02- CITOGENÉTICA ABERRACIONES CROMOSÓMICAS

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02- CITOGENÉTICA Y ABERRACIONES CROMOSÓMICAS RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
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CITOGENÉTICA: 
 Rama de la genética que se encarga del estudio de los fenómenos citológicos de origen 
genético. Es la ciencia que estudia los cromosomas y el proceso de división celular. 
 El objeto principal es el estudio de los cromosomas. 
 
ESTUDIO DE LOS CROMOSOMAS 
Las fases del ciclo celular desde el punto de vista citológico pueden ser clasificado en dos 
momentos: Interface y Mitosis. 
Tanto en una, como en la otra, es posible obtener información sobre los cromosomas humanos. 
 En la interfase, la cual comprende los estadios o fases G1, S y G2, la información se 
obtiene por las características de la cromatina nuclear y está relacionada, 
específicamente, con los cromosomas humanos X y Y. 
 Durante las divisiones es posible conocer muchos más detalles de cada uno de los 46 
cromosomas humanos. 
CROMOSOMAS 
1. Formas de mayor empaquetamiento del ADN. 
2. Cuerpos o corpúsculos constituido por ADN, proteínas histonas y proteínas no histonas. 
3. Se tiñen con colorantes básicos. 
4. Tiene su máxima expresión en la metafase de la división celular. 
5. El humano presenta 46 cromosomas o 23 pares 
6. Están constituidos por: 2 cromátidas unidas por un centrómero y por extremos 
denominados telómeros. 
 cromátides: expresión citológica de la duplicación del ADN. 
 Centrómero: constricción primaria, formado por ADN altamente repetitivo. Contiene 
el cinetocoro, estructura proteica en la cual se anclan los microtúbulos (MTs) del huso 
mitótico durante los procesos de división celular (mitosis y meiosis). El cinetocoro 
inicia, controla y supervisa los movimientos de los cromosomas durante la división 
celular. 
 Telómeros: constituyen la parte final o sellado del cromosoma, juegan un importante 
papel en la carcinogénesis y el envejecimiento celular. 
 
7. La posición del centrómero divide al cromosoma en dos regiones llamadas brazos y que 
son designados como cortos (p) superiores y largos (q) inferiores. 
8. Cuando se someten a técnicas de laboratorio presentas regiones de bandas claras y 
oscuras. 
9. Los satélites son estructuras redondeadas unidas al brazo corto de los cromosomas por 
una fina constricción secundaria llamados tallos. 
 
Clasificación de los cromosomas humanos 
1. Por números: Van desde el par 1 al par 23. 
2. De acuerdo con la posición del centrómero 
a. Metacéntricos: el centrómero está aproximadamente en el centro y ambos brazos 
aproximadamente tiene igual longitud (p = q). 
b. Submetacéntricos: el centrómero está desplazado hacia un extremo y ello da lugar a 
la formación de brazos cortos y largos. (p < q). 
c. Acrocéntrico: el centrómero se está muy desplazado hacia un extremo, siendo los 
brazos cortos extremadamente pequeños (p <<< q), en los extremos de los cuales pueden 
observarse tallos y satélites. En el ser humano hay cinco pares de cromosomas 
autosómicos acrocéntricos y todos presentan satélites. 
d. Telocéntricos: cuando el centrómero está tan desplazado hacia el extremo de los brazos 
cortos, que éstos no se observan. 
 
NOTA: El cromosoma Y por su estructura también es Acrocéntrico, pero no tiene satélites y en 
sus brazos largos presenta una zona extensa de heterocromatina constitutiva, 
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ESTUDIO DE LOS CROMOSOMAS EN LA INTERFACE CELULAR 
1. Cromatina sexual o cuerpo Barr. 
2. Cromatina Y o cuerpo Y fluorescente. 
3. Métodos de citogenética molecular. 
 
CROMATINA SEXUAL 
 La cromatina sexual depende del estado de condensación y descondensación del ADN. Hay 
dos formas de cromatina: 
 Eucromatina: en un estado de condensación que permite la expresión génica. 
 Heterocromatina: es un estado mucho más condensado que, atendiendo a sus 
características de activación o inactivación, se clasifica en constitutiva y facultativa. 
 Constitutiva: siempre inactiva y que se encuentra en sitios específicos de la 
estructura de los cromosomas se encuentra en sitios específicos de la estructura de 
los cromosomas 1, 3, 16, y Y. 
 Facultativa: puede existir en forma genéticamente activa o en forma inactiva y 
condensada, se encuentra en el cromosoma X 
 
TOMA DE LA MUESTRA PARA ESTUDIOS DE CROMATINA SEXUAL 
 Limpieza y raspado de la mucosa oral. 
 Extensión de la muestra en láminas portaobjetos. 
 Coloración con colorantes nucleofílicos (aceto-orceína o fuscina). 
 Extensión de láminas cubreobjetos. 
 Observación en microscopio óptico con campo brillante. 
 
ESTUDIO DEL CROMOSOMA X o 
CORPÚSCULO DE BARR 
ESTUDIO DE LA CROMATINA Y o 
CUERPO Y FLUORESCENTE 
Existen diferencias entre las células masculinas y 
femeninas durante la interfase celular, pues en las 
células femeninas aparece una pequeña masa de 
cromatina que se encuentra muy cercana a la 
pared nuclear (cuerpo o corpúsculo de Barr) que 
se tiñe intensamente, esto no era más que un 
cromosoma que se replicaba tardíamente en 
relación con el resto de los cromosomas. 
 
El corpúsculo de Barr por ser un cromosoma en 
fase inactiva se ha determinado que su 
presencia es igual al número de cromosoma X 
menos 1. Por lo tanto: 
 
En el sexo masculino: 
1X - 1 = 0 (No existe ningún corpúsculo de Barr) 
 
. En el sexo femenino: 
2X - 1 = 1 (Existe un corpúsculo de Barr). 
 
Método 
- Se realiza el raspado de la mucosa oral, se coloca 
en un portaobjeto y se colorea y se obtiene: 
 
Sexo femenino: de 100 células analizadas, 
aproximadamente un 40% presenta corpúsculo de 
Barr (cromatín positivo), que se corresponde con el 
# de cromosomas X-1. 
 
Sexo masculino: de 100 células analizadas, no se 
observa ningún cuerpo de Barr. 
 
Método: Se realiza el raspado de la 
mucosa oral, se coloca en un portaobjeto, 
se colorea con colorantes fluorescentes 
(La coloración se hará con quinacrina o 
sus derivados) y se observa al 
microscopio con luz ultravioleta. 
Se tiñe la región de la heterocromatina 
constitutiva que caracteriza al ADN de los 
brazos largos del cromosoma Y. A 
diferencia del cuerpo Barr, el número de 
cuerpos Y observados en las células se 
corresponde con el número de 
cromosomas Y que presente ese 
individuo. 
 
Mujer: no tiene cuerpo Y porque solo 
tiene 2 cromosomas X (46, XX). 
 
Hombre: Tiene un cuerpo Y porque tiene 
1 cromosoma Y (46, XY). 
 
 Limitaciones 
- No permite el estudio del cariotipo. 
 
Técnicas para la obtención de 
cromosomas. Técnica para estudiar los 
cromosomas en células en metafase. 
1- Prenatales: Amniocentesis y Biopsia 
coriónica 
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Ventajas de la técnica de Cromatina Sexual: 
1. Rápida, económica y sencilla. 
2. Puede realizarse en núcleos interfásicos. 
3. No requiere de cultivo de células. 
4. Permite determinar el sexo cromosómico en 
pacientes con genitales ambiguos en 
determinados síndromes cromosómicos: 
 Síndrome de Turner (45 XX) 
 Síndrome de Klinfetter (47 XXY) 
 
5. Resulta también útil en otras condiciones tales 
como: niñas con baja talla, individuos 
femeninos o masculinos con historia de 
infertilidad o el sexo de deportistas femeninos 
de alto rendimiento. 
 
Limitaciones 
No permite el estudio del cariotipo. 
2- Posnatales: Cultivo de linfocitos T, 
fibroblasto y médula ósea. 
 
 El momento de la división celular que 
permite la observación de los 
cromosomas es la división celular 
(metafase), por lo que generalmente es 
necesario llevar a la célula a esta fase 
a través del cultivo en vitro. 
 El tejido más utilizado es la sangre y de 
ella los linfocitos T. 
 Se utiliza la estimulación de la 
fitohemaglutina (FHA), que es un 
agentemitógeno, o sea, estimula la 
mitosis y potencializa la iniciación del 
ciclo celular 
 
 
MÉTODO DE COLORACIÓN PARA ANÁLISIS CROMOSÓMICO COMÚN 
Existen diversos métodos de coloración de cromosomas, que tienen como objetivo común la identificación 
de cada pareja cromosómica teniendo en cuenta señales que permitan reconocer la estructura longitudinal 
de cada uno de estos. 
A estas técnicas se le denominan técnicas de bandas. 
 Banda cromosómica: es una parte del cromosoma que se distingue claramente de su segmento 
adyacente mediante una apariencia más oscura o más clara. Dejan en toda la longitud del 
cromosoma un patrón de señales en forma de bandas, que tienen la característica de ser 
constantes para cada par cromosómico y para cada especie, ya que las bandas obtenidas parecen 
estar relacionadas con regiones del ADN ricas en AT(adenina-timina) y GC (guanina-citosina). NO 
ES UN GEN. 
Técnicas de Bandas: Se nombran de acuerdo con las iniciales del método empleado en las mismas y 
con ellas se logra el reconocimiento individual de los cromosomas o regiones dentro de la estructura de 
estos. 
 Bandas G: se refieren a un patrón constante de bandas claras y oscuras, como consecuencia del 
tratamiento de las láminas con disoluciones de tripsina y posterior coloración con Giemsa. Este tipo 
de bandas es el más empleado por los laboratorios que realizan el servicio citogenético de 
cariotipos. 
 
 Bandas Q: se basan en el empleo de colorantes fluorescentes como la quinacrina y de la acción 
de la luz ultravioleta sobre la metafase en observación. Muestra un patrón como el de las bandas 
G, siendo brillantes las bandas que son oscuras y no brillantes las bandas claras. Tienen el 
inconveniente técnico de necesitar microscopio de fluorescencia. 
 
 Bandas R: este patrón de bandas se obtiene al someter las láminas a un proceso de calor, el cual 
produce un fenómeno de desnaturalización del complejo ADN-proteínas de los cromosomas. Al ser 
coloreadas las láminas con Giemsa, se obtiene un patrón de bandas que son el reverso del patrón 
obtenido en las bandas G y Q, de ahí el nombre de bandas R. 
 
 Bandas C: se obtienen por otros procedimientos especiales, en los que se emplea un método de 
coloración que va a destacar las Zonas Heterocromáticas de cada cromosoma y permite 
identificar con mayor precisión, a los cromosomas de los pares 1, 9 y 16, y al cromosoma Y. 
 Estas regiones de heterocromatina, cuando se encuentran presentes, son útiles para reconocer 
el origen materno o paterno de estos cromosomas 
 
 Bandas de alta resolución o prometafásicos: este tipo de bandas se utiliza cuando se quiere 
identificar algún pequeño defecto estructural de un cromosoma. Consiste en aplicar protocolos 
de bandeo G, Q o R a láminas obtenidas después de tratar los cultivos con sustancias que 
sincronizan la mitosis, con el objetivo de lograr un gran número de células en prometafase tardía o 
metafases muy tempranas. Los cromosomas se alargan, y el patrón de bandas que se obtiene es 
lo suficientemente grande, como para identificar pequeños defectos estructurales 
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CARIOTIPO: 
Ordenamiento de los cromosomas de acuerdo al tamaño, posición del centrómero y patrón de 
bandas específico. 
GRUPO PARES CARACTERÍSTICAS 
A 1 al 3 Metacéntricos (1 y 3) 
Submetacéntrico grande (2) 
B 4 y 5 Submetacéntricos grandes 
C 6 al 12 y X Submetacéntricos grandes 
D 13 al 15 Acrocéntricos grandes 
E 16 al 18 16 Metacéntrico, 
17 y 18 Submetacéntricos pequeños 
F 19 y 20 Metacéntricos pequeños 
G 21, 22 y Y 21 y 22 Acrocéntricos pequeños. 
Y Acrocéntricos sin satélites 
 
Nomenclatura internacional para Citogenética Humana. 
NOMENCLATURA SIGNIFICADO EJEMPLO 
p Brazo Corto 5p (brazo corto del cromosoma 5). 
q Brazo Largo Xq (brazo largo del cromosoma X). 
cen Centrómero 
ter Región terminal o telómero 
h Heterocromatina h+ (heterocromatina aumentada) 
+ Ganancia de material genético 47,XX+21 (Fem, Trisomía 21) 
- Pérdida de material genético 47,XY 5p- (Masc, deleción del brazo corto del 
cromosoma 5) 
/ Mosaicismo 46,XX/ 45,X (dos líneas celulares) 
 
CITOGENÉTICA MOLECULAR 
Con este tipo de estudio se puede lograr identificar defectos submicroscópicos del ADN y 
disminuir la brecha que existe entre la detección de una simple inserción o deleción de un 
nucleótido o de varios de estos y su observación a nivel de la citogenética convencional. 
 
TÉCNICAS DE HIBRIDACIÓN IN SITU 
La tecnología de “hibridación in situ” (HIS), combina las técnicas citogenéticas convencionales 
con las moleculares y está basada en la detección de secuencias específicas de ácidos nucleicos, 
en cromosomas aislados o células en interface, utilizando isótopos radiactivos para marcar las 
sondas, las cuales, combinadas con técnicas de autorradiografía, posibilitaron la detección de las 
secuencias hibridadas. 
 
MÉTODOS DE HIBRIDACIÓN IN SITU FLUORESCENTE (FISH) 
Método inmunocitoquímico basado en la utilización de anticuerpos anti-ADN o anti-ARN 
marcados con sustancias fluorescentes las cuales se detectan bajo observación utilizando el 
microscopio. 
El estudio del cariotipo 
se puede realizar de la 
obtención en divisiones 
celulares. Se puede 
realizar en diferentes 
tipos de tejidos como: 
piel, cartílago, médula 
ósea, sangre, células 
de diversos órganos, 
tejidos fetales y 
trofoblásticos que 
incluyen el líquido 
amniótico. 
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Este procedimiento se conoce como técnica de hibridación in situ fluorescente FISH (del inglés, 
fluorescent in situ hibridization), o hibridación no isotópica. 
 
APLICACIONES DE LAS TÉCNICAS DE CITOGENÉTICA MOLECULAR 
• Se han aplicado a los estudios de cartografía genética y de expresión génica. 
• Utilidad en el diagnóstico de las enfermedades genéticas: 
1. Análisis de células interfásicas, lo que posibilita realizar diagnósticos prenatales rápidos 
de las aneuploidías más comunes. 
2. Diagnóstico de alteraciones submicroscópicas como los síndromes por microdeleciones 
o por defectos de genes contiguos. 
3. Análisis de marcadores cromosómicos de origen desconocido. Los estudios moleculares 
resultan de particular utilidad para precisar el origen y composición del material genético 
en estos casos. 
4. Reordenamientos complejos en casos de células tumorales y hemopatías malignas. 
5. Cuando se presentan translocaciones complejas que involucran a más de dos 
cromosomas, se pueden detectar con precisión, los sitios de roturas e intercambios de 
material genético. 
____________________________________________________________________________ 
ABERRACIONES CROMOSOMICAS DE NUMERO. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Este tipo de aberraciones cromosómicas se clasifica por el número de cromosomas involucrados 
y porque sean o no un múltiplo exacto del número haploide de cromosomas. 
 
Euploidías 
 Aneuplodías 
Heteroploidías 
 Poliploidías 
 
 
POLIPLOIDÍAS. 
1. Son defectos que involucran un conjunto o juego cromosómico haploide completo en uno de 
los gametos y que, al ser fecundado por otro gameto haploide, originan un cariotipo con un 
número por encima de lo normal. 
2. Se caracterizan por presentar un múltiplo exacto del número haploide de cromosomas 
superior a 2n. 
 3n (69 cromosomas) Triploidías 
 4n (92 cromosomas) Tetraploidías 
 5n (115 cromosomas) Pentaploidías 
 
Aberraciones 
cromosómicas 
desbalanceada
s 
 
Involucra la totalidad de los cromosomas Son 
incompatibles con la vida, o sea, no son 
viables. 
LAS POLIPLOIDÍAS NO SON VIABLES EN 
EL HUMANO, PERO SÍ LAS 
MIXOPLOIDÍAS. 
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 Las triploidías son el resultado de una anormalidad que ocasionauna falla en la meiosis 
(la que podría ser tanto en la ovogénesis [donde es más común] como en la 
espermatogénesis) 
 
Expresión fenotípica de las tetraploidías: 
Se ha descrito en fetos y depende del origen del gameto in maduro. 
 Si el doble conjunto cromosómico es de 
origen materno, hay poco desarrollo de 
la placenta y el feto con nutrición 
deficiente, es abortado. 
 Si el doble conjunto cromosómico es 
aportado por un esperma inmaduro o 
por fecundación de dos espermas 
(evento denominado dispermia), 
entonces se observa un gran desarrollo 
del trofoblasto o formación de una mola 
hidatiforme parcial, y poco desarrollo o 
ausencia de las estructuras originadas 
por el embrioblasto 
 
Mecanismo de las poliploidías. 
1. Fallo en la primera división meiótica durante la gametogénesis (estadío precigótico). [3n] 
2. Fallas en el clivaje, que tiene lugar en la primera división mitótica (estadío postcigótico). 
[en la 1era división mitótica del cigoto que debe dar lugar a las dos primeras células o blastómeras del cigoto, 
de modo que la segunda división mitótica del cigoto se inicia con 4n cromosomas manteniendo esta 
tetraploidía. Las tetraploidías que se han reportado son 92,XXXX o 92,XXYY] 
3. La polifecundación del óvulo por varios espermatozoides. [3n] 
4. Alteraciones en las divisiones celulares en células neoplásicas. 
 
ANEUPLOIDÍAS 
 Afectan generalmente, a la segregación de solo un par cromosómico específicos, en la 
anafase de cualquiera de las divisiones meióticas (en la 1era, en la 2da, en ambas o también pueden 
ocurrir en las primeras divisiones mitóticas del cigoto) 
 Se caracterizan por presentar un múltiplo no exacto del número haploide de cromosomas, 
puede ser: 2n - 1, 2n + 1. 
 Cuando se producen en alguna de la meiosis son eventos precigóticos y cuando aparecen en 
el cigoto se les denominan eventos poscigóticos 
 
CAUSAS: 
a) No disyunción 
Falla en la segregación de los cromosomas homólogos que puede ocurrir en la primera o 
segunda división meiótica (anafase). Hacia el mismo polo van emigrar los dos cromosomas 
homólogos. 
 
b) Anafase retardada 
Durante la anafase uno de los cromosomas se retarda en ir a uno de los polos celulares y en 
consecuencia al terminar la telofase se pierde. Ocurre en la primera o las primeras divisiones 
mitóticas del cigoto. 
 
c) No disyunción postcigótica 
Ocurre en la primera división mitótica después de la formación del cigoto. Origina dos líneas celulares 
(mosaicismo), una monosómica y otra trisómica. Si la monosomía involucra a cromosomas 
autosómicos, éstas no son viables y desaparecen, quedando la línea celular trisómica, pero si involucra 
al cromosoma X, entonces se mantienen dos líneas celulares 45,X / 47,XXX. Cuando la no disyunción 
ocurre en la tercera división mitótica e involucra autosomas, por ejemplo al cromosoma 21, quedarán 
dos líneas celulares: 46,XX / 47,XX+ 21, pues las células con monosomía 21 no son viables. Si se 
involucra el cromosoma X, entonces se pueden observar tres líneas celulares: 45,X / 46,XX / 47,XXX. 
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La aneuploidía precigótica. 
Son aberraciones cromosómicas en las cuales el número de cromosomas difiere del número 
haploide (n), siendo un múltiplo no exacto de este, debido generalmente por una segregación 
anómala de los cromosomas durante la anafase. 
 
 
TRISOMÍAS (2n + 1 = 47 cromosomas) MONOSOMÍAS (2n – 1 = 45 cromosomas) 
 
La disyunción puede involucrar a cromosomas autosómicos (como las trisomías 21, 13 y 18) y a 
cromosomas sexuales como el de Klinefelter el cual presenta dos cromosomas X y un cromosoma 
Y (trisomía XXY) o el de Turner que presenta una monosomía del cromosoma X. 
 
 Cuando la no disyunción ocurre en la 
meiosis I, el gameto disómico que resulta 
tiene información heterodisómica, porque 
en esta división celular se separan los 
cromosomas homólogos que tienen una 
información genética que procede, a su vez, 
de los gametos parentales 
 
En el síndrome de Down la no disyunción 
ocurre con mayor frecuencia en la 
gametogénesis de la mujer, que en la del 
hombre, este fenómeno va en aumento en 
dependencia de la edad de la mujer, 
preferentemente en la meiosis I. 
Cuando la no disyunción ocurre en la meiosis II, 
es el resultado de la separación de las 
cromátidas de un cromosoma específico, que 
van juntas al mismo gameto, por lo que recibe el 
nombre de isodisomía, ya que la información 
genética contenida es muy parecida o 
totalmente igual. 
 
NOTA: 
La fecundación de gametos disómicos o 
nulisómicos por gametos haploides normales 
origina las trisomías y monosomías. 
 
Las tetrasomías y pentaploidías pueden 
ocurrir por no disyunción en la 1er y 2da 
división meiótica de la misma 
gametogénesis, y originan gametos 
trisómicos o tetrasómicos, que, al ser 
fecundados por un gameto haploide normal, 
producen cigotos con tetrasomías o 
pentasomías por ser el resultado de la 
fecundación de dos gametos en los que 
ambos hayan sufrido el fenómeno de no 
disyunción, para el mismo par cromosómico. 
 
 
Gameto disómico 
Gameto nulisómico 
Gameto haploide 
monosómico 
Gameto trisómico 
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La no disyunción también puede ocurrir y 
afectar a más de un par cromosómico, 
como se demuestra en los casos 
reportados de trisomía 21 y trisomía XXY 
simultáneamente 
 
Generalmente cuando el cigoto presenta 
una aneuploidía por segregaciones 
anormales de cromosomas en 
cualquiera de las gametogénesis, el # 
cromosómica aneuploide se mantendrá 
en todas las células, por tanto, ese 
número cromosómico se mantendrá 
inalterable como línea celular única del 
individuo afectado. 
 
 
ANAFASE RETARDADA: 
 Durante la anafase uno de los cromosomas se 
retarda en ir a uno de los polos celulares y en 
consecuencia al terminar la telofase se pierde. 
Quedando excluido de uno de los dos núcleos, 
de modo que de las dos células resultantes: una 
de estas es monosómica para el par 
cromosómico involucrado. 
 Este fenómeno siempre origina una 
monosomía. 
 Si ocurre en la primera o las primeras divisiones 
mitóticas de un cigoto, de fórmula cromosómica 
46,XY y el cromosoma retardado en anafase es 
el Y, este mecanismo produce dos línea celulares, una 45,X y otra 46,XY. 
 
Si un cigoto con trisomía 21, pierde uno de los cromosomas 21 por un fenómeno de anafase 
retardada en la primera mitosis del cigoto, produce un mosaico cromosómico 
46,XX o XY / 47,XX o XY, + 21. 
 
ANEUPLOIDIAS POSCIGOTICA 
 Las aneuploidias que ocurren como causa de la no disyunción en la primera división mitótica, 
origina al menos teóricamente dos líneas celulares: MOSAICISMO 
 Cuando la no disyunción ocurre en la primera división mitótica, se obtienen dos líneas 
celulares: una monosómica y otra trisómica. Las células con monosomías de cromosomas 
autosómicos son no viables por lo que desaparece esta línea celular y queda solo la trisómica. 
 Pero si el cromosoma involucrado es el X entonces quedan dos líneas 45,X / 47,XXX 
 
Ejemplos de aneuploidias autosómicas frecuentes en humanos 
 
47, XX + 21 
47, XY + 21 
 
47, XX + 18 
47, XY + 18 
 
47, XX + 13 
47, XY + 13 
 
TRISOMÍA 21 o SÍNDROME DOWN 
TRISOMÍA 13 o SÍNDROME de PATAU 
TRISOMÍA 18 o SINDROME de EDWARDS 
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Consecuencias Clínicas de las aneuploidias autosómicas: 
• Retraso en el desarrollo psicomotor. 
• Rasgos dismórficos. 
• Malformaciones congénitas asociadas. 
 
TRISOMÍAS Y EDAD MATERNA 
Existe una mayor incidencia de la mayoría de las trisomías al aumentar la edad de la madre (p.ej., 
el riesgo de síndrome de Down a los 35 años es ~1/400, a los 40 es ~1/100). 
Esto probablemente es debido a mayor frecuencia de no disyunción en las mujeres mayores. 
 
REPERCUSIÓNFENOTÍPICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
La única monosomía viable es el 45,XO, el resto son no viables. 
 
Síndrome de Klinefelter 
• Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto, hombro igual al tamaño 
de la cadera) 
• Agrandamiento anormal de las mamas (ginecomastia) 
• Infertilidad 
• Problemas sexuales 
• Vello púbico, axilar y facial menor a la cantidad normal 
• Testículos pequeños y firmes 
• Estatura alta. 
• Anomalías genitales (hipospadia, criptorquidia). 
• No es común el retaso mental, en cambio cuando el número de cromosomas X aumenta, 
se incrementa el retaso mental. 
 
Síndrome XXX o SUPERHEMBRA. 
• Muchas niñas con Triple X no tienen signos o síntomas. 
• Suelen ser más altas. 
• Menos coordinación. 
• Pueden ser estériles. 
• Baja autoestima. 
• Sufren problemas mentales y de comportamiento. 
• Problemas del lenguaje y el habla que pueden causar retrasos en las habilidades sociales 
y de aprendizaje. 
• CI de 10 a 15 ptos por debajo de el de sus hermanas. 
• Epilepsia. 
 
Criterios para indicar un estudio cromosómico 
1. Individuos con malformaciones congénitas múltiples, retraso mental, fallo de crecimiento. 
2. Individuos en los que se sospechan anomalías cromosómicas. 
3. Parejas con pérdidas múltiples durante la gestación. 
4. Mujeres de corta estatura o amenorrea primaria. 
5. Varones con infertilidad. 
6. Pacientes con genitales ambiguos. 
7. Pacientes con enfermedades hematológicas. 
Aberraciones cromosómicas desbalanceadas de 
cromosomas autosómicos 
 
Aberraciones cromosómicas desbalanceadas de 
cromosomas sexuales 
 
Patrón dismórfico 
Malformaciones congénitas 
Retraso mental 
 
Disgenesia gonadal 
Retraso mental por el número de 
cromosomas X 
 
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Identifique las siguientes aberraciones cromosómicas. Clasifíquelas y exponga un 
mecanismo de producción: 
a) 92, XXX 
b) 46, XX / 47XXX 
c) 47, XX, +21 
d) 45, X / 46, XX / 47, XXX 
e) 46, XX / 47, XX + 21 
f) 45, X / 46, XY 
g) 69, XXX 
h) 45, X 
i) 47, XXX + 18 
 
- Monosomías y trisomías: fecundación de gametos nulisómicos o disómicos por gametos 
haploides normales. 
- Tetrasomías y pentasomías: producidas por la no disyunción en la primera y segunda 
meiosis de la misma gametogénesis, originando gametos trisómicos y tetrasómicos que 
son fecundados por gametos haploides normales. 
Motivos de indicación de un cariotipo 
• Problemas en el crecimiento y en el desarrollo tempranos. 
• Nacidos muertos y muerte neonatal. 
• Problemas de fertilidad. 
• Antecedentes familiares. 
• Tumores. 
• Embarazo con edad avanzada. 
 
CITOGENÉTICA MOLECULAR 
Hibridización in situ: Es una técnica que permite la detección de secuencias específicas de 
ácidos nucleicos (ADN o ARN), en cromosomas o núcleos interfásicos, utilizando sondas o probes 
marcados. Puede ser FISH (fluorescente) o RISH (radioactiva). 
 
ABERRACIONES CROMOSÓMICAS DE ESTRUCTURA 
Reordenamientos estructurales que se originan por ruptura cromosómica seguida de 
reorganización en una constitución anormal. 
 Las rupturas se deben a la acción de agentes clastogénicos que rompen el ADN. 
 
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Clasificación de las Aberraciones cromosómicas de Estructura 
Deleciones. Duplicaciones. Isocromosoma. Inversiones. Translocaciones. 
 
Las ABERACIONES CROMOSÓMICAS de ESTRUCTURA, constituyen mutaciones 
cromosómicas y se clasifican en dependencia de las consecuencias genómicas y 
fenotípicas en: 
 BALANCEADAS: No existe pérdida ni ganancia del material genético. FENOTIPO 
NORMAL. 
Ejemplos: Inversiones y Translocaciones 
 
 NO BALANCEADAS: Si existe pérdida o ganancia de material genético. FENOTIPO 
ANORMAL. 
Ejemplos: Deleciones, Duplicaciones e Isocromosomas y las aberraciones 
numéricas. 
 
ABERRACIONES ESTRUCTURALES BALANCEADAS 
 
1. INVERSIÓN (inv): 
Cuando un cromosoma sufre dos rupturas y vuelve a reconstituirse con el segmento entre las 
dos rupturas invertido. 
 Paracéntrica 
 Pericéntrica 
 
 Inversión Paracéntrica: Las dos rupturas se producen en el mismo brazo, por lo que 
el fragmento invertido no incluye el centrómero. (46, XY, inv (7) (p11; p13)) 
 Inversión Pericéntrica: Existe una ruptura en cada brazo, por lo que el fragmento 
invertido incluye el centrómero. (46, XX, inv (10) (p12; q 13)) 
 
Los individuos portadores de estos defectos, como es el caso de las translocaciones, 
tampoco presentan pérdidas del material genético, pero los resultados de sus 
gametogénesis suelen ser anormales, pues en el apareamiento de los cromosomas 
homólogos da lugar a un bucle de inversión 
 
2. TRANSLOCACIÓN: 
Transferencia de un segmento de un cromosoma a otro. 
Ocurre cuando hay una ruptura de, al menos, 2 cromosomas y la reparación se produce 
intercambiando los fragmentos rotos de los cromosomas involucrados. 
Los cromosomas involucrados suelen ser no homólogos 
 Recíproca. 
 Robertsoniana o por fusión centromérica. 
 
 Translocación Recíproca (t): Intercambio de segmentos entre cromosomas no 
homólogos. 
[46, XY, t (5q; 8q)] individuo de sexo masculino con una translocación del brazo 
largo del cromosoma 5 y el brazo largo del cromosoma 8. 
 
 Translocación Robertsoniana o Por Fusión Centromérica (rob): Resultado de 
una ruptura a nivel del centrómero en dos cromosomas acrocéntricos con la posterior 
fusión de sus brazos largos. 
[45, XX, rob (14,21)] individuo de sexo femenino con una translocación 
Robertsoniana del cromosoma 14 al 21. 
 
Nota: las inserciones se consideran translocaciones no recíprocas. 
 
 
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MANIFESTACIONES FENOTÍPICAS DE LAS ABERRACIONES CROMOSÓMICAS 
BALANCEADAS 
Portador fenotípicamente sano 
Importancia médica: (Etapa reproductiva) 
Producción de gametos desbalanceados. 
• Infertilidad. 
• Abortos espontáneos a repetición del primer trimestre del embarazo. 
• Hijos con malformaciones múltiples. 
• Muerte neonatal en su descendencia. 
 
ABERRACIONES ESTRUCTURALES NO BALANCEADAS 
 
1. DELECIÓN (del): 
Pérdida de un segmento de un cromosoma, originan monosomías parciales. 
Las deleciones pueden ser eventos o mutaciones de novo, debidas a la acción de agentes 
mutágenos como las radiaciones ionizantes que hacen diana en el ADN o ser el resultado de 
la segregación anormal de un rearreglo estructural balanceado en uno de los parentales. 
Se clasifican en: 
 Terminales 
 Intersticiales 
 En anillo 
 
Deleción Terminal: Cuando la pérdida del segmento se produce en el extremo de un 
cromosoma. 
• [46, XY, del (5p)]  Síndrome Cri du Chat o del (5p) 
Se lee: individuo de sexo masculino con una deleción del brazo corto del cromosoma 5 
 
• [46,XX, del (4p)]  Síndrome Wolf-Hirschhorn o (del 4p) 
Se lee: individuo de sexo femenino con una deleción del brazo corto del cromosoma 4 
 
Deleción Intersticial: Cuando la pérdida del segmento se produce a lo largo de uno de los brazos 
de un cromosoma. 
Deleción en anillo (r): Cuando ocurren dos rupturas terminales en un cromosoma y sus 
extremos se unen en una estructura anular. 
• [46, XY, r (13)]  individuo de sexo masculino con una deleción en anillo del cromosoma 
13. 
 
2. DUPLICACIÓN (dup): 
Un segmento cromosómico se encuentra repetido. 
Este tipo de defecto genera en el cariotipo trisomías parciales 
• 46, XX, dup (6p) individuo de sexo femenino con una duplicación del brazo corto del 
cromosoma 6 
 
Origen de la deleción y la duplicación: 
 Entrecruzamiento desigual entre cromosomas homólogos durante la profase de la 
meiosis I y también puede generar deleciones interticiales. 
 Pueden ser también el resultado de gametos con segregaciones anormales en 
portadores de aberraciones estructurales balanceadas. 
 Las deleciones de segmentos,generan monosomías parciales. 
 Las duplicaciones de segmentos generan trisomías parciales. 
 
3. ISOCROMOSOMA (i): 
Es un cromosoma en el que se ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado. La persona que 
lo porta presenta una monosomía parcial y una trisomía parcial. 
• 46, X, i (Xq) 
 
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Origen del isocromosoma se produce por división anormal del centrómero en la meiosis 
II, es decir en vez de dividirse longitudinalmente, lo hace en sentido transversal al eje longitudinal 
del cromosoma a nivel del centrómero. 
 
Este defecto se ha observado en el cromosoma X, y con menor frecuencia en los brazos 
cortos de los cromosomas 12 y 18. 
Cuando el gameto femenino pota un isocromosoma del brazo largo del X, al ser 
fecundado por un espermatozoide que porte el cromosoma X normal, teóricamente, 
produce un cigoto, el cual presenta trisomía parcial del brazo largo y monosomía parcial 
del brazo corto. 
 
MANIFESTACIONES FENOTÍPICAS DE LAS ABERRACIONES CROMOSÓMICAS 
NO BALANCEADAS 
Autosómicas 
• Alteraciones anatómicas: Defectos congénitos. 
• Alteraciones en el crecimiento y desarrollo: Baja talla (CIUR). 
• Alteraciones neurológicas: Retraso mental, epilepsia, autismo, trastornos del aprendizaje 
o defectos conductuales. 
 
Sexuales 
 Son específicas para cada constitución cromosómica.