02- INMUNOGENICIDAD

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02- INMUNOGENISIDAD COMO BASE PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS RANDY MEJÍAS GONZALEZ 
 y DINÁMICA DE LA RESPUESTA INMUNE VACUNAL 
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1. Antígeno: componente del medio (externo e interno) reconocidos como extraños y que se 
combinan con los efectores de la respuesta inmune 
2. Inmunógeno: todo antígeno capaz de inducir la respuesta inmune (innata y/o adquirida) 
3. Haptenos: todo antígeno incapaz por si solo de inducir respuesta; pero unido a un portador 
inducen respuesta Inmune 
 
ANTIGENISIDAD Vs INMUNOGENISIDAD 
1. Antigenicidad. Es la capacidad de unirse con los efectores de respuesta inmune ya 
inducidos 
2. Inmunogenicidad. Es la capacidad del antígeno de inducir una respuesta inmune por si 
solo durante el primer contacto 
 
Los esquemas de inmunización dependen: 
 del antígeno y 
 del hospedero 
Dependen del antígeno 
1. Carácter de ajeno. Aumenta la inmunogenicidad al alejarse en la filogenia (Xenoantígeno> 
Aloantígeno> Autoantígeno) 
2. Estructura química. 
 Los antígenos se clasifican en: proteínas; carbohidratos; lípidos o ácidos nucleicos 
 Las proteínas son transformadas en péptidos por las células dendríticas, acoplados a 
sus MPP y presentados a los linfocitos T para inducir cooperación y memoria 
 Los demás, en particular los polisacáridos son acoplados a CD1, reconocidos por los 
T, iNKT (células T asesinas naturales) y B1, pertenecientes a la respuesta innata, 
dando una respuesta rápida; pero sin memoria 
3. Tamaño molecular 
 Los particulados son más inmunogénicos que los solubles 
 Estos si son adsorbidos sobre partículas aumentan su inmunogenicidad 
 
4. Complejidad 
 Los más complejos son más inmunogénicos por ejemplo las proteínas en su estructura 
cuaternaria son más inmunogénicos que degradados a estructura primaria 
 
5. Concentración 
 Se requieren concentraciones óptimas para inducir buena respuesta 
 Las concentraciones muy bajas y sobre todo, las muy altas inducen tolerancia 
 
6. Dosis 
 La recuperación de una infección natural en general protege de por vida 
 Las vacunas atenuadas requieren una dosis. No obstante, algunas para garantizar la 
protección se reactivan (PRS) o se dan dos dosis y se reactivan (OPV) e incluso de 
aplican otras (IPV) para complementar serotipos 
 OPV es 1 y 3 e IPV contiene las tres: 1, 2 y 3 
 Las vacunas no vivas generalmente requieren 2 (AM-BC) a 4 (HB) dosis 
 
 
Noten que la 
primera dosis 
de Hepatitis es 
monovalente 
 
 
 
 
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 Las vacunas de polisacáridos (Vi, AT) se aplican cada dos años en grupos de mayor 
riesgo; pues no inducen memoria a menos que se conjuguen (PRP-TT, DPT/HB-/Hib) 
y ya funcione el refuerzo 
 
 
 
 
 
 
 
7. Vía de administración. Estas son: 
 parenteral (intramuscular, subcutánea, intradérmica, intraperitoneal o endovenosa) y 
mucosa (nasal, oral, sublingual, vaginal, rectal). 
 Su selección depende de la protección requerida, es decir, si se requiere respuesta 
sistémica se usa la parenteral y si se requiere mucosa se emplea la mucosa. 
 Es de notar que la vía mucosa no solo induce respuesta mucosa sino también, sistémica 
y que la mayoría de las vacunas existentes son parenterales. 
 
8. Adyuvantes. Los adyuvantes son sustancias que en combinación con el antígeno producen 
una respuesta más robusta que el antígeno solo 
 El adyuvante más empleado por la vía parenteral es la alúmina 
 Note que los adyuvantes lo que hacen es estimular la respuesta innata que sirve de 
puente para avanzar a la adquirida 
 
Dependientes del hospedero 
1) Intervalo entre dosis 
 En humanos (y otros animales mayores) los esquemas de dos dosis se espacian 28 a 
35 días con refuerzo meses después 
 
Noten diferencias 
en hijos de 
madres HB+ y 
HB- 
 
 
 
2) Constitución genética. La respuesta inmune está controlada por poligenes de respuesta que 
forman las MPP-II y MPP-I muy polimórficas 
 El TCD4 reconoce por el TCR 
Ag exógenos degradados y 
presentados por CD en sus 
MPP-II 
 El TCD8 reconoce por el TCR 
Ag endógenos degradados y 
presentados por cualquier célula 
nucleada y plaquetas en sus 
MPP-I 
 
3) Etapa del ciclo de la vida 
 
T dependencia del antígeno 
Los Ag proteicos TD requieren del correceptor 
Los polisacáridos, por poseer unidades repetitivas pueden interactuar con varias IgM (BCR) y no 
requerir señales adicionales para su diferenciación en plasmocitos. Los TI solo inducen respuesta 
primaria, sin memoria 
 
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Características de 
los B-1 y T 
 
 
 
 
 
 
 
Activación de linfocitos TCD4 
 El TCR reconoce sólo péptidos presentados en MPP-II (TCD4) o -I (TCD8) 
 TCD4 son esenciales para inducir cualquier tipo de respuesta inmune adquirida 
 Se le conoce como auxiliadores 
(Th, ´helper´) 
 Note como la CD influye sobre 
el proceso TCD4/Th y que la 
TCD4, luego licencia a la CD 
 
Los linfocitos T CD4 requieren de más 
señales de activación que el linfocito B. en 
esta interviene una primera señal aportada 
por la interacción TCR-péptido-MPP que 
es transmitida al interior celular por sus 
correceptores, una segunda señal que es 
aportada por moléculas coestimuladoras y estas dos señales estimulan al linfocito T y así recibir una tercera 
señal aportada por citocinas para su diferenciación. Entonces los linfocitos T CD4 se diferencian en T CD4 
efectores de corta vida y proliferan. Esta proliferación puede conllevar a la formación de subpoblaciones 
en dependencia de la respuesta que se está generando por el microambiente de citocinas Th1, Th2, Th17 
o Treg estos migran a los tejidos periféricos, para combatir los agresores o a los centros germinales 
secundarios para ayuda a los linfocitos B específicos para los mismos antígenos a producir los anticuerpos 
requeridos. 
 
Activación de Linfocitos B 
Recuerde que este proceso es para Ags TD; pues los TI activan directamente a los B 
 El linfocito B tiene como correceptor el CD19, CD21 y CD81 que son esenciales para activar dicho 
linfocito. Así los linfocitos B se activan con la ayuda de los linfocitos T y se diferencian a células 
efectoras o plasmocitos. Una vez reconocido el antígeno por el BCR ocurre la internalización del 
inmunocomplejo y de ser una proteína esta es degradada, acoplada con las MPP-II y expresadas en 
la superficie. Entonces este complejo es reconocido por el receptor T específico para dicho antígeno 
quien aporta la segunda señal necesaria para la activación del linfocito B. 
 Como ambos linfocitos están en zonas diferentes, es necesario que el B migre hacia la periferia del 
folículo para interactuar con el linfocito T, recibir su influencia directa para activarse e indirecta a traves 
de citocinas, como la IL-2, para su proliferación. 
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 Algunas células se transforman en 
plasmocitos y migran a la lámina propia de 
las mucosas y a la médula ósea donde 
secretan IgM pentamérica (con amplia 
capacidad aglutinadora y activadora del 
complemento). Otros B retornan a los 
folículos donde se multiplican rápidamente 
donde va a ocurrir varias rondas de 
hipermutación somática y cambios de clases 
que permiten tener linfocitos B productores 
de otras subclases de anticuerpos con mayor 
afinidad por los antígenos originados. Otros 
se van a convertir en linfocitos B de memoria. 
 
NOTA: 
La dinámica es dependiente del tipo de antígeno 
Los Ag proteicos TD requieren del correceptor 
Los polisacáridos, por poseer unidades repetitivas pueden interactuar convarias IgM (BCR) y no 
requerir señales adicionales para su diferenciación en plasmocitos 
 
La conjugación de los polisacáridos 
 Los polisacáridos son factores virulentos importantes 
de las bacterias que forman parte de sus cápsulas 
 La conjugación es el proceso de unir, de forma 
covalente, a los polisacáridos a una proteína para 
convertirlos en antígenos Timodependientes 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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La Dinámica de la respuesta inmune es la ley fundamental de la Inmunología tanto en el 
sujeto sano como en el enfermo. La Dinámica es una ley; pues esta explica la secuencia de 
eventos que siempre ocurren para la producción de linfocitos T efectores y de los anticuerpos 
durante la respuesta Inmune en el sujeto sano, así como, en el enfermo y dependerá de: 
 el patógeno, agente dañino o noxa; 
 la puerta de entrada; y 
 los factores genéticos. 
 
Categorías respuesta adquirida 
 Latencia: tiempo en detectarse los efectores 
 Intensidad: máxima respuesta de los efectores 
 Duración: vida media de los efectores producidos 
 Afinidad: fortaleza de la interacción con el antígeno 
 Memoria: capacidad de recordar encuentros 
previos 
Resumen parcial 
 Las proteínas son timodependientes y los 
polisacáridos timoindependientes 
 Los timodependientes inducen respuesta 
primaria y secundaria y memoria mientras 
que los timoindependientes sólo primaria y 
no memoria 
 La timodependencia determina los 
esquemas de vacunación 
 La conjugación covalente resuelve la 
timoindependencia de los antígenos 
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LOS ÓRGANOS LINFOIDES 
 
PRIMARIOS: Médula Ósea y el Timo. 
SECUNDARIOS: 
 Ganglios linfáticos 
 Anillo de Waldeyer: adenoides y tonsilas tubulares, palatinas (amígdalas) y linguales 
 Placas de Peyer: intestino delgado 
 Apéndice 
 Ganglios mesentéricos 
TERCIARIOS 
Actores de la respuesta inmune 
 
Actores de la respuesta Adquiridos: Lø T y B, Ig “GAMDE” 
 
Inmunogenicidad a nivel experimental 
 Poco inmunogénica: Ovoalbúmina 
 Muy inmunogénica: TT 
 Esto se suple generalmente empleando adyuvantes 
 No inducción de memoria por los Polisacarídicos lo que se suple con la conjugación 
covalente 
 
Los Toxoides como vacunas 
 Las toxinas son factores de virulencia 
importantes para elaborar vacunas 
 Estos se inactivan dando Toxoides como el 
toxoide tetánico y el toxoide diftérico 
 Aún existen muchos países donde no se ha 
eliminado el Tétano neonatal y materno por 
un insuficiente esquema de vacunación 
 
 Tétano requiere esquema diferente que la Difteria; pues Clostridium tetani produce una 
neurotoxina, la espasmotoxina 
 Se requiere mantener niveles 
neutralizantes de anticuerpos 
séricos 
 Por esto, se realiza un 
esquema de tres dosis con tres 
reactivaciones y refuerzos 
cada 10 años hasta los 55 
seguido cada 5 años 
 Como C. tetani se transmite por esporas presentes en condiciones adversas, como clavos 
herrumbrosos con los que por accidente no pinchamos, hay que tener anticuerpos protectores 
listos para actuar 
 Por esto, se recomienda que frente a cualquier pinchazo o herida contusa se verifique el 
esquema de vacunación 
 Cuba eliminó el Tétano neonatal en 
1972 
 Cuba redujo el tétano por debajo de 0,1 
x 105 casos desde 1987 
 Comadronas se enviaron a estudiar, la 
institucionalización del parto y la 
reactivación de las embarazas con TT 
redujo el Tétano neonatal y materno 
 
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 De estar actualizado el esquema de vacunación (inmunización o reactivaciones) no es 
necesario reactivar 
 En heridas graves se reactiva todas 
 Si reactivamos con altos títulos de Acs se forman inmunocomplejos, inflamación y daño 
tisular, reacción de Arthus (~24 h), que veremos en Trastornos Inmunes en Anatomía 
Patológica 
 No obstante, ante la duda reactivar; pues un Arthus es una reacción no mortal y el tétano sí 
lo es 
 La profilaxis (heridas sucias o graves y en tétano) requiere administrar antitoxina tetánica, 
preferible de origen humano 
 
Reactivaciones con Tétano 
 El Tétano predomina en recién nacido y parturientas. Por esto, se reactivan las embarazadas 
a las 22 y 26 semanas 
 Recuerde que al IgG es el único Ac que atraviesa la barrera placentaria, así protegemos a la 
madre y al recién nacido 
 En Cuba también se inmuniza con influenza 
 La vacuna DT tampoco implica riesgos y protege al bebé de la difteria neonatal, forma grave 
y por lo general mortal 
 La trivalente con pertusis acelular (dTpa) durante el tercer trimestre del embarazo se aplica 
en muchos lugares 
 
La vacuna de toxoide tetánico existe como: 
 monovalente (TT); 
 divalente (DT o dT con menos diftérico); 
 trivalente (DPcT, DPaT, dTPc o dTPa) y 
 pentavalente (DPT/HB/Hib). 
 
 
 
Otras vacunas para embarazadas 
 La antigripal de rutina se recomienda para todas las mujeres que están o que estarán 
embarazadas (en cualquier trimestre) durante la temporada de influenza 
 Las mujeres embarazadas que tienen que viajar a zonas donde el riesgo de fiebre amarilla es 
alto, deben vacunarse 
 Las mujeres que se vacunan con PRS o PRSV (varicela) no deben embarazarse en las 4 
semanas siguientes 
 
La vacuna de hepatitis B recombinante no está contraindicada en el embarazo y se debe aplicar 
a las mujeres embarazadas HB+ 
Las vacunas contra la Hepatitis A, antineumocócica polisacárida, la conjugada meningocócica y 
las vacunas meningocócicas de polisacáridos se deben considerar en las mujeres con riesgo 
elevado de contraer estas infecciones 
 
¿Por qué las reactivaciones de vivas? 
 Las vacunas atenuadas requieren una dosis. No obstante, algunas para garantizar la 
protección se reactivan (PRS) o se dan dos dosis y se reactivan (OPV) 
 Se ha observado con la OPV reversión a la virulencia con casos de Poliomielitis y parálisis 
flácida 
 Al vacunarse individualmente, durante todo el año, el riego del pasaje del virus atenuado 
del vacunado a un susceptible esta incrementado 
 Por esto, la OMS ha recomendado su sustitución por la vacuna inactivada (IPV) 
 
Cuba ha minimizado estas reacciones adversas con la vacunación de OPV al realizarla: 
 en campañas; 
 en muy corto tiempo; 
 No hay evidencia de riesgo fetal por la 
vacunación de embarazadas con virus y 
bacterianas inactivadas o toxoides 
 Las vacunas vivas en embarazadas 
presentan riesgo fetal, por lo tanto, las 
vacunas con virus (PRS, sarampión, 
paperas, rubéola y la varicela) y bacterias 
vivas atenuadas están contraindicadas 
durante el embarazo 
 
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 de todos los susceptibles desde 1 
mes hasta menos de 3 años (2 
años, 11 meses y 29 días); 
 con dos dosis espaciadas dos 
meses; 
 una reactivación a los 9 años e 
 IPV (polio inactivada en Cuba) una 
dosis a los 4 meses 
 
Resumen parcial 
 El esquema cubano de vacunación es bien amplio y con coberturas máximas 
 Hay varias vacunas que requieren reactivaciones 
 Las toxinas transformadas en toxoides son excelentes vacunas 
 Las neurotoxina tetánica requiere de múltiples reactivaciones para garantizar la presencia 
de niveles protectores de anticuerpos 
 Reactivar la gestante garantiza la protección de la madre y el recién nacido contra el 
tétano neonatal y materno 
 Las reactivaciones en vacunas vivas atenuadas disminuyen los riesgos de aparición de 
las respectivas enfermedades