa notocordal. Al avanzar el desarrollo, la placa se desprende del endodermo y se forma un cordón sólido, la notocorda. Ésta establece un eje en la línea media, que servirá como base para el esqueleto axial. Los extremos craneal y caudal del embrión se determinan antes de que se forme la línea primitiva. De este modo, las células en el hipoblasto (endodermo) del borde cefálico del disco constituyen el endodermo visceral anterior (EVA), que expresa genes formadores de la cabeza, entre los que se encuentran OTX2, LIM1 y HESX1, así como el factor secretado CER. El gen NODAL, un miembro de la familia del gen TGF-β, se activa entonces, genera el nodo y la línea y mantiene su integridad. En presencia de FGF, la BMP4 induce la ventralización del mesodermo durante la gastrulación, de tal modo que se constituyen el mesodermo intermedio y el mesodermo de la placa lateral. Los factores cordina, noggina y folistatina antagonizan la actividad de la BMP4 y dorsalizan el mesodermo para integrar la notocorda y las somitómeras en la región de la cabeza. La formación de estas estructuras en regiones más caudales está regulada por el gen TBXT. La lateralidad (asimetría I-D) está regulada por una cascada de moléculas y genes de señalización. El FGF8, que secretan las células del nodo y la línea, induce la expresión de NODAL y LEFTY2 en el lado izquierdo, y estos genes ejercen una regulación positiva de PITX2, que codifica un factor de transcripción y es un gen maestro para el desarrollo del lado izquierdo. El neurotransmisor serotonina 5-HT también participa en el establecimiento de la lateralidad al restringir la expresión de NODAL al lado izquierdo. La ubicación normal I-D de los órganos se denomina situs solitus, en tanto su inversión completa se denomina situs inversus. Cuando uno o más órganos tiene posición anómala, la condición se denomina situs ambiguus o heterotaxia. Los individuos con situs inversus tienen un riesgo bajo de presentar otros defectos congénitos, no así sus hijos, en quienes el riesgo es mayor, en particular de padecer defectos cardiacos. En contraste, en los pacientes con heterotaxia el riesgo de presentar tipos diversos de malformaciones congénitas es elevado, y casi todos cursan con anomalías cardiacas. La alteración de las concentraciones de 5-HT o la expresión inapropiada de los genes en las vías de señalización de la lateralidad, como el PITX2 da origen a defectos de la lateralidad, como dextrocardia, situs inversus y anomalías cardiacas. Las mutaciones del gen del factor de transcripción de dedo de zinc ZIC3 desencadenan heterotaxia ligada al X, con malformaciones cardiacas graves y otros defectos. RESUMEN tercera SEMANA DE GESTACIÓN (langman) Las células del epiblasto que se desplazan por el nodo y la línea están predeterminadas según su posición para convertirse en tipos específicos de mesodermo y endodermo. Así, es posible construir un mapa de destino del epiblasto en que se observe este patrón. Al final de la tercera semana se han establecido tres capas germinales básicas, ectodermo, mesodermo y endodermo, en la región de la cabeza, y el proceso continúa formando estas capas germinales en regiones más caudales del embrión hasta el final de la cuarta semana. La diferenciación de tejidos y órganos ha dado inicio, y avanza en sentido cefalocaudal al tiempo que la gastrulación continúa. Entretanto, el trofoblasto evoluciona con rapidez. Las vellosidades primarias adquieren un centro de mesénquima en el que surgen capilares pequeños. Cuando estos capilares de las vellosidades entran en contacto con los propios de la placa coriónica y del pedículo de fijación, el sistema velloso está listo para proveer al embrión de nutrientes y oxígeno. CUESTIONARIO SOBRE LA TERCERA SEMANA 1. ¿Cuál es el evento más importante de la tercera semana? La gastrulación. 2. ¿Qué es la gastrulación? Es el proceso mediante el cual se establecen las tres capas germinales en el embrión. De afuera hacia dentro tenemos al ectodermo, al mesodermo y al endodermo, de esta manera, constituyen un disco embrionario trilaminar. 3. ¿Qué estructura va a constituir la membrana buco u orofaríngea? La cavidad oral. 4. ¿Qué da origen a la gastrulación? La formación de la línea primitiva en la superficie del epiblasto. 5. ¿Qué nos permite distinguir aparición de la línea primitiva? Con la aparición de la línea primitiva se establece la polaridad del embrión y nos permite distinguir: Un eje cráneo caudal a la previa formación de sus extremos craneal y caudal. Permite identificar también las superficies dorsal y ventral. La superficie dorsal ubicada hacia la cavidad amniótica y la ventral hacia el lugar donde se ubican las células del hipoblasto. También nos permite identificar el lado derecho y el lado izquierdo de este disco embrionario que comienza a tomar características de un disco embrionario trilaminar. 6. ¿Qué es el nodo primitivo? El nodo comprende un área ligeramente elevada y rodea a la fosita primitiva. 7. ¿Cómo se forman las 3 capas germinales? Las celulas del epiblasto migran hacia la línea primitiva para formar el Mesodermo y el Endodermo: El epiblasto al llegar a la línea primitiva, se invagina y desliza al Hipoblasto dando origen al Endodermo. Otro grupo de células se invaginan y se ubicarán entre ese endodermo en formación y las células epiblásticas para constituir el mesodermo intraembrionario. El resto de las células que permanecen en el epiblasto constituyen la capa más superficial llamada ectodermo, de esta manera se conforma el disco germinativo trilaminar. CUESTIONARIO SOBRE LA TERCERA SEMANA 8. ¿Cómo se forma la notocorda? Las células prenotocordales que se invaginan en la fosita primitiva migran cefálicamente hacia la lamina precordal. Se intercala en el hipoblasto de manera que la línea media del embrión esta formada por 2 capas celulares que forman la lamina notocordal. Las células de la lamina proliferan y forman la notocorda definitiva que se encuentra por debajo del tubo neural y sirve de base para el esqueleto axial. 9. ¿Cómo se forma el conducto neuroentérico? En el momento en el que la fosita primitiva forma una muesca, va a formar un conducto que conecta temporalmente las cavidades amniótica y del saco vitelino, y ese conducto se conoce como Conducto Neuroentérico. 10. ¿Que constituye a las membranas orofaríngea y cloacal? El endodermo y ectodermo. 11. ¿Cómo se forma el alantoides? Cuando se establece la membrana cloacal en la región posterior del saco vitelino, se forma un divertículo que se extiende hacia el interior del pedículo de fijación este recibe el nombre de alantoides o divertículo alantoentérico. 12. ¿En qué dirección crece el disco embrionario? Su crecimiento es en sentido cefalocaudal debido a la invaginación y migración de células desde la línea primitiva en sentido cefálico y lateral y posteriormente en sentido caudal. Esto continúa hasta el final de la cuarta semana de gestación. 13. ¿Cómo se forman las vellosidades secundarias? En la segunda semana el citotrofoblasto invadía al sincitiotrofoblasto para constituir las vellosidades primarias. Si realizamos un corte transversal podemos observar como la vellosidad primaria está conformada en su interior por un núcleo citotrofoblasto y una cubierta de sincitiotrofoblasto. Posteriormente células mesodermicas invaden el núcleo citotrofoblastico y crecen hacia el tejido endometrial o decidua formando las vellosidades secundarias. Una vellosidad secundaria tendrá una capa externa de sincitiotrofoblastoseguida de citotrofoblasto y en la parte central un núcleo de mesodermo. CUESTIONARIO SOBRE LA TERCERA SEMANA 14. ¿Cómo se forman las vellosidades terciarias? Al final de la tercera semana las células mesodérmicas que se encuentran en el centro de la vellosidad comienzan a diferenciarse en células sanguíneas y vasos sanguíneos pequeños que dan origen al sistema capilar velloso. A partir de aquí, la vellosidad se denomina vellosidad terciaria o vellosidad placentaria definitiva y los capilares dentro de la vellosidad terciaria se fusionan y forman redes arteriocapilares que al poco tiempo se conectan con el corazón embrionario y suministran los nutrientes y el oxígeno cuando el corazón comienza a latir en la cuarta semana. 15. ¿Cómo se forma la cápsula citotrofoblástica externa? Al final de la segunda semana el citotrofoblasto se encuentra en la parte interna y en la tercera semana el citotrofoblasto prolifera y se extiende en el sincitiotrofoblasto estableciendo contacto con el endometrio materno y de esta manera forma la cápsula citotrofoblastica externa. 16. ¿Cómo se une el embrión a la cápsula trofoblástica? La cavidad coriónica crece y para el día 19 o 20 el embrión está unido a su cápsula trofoblástica por el pedículo de fijación. Este pedículo se convierte más adelante en el cordón umbilical y establece la conexión entre la placenta y el embrión. 17. Una mujer de 22 años de edad consume grandes volúmenes de alcohol en una fiesta y pierde el estado de conciencia; 3 semanas después, por segunda ocasión presenta retraso menstrual consecutivo. Se realiza una prueba de embarazo, que es positiva. ¿Cuál debería ser su preocupación en relación con el efecto sobre el embrión de un episodio único de consumo intenso de alcohol? Por desgracia el consumo de grandes volúmenes de alcohol en cualquier fase del embarazo puede afectar en forma adversa el desarrollo embrionario. En este caso, la mujer expuso al embrión durante la tercera semana de gestación (si se asume que la fertilización ocurrió a la mitad del ciclo menstrual), durante el periodo de gastrulación. Esta fase es en particular vulnerable al daño por el alcohol, y puede tener como consecuencia el síndrome alcohólico fetal. Si bien el síndrome alcohólico fetal es más frecuente en hijos de mujeres alcohólicas, no se han definido niveles seguros de alcohol en sangre durante la embriogénesis. Así, puesto que el alcohol genera defectos congénitos y es la causa principal de discapacidad intelectual, se recomienda que las mujeres que planean la concepción, o que ya están embarazadas, eviten consumir alcohol. CUESTIONARIO SOBRE LA TERCERA SEMANA 18. Un estudio de ultrasonido detecta una masa grande cerca del sacro de un feto femenino de 28 semanas de gestación. ¿Cuál pudiera ser el origen de una masa como ésa y qué tipo de tejido pudiera contener? Es probable que una tumoración de este tipo sea un teratoma sacrococcígeo. Estos tumores derivan de remanentes de la línea primitiva, por lo general en la región sacra. El término teratoma hace referencia al hecho de que el tumor contiene diferentes tipos de tejidos. Debido a que deriva de la línea primitiva, que contiene células de las tres capas germinales, pudiera contener tejidos de origen ectodérmico, mesodérmico o endodérmico. Estos tumores son tres veces más frecuentes en fetos femeninos que en los masculinos. 18. En un estudio de ultrasonido, se determina que un feto tiene regiones faciales y torácicas bien desarrolladas, pero que sus estructuras caudales son anormales. Hay ausencia de riñones, al igual que de vértebras lumbares y sacras, y las extremidades inferiores están fusionadas. ¿Qué proceso pudiera haberse alterado para generar estos defectos? El bebé tiene una variedad grave de disgenesia caudal denominada sirenomelia. La sirenomelia, que tiene grados diversos, quizá se debe a anomalías de la gastrulación de los segmentos caudales. Antes se le denominaba regresión caudal, pero resulta claro que las estructuras no involucionan; tan solo no se forman. También se le conoce como agenesia caudal y agenesia sacra, y se caracteriza por grados diversos de flexión, inversión, rotación lateral y, en ocasiones, fusión de las extremidades inferiores; defectos en las vértebras lumbares y sacras; agenesia renal; ano imperforado; y agenesia de las estructuras genitales internas, excepto los testículos y los ovarios. Su causa se desconoce. Ocurre de manera esporádica, pero se identifica con más frecuencia en neonatos de mujeres diabéticas. 19. Un niño presenta poliesplenia y posición anómala del corazón. ¿Cómo pudieran estas dos anomalías estar vinculadas desde la perspectiva del desarrollo, y en qué momento se habrían originado? ¿Tendría usted que sospechar la posible presencia de otros defectos? ¿Qué genes pudieran haber causado este evento y en qué momento de la embriogénesis habría iniciado? Este paciente presenta una secuencia de lateralidad izquierda, y debe ser valorado para descartar malformaciones adicionales. La lateralidad se establece al momento de la formación de la línea primitiva (gastrulación) y está regulada por genes como NODAL y PITX2, cuya expresión queda restringida. La inversión parcial de la asimetría izquierda- derecha se relaciona con más frecuencia con otros defectos que la asimetría completa (situs inversus). CUESTIONARIO SOBRE LA TERCERA SEMANA 20. Una mujer joven llega a su consultorio de obstetricia y le dice que está deprimida y que las cosas no marchan bien, que ha intentado en vano tener hijos. Le indica que una amiga está tomando un antidepresivo ISRS (inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina) nuevo y se pregunta si también tendría que tomar uno. ¿Qué le respondería? Al tiempo que usted escucha la solicitud de la paciente en torno a utilizar fármacos inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), recuerda la tragedia de la talidomida y su lección respecto de que las mujeres que planean concebir o ya están embarazadas deben evitar tomar alguna sustancia que pudiera dañar al producto. De igual modo, usted está consciente de que existen estudios científicos que demuestran que la serotonina es una molécula de señalización importante durante el desarrollo embrionario, en particular para el establecimiento del eje izquierda-derecha (lateralidad), y ha leído publicaciones epidemiológicas que confirman una relación entre los ISRS y ciertos defectos congénitos. Así, usted recomienda a la paciente que se integre a un programa de ejercicio y a otras actividades sociales, que tienen una eficacia similar a la de los ISRS para prevenir casi todos los niveles de depresión. Solo en casos de ansiedad y depresión graves pudiera ser recomendable una estrategia alternativa, lo que incluye el uso medicamentos. CUESTIONARIO SOBRE 1-3 SEMANAS 1. Debido a que los espermatozoides pueden permanecer visibles en la genitalia interna femenina esto puede tener como consecuencia: Embarazos gemelares. 2. Ejemplos de cariotipos de personas que presentan mosaicismo son: 45X / 46XX 3. El periodo lagunar da inicio a la conformación de: Placenta. 4. Las vellosidades coriónicas primarias están conformadas por: Citotrofoblasto. Cincitiotrofoblasto. 5. La dotación cromosómica somática “normal” de la especie humana es: 46XX/46XY 6. El hipoblasto se pone en contacto directo con: Saco vitelino secundario. Cavidad exocelómica. 7. El tejido que conforma el mesodermo extraembrionario lo podemos encontrar formando parte de: Pedículo de fijación. Placenta. Corion. 8. El embarazo puede verse interrumpido debido a : Deficiente conformación de la reacción decidual. Persistencia de la corona radiada. 9. En qué estadio de desarrollo se encuentra el embrión antes de la implantación? Mórula. CUESTIONARIO SOBRE 1-3 SEMANAS 10. Entre los factores teratologicos podemos destacar: Virus de la rubéola. Algunos fármacos. Alcohol. 11. A partir del epiblasto se forma: Amnioblasto. 12. Debido a que los espermatozoides pueden permanecer visibles en lagenitalia interna femenina esto puede tener como consecuencia: Embarazos gemelares. 13. Dotación cromosómica 45X, sexo femenino, disgenesia gonadal, baja estatura, cuello corto, pecho ancho con pezones muy separados. Estas características corresponden a una persona que presenta: Síndrome de Turner. 14. ¿Qué estructura se pone en contacto directo con las paredes uterinas durante el proceso de implantación? Trofoblasto y estrato compacto endometrial . 15. El hipoblasto se pone en contacto directo con: Saco vitelino secundario. Cavidad exocelómica. 17. ¿Qué sucede con los ovocitos que no fueron ovulados durante la vida de una mujer ? Experimentan atresia. 18. Forman parte de la barrera hematotesticular, presentan receptores para hormona folículo estimulante (FSH), alto desarrollo del aparato de Golgi. ¿A que tipo celulares se refieren estas características? Células de Sertoli. CUESTIONARIO SOBRE 1-3 SEMANAS 19. Ordene cronológicamente el camino recorrido por los espermatozoides al salir de los testículos. Túbulos seminíferos. Túbulos rectos. Red testicular. Conductos eferentes. Epidídimo. Conductos deferentes. 20. La hormona luteinizante tiene como función: Estimula a los fibroblastos para que liberen colagenasas. Estimular la fabricación de testosterona. Estimular la fabricación de progesterona. 21, A una mujer que fue violada, se le administra al día siguiente grandes dosis de estrógenos en dos ocasiones para interrumpir un posible embarazo ,ya que no tenía ningún sistema de anticoncepción en curso. Si ocurrió fecundación, ¿Qué efecto tendría esta terapia hormonal ? Altera la estructura histológica del endometrio. 22. ¿En qué etapa ocurre diferenciación celular ? Blastulación. 23. Todas las anomalías relacionadas con la histogenia se clasifican como: Displasia. 24. Ordene los siguientes eventos por orden cronológico: Gametogénesis. Ovulación. Fecundación. Segmentación. Implantación. Blastulación. 25. Como resultado de una no disyunción cromosómica durante la meiosis I, se puede obtener: Espermatozoides con 22 cromosomas. Un cigoto con 47 cromosomas. Ovocitos con 24 cromosomas. CUESTIONARIO SOBRE 1-3 SEMANAS 26. Son eventos importantes durante las dos primeras semanas de desarrollo: Apoptosis. Angiogénesis. Proliferación celular. Diferenciación celular. 27. ¿Durante qué estadio de desarrollo presenta mejor pronóstico la división celular, para obtener gemelos monocigóticos viables y sin patologías? Etapa de dos blastómeros. 28. ¿Cuál es el lugar más frecuente donde ocurren embarazos ectópicos? Oviductos. 29. Durante las ovulación, se expulsa un: Ovocito II en metafase. 30. La etiología del “mosaicismo” se puede deber a: No disyunción en algunos blastómeros. 31. ¿De qué estructuras carece el espermatozoide maduro? Retículo endoplásmico rugoso. 32. Una mujer que piensa estar embarazada presenta edemas y hemorragias vaginales. El examen clínico revela elevadas concentraciones de BhCG en el plasma, pero no se encuentra evidencia de la existencia de un embrión. ¿Cómo se explica esta situación? Es un embarazo molar. 32. ¿Qué alternativas de tratamiento es mas aconsejable para que una pareja que no han sido padres puedan tener hijos. La mujer tiene 40 años, con terapia hormonal anticonceptiva por los últimos 20 años. El hombre tiene 50 años y presenta oligozoospermia. Ambos sanos. Fecundación in vivo asistida 33. Un embarazo tubárico puede deberse a : Lento desplazamiento del embrión. Disminuida actividad de la mucosa tubaria. CUESTIONARIO SOBRE 1-3 SEMANAS 34. El proceso de implantación tiene por consecuencia: Pequeñas hemorragias endometriales. 35. Los gemelos monocigóticos se caracterizan por: Ser el resultado de la fecundación de un único ovocito. Tener amnios independientes. 36. Como resultado inmediato de la reanudación de la meiosis II se obtiene: Óvulo + segundo corpúsculo polar.
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